PRODUKTRESUMÉ

Nanocis0,24mgberedningssatsförradioaktivtläkemedel

VarjeinjektionsflaskaAinnehåller0,24mgrheniumsulfid,vilketmotsvarar0,15mgelementärtrhenium.

Radioisotopeningårinteiberedningssatsen.

Förfullständigförteckningöverhjälpämnen,seavsnitt6.1.

BeredningssatsförradioaktivtläkemedelPulverochvätskatillinjektionsvätska,lösning.

Endastavsettfördiagnostik.

Eftermärkningmednatriumperteknetat-[^99mTc]-lösninginjektionsvätska:

Dettaläkemedelskallfärdigberedasföreadministreringtillpatienten,förinstruktionseavsnitt12.

Lymfografi:

Avbildningochidentifieringavportvaktskörteln

Denaktivitetav^99mTc-märktkolloidalrheniumsulfidsomskallgestillvuxnaberorpåindikation,denanatomiskaregionsomskallundersökasochtidsspannetmellaninjektionochavbildning.

Injektionsställetväljsberoendepåvilkenanatomiskregionsomskallundersökas.Injektionenutförsutantryck,inidenluckrabindväven,sombörhaadekvatvaskularisering.Föreinjektionskallmanutföraettaspirationstestförattkontrolleraattmaninteavmisstagpunkteratnågotkärl.

Melanom:10–100MBqges intradermaltiminstfyrainjektionsdepåerkringtumören.Volymenförvarjeinjektionsställebörinteöverstiga0,2ml.

Börjaregistreralymfscintigrafiska bilderefterinjektionen,ochdärefterregelbundettillsportvaktskörtelnvisualiserats.

Bröstcancer:20-150 MBq fördelat på en eller flera injektioner. Aktiviteten varierar beroende på den tid som förflutit mellan administrering och kirurgi (som vanligtvis utförs 2-30h efter injektionen av radiokolloiden).

Injektionsstället kontrolleras med hjälp av palpation eller ultraljud. För ytliga tumörer kan nanokolloiden injiceras periareolärt, subdermalt, intradermalt eller subareolärt med en injektionsvolym mellan 0,2-0,4 ml. För djupt liggande tumörer kan nanokolloiden injiceras peritumoralt. Injektionsvolymen ska då ej överstiga 0,5 ml.

Scintigrafiskskanningavbröst-ochaxillregionenkanregistreras15–30minuteroch3timmarefterinjektion.

Scintigrafi av lymfflödet:

20–200MBqgessåsomenellerflerasubkutanainjektion(er).Aktivitetenärvanligenunder20MBqperinjektionsställe,beroendepåvilkaanatomiskaregionersomskallundersökasochtidenmellaninjektionochavbildning. Rekommenderadinjektionsvolymär0,2–0,3mL.En volympå0,5mLperinjektionsställe börejöverskridas.

Pediatriskpopulation

Användning till barn och ungdomar får endast ske efter noggrant övervägande baserat på kliniska behov och utvärdering av risk/nyttaförhållandet i denna patientgrupp.

Denaktivitetsomadministrerastillbarnbörberäknassomenbråkdelavaktivitetentillvuxnaenligtföljandeekvation:

Pediatrisk dos (MBq) =

Även om kroppsvikten är den oftast använda faktor som man baserar justeringen av den administrerade aktiviteten på, kan i ett begränsat antal fall kroppsarean anses mer lämplig.

Pediatrisk dos (MBq) =

Detkrävsdockenminstadospåca5–10MBqperinjektionsställeförattuppnåettupptagavtillräckligkvalitet.

Gastroesofagealscintigrafi:

Tillvuxnagesperos 3,512MBq^99mTc-märktkollodialrheniumsulfidlösning(annanaktivitetkanvaramotiverad) iflytandeformienlighetmedlokalarutiner.

Såväldynamisksomstatiskscintigrafikanutföras.

Tillbarnges3,512MBqiflytandeformienlighetmedlokalarutiner.

Föranvisningaromberedningavläkemedletföreadministrering,seavsnitt12.

Överkänslighetmotdetaktivainnehållsämnetellermotnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1.

Graviditet,seavsnitt4.6.

Individuellnytta/riskvärdering

Förvarjepatientmåstestrålningsexponeringenvaramotiveradmedhänsyntilldensannolikanyttan.Denadministreradeaktivitetenbörisamtligafallhållassålågsomdetrimligenärmöjligtförattdennödvändigadiagnostiskainformationenskallerhållas.

