Produktresumé

Eldisine 5 mg pulver till injektionsvätska, lösning

Vindesinsulfat 5 mg.

Färdigberedd injektionsvätska har pH 3,5-5,5.

Beträffande hjälpämnen se 6.1.

Pulver till injektionsvätska, lösning

Icke småcellig lungcancer, maligna melanom, akut lymfatisk leukemi hos barn, non-Hodgkin lymfom.

Behandling med Eldisine bör ske av läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling.

Eldisine får ej ges intratekalt. Intratekal administrering är ofta fatal.

Eldisine injiceras intravenöst via flervägskran under pågående infusion eller som direkt intravenös injektion. Injektionen bör ta 1-3 minuter.

Dosering är individuell och följs med leukocytsvaret. Leukocytantal under 2,5 x 10⁹/l bör undvikas.

Vuxna: Vanlig dosering är 3 mg/m² 1 gång per vecka.

Barn: Vanlig dosering är 4 mg/m² 1 gång per vecka.

Behandlingskontroll

Profylaktiska åtgärder bör vidtas för att motverka förstoppning.

Överkänslighet mot vindesin. Eldisine är kontraindicerad till patienter som har läkemedelsinducerad allvarlig granulocytopeni eller allvarlig trombocytopeni.

Allvarliga bakteriella infektioner måste vara under kontroll innan behandling med vindesin påbörjas. Charcot-Marie-Tooths sjukdom.

Leverinsufficiens. Neuromuskulär sjukdom eller behandling med andra neurotoxiska läkemedel. Risk för akut bronkospasm och/eller andnöd föreligger speciellt när vincaalkaloider ges i kombination med mitomycin. Dessa reaktioner kan antingen uppträda direkt efter injektionen eller efter flera timmar och har även rapporterats då vincaalkaloider givits upp till 2 veckor efter sista dosen av mitomycin. Symtomen är vanligtvis övergående men kan i enstaka fall kvarstå och kräva behandling. Eldisine får ej återinsättas. Stor försiktighet skall också iakttagas då vincaalkaloiderna kombineras med andra ototoxiska läkemedel t ex cisplatin och karboplatin.

Observera, att intratekal administrering av Eldisine vanligen är fatal:

Efter oavsiktlig, intratekal administrering är akut, neurokirurgisk intervention nödvändig för att förebygga progredierande förlamning ledande till död. Hos ett mycket begränsat antal patienter har livshotande paralys med efterföljande död undvikits, dock med uttalad neurologisk sequele och med begränsad symtomregress i efterförloppet. Baserat på publicerat material om handläggningen av dessa svåra fall, d v s en administrering av Eldisine av misstag via en intratekal infart, bör följande behandling initieras omedelbart efter feladministreringen. I de fall som rapporterats har Ringer-laktat lösning använts vid spinalspolningen enligt nedan, här är den dock ersatt med steril 0,9% natriumkloridlösning.

Följande åtgärder har också beskrivits som tillägg utöver det ovan beskrivna men tillägget kan dock ej bedömas som essentiellt då substanserna betydelse för att reducera neurotoxiciteten ej är fastställd.

• Glutaminsyra har administrerats intravenöst 10 mg över 24 timmar, följt av 500 mg per oralt 3 gånger dagligen under 1 månad.

• Folinsyra har administrerats intravenöst som en 100 mg bolusdos och därefter infunderats med en hastighet av 25 mg/tim under 24 timmar, följt av en 25 mg bolusdos var 6:e timme under 1 vecka.

• Pyridoxin har administrerats intravenöst 50 mg över 30 minuter var 8:e timme.

Metabolismen av vincaalkaloiderna medieras via cytokrom P450 CYP 3A isoenzymer. Samtidig tillförsel av andra läkemedel som hämmar dessa isoenzymer, t ex itrakonazol, kan orsaka allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dessa. I kombination med mitomycin, andra neurotoxiska eller ototoxiska läkemedel kan allvarliga biverkningar uppkomma, se Varningar och försiktighet.

Graviditet: Under graviditet, speciellt under den första trimestern, skall cytostatika ges endast på strikt indikation och sedan moderns behov vägts mot riskerna för fostret.

Amning: Uppgift saknas om vindesin passerar över i modersmjölk.

Ej relevant.

