iMeds.se

Eldisine

Produktresumé

Läkemedlets Namn

Eldisine 5 mg pulver till injektionsvätska, lösning

Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

Vindesinsulfat 5 mg.


Färdigberedd injektionsvätska har pH 3,5-5,5.


Beträffande hjälpämnen se 6.1.

Läkemedelsform

Pulver till injektionsvätska, lösning

Kliniska Uppgifter

Terapeutiska indikationer

Icke småcellig lungcancer, maligna melanom, akut lymfatisk leukemi hos barn, non-Hodgkin lymfom.

Dosering och administreringssätt

Behandling med Eldisine bör ske av läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling.


Eldisine får ej ges intratekalt. Intratekal administrering är ofta fatal.


Eldisine injiceras intravenöst via flervägskran under pågående infusion eller som direkt intravenös injektion. Injektionen bör ta 1-3 minuter.

Dosering är individuell och följs med leukocytsvaret. Leukocytantal under 2,5 x 109/l bör undvikas.

Vuxna: Vanlig dosering är 3 mg/m2 1 gång per vecka.

Barn: Vanlig dosering är 4 mg/m2 1 gång per vecka.


Behandlingskontroll

Profylaktiska åtgärder bör vidtas för att motverka förstoppning.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot vindesin. Eldisine är kontraindicerad till patienter som har läkemedelsinducerad allvarlig granulocytopeni eller allvarlig trombocytopeni.

Allvarliga bakteriella infektioner måste vara under kontroll innan behandling med vindesin påbörjas. Charcot-Marie-Tooths sjukdom.

Varningar och försiktighetsmått

Leverinsufficiens. Neuromuskulär sjukdom eller behandling med andra neurotoxiska läkemedel. Risk för akut bronkospasm och/eller andnöd föreligger speciellt när vincaalkaloider ges i kombination med mitomycin. Dessa reaktioner kan antingen uppträda direkt efter injektionen eller efter flera timmar och har även rapporterats då vincaalkaloider givits upp till 2 veckor efter sista dosen av mitomycin. Symtomen är vanligtvis övergående men kan i enstaka fall kvarstå och kräva behandling. Eldisine får ej återinsättas. Stor försiktighet skall också iakttagas då vincaalkaloiderna kombineras med andra ototoxiska läkemedel t ex cisplatin och karboplatin.


Observera, att intratekal administrering av Eldisine vanligen är fatal:


Efter oavsiktlig, intratekal administrering är akut, neurokirurgisk intervention nödvändig för att förebygga progredierande förlamning ledande till död. Hos ett mycket begränsat antal patienter har livshotande paralys med efterföljande död undvikits, dock med uttalad neurologisk sequele och med begränsad symtomregress i efterförloppet. Baserat på publicerat material om handläggningen av dessa svåra fall, d v s en administrering av Eldisine av misstag via en intratekal infart, bör följande behandling initieras omedelbart efter feladministreringen. I de fall som rapporterats har Ringer-laktat lösning använts vid spinalspolningen enligt nedan, här är den dock ersatt med steril 0,9% natriumkloridlösning.

Avlägsna via lumbalpunktion så mycket cereobrospinalvätska som ur säkerhetssynpunkt är möjligt.

Inför en epiduralkateter i subaraknoidalrummet via en intervertebral infart superiort om den initiala lumbala infarten. Spola spinalkaviteten med steril 0,9% natriumkloridlösning.

Beställ färskt frusen plasma och tillsätt 25 ml till varje 1000 ml steril 0,9% natriumkloridlösning.

Låt en neurokirurg införa ett intraventrikulärt drän alternativt en kateter. Fortsätt med spinalspolning med vätskedränage via den lumbala utfarten och till ett slutet dränagesystem. Steril 0,9% natriumkloridlösning ges som kontinuerlig infusion med 150 ml/tim eller med 75 ml/tim när färskt frusen plasma har tillsatts. Infusionshastigheten skall justeras så att en proteinnivå av 150 mg/dl bibehålls i spinalvätskan.


Följande åtgärder har också beskrivits som tillägg utöver det ovan beskrivna men tillägget kan dock ej bedömas som essentiellt då substanserna betydelse för att reducera neurotoxiciteten ej är fastställd.

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Metabolismen av vincaalkaloiderna medieras via cytokrom P450 CYP 3A isoenzymer. Samtidig tillförsel av andra läkemedel som hämmar dessa isoenzymer, t ex itrakonazol, kan orsaka allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dessa. I kombination med mitomycin, andra neurotoxiska eller ototoxiska läkemedel kan allvarliga biverkningar uppkomma, se Varningar och försiktighet.

Graviditet och amning

Graviditet: Under graviditet, speciellt under den första trimestern, skall cytostatika ges endast på strikt indikation och sedan moderns behov vägts mot riskerna för fostret.

Amning: Uppgift saknas om vindesin passerar över i modersmjölk.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Ej relevant.