Förpatientermedfullständigobstruktionavlymfsystemetrekommenderasintelymfoscintigrafi,isynnerhetinteidenedreextremiteternapågrundavdenpotentiellastrålningsriskenvidinjektionsställena.

Pediatriskpopulation

Pediatriskpopulation,seavsnitt4.2.

Det krävsettnoggrantövervägandeavindikationeneftersomdeneffektivadosenper MBq ärhögreäntillvuxna(seavsnitt11”Absorberaddosocheffektivdos”).

Förberedelseavpatienten

Patientenskallvaravälhydreradinnanundersökningeninledsochuppmanasattkastavattensåoftasommöjligtunderdeförstatimmarnaefterundersökningenförattminskastrålningen.

Allmännavarningar

Radiofarmakafårendasttasemot,användasochadministrerasavbehörigpersonalikliniskmiljösomäravseddfördetta.Mottagande,förvaring,användning,överföringochavfallshanteringärunderställdaregleroch/ellertillämpligatillståndfrånbehörigamyndigheter.

Radiofarmaka skall beredasav användaren påett sättsomuppfyllerbåde strålskyddskravochkravenpåfarmaceutiskkvalitet.Adekvataaseptiskaförsiktighetsåtgärderskallvidtas.

InjektionsflaskansinnehållärendastavsettföranvändningvidberedningavNANOCISochfårinteadministrerasdirekttillpatientenutanföregåendefärdigberedning.

Specifikavarningar

Dettaläkemedelinnehållermindreän1mmolnatrium(23mg)perdos,d.v.s.äriprincipnatriumfritt.

Omöverkänslighetelleranafylaktiskareaktioneruppträderskalladministreringenavläkemedletgenastavbrytasochintravenösbehandlingvidbehovsättasin.Förattmöjliggöraomedelbaraakutåtgärdermåstenödvändigaläkemedelochutrustningsåsomendotrakealtubochrespiratorfinnastillgängligaomedelbart.

Teknetiummärkt(^99mTc)Nanocismåstehanterasmedförsiktighet,ochadekvatasäkerhetsåtgärderskallvidtasförattminimerastrålningsexponeringenförpatientochsjukvårdspersonal(seavsnitt11),iöverensstämmelsemedkorrektpatienthantering.

Försiktighetsåtgärdermedavseendepåmiljöriskerfinnsiavsnitt6.6.

Användningavlokalanestetikaellerhyaluronidasföreadministreringavdenmärktaberedningenharvisatsigstöraupptagetilymfkärlen.

Fertilakvinnor

Närmanavserattadministreraradiofarmakatillenkvinnaifertilålderärdetviktigtattfastställahuruvidahonärgravidellerinte.Allakvinnormedenuteblivenmenstruationskallbetraktassomgravidatilldessmotsatsenbevisats.Omdetrådernågratvivelomkvinnanärgravidellerinte(ommenstruationenharuteblivit,ommenstruationernaärmycketoregelbundnaetc.)skallpatientenerbjudasalternativateknikerdärjoniserandestrålningejutnyttjas(omsådanafinnes).

Graviditet

Vidradionuklidundersökningaravgravidakvinnorutsättsävenfostretförstråldoser.Därförskallendastabsolutnödvändigaundersökningargörasundergraviditet,närdesannolikafördelarnaöverstigerderiskersommodernochfostretutsättsför.

Amning

Innanmangerradioaktivtläkemedeltillenammandekvinna,måstemanöverväga,omdetärrimligtattuppskjutaundersökningen,tillsamningenupphört,liksomomdetpreparatsomvaltsärdetlämpligastemedhänsyntillutsöndringenavradioaktivitetibröstmjölk.Omundersökningenbedömsvaranödvändig,skallamningenavbrytasi24timmarochdenmjölk,somproducerasunderdennatid,kasseras.

Nanocisharingenellerförsumbareffektpåförmåganattframförafordonochanvändamaskiner.

Idetföljandevisashurfrekvensernaangesidettaavsnitt:

Mycket vanliga (1/10)

Vanliga (1/100, <1/10)

Mindre vanliga (1/1 000, <1/100)

Sällsynta (1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (<1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Klassificering av organsystem enligt MedDRA	Rekommenderad term
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket sällsynta	Smärta på injektionsstället.
Immunsystemet Mycket sällsynta	Överkänslighet.

Imycketsällsyntafallkanadministreringavläkemedletinnebäraallergiskabiverkningar.Injektionenavdenhypertona^99mTc-märktakollodialarheniumsulfidlösningenkanframkallasmärtavidinjektionsstället.

