PRODUKTRESUMÉ

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.

1. LÄKEMEDLETS NAMN

ACARIZAX 12 SQ-HDM frystorkad tablett

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Standardiserat allergenextrakt från husdammskvalster Dermatophagoides pteronyssinus och Dermatophagoides farinae 12 SQ-HDM* per frystorkad tablett

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

* [SQ-HDM är dosenheten för Acarizax. SQ är en metod för standardisering av biologisk styrka, allergeninnehåll och allergenextraktets komplexitet. HDM är en förkortning för house dust mite (husdammskvalster).]

3. LÄKEMEDELSFORM

Frystorkad tablett

Vit till benvit präglad frystorkad tablett.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Acarizax är indicerat för vuxna i åldern 18-65 år baserat på anamnes och ett positivt sensibiliseringstest för husdammskvalster (hudpricktest och/eller specifikt IgE-test) med minst ett av följande villkor:

• ihållande måttlig till svår rinit vid allergi mot husdammskvalster, trots användning av symtomlindrande läkemedel

• astma vid allergi mot husdammskvalster, som inte är välkontrollerad med inhalationssteroider och samtidig mild till svår rinit vid allergi mot husdammskvalster. Patientens astmastatus ska noga utvärderas innan behandlingen påbörjas (se avsnitt 4.3).

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Rekommenderad dos för vuxna är en frystorkad tablett (12 SQ-HDM) dagligen.

Klinisk effekt kan förväntas efter 8-14 veckor från påbörjad behandling. Internationella behandlingsriktlinjer hänvisar till en behandlingstid på 3 år för allergenspecifik immunterapi för att uppnå sjukdomsmodifierande effekt. Effektdata finns för 18 månaders behandling med Acarizax hos vuxna; data för 3 års behandling saknas (se avsnitt 5.1). Om ingen förbättring observeras under det första behandlingsåret med Acarizax finns ingen indikation att fortsätta behandlingen.

Pediatrisk population

Klinisk erfarenhet av immunterapi med Acarizax för barn <18 år har inte fastställts. Acarizax är inte avsett för barn <18 år. Tillgängliga data för barn finns i avsnitt 5.1.

Äldre population

Klinisk erfarenhet av immunterapi med Acarizax för vuxna >65 år har inte fastställts. Acarizax är inte avsett för vuxna >65 år (se avsnitt 5.1).

Administreringssätt

Behandling med Acarizax bör initieras av läkare med erfarenhet av behandling av allergiska sjukdomar.

Det rekommenderas att första tabletten tas under medicinsk övervakning och att patienten övervakas under minst en halvtimme, för att möjliggöra diskussion och eventuell behandling av omedelbara biverkningar.

Acarizax är en frystorkad tablett. Tabletten ska tas med torra fingrar från blisterförpackningen direkt efter öppnandet och placeras under tungan där den löses upp. Undvik att svälja under 1 minut. Mat och dryck ska inte intas under minst 5 minuter.

Om behandlingen med Acarizax avbryts i upp till 7 dagar, kan behandlingen återupptas av patienten. Vid behandlingsuppehåll mer än 7 dagar, rekommenderas kontakt med läkare innan behandlingen återupptas.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Patienter med FEV₁ < 70 % av det förväntade värdet (efter adekvat farmakologisk behandling) vid initiering av behandlingen.

Patienter som haft en svår astmaexacerbation under de senaste 3 månaderna.

Hos patienter med astma och pågående akut luftvägsinfektion, bör initiering av behandling med Acarizax skjutas upp tills infektionen avklingat.

Patienter med aktiva eller dåligt kontrollerade autoimmuna sjukdomar, immundefekter, immunbrist, immunsuppression eller malignt neoplastiska sjukdomar med aktuell sjukdomsrelevans.

Patienter med akut, svår oral inflammation eller sår i munhålan (se avsnitt 4.4).

4.4 Varningar och försiktighet

Astma

Astma är en känd riskfaktor för svåra systemiska allergiska reaktioner.