Alla patienter som behandlas med optimal dos av Eldisine utvecklar en dosrelaterad granulocytopeni. Neurotoxiciteten är kumulativ.

Vanliga (>1/100)	Allmänna: Anorexi, smärta på tumörstället, feber och frossa. Blod: Granulocytopeni med maximal sänkning 7:e - 11:e dagen och viss påverkan på trombocyter och röda blodkroppar. GI: Förstoppning, ileus, buksmärtor. Hud: Alopeci, lokala reaktioner på injektionsstället. Neurol.: Bortfall av djupa senreflexer, domningar och parestesier i fingrar och tår, myalgi.
Mindre vanliga	Allmänna: Muskelsvaghet. Blod: Trombocytopeni. GI: Illamående, kräkningar. Luftvägar: Bronkospasm. Neurol.: Huvudvärk.
Sällsynta (<1/1000)	Endokrina: SIADH (förhöjd ADH-sekretion) GI: Stomatit, diarré. Hud: Makulopapulöst utslag. Neurol.: Konvulsioner, depression. Ögon: Synförlust (vid kombinationsbehandling). Öron: Partiell eller total dövhet.

Bronkospasm och dyspné har rapporterats vid samtidig administrering av mitomycin.

Alopecin är ofta reversibel under pågående behandling.

Erfarenhet av överdosering med vindesin är begränsad. Vid överdosering bör stödjande behandling ges för att förhindra biverkningar på grund av olämplig utsöndring av vasopressin. Detta kan göras genom att begränsa vätskeintaget och behandla med diuretika som påverkar Henleys slynga och distala njurtubuli. Andra åtgärder kan vara behandling med antikonvulsivt medel, förhindrande av ileus, övervakning av kardiovaskulära systemet och bestämning av blodkroppar för att vid behov ge blodtransfusion.

Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatikm, ATC kod: L01CA03

Den verksamma beståndsdelen i Eldisine, vindesinsulfat, är ett semisyntetiskt derivat av vinblastin, en alkaloid som har isolerats ur Catharanthus roseus G. Don (Vinca rosea Linn.). Vindesin är vävnadsretande.

Vindesins verkningsmekanism är ej helt klarlagd. Vindesin är cykelspecifikt och hämmar celldelningen i metafasen. Korsresistens som dock ej är fullständig kan förekomma mellan vindesin, vinkristin och vinblastin.

Efter intravenös injektion av vindesin sjunker serumkoncentrationen trifasiskt.

Plasmahalveringstiden i den slutliga eliminationsfasen är 14-34 timmar. Mindre än 5% av given dos återfinns i plasma 1 timme efter injektion. Utsöndringen sker sannolikt huvudsakligen i galla. Mindre än 15% av en engångsdos utsöndras i urin.

-

Mannitol 25 mg.

Eldisine får ej blandas med andra läkemedel och skall ej spädas med lösningsmedel som ändrar pH.

3 år.

Färdigberedd lösning högst 24 timmar.

Obruten förpackning och färdigberedd lösning skall förvaras vid 2 ^oC-8 ^oC.

Injektionsflaska av glas, 10 ml.

Innehållet i en injektionsflaska löses genom tillsats av 5 ml steril natriumkloridlösning

9 mg/ml eller vatten för injektionsvätskor, vilket ger en koncentration av 1 mg/ml.

Eldisine är endast avsett för intravenös injektion.

Intratekal administrering leder vanligen till döden. Lämpligt är, att förse ev förfyllda sprutor med texten “Får endast ges i v. Intratekal injektion leder till döden”.

Om läckage till intilliggande vävnader sker, ger detta upphov till kraftig irritation och administrering bör avbrytas omedelbart. Eventuell kvarstående mängd bör ges i annan ven. Lokal värme fördelar den feladministrerade dosen och brukar minska obehaget. Kontamination i ögonen vid administrering av Eldisine bör undvikas. Om patient eller vårdare av misstag får stänk av preparatet i ögonen, bör omedelbar grundlig ögontvätt med vatten företagas. Beträffande administreringsteknik och hanteringsföreskrifter hänvisas till arbetarskyddsstyrelsens föreskrifter 1984:8 “Cytostatika”.

PharmaCoDane ApS

Marielundvej 46 A

DK-2730 Herlev

Danmark

10306

1985-12-06 / 2007-07-01

2007-05-04