Exponeringförjoniserandestrålninginnebärriskförcancerinduktionochutvecklingavärftligadefekter.Eftersomdeneffektivadosenär1,32mSvnärdenmaximalarekommenderadeaktivitetenpå200MBqadministreras,förväntassannolikhetenförattdessabiverkningarskallförekommavaralåg.

Rapporteringavmisstänktabiverkningar

Detärviktigtattrapporteramisstänktabiverkningarefterattläkemedletgodkänts.Detgördetmöjligtattkontinuerligtövervakaläkemedletsnytta-riskförhållande.Hälso-ochsjukvårdspersonaluppmanasattrapporteravarjemisstänktbiverkningviadetnationellarapporteringssystemet:

LäkemedelsverketBox26

75103Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Ihändelseavöverdoseringskalldenabsorberadedosentillpatientensomutredsmedgastroesofagealscintigrafireducerasgenomattradionuklidenseliminationshastigheturkroppenpåskyndas.

Omförhögaktivitetadministrerasisambandmedlymfografigårdetinteattminskadenabsorberadestråldoseneftersomradionuklidenelimineraslångsamtfrånkroppen.

Farmakoterapeutiskgrupp:Diagnostiskaradiofarmaka

ATC-kod:V09DB06–Diagnostiskaradiofarmaka,hepatiskaochretikuloendotelialasystemet,teknetium(^99mTc),partiklarochkolloider.

Idekemiskakoncentrationersomanvändsviddiagnostiskaundersökningartycks^99mTc-märktkolloidalrheniumsulfidintehanågonfarmakodynamiskaktivitet.

^99mTc-märktkolloidalrheniumsulfidadministrerasgenomsubkutaninjektion,iallmänhetidenregionsomutgöresavhandensellerfotensinterdigitalarum,ellerirandområdettillentumör.

Lymfkapillärernaharendiskontinuerligväggsomsaknarbasalmembranochärförseddmedporer.Dettainnebärattkolloider,tillföljdavsinringastorlek,snabbtkantasuppilymfkapillärernafråndeninterstitiellavätskan.Medanlymfantransporterasgenomlymfkörtlarnafagocyterasendelavdekolloidalapartiklarnaavlymfkörtlarnasväggceller,vilkaingåridetretikuloendotelialasystemet.Dettaupprepasivarjenylymfkörtel.

Detradioaktivaläkemedletärenmetallkolloid,somdelvisfagocyterasochlagrasidenförstalymfkörtelgruppen.

Lymfkörtelnivånbinder3,06+0,10%avdenadministreradeaktivitetenunderdenförstatimmenoch3,83+0,16%eftertretimmar.

Passagentillkärlsektornärförsumbarunderdenförstatimmenefteradministrering.

Elimination

Uppgifterfrånförsökvisarattdeninjiceradeprodukteneliminerasvianjurarochlever.11%avdeninjiceradeaktivitetenåterfinnsileverparenkymeteftertretimmar.Bindningeniblåsanökargradvisochuppgårefter60minutertill14,6%avdeninjiceradeaktiviteten.

^99mTc-märktkolloidalrheniumsulfidadministreradperosabsorberasintefrånmag-tarmkanalen.

Genomsnittligdödligip-dosförkaliumperrhenatärca2,8g/kghosmus.FörrheniumärLD₅₀180mg/kg.

Istudieravakutintravenöstoxicitethosmusgerrheniumsulfidnanokolloidingenonormalreaktionvaresigefterinjektionavenberedninginnehållande2,5mgrheniumsulfid/kgoch50mgnatriumpyrofosfat/kgellerunderde7dagarnanärmastefterdennainjektion.

VidintravenösinjektionavtennpyrofosfattillråttaärLD₅₀41,01,6mg/kg.

Vidsubkutaninjektionav185MBqtillmänniskauppgårmängdennatriumpyrofosfattill0,007mg/kg,dvs12500gångermindreänLD₅₀-dosenvidintravenösadministreringtillmus,ochmängdentennkloridär0,001mg/kg,dvs23000gångermindreänLD₅₀-dosentillmus.

Natriumpyrofosfatinärvaroavtennklorid:istudieravakuttoxicitethosmusärLD₅₀100mgNa₄P₂O₇ 10H₂O/kgvidintravenösadministrering.

Studieravmutagenicitet,teratogenicitetochcarcinogenicitetharinteutförts.