Patienter bör informeras om att Acarizax inte är avsett för behandling av akuta astmaexacerbationer. Vid akuta astmaexacerbationer ska ett kortverkande luftrörsvidgande läkemedel användas. Om patienten upplever att behandling med kortverkande luftrörsvidgande läkemedel inte ger effekt eller har behov av fler inhalationer än normalt, måste läkarvård sökas.

Patienter ska informeras om att omedelbart söka läkarvård om deras astma plötsligt försämras.

Acarizax bör initialt ges som tilläggsbehandling och inte som ersättning för befintliga astmaläkemedel. Snabb utsättning av astmaläkemedel efter påbörjad behandling med Acarizax rekommenderas inte. Nedtrappning av astmaläkemedel bör ske gradvis och under överinseende av läkare i enlighet med riktlinjer för astmabehandling.

Svåra systemiska allergiska reaktioner

Behandlingen ska avbrytas och läkare kontaktas omedelbart vid svåra systemiska allergiska reaktioner, svår astmaexacerbation, angioödem, sväljsvårigheter, andningssvårigheter, röstförändringar, hypotension eller fyllnadskänsla i halsen. Debut av systemiska symtom kan inkludera rodnad, pruritus, värmekänsla, allmänt obehag och agitation/ångest.

Ett behandlingsalternativ av svåra systemiska allergiska reaktioner är adrenalin. Adrenalinets effekt kan förstärkas hos patienter som behandlas med tricykliska antidepressiva, monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och/eller COMT-hämmare vilket kan få fatala konsekvenser. Effekterna av adrenalinet kan minska hos patienter som behandlas med betablockare.

Patienter med hjärtsjukdom kan ha en ökad risk vid systemiska allergiska reaktioner. Klinisk erfarenhet av Acarizax till patienter med hjärtsjukdom är begränsad.

Detta bör beaktas innan allergenspecifik immunterapi påbörjas.

Initiering av Acarizax hos patienter som tidigare haft en systemisk allergisk reaktion vid subkutan immunterapi med allergenextrakt från husdammskvalster bör noga övervägas och åtgärder för att behandla eventuella reaktioner ska finnas tillgängliga. Detta grundar sig på erfarenhet från klinisk användning av en motsvarande sublingual tablett vid immunterapi med gräspollen, som tyder på ökad risk för en svår allergisk reaktion hos patienter som tidigare upplevt en systemisk allergisk reaktion vid subkutan immunterapi med gräspollen.

Oral inflammation

Hos patienter med svår oral inflammation (t.ex. lichen planus, sår eller svamp i munnen), sår i munhålan eller efter oral kirurgi, inklusive tandutdragning, eller efter tandlossning, bör initiering av behandling med Acarizax skjutas upp och pågående behandling tillfälligt avbrytas för att tillåta läkning av munhålan.

Lokala allergiska reaktioner

Vid behandling med Acarizax utsätts patienten för det allergen som orsakar de allergiska symtomen. Man kan därför förvänta sig lokala allergiska reaktioner under behandlingsperioden. Reaktionerna är vanligen milda till måttliga, men allvarligare orofaryngala reaktioner kan förekomma. Om patienten upplever svåra lokala biverkningar vid behandlingen bör symtomlindrande läkemedel (t.ex. antihistamin) beaktas.

Eosinofil esofagit

Enstaka fall av eosinofil esofagit har rapporterats i samband med behandling med Acarizax. Patienter med svåra eller ihållande gastroesofagala symtom såsom dysfagi eller dyspepsi, måste uppsöka läkare.

Autoimmuna sjukdomar i remission

Det finns endast begränsade datapå behandling medallergenspecifik immunterapi hos patienter med autoimmuna sjukdomar iremission. Acarizax bör därförförskrivas med försiktighettill dessa patienter.

Födoämnesallergi

Acarizax kan innehålla spår av fiskprotein. Tillgängliga data visar inte på en ökad risk för allergiska reaktioner hos patienter med fiskallergi.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier på människa har utförts och inga potentiella läkemedelsinteraktioner har identifierats från någon källa. Samtidig behandling med symtomlindrande antiallergiska läkemedel kan öka patientens toleranströskel vid immunterapi. Detta bör beaktas vid utsättning av sådana läkemedel.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor saknas. