PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Ceretec 0,5 mg beredningssats för radioaktivt läkemedel.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En injektionsflaska innehåller 0,5 mg exametazim.

Ceretec rekonstitueras med natriumperteknetat (^99mTc) injektion för beredning av teknetium(^99mTc)exametazim injektion.

Radioisotopen ingår inte i beredningssatsen.

Hjälpämnen med känd effekt:

Innan beredning innehåller produkten 1,77 mg natrium per injektionsflaska.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Beredningssats för radioaktivt läkemedel.

Vitt pulver.

4. KLINISKA UPPGIFTER

Endast avsett för diagnostik.

Efter märkning med natriumperteknetat (^99mTc) injektion är detta läkemedel avsett för vuxna för:

(t ex abdominell abscess), vid undersökning av feber av okänt ursprung och vid utvärdering av inflammatoriska tillstånd som inte har samband med infektion, såsom inflammatorisk tarmsjukdom.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna och äldre

1. för scintigrafi av hjärna, 350-500 MBq

2. för in vivolokalisering av teknetium (^99mTc)-märkta leukocyter, 200 MBq

Vanligtvis görs endast en diagnostisk undersökning.

Pediatrisk population

Teknetium(^99mTc)-exametazim och teknetium (^99mTc)-märkta leukocyter rekommenderas inte för barn.

Nedsatt njur- och leverfunktion

För dessa patienter krävs en noga bedömning av nytta-riskförhållandet eftersom det finns en risk för ökad strålningsexponering.

Administreringssätt

Detta läkemedel ska beredas före administrering till patient. För instruktioner om beredning av läkemedlet innan användning, se avsnitt 12. För förberedelse av patienten, se avsnitt 4.4.

Administrering sker genom intravenös injektion för scintigrafistudier av hjärna och intravenös injektion av märkta leukocyter efter inmärkning in vitro.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner

Möjlighetenföröverkänslighetinklusiveanafylaktiska/anafylaktoida reaktioner ska alltidövervägas. Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner inträffar ska administreringen av läkemedlet genast upphöra och intravenös behandling sättas in vid behov. För att möjliggöra omedelbar hantering i akutsituationer måste nödvändiga läkemedel och utrustning, såsom endotrakealtub och respirator, finnas tillgängliga.

Gäller endast återinjicerade Ceretec-märktaleukocyter
Vid förberedande avteknetium-99m-märkta leukocyterär det viktigt attcellernatvättas rent frånsedimentationsämnen föreåterinjicering ipatienten, dåmaterialsom användsvid cellseparation kanorsaka överkänslighetsreaktioner.

Individuell nytta-riskbedömning

För varje patient måste exponeringen för joniserande strålning vägas mot den förväntade kliniska nyttan. Tillförd aktivitet bör i varje enskilt fall vara så låg som möjligt för att uppnå avsett diagnostiskt resultat.

Förberedelse av patienten

Patienten ska vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas och uppmanas att urinera så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen.

Efter undersökningen

Nära kontakt med spädbarn och gravida kvinnor ska undvikas under de första 12 timmarna efter injektionen.

Specifika varningar

Beroende på när injektionen administreras kanmängden natriumsom ges till patienten i vissafallöverstiga 1mmol. Dettabörbeaktas förpatienter som ordinerats saltfattig kost.

Vid de flesta diagnostiska undersökningar med nuklearmedicinska produkter är stråldosen (EDE) mindre än 20 mSv. Högre doser kan vara motiverade i vissa kliniska omständigheter.

Försiktighetsåtgärder med avseende på miljörisker, se avsnitt 6.6.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts och inga interaktioner med andra läkemedel har hittills

rapporterats.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga tillgängliga data om användning av detta preparat vid graviditet. Inga reproduktionsstudier på djur har utförts.

Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser. Endast absolut nödvändiga undersökningar bör därför utföras under graviditet, när de sannolika fördelarna överstiger de risker som modern och fostret utsätts för.

Amning

Innan radiofarmaka administreras till en kvinna som ammar ska möjligheten att vänta med administrering av radionuklid tills modern har slutat att amma övervägas, samt vilket preparat som är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Om administrering anses vara nödvändig ska amningen avbrytas under 12 timmar och den utsöndrade bröstmjölken kasseras. Nära kontakt med spädbarn bör också undvikas under de första 12 timmarna efter injektionen.

Kvinnor i fertil ålder

Vid administrering av radiofarmaka till kvinnor i fertil ålder är det viktigt att utreda om kvinnan är gravid. En kvinna som har haft en utebliven menstruation ska anses vara gravid tills motsatsen har bevisats. Om det föreligger oklarheter kring eventuell graviditet (om kvinnan har haft utebliven menstruation eller om menstruationen är oregelbunden etc.), ska alternativa metoder som inte använder sig av joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas patienten.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har rapporterats.

4.8 Biverkningar

Biverkningsfrekvens definieras enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet

Ingen känd frekvens: Överkänslighet inklusive hudutslag, erytem, urtikaria, angioödem, klåda

Gäller endast återinjicerade Ceretec-märkta leukocyter:

Ingen känd frekvens: Överkänslighet inklusive hudutslag, erytem, urtikaria, angioödem, klåda, anafylaktoid reaktion eller anafylaktoid chock

Nervsystemet

Ingen känd frekvens: Huvudvärk, yrsel, parestesi

Blodkärl

Ingen känd frekvens: Värmevallning

Magtarmkanalen:

Ingen känd frekvens: Illamående, kräkningar

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Ingen känd frekvens: Asteniska tillstånd (t ex sjukdomskänsla, trötthet)

Exponering för joniserande strålning kan ha samband med uppkomst av cancer och potentiell risk för utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 5,2 mSV då den maximala rekommenderade aktiviteten av 555 MBq administreras förväntas dessa biverkningar inträffa med låg sannolikhet.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Vid överdosering av radiofarmaka kan aktiv stimulering av frekvent urinering och tarmtömning vara en åtgärd för att minska den absorberade dosen.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka

ATC-kod V09AA01.

På grund av de låga koncentrationer som administreras förväntas inga farmakodynamiska effekter av teknetium(^99mTc)exametazim och teknetium (^99mTc)-märkta leukocyter.

1. Direkt intravenös injektion

Teknetium (^99mTc)-komplexet i den aktiva ingrediensen är oladdat, lipofilt och har tillräckligt låg molekylvikt för att passera blod-hjärnbarriären. Det elimineras snabbt ur blodet efter intravenös injektion. Upptag i hjärnan är maximalt 3,5-7,0 % av injicerad dos inom en minut från injektionen. Upp till 15 % av den cerebrala aktiviteten avlägsnas från hjärnan 2 minuter efter injektionen och efter detta är aktivitetsförlusten mycket liten under de efterföljande 24 timmarna förutom fysikaliskt sönderfall av teknetium (^99mTc). Aktiviteten som inte hänför sig till hjärnan distribueras i hela kroppen, speciellt i muskler och mjuk vävnad. Ca 20 % av den injicerade dosen utsöndras genom det hepatobiliära systemet. Ca 40 % av den injicerade dosen utsöndras genom njurarna och urin under

48 timmar efter injektionen och resulterar i reduktion av bakgrundsaktiviteten i muskel- och mjukvävnader.

2. Injektion av märkta leukocyter

Teknetium (^99mTc)-märkta leukocyter distribueras mellan marginalpoolerna i lever (inom 5 minuter) och mjälte (inom ca 40 minuter), och den cirkulerande poolen (den sistnämnda representerar ca 50 % av leukocytpoolen). Omkring 37 % av den injicerade aktiviteten finns cirkulerande i blodpoolen omkring 40 minuter efter injektionen. Cellbundet teknetium (^99mTc) diffunderar långsamt ur cellerna och utsöndras delvis genom njurarna, delvis genom levern till gallblåsan. Detta resulterar i ökad mängd aktivitet i tarm.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns inga ytterligare, relevanta prekliniska säkerhetsdata gällande exametazim.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

Natriumklorid

Tennkloriddihydrat

Kvävgas

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

52 veckor från tillverkningsdagen.

Den rekonstituerade produkten förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Injiceras inom 30 minuter efter beredning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaringsanvisningar för det rekonstituerade läkemedlet, se avsnitt 6.3.

Förvaras i enlighet med nationella regler för radioaktivt material.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Produkten levereras i en 10 ml klar, ofärgad, borosilikatglasflaska, försluten med propp av klorobutylgummi och aluminiumkapsyl med öppningsflik.

Flaskorna levereras i pappkartonger innehållande 5 flaskor.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Allmän varning

Radiofarmaka får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, transport och destruktion omfattas av regler och/eller tillstånd utfärdade av lokala behöriga myndigheter.

Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och kraven på farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Innehållet i injektionsflaskan är endast avsett för beredning av teknetium(^99mTc)exametazim injektion och ska inte administreras direkt till patienten utan att först beredas.

För instruktioner gällande beredning av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12.

Om injektionsflaskan skadas vid beredningen av detta preparat ska den inte användas. Administrering ska ske så att risken för kontaminering av läkemedlet, samt risken för bestrålning av användarna, minimeras. Lämpligt strålskydd är obligatoriskt.

Innehållet i beredningssatsen är inte radioaktivt före beredning. Efter tillsats av natriumperteknetat (^99mTc) måste dock adekvat skärmning av den färdiga beredningen upprätthållas.

Administrering av radiofarmaka medför risk för andra personer att utsättas för extern strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar etc. Strålskyddsåtgärder ska därför vidtas i enlighet med nationella bestämmelser.

Efter användning ska allt material som har använts vid beredning och administrering av radiofarmaka, inklusive oanvänd produkt och dess förpackning, saneras eller behandlas som radioaktivt avfall och kasseras enligt gällande föreskrifter.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Storbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

80004

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

1988-02-05 / 2009-01-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-06-23

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Teknetium (^99mTc) framställs med hjälp av en (⁹⁹Mo/^99mTc)-generator och sönderfaller genom emission av gammastrålning med en medelenergi på 140 keV och en halveringstid på 6,02 timmar till teknetium (⁹⁹Tc), som med tanke på den långa halveringstiden på 2,13 x 10⁵år kan betraktas som kvasistabil.

Enligt ICRP 62 (International Commission on Radiological Protection) är de uppskattade, absorberade stråldoserna i olika organ efter administrering av teknetium(^99mTc)exametazim till vuxna som följer:

Målorgan	Absorberad stråldos per enhet av given aktivitet (μGy/MBq) Vuxen
Binjurar Urinblåsa Benytor Hjärna Bröst Gallblåsa Gastrointestinalsystemet Magsäck Tunntarm Övre tjocktarm Nedre tjocktarm Hjärta Njurar Lever Lungor Muskler Matstrupe Äggstockar Bukspottskörtel Röd benmärg Hud Mjälte Testiklar Tymus Sköldkörtel Livmoder Övriga organ	5,3 23 18,1 5,1 6,8 2,0 18 6,4 12 18 15 3,7 34 8,6 11 2,8 2,6 6,6 5,1 3,4 1,6 4,3 2,4 2,6 26 6,6 3,2
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	0,0093

Effektiv dos (E) är 4,7 mSv/500 MBq (person på 70 kg)

Enligt ICRP 53 är de uppskattade, absorberade stråldoserna i olika organ efter intravenös administrering av teknetium (^99mTc)-märkta leukocyter till vuxna som följer:

Målorgan	Absorberad stråldos per enhet av given aktivitet (μGy/MBq) Vuxen
Binjurar Urinblåsa Benytor Hjärna Bröst Gallblåsa Gastrointestinalsystemet Magsäck Tunntarm Övre tjocktarm Nere tjocktarm Hjärta Njurar Lever Lungor Muskler Matstrupe Äggstockar Bukspottskörtel Röd benmärg Hud Mjälte Testiklar Tymus Sköldkörtel Livmoder Övriga organ	10 2,6 18,1 16 2,3 2,4 8,4 8,1 4,3 4,7 3,7 9,4 12 20 7,8 3,3 3,5 3,9 13 23 1,8 150 1,6 3,5 2,9 3,4 3,4
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	0,011

Effektiv dos (E) är 2,2 mSv/200 MBq (person på 70 kg).

12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA

Vid beredning av teknetium (^99mTc)-märkta leukocyter är det viktigt att cellerna tvättas noggrant rena från sedimenteringsrester innan de återinjiceras in i patient, då material som används vid cellseparering kan orsaka överkänslighetsreaktioner.

Beredning ska ske under aseptiska förhållanden. Desinficering av injektionsflaskornas gummipropp måste ske innan perforering. Lösningen ska dras upp genom gummiproppen med en steril engångsnål och steril engångsspruta som ska placeras i lämpligt strålskydd eller ett validerat automatiskt beredningssystem. Om injektionsflaskan är skadad ska produkten inte användas.