Biverkningar

Alla patienter som behandlas med optimal dos av Eldisine utvecklar en dosrelaterad granulocytopeni. Neurotoxiciteten är kumulativ.


Vanliga

(>1/100)

Allmänna: Anorexi, smärta på tumörstället, feber och frossa.

Blod: Granulocytopeni med maximal sänkning 7:e - 11:e dagen och viss påverkan på trombocyter och röda blodkroppar.

GI: Förstoppning, ileus, buksmärtor.

Hud: Alopeci, lokala reaktioner på injektionsstället.

Neurol.: Bortfall av djupa senreflexer, domningar och parestesier i fingrar och tår, myalgi.

Mindre vanliga


Allmänna: Muskelsvaghet.

Blod: Trombocytopeni.

GI: Illamående, kräkningar.

Luftvägar: Bronkospasm.

Neurol.: Huvudvärk.

Sällsynta (<1/1000)

Endokrina: SIADH (förhöjd ADH-sekretion)

GI: Stomatit, diarré.

Hud: Makulopapulöst utslag.

Neurol.: Konvulsioner, depression.

Ögon: Synförlust (vid kombinationsbehandling).

Öron: Partiell eller total dövhet.


Bronkospasm och dyspné har rapporterats vid samtidig administrering av mitomycin.

Alopecin är ofta reversibel under pågående behandling.

Överdosering

Erfarenhet av överdosering med vindesin är begränsad. Vid överdosering bör stödjande behandling ges för att förhindra biverkningar på grund av olämplig utsöndring av vasopressin. Detta kan göras genom att begränsa vätskeintaget och behandla med diuretika som påverkar Henleys slynga och distala njurtubuli. Andra åtgärder kan vara behandling med antikonvulsivt medel, förhindrande av ileus, övervakning av kardiovaskulära systemet och bestämning av blodkroppar för att vid behov ge blodtransfusion.

Farmakologiska Egenskaper

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatikm, ATC kod: L01CA03


Den verksamma beståndsdelen i Eldisine, vindesinsulfat, är ett semisyntetiskt derivat av vinblastin, en alkaloid som har isolerats ur Catharanthus roseus G. Don (Vinca rosea Linn.). Vindesin är vävnadsretande.

Vindesins verkningsmekanism är ej helt klarlagd. Vindesin är cykelspecifikt och hämmar celldelningen i metafasen. Korsresistens som dock ej är fullständig kan förekomma mellan vindesin, vinkristin och vinblastin.

Farmakokinetiska uppgifter

Efter intravenös injektion av vindesin sjunker serumkoncentrationen trifasiskt.

Plasmahalveringstiden i den slutliga eliminationsfasen är 14-34 timmar. Mindre än 5% av given dos återfinns i plasma 1 timme efter injektion. Utsöndringen sker sannolikt huvudsakligen i galla. Mindre än 15% av en engångsdos utsöndras i urin.

Prekliniska säkerhetsuppgifter

-

Farmaceutiska Uppgifter

Förteckning över hjälpämnen

Mannitol 25 mg.

Inkompatibiliteter

Eldisine får ej blandas med andra läkemedel och skall ej spädas med lösningsmedel som ändrar pH.

Hållbarhet

3 år.

Färdigberedd lösning högst 24 timmar.

Särskilda förvaringsanvisningar

Obruten förpackning och färdigberedd lösning skall förvaras vid 2 oC-8 oC.

Förpackningstyp och innehåll

Injektionsflaska av glas, 10 ml.

Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

Innehållet i en injektionsflaska löses genom tillsats av 5 ml steril natriumkloridlösning

9 mg/ml eller vatten för injektionsvätskor, vilket ger en koncentration av 1 mg/ml.

Eldisine är endast avsett för intravenös injektion.

Intratekal administrering leder vanligen till döden. Lämpligt är, att förse ev förfyllda sprutor med texten “Får endast ges i v. Intratekal injektion leder till döden”.

Om läckage till intilliggande vävnader sker, ger detta upphov till kraftig irritation och administrering bör avbrytas omedelbart. Eventuell kvarstående mängd bör ges i annan ven. Lokal värme fördelar den feladministrerade dosen och brukar minska obehaget. Kontamination i ögonen vid administrering av Eldisine bör undvikas. Om patient eller vårdare av misstag får stänk av preparatet i ögonen, bör omedelbar grundlig ögontvätt med vatten företagas. Beträffande administreringsteknik och hanteringsföreskrifter hänvisas till arbetarskyddsstyrelsens föreskrifter 1984:8 “Cytostatika”.

Innehavare av Godkännande För Försäljning

PharmaCoDane ApS

Marielundvej 46 A

DK-2730 Herlev

Danmark

Nummer på godkännande för försäljning

10306

Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

1985-12-06 / 2007-07-01

Datum för Översyn av Produktresumén

2007-05-04