PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

TechnescanPYP, 11,9 mg beredningssats för radioaktiva läkemedel

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

20 mg natriumpyrofosfatdekahydrat, motsvarande 11,9 mg natriumpyrofosfat.

Radionukliden ingår inte i beredningssatsen.

Hjälpämne med känd effekt: Tenn(II)kloriddihydrat 4 mg motsvarande 2,1 mg tenn(II).

För fullständig förteckning överhjälpämnen, se avsnitt 6.1

Beredningssats för radioaktiva läkemedel.

Pellets eller pulver med vit färg.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Endast avsett för diagnostik.

A) In vivoeller in vivo/in vitromärkning av röda blodkroppar för blod-pool scintigrafi. Huvudindikationer är:

• Angiokardioscintigrafi för:

  • beräkning av ventrikulär ”ejection fraction”

  • beräkning av global och regional rörelse i hjärtväggen

  • visualisering av myokardfasen

• Visualisering av perfusionella och vaskulära avvikelser i olika organ

• Diagnostisering och lokalisering av ockulta gastrointestinala blödningar

B) Blodvolymbestämning

C) Mjältscintigrafi

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna

A) Blod pool scintigrafi:

Genomsnittlig aktivitet för intravenös administrering efter in vivo-eller in vitro-märkning är 890 MBq (740-925 MBq).

B) Blodvolymbestämning:

Genomsnittlig aktivitet för intravenös administrering efter in vitro-märkning är 3 MBq (1-5 MBq).

C) Mjältscintigrafi:

Genomsnittlig aktivitet för intravenös administrering efter in vitro-märkning av erytrocyter är 50 MBq (20-70 MBq).

Optimal mängd av icke-radioaktivt tvåvärt tenn för beredning av röda blodkroppar in vivoeller in vitroär 0,05 – 1,25 mg per ml av patientens totala blodvolym (ca 5000 ml hos vuxen person på 70 kg). Speciellt vid in vitro-märkning bör denna dosering inte överskridas. 99mTc-perteknetat bör injiceras (in vivo) eller tillsättas vid inkuberingen (in vitro) efter 30 minuter. Bildtagning kan starta omedelbart efter injektionen.

Pediatrisk population

Användning till barn och ungdomar får endast ske efter noggrant övervägande baserat på kliniska behov och utvärdering av risk/nyttaförhållandet i denna patientgrupp.

De aktivitetersom ska administreras till barn och ungdomar kan beräknas i enlighet med det rekommenderade intervallet för aktiviteten till vuxna och justeras i enlighet med kroppsvikt eller kroppsyta.

The Pediatric Task Group inom EANM (European Association of Nuclear Medicines) rekommenderar att den aktivitet som ska administreras beräknas ur kroppsvikten enligt följande tabell:

Fraktion av dos till vuxen:

3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78

4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80

6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82

8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85

10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88

12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90

14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92

16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96

18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98

20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99

Till spädbarn (upp till 1 år) är det nödvändigt att ge en minsta aktivitet på 80 MBq för att få bilder av tillräckligt god kvalitet. För mjältscintigrafi är en minsta aktivitet på 20 MBq nödvändig.

På grund av att tennsalter är fixerade vid röda blodkroppar under lång tid rekommenderas att proceduren inte upprepas inom 3 månader.

Administreringssätt

Administreras via intravenös injektion. Detta läkemedel ska beredas före administrering till patienten, se

avsnitt 12.

Metoder för märkning av röda blodkroppar:

Frystorkat tenn-pyrofosfat (icke-radioaktiv substans) löses först i 6 ml isoton natriumklorid vätska för injektion. Till en patient med medelvikt (70 kg) måste 2 ml av volymen administreras intravenöst, genom långsam injektion (10–20 s). Volymen ska anpassas för andra kroppsvikter. Vidare kan man följa någon av nedanstående procedurer:

In vivo metod:

Efter cirka 30 minuter, injicera 555-740 MBq natriumperteknetat (^99mTc) intravenöst.

In vitro metod:

• Ta ett blodprov från patienten på cirka 6 ml i ACD-rör eller hepariniserade rör

• Tillsätt 370–740 MBq ^99mTcO^4-

• Inkubera 30 minuter i rumstemperatur

• Avlägsna obundet ^99mTc i plasman genom centrifugering, avlägsna plasman och utför ett tvättsteg med isoton natriumklorid genom att återsuspendera

• Återsuspendera erytrocyterna i cirka 6 ml natriumklorid

• Upprepa detta tvättsteg, dvs. upprepad centrifugering, avlägsna plasman och återsuspendera med natriumklorid.