Metod för beredning av teknetium(^99mTc)exametazim för intravenös injektion eller leukocytmärkning in vitro:

Använd genomgående aseptisk teknik

1. Placera exametazimflaskan i en skyddsbehållare och desinficera gummiproppen med en isopropylalkoholtork.

2. Använd 10 ml spruta och tillsätt till den skyddade exametazimflaskan 5 ml av sterilt eluat från en teknetium (^99mTc)-generator (se obs! 1-6). Innan sprutan dras ur flaskan, dra ut 5ml av gasen som finns ovanför lösningen för att normalisera trycket i flaskan. Skaka den skyddade flaskan i 10 sekunder så att pulvret löses fullständigt.

3. Mät den totala radioaktiviteten och beräkna volymen som ska injiceras eller användas för märkning av teknetium (^99mTc)-leukocyter.

4. Fyll i medföljande märkningsetikett och sätt fast på flaskan.

5. Använd inom 30 minuter sedan natriumperteknetat (^99mTc) tillsatts. Kassera allt oanvänt material.

Obs!

Förfaringssätt för separering av leukocyter och efterföljande märkning med teknetium(^99mTc)exametazim in vitro:

Använd genomgående aseptisk teknik.

Tips: Sedimenteringstiden beror på patientens kondition. Som en riktlinje ska denna avbrytas när blodet har sedimenterat så att ungefär hälften av volymen är sedimenterade röda blodkroppar.

Tips: Använd inte kanyler på sprutorna då dessa kan orsaka onödig cellskada.

Tips: Märkningseffektivitet beror på patientens leukocytvärde och varierar beroende på den initiala volymen av blod. Genom att använda volymerna från ii. kan en LE på ca 55 % förväntas.

Observera

1 liter vatten för injektionsvätskor. Produkten ska beredas under aseptiska förhållanden.

Produkten kan också köpas som färdig beredning. Produkten ska förvaras enligt tillverkarens rekommendationer och endast användas fram till utgångsdatum.

Kvalitetskontroll

Tre potentiella radiokemiska föroreningar kan finnas i bruksfärdig teknetium(^99mTc)exametazim injektionsvätska. Dessa är sekundära teknetium(^99mTc)exametazim komplex, fritt perteknetat (^99mTc) och reducerat hydrolyserat teknetium (^99mTc). En kombination av två kromatografiska system är nödvändig för bestämning av injektionsvätskans radiokemiska renhetsgrad.

10-20 μl av injektionsvätskan appliceras med kanyl ca 2,5 cm från kortsidan på två GMCP (Glass Microfiber Chromatography Paper)–SA (Silic Acid)-remsor (2 cm (±2 mm) x 20 cm). Remsorna placeras sedan omedelbart i två kromatografikärl, det ena med butan-2-on och det andra med 0,9 % natriumkloridlösning (1 cm djup nyberedd lösning). Då kromatogrammen utvecklats 14 cm, tages remsorna ur kärlen och lösningsfronterna märks ut. Låt remsorna torka, klipp itu och mät aktiviteten från vardera delen med hjälp av lämplig utrustning.

Tolkning av kromatogram

System 1 (GMCP-SA: butan-2-one (MEK, metyl-etyl-keton))

Sekundärt teknetium(^99mTc)exametazimkomplex och reducerat hydrolyserat teknetium (^99mTc) stannar i utgångsläget på nedersta delen av remsan.

Lipofilt teknetium(^99mTc)exametazimkomplex och perteknetat (^99mTc) vandrar till R_f 0,8-1,0.

System 2 (GMCP-SA: 0,9 % natriumkloridlösning)

Lipofilt teknetium(^99mTc)exametazimkomplex, sekundärt teknetium(^99mTc)exametazimkomplex och reducerat hydrolyserat teknetium (^99mTc) stannar i utgångsläget. Perteknetat (^99mTc) vandrar till R_f 0,8-1,0.

1. Beräkna halten av sekundärt teknetium(^99mTc)exametazimkomplex plus reducerat hydrolyserat teknetium (^99mTc) från System 1 (A %). Beräkna halten av perteknetat (^99mTc) från System 2 (B %).

2. Den radiokemiska renhetsgraden (som procent av lipofilt teknetium(^99mTc)exametazimkomplex beräknas enligt

100-(A % + B %) där

A % representerar halten av sekundärt teknetium(^99mTc)exametazimkomplex plus reducerat hydrolyserat teknetium (^99mTc)

B % representerar halten av perteknetat (^99mTc).

En radiokemisk renhetsgrad på minst 80 % kan förväntas under förutsättning att testproverna tagits och analyserats inom 30 minuter från tillverkning.