PRODUKTRESUMÉ

Indium(In-111)klorid Mallinckrodt Medical 370 MBq/ml stamlösning till radioaktivt läkemedel

Per ml vid referensdatum: Indium-111 370 MBq

¹¹¹In sönderfaller genom elektroninfångning med en halveringstid på ca 67 timmar (2,8 dygn) och avger gammastrålning med huvudsakliga energi 172 keV (91%) och 246 keV (94%). Röntgenstrålar på 23 och 26 keV avges också genom intern omvandling.

Stamlösning till radioaktiva läkemedel

Indium¹¹¹Inklorid används för radioaktiv märkning av vissa proteinderivat, som sedan ges intravenöst för olika undersökningar där man använder lämplig avbildningsteknik.

Indium¹¹¹Inklorid används i stor utsträckning för radioaktiv märkning av monoklonala antikroppar. Vilken monoklonal antikropp som ska märkas bestäms av vilket sjukdomstillstånd som ska studeras.

Indium¹¹¹Inklorid har också använts för radioaktiv märkning i beredningar för injektion som t ex indium¹¹¹In-märkta proteiner.

Flaskan innehåller en steril vattenlösning för in vitro radioaktiv märkning av lämpliga konjugerade proteiner som exempelvis monoklonala antikroppar, som sedan administreras intravenöst.

Den mängd Indium¹¹¹Inklorid som används för radioaktiv märkning och den mängd Indium¹¹¹In-märkt läkemedel som sedan tillförs beror på det läkemedel som märkts och vad det är avsett att användas till.

Information om rekommenderad aktivitet och tillförsel tillhandahålles av tillverkaren av det läkemedel som ska märkas radioaktivt.

Den aktivitet som skall tillföras barn kan beräknas ungefärligt genom att korrigera vuxendosen efter barnets kroppsyta, vikt eller ålder. När det gäller spädbarn under ca ett år måste man också räkna med målorganets storlek i förhållande till hela kroppen.

Information om kontraindikationer för Indium¹¹¹In-märkta radiofarmaka som bereds genom märkning med Indium¹¹¹Inklorid tillhandahålles av tillverkaren av det läkemedel som ska märkas.

Indium¹¹¹Inkloridlösning får inte tillföras direkt till patient.

Radioaktiva läkemedel får endast användas av behörig personal med vederbörliga tillstånd från myndigheter att använda och handha radionuklider.

De får endast mottagas, användas och administreras av behöriga personer som godkänts av behörig myndighet med rätt att utfärda tillstånd för användning av radionuklider. När det gäller mottagande, förvaring, användning, transport och avfallshantering ska de regler, som utfärdats av lokal behörig organisation, följas.

Information om särskilda varningar och försiktighetsmått vid användning av indium¹¹¹In-märkta läkemedel, som bereds genom märkning med indium¹¹¹Inklorid tillhandahålls av tillverkaren av det läkemedel som ska märkas radioaktivt.

Information beträffande biverkningar i samband med användande av indium¹¹¹In-märkta läkemedel, som bereds genom märkning med indium¹¹¹In-klorid tillhandahålls av tillverkaren av det läkemedel som ska märkas radioaktivt.

Vissa tecken från djurförsök tyder på att indium har teratogena effekter.

Tillgången på data från användning av indium¹¹¹In-märkta läkemedel, som bereds genom märkning med indium¹¹¹Inklorid tillhandahålls av tillverkaren av det läkemedel som ska märkas radioaktivt.

När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder ska hon alltid tillfrågas om hon är gravid. En kvinna med utebliven menstruation ska

betraktas som gravid tills motsatsen bevisats. När osäkerhet råder är det viktigt att stråldosen begränsas till minsta möjliga som ger önskad klinisk information.

Alternativa metoder, som inte involverar joniserande strålning ska därför övervägas.

Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostren för stråldoser. Endast absolut nödvändiga undersökningar bör utföras under graviditet, om det står klart att risken att inte utföra undersökningen är större än risken för fostret.

Den dos som tas upp av uterus efter administrering av indium¹¹¹In-märkta läkemedel som bereds genom radioaktiv märkning med indium¹¹¹Inklorid beror på det specifika läkemedel som märks och information tillhandahålls av tillverkaren av läkemedlet som ska märkas. Doser högre än 0,5 mGy måste betraktas som en potentiell risk för fostret.

Kvinnor i fertil ålder bör avrådas från att bli gravida tills den beräknade dosen som uterus utsätts för är lägre än 0,5 mGy.

Innan man tillför ett radioaktivt läkemedel till en ammande kvinna måste man överväga om det är rimligt att uppskjuta undersökningen tills amningen upphört och om det preparat som valts är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Amningen kan åteupptas när aktivitetsnivån i mjölken inte leder till större stråldos för barnet än 1 mSv.

Inga kända effekter.

De biverkningar som kan inträffa efter intravenös tillförsel av en indium¹¹¹In- märkta läkemedel som bereds genom radioaktiv märkning med indium¹¹¹In- klorid beror på vilket specifikt läkemedel som används. Tillverkaren ska tillhandahålla sådan information om det läkemedel som ska märkas radioaktivt.

I varje enskilt fall måste berättigandet med att utsätta patienten för riskerna med joniserande strålning sättas i relation till de förväntade positiva effekterna. Den aktivitet som ges måste vara sådan att den resulterande absorberade dosen är så låg som möjligt med hänsyn till vad som krävs för att uppnå önskat diagnostiskt eller terapeutiskt resultat.

Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter. Enligt vetenskapens nuvarande ståndpunkt är biverkningar som uppkommer vid diagnostiska nuklearmedicinska under- sökningar av låg frekvens, eftersom de absorberade stråldoser som uppkommer är låga.

För de flesta nuklearmedicinska undersökningar är den absorberade dosen (EDE) mindre än 20 mSv. Denna nivå kan emellertid överskridas med indium¹¹¹In-märkta läkemedelsberedningar. I vissa kliniska situationer kan högre doser vara berättigade.

I händelse av överdosering ska den absorberade dosen till patienten om möjligt reduceras genom att radiofarmakats eliminationshastighet.

Anvisningar för vilka åtgärder som ska vidtas om en överdos av ett indium¹¹¹In-märkt läkemedel administreras tillhandahålles av tillverkaren av det läkemedel som ska märkas radioaktivt.

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka.

ATC-kod: X111B

Indium¹¹¹In-märkta läkemedel förväntas i allmänhet inte ha några farmako- dynamiska effekter vid de aktiviteter som normalt tillförs för diagnostik

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

De farmakokinetiska egenskaperna för indium¹¹¹In-märkta läkemedel som bereds genom radioaktiv märkning av indium¹¹¹Inklorid före administrering, beror på egenskaperna hos det läkemedel som ska märkas.

Indium¹¹¹Inklorid tillhandahålls utan tillsats av bärare. Den specifika aktiviteten av ¹¹¹In är hög. Följaktligen är den kemiska koncentrationen av indiumklorid mycket låg (<1 g/ml).

Det finns inga data från stuudier på djur om möjliga mutagena eller karcinogena effekter av indiumklorid. Data från djurförsök tyder emellertid på teratogena effekter.

Den stråldos som kroppens olika organ utsätts för efter administrering av en

indium¹¹¹In-märkt läkemedelsberedning beror på det läkemedel som märks

radioaktivt.

Information om strålningsdosimetri för varje enskilt läkemedel som märks med

indium¹¹¹Inklorid ska tillhandahållas av tillverkaren av det läkemedel som ska

märkas radioaktivt.

Med tanke på de elektromagnetiska övergångsenergier som förekommer vid sönderfallet av ¹¹¹In, antar man att de effektiva dosekvivalenterna, som blir resultatet efter intravenös administrering av indium¹¹¹In-märkta läkemedel,

kommer att vara i storleksordningen 10^-1 mSv/MBq.

Administrering av indium¹¹¹In-märkta läkemedelsberedningar leder ofta till relativt hög exponering, som kan överskrida 20 mSv och ibland även 50 mSv.

Indium-114m kan förekomma som en radionuklidförorening i ¹¹¹In. Denna isotop har längre halveringstid (49,5 dygn) än ¹¹¹In (2,8 dygn) och kommer att med tiden ge ett ökande bidrag till stråldosen. Indium¹¹¹In-märkta läkemedel beredda genom radioaktiv märkning med indium¹¹¹Inkloridlösningen får inte tillföras senare än 5 dagar från referensdatum för indium¹¹¹Inkloridlösningen för att säkra att nivån av indium-114m understiger 0,2 %.

Saltsyra

Radioaktiva märkningsreaktioner av makromolekyler som t ex monoklonala antikroppar med indium¹¹¹Inklorid är mycket känsliga för närvaron av föroreningar av spårmetaller.

Det är därför viktigt att alla glasutensilier, sprutor och kanyler mm som används vid beredningen är grundligt rengjorda för att säkra att inga sådana föroreningar förekommer. Endast kanyler (icke-metall) som bevisligen tål utspädd syra bör användas för att minimera koncentrationen av spårmetallföroreningar.

Indium¹¹¹Inkloridlösningen för märkning får ej användas senare än 24 timmar från den kalibreringstidpunkt som finns på etiketten.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Glasflaska (typ I) med brombutylgummi propp och aluminiumkapsyl. Indium¹¹¹Inkloridlösningen finns i följande förpackningsstorlekar:

0,3 ml, 0,5 ml, 1 ml, 1,5 ml, och 2 ml.

Det är viktigt att minutiöst rengjorda glaskärl används för att undvika spår av föroreningar, vilka kan påverka inmärkningsprocessen. En del plaster kan störa genom att absorbera ¹¹¹In aktivitet.

Radioaktiva läkemedel avsedda att tillföras patient måste beredas av användaren på ett sätt som tillfredsställer både kraven på radiologisk säkerhet och farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsmått måste vidtagas i överensstämmelse med Good Pharmaceutical Manufacturing Practice för att säkra steriliteten under beredningsprocessen och för att behålla indium¹¹¹In- kloridlösningen steril.

Eftersom massan av de kemiska substanser som ingår är så liten rekommenderas inga särskilda försiktighetsåtgärder vid hanteringen utöver de som är nödvändiga på grund av produktens radioaktiva och farmaceutiska egenskaper.

Normala försiktighetsåtgärder vid handhavande av radioaktivt material ska vidtagas.

Efter användning måste allt material som använts vid beredning och administrering av radiofarmaka, inklusive eventuellt oanvänt läkemedel och dess förpackning dekontamineras eller behandlas som radioaktivt avfall och kastas i enlighet med de regler som föreskrivits av behöriga lokala myndigheter. Avfallshanteringen av kontaminerat material måste ske på ett sätt som är godkänt för radioaktivt avfall.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Mallinckrodt Medical B.V.

Westerduinweg 3,

1755 LE PETTEN

Holland

80079

8. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

1990-06-21 / 2009-01-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2009-09-29