• Fastställ inmärkningsutbytet, som bör vara > 85 %. Se avsnitt 12 (kvalitetskontroll)

• Injicera de märkta erytrocyterna

Modifierad in vivo metod (in vivo/in vitro):

• Ta ett blodprov från patienten på cirka 6 ml i en spruta med ACD eller heparin som även innehåller 370-740 MBq ^99mTcO^4-

• Inkubera 30 minuter i rumstemperatur

• Injicera de märkta erytrocyterna i helblod

Märkning av denaturerade röda blodkroppar:

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller någon av komponenterna i det märkta radioaktiva läkemedlet.

4.4 Varningar och försiktighet

Potential för överkänslighetsreaktioner eller anafylaktiska reaktioner

Om överkänslighetsreaktioner eller anafylaktiska reaktioner uppträder ska administreringen av läkemedlet genast avbrytas och intravenös behandlingvid behov sättas in. För att möjliggöra omedelbara akutåtgärder måste nödvändiga läkemedel och nödvändig utrustning såsom endotrakealtub och respirator finnas omedelbart tillgängliga.

Nytta/risk-motivering på individuell basis

För varje patient måste strålningsexponeringen vara motiverad i relation till den sannolika nyttan. Den aktivitet som administreras måste i varje enskilt fall vara så låg som rimligen är möjligt med hänsyn till vad som krävs för att erhålla önskad diagnostisk information.

Pediatrisk population

Information om användningi den pediatriska populationen finns i avsnitt 4.2. Det krävs ett noggrant övervägande av indikationen eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).

Förberedelse av patienten

Patienten måste vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas och uppmanas att tömma blåsan så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen.

Efter administrering

Nära kontakt med spädbarn ska vara begränsad under de första 7 timmarna.

Särskild varning

Det rekommenderas att (99mTc)-märkning av erytrocyterin vivoutförsföre administrering av joderadekontrastmedel. I annat fallkommer inmärkningsgraden att påverkas negativt.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är i princip ”natriumfritt”.

För försiktighetsåtgärder med hänsyn till miljörisker, se avsnitt 6.6.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Försämrad inmärkning har rapporterats i närvaro av heparin, överskott av tenn, aluminium, prazosin, metyldopa, hydralazin, digitalisliknande substanser, kinidin, b-blockerare (t ex propranolol), kalciumkanal blockerare (t ex verapamil, nifedipin), nitrater (t ex nitro-glycerin), antracyklin antibiotika, joderade kontrastmedel och teflonkatetrar (Sn2+ kan reagera med katetern).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Kvinnor i fertil ålder

När man planerar administrering av radioaktivaläkemedel till en kvinnai fertil ålder, är det viktigt att fastställaom hon är gravid eller ej. Kvinnor vilkas menstruation uteblivit en månad skall betraktas som gravida, tills motsatsen bevisats.

Om det råder tveksamhet huruvida graviditet föreligger (om en menstruation har uteblivit, om kvinnan har mycket oregelbundna menstruationer, etc.), bör man erbjuda patienten alternativa metoder utan användning av joniserande strålning (om det finns några sådana metoder).

Graviditet

Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostret för strålningsdoser. Endast absolut nödvändiga undersökningar ska därförutföras under graviditet, där den troliganyttan överlägsetöverstiger de riskersom modern och fostret utsätts för.

Administrering av 925 MBq resulterar i en absorberad dos till livmodern på 4,3 mGy. Högre doser än 0,5 mGy bör betraktas som en potentiell risk för fostret.

Amning

Innan man administrerar ett radioaktivt läkemedel till en ammande kvinna skaman överväga möjligheten att uppskjuta administreringen av radionukliden till dess amningen har avslutats samt övervägadet lämpligastevalet av radioaktivt läkemedel med tanke på utsöndringen av radioaktiviteti bröstmjölk.

I de fall där administrering bedöms vara nödvändig bör amningen upphöra och modersmjölksersättning ges under minst 12 timmar efter injektionen eller när nivån i mjölken inte resulterar i en högre stråldos till barnet än 1 mSv.Nära kontakt med spädbarn ska vara begränsad under de första 7 timmarna efter administrering, se avsnitt 4.4.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Technescan PYP har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Joniserande strålning förknippas med inducering av cancer och potentiella skador på arvsmassan.

Eftersom den effektiva dosen är 7,9 mSv när den maximala rekommenderade aktivitetenpå 925 MBq administreras, förväntas sannolikheten för att dessa biverkningar skauppträda vara låg.

Biverkningar efter intravenös administrering av både det omärktakomplexet och teknetium-99m-komplexet är mycket sällsynta, <1/10 000.

Följande biverkningar har rapporterats: flush, huvudvärk, vasodilatation, illamående, yrsel, uppsvälld arm, hudrodnad och klåda på injektionsstället, diafores, öronsus, nässelutslag, allmän hudklåda, hjärtarrytmi, ansiktsödem och koma.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Med ett diagnostiskt radioaktivt läkemedel förekommer inte överdosering i traditionell mening. I händelse av överdosering skall den absorberade dosen till patienten om möjligt reduceras genom att påskynda radiofarmakats eliminationshastighet.

Om detta 99mTc-märkta läkemedel skulle överdoseras kan den absorberade dosen minskas genom att påskynda den renala utsöndringen genom vätskeintag och frekvent blåstömning.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, teknetium (99mTc) föreningar. ATC-kod: V09GA06.

Vid tillförsel av rekommenderade doser tycks varken tenn pyrofosfat, 99mTc-perteknetat, 99mTc-pyrofosfat eller märkta röda blodkroppar ha några farmakodynamiskta effekter.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Intravenös injektion av tennsalter medför ”tenn-laddning” av erytrocyter. Efterföljande injektion av 99mTc-perteknetat resulterar i ackumulering och retention av 99mTc-perteknetat i choroid plexus och röda blodkroppar. Intravenös administrering av 10-20 g tennjon/kg kroppsvikt (i form av tenn fosfat) följd 30 minuter senare av injektion av 370-740 MBq perteknetat ger en effektiv märkning av blod-poolen. Under normala omständigheter diffunderar i v injicerat perteknetat fritt in och ut ur erytrocyterna. Men när erytrocyterna har laddats med tennjoner kommer 99mTc-perteknetat att reduceras inne i cellen och bindas till globinets -kedja. Den mekanism genom vilken 99mTc-perteknetat binds till de för-tennladdade röda blodkropparna, är ännu inte helt känd. Emellertid går 20 % av injicerat 99mTc-perteknetat in i den röda cellen och binds till en b-kedja i globin. Åter-stående 70-80 % perteknetat antas lokalisera i cytoplasman eller på den röda blodkroppens cellmembran. Å andra sidan kommer inmärkningsgraden att minska till 20 % om laddningen på ytan av erytrocyten reduceras.

Organupptag

Den mest fördelaktiga tiden för injektion av 99mTc-perteknetat vid in vivo märkning är 20-30 minuter efter administreringen av pyrofosfatet.

Vid 10 och 100 minuter efter injektion finns 77±15 % respektive 71±14 % i blodbanan. Värdet är konstant i cirka 2 timmar efter injektionen med endast 6 % minskning i total radioaktivitet i blodet under denna period.

Upp till åtta dagar efter undersökningen kan 99mTc-märkta fortfarande finnas kvar. Effekten är inte märkbar vid doser upp till 0,02 mg/kg.

Värmedenaturerade erytrocyter sekvestreras av mjältvävnad.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns inga specifika prekliniska säkerhetsdata för teknetiummärkta erytrocyter. Toxiciteten för perteknetatjonen och tennsalter har studerats och data finns redovisade i litteraturen. Systemtoxiska effekter har observerats endast vid relativt höga parenterala doser, som ger en säkerhetsfaktor på minst 150.

Vid toxicitetsstudier på råttor med upprepad dosering av motsvarande 50-100 gånger dosen till människa observerades inga makroskopiska eller mikroskopiska förändringar hos djuren.

Tennsalter rapporteras ha låg potential för mutagenicitet. Det finns inga studier, som beskriver vilka möjliga effekter de kan ha på fortplantningsförmågan eller på tumör-incidens.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Tenn(II)klorid dihydrat

Saltsyra

Natriumhydroxid

Kvävgas

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 12.

6.3 Hållbarhet

1 år. Efter beredning: 4 timmar.

Förvaras vid 2 °C-8 °C efter beredning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid 2°C-8°C. Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

Förvaring och hantering skall ske enligt nationella bestämmelser för radioaktivt material.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

10 ml injektionsflaska av glas (typ 1 Ph. Eur.) försluten med en bromobutyl gummipropp, förseglad med en ”flip-off”-kapsyl i aluminium. TechneScan PYP tillhandahålles med fem flaskor i en kartong.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Allmänna varningar

Radioaktiva läkemedel får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i därför avsedd klinisk miljö. Mottagning, förvaring, användning, överföring och avfallshantering är underställda regler och/eller tillämpliga tillstånd från lokala behöriga myndigheter.

Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och kraven på farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder måste vidtas.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

Om injektionsflaskan vid något tillfälle skadas under beredningen av läkemedlet får flaskan ej användas.

Innehållet i denna sats är inte radioaktivt före beredningen. Efter tillsats av natriumperteknetat (99mTc) måste dock adekvat skärmning av den färdiga beredningen upprätthållas.

Administrering av radioaktiva läkemedel framkallar risker för andra personer från extern strålning eller kontaminering genom spill av urin, uppkastningar etc. Strålskyddsåtgärder i enlighet med nationella regelverk måste därför vidtas.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Mallinckrodt Medical B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

Holland

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

80026

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

1989-12-15/2009-01-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-12-29

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Teknetium (^99mTc) framställs med en (⁹⁹Mo/^99mTc)-generator och sönderfaller under utsändande av gammastrålning med en medelenergi på 140 keV och en halveringstid på 6 timmar till teknetium (⁹⁹Tc) som, med tanke på den långa halveringstiden på 2,13 x 10⁵år, kan betraktas som kvasistabilt.

De stråldoser som absorberas av patienter är följande, enl. ICRP 53 (1988):

^99mTc-märkta erytrocyter

ABSORBERAD DOS PER ADMINISTRERAD AKTIVITET

(Gy/MBq)

ORGAN	Vuxna	15 år	10 år	5 år	1 år
Hjärta	23	28	4,1	62	110
Mjälte	15	18	28	44	84
Lungor	14	18	29	45	85
Njurar	10	12	19	30	55
Urinblåsevägg	9,2	12	17	25	46
Benytor	9,2	13	23	39	78
Binjurar	8,7	11	17	27	49
Lever	7,5	8,8	14	21	38
Röd benmärg	7,3	8,8	13	20	35
Pankreas	6,2	7,5	11	17	29
Sköldkörtel	4,9	7,1	12	19	35
Ventrikelvägg	4,8	6,1	9,3	13	19
Livmoder	4,7	5,7	8,5	13	22
Tunntarm	4,4	5,3	8,1	12	22
Bröstkörtlar	4,3	4,5	7,2	11	19
Övre tjocktarm	4,3	5,5	7,9	13	21
Äggstockar	4,2	5,4	7,9	12	21
Nedre tjocktarm	3,9	5,3	8,0	11	21
Testiklar	2,7	3,7	5,4	8,3	15
Övriga vävnader	3,7	4,4	6,4	9,8	18

Effektiv dosekvivalent

(mSv/MBq) 0,0085 0,011 0,016 0,025 0,045

Vid blod-poolscintigrafi är den effektiva dosekvivalenten vid en tillförd aktivitet på 925 MBq 7,9 mSv (för person som väger 70 kg) och den typiska stråldosen till det kritiska organet (hjärtat) är 21 mGy.

Vid bestämning av blodvolym är den effektiva dosekvivalenten 0,05 mSv (för en person som väger 70 kg) vid en tillförd aktivitet på 5 MBq.

^99mTc-märkta denaturerade erytrocyter

ABSORBERAD DOS PER ADMINISTRERAD AKTIVITET

(Gy/MBq)

ORGAN	Vuxna	15 år	10 år	5 år	1 år
Mjälte	560	780	1200	1800	3200
Pankreas	36	40	57	78	120
Ventrikelvägg	19	21	30	40	58
Njurar	18	22	32	46	70
Lever	18	23	34	49	87
Binjurar	13	18	27	38	63
Hjärta	6,0	7,3	11	16	26
Lungor	5,7	7,5	11	17	28
Röd benmärg	4,3	6,0	8,4	11	17
Övre tjocktarm	4,0	4,9	8,5	14	23
Tunntarm	3,7	4,6	7,7	13	22
Benytor	3,1	4,1	6,1	9,5	19
Bröstkörtlar	2,1	2,1	4,1	6,8	10
Nedre tjocktarm	1,7	2,3	4,3	6,9	13
Livmoder	1,4	1,8	3,6	5,9	11
Äggstockar	1,4	2,2	3,9	7,0	12
Urinblåsevägg	0,75	1,1	2,1	3,8	7,3
Sköldkörtel	0,63	1,0	1,8	3,2	6,6
Testiklar	0,47	0,59	1,1	1,7	4,1
Övriga vävnader	3,3	4,1	5,8	8,7	15

Effektiv dosekvivalent

(mSv/MBq) 0,041 0,056 0,084 0,13 0,22

Vid mjältscintigrafi är den effektiva dosekvivalenten vid en tillförd aktivitet på 70 MBq 2,9 mSv (för person som väger 70 kg) och den typiska stråldosen till det kritiska organet (mjälten) är 39 mGy.

12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA

Tillredning av beredningssats:

Vanliga försiktighetsmått beträffande sterilitet och strålskydd bör vidtagas.

För blodcellsmärkning ska innehållet i injektionsflaskan spädas med 6 ml isoton natriumkloridvätska 0,9 % (Ph Eur). Till en patient av medelvikt (70 kg) ges 2 ml intravenöst. Volymen ska anpassas för andra kroppsvikter.

Kvalitetskontroll

Analysera med hjälp av TLC på glasfiberplattor med kiselgel enligt Ph Eur monografi 129.

Den procentuella summan av radioaktivitet av föroreningar i test A och test B (inkl perteknetatjon) 10 %.