FlaskaA (underkvävgasatmosfär):

GelatinAskorbinsyra

Natriumhydroxid (pH-justering)Koncentreradsaltsyra

VattenförinjektionsvätskorFlaskaB(underkvägasatmosfär):

NatriumpyrofosfatdekahydratTennkloriddihydratNatriumhydroxid(pH-justering)Koncentreradsaltsyra(pH-justering)

Dettaläkemedelfårinteblandasmedandraläkemedelförutomdesomnämnsunderavsnitt12.

Utgångsdatumär6månadereftertillverkningsdatum.

Utgångsdatumetärangivetpådenyttreförpackningenochpåvarjeflaska.Denmärktaproduktenskallförvarasvidhögst25°Cochanvändasinom4timmareftermärkning.

Förvarasikylskåp(2°C-8°C).

Förförvaringsanvisningarfördetfärdigbereddaläkemedlet,seavsnitt6.3.

Radiofarmakaskallförvarasienlighetmednationellareglerförförvaringavradioaktivtmaterial.

och

Förpackningsstorlek:Beredningssatsinnehållande5injektionsflaskorAoch5injektionsflaskorB.

Innehålletiberedningssatsenärinteradioaktivtföreextemporeberedning.Efterdetattnatriumperteknetat(^99mTc) förinjektion (Ph. Eur.)har tillsatts måstedock adekvatskärmningavdenfärdigaberedningenupprätthållas.

Administreringavradiofarmakamedförriskattandrapersonerutsättsförexternstrålningellerkontaminationfrånspillavurin,uppkastningaretc.Lämpligasäkerhetsåtgärderskavidtasförattundvikavarjeformavkontaminationavdenradioaktivitetsomeliminerasfrånpatienten.Därförskastrålskyddsåtgärdervidtasienlighetmednationellabestämmelser.

Allalumpektomiprovskalllagrasfördekontamineringtillsdosratenmotsvararbakgrundsnivåerna.

Omflaskansochsprutansaktivitetvidmätningmedkänsligaktivitetsmätareinteöverstigerbakgrundsstrålningen,kanresterkasserassomvanligtavfall.Avfalletskaomhändertasienlighetmednationellabestämmelser.

Ejanväntläkemedelochavfallskallhanterasenligtgällandeanvisningar.Förberedningseavsnitt12.

CISbiointernational

B.P.32

91192GIF-SUR-YVETTECEDEXFRANKRIKE

16241

2002-01-25/2007-01-25

2015-01-29

Teknetium(^99mTc) framställsmedhjälpaven(⁹⁹Mo/^99mTc)-generatorochsönderfallerunderemissionavgammastrålningmedenmedelenerginivåpå140keVochenhalveringstidpå6,02timmartillteknetium(⁹⁹Tc),vilket,medtankepådenlångahalveringstidenpå2,13x10⁵år,kanbetraktassomkvasistabilt.

Absorberadstråldosförenpatient(medkroppsvikten70kg)efteradministreringav^99mTc-märktkolloidalrheniumsulfidberäknadesmedhjälpavendosimetriskmodellsomantarensubkutaninjektionibröstochettlymfogentutflödepå20%avaktiviteten.

Tabell1:Absorberadstråldos(mGy/MBqinjiceradaktivitet)ocheffektivdos(mSv/MBqinjiceradaktivitet)eftersubkutaninjektionfrångammastrålningsomhärrörfråninjektionsdepånrespektivefrånabsorptioniRES**ihändelseavlymfogentutflöde.

Organ	Absorberad dos som härrör från den subkutana depån (mGy/MBq)***	Absorberad dos per procent utflöde (mGy/MBq/% flöde)****	Total absorberad dos vid en injicerad aktivitet på 200 MBq och ett antagande av ett lymfogent utflöde på 20 %*****
Bröst	5,6 10-2	2,58 10-5	11,30
Hjärta	1,04 10-2	8,36 10-5	2,41
Thymus	9,94 10-3	2,56 10-5	2,09
Lungor	7,85 10-3	7,70 10-5	1,88
Benytor	2,97 10-3	1,10 10-4	1,03
Hud	2,80 10-3	1,53 10-5	0,62
Lever	2,77 10-3	8,91 10-4	4,12
Ventrikelvägg	2,49 10-3	8,17 10-5	0,82
Bukspottkörtel	2,34 10-3	1,67 10-4	1,14
Binjure	1,88 10-3	1,51 10-4	0,98
Röd benmärg	1,85 10-3	1,04 10-4	0,79
Muskler	1,69 10-3	3,30 10-5	0,47
Mjälte	1,61 10-3	8,66 10-4	3,79
Gallblåsa	1,39 10-3	2,40 10-4	1,24
Sköldkörtel	1,22 10-3	1,02 10-5	0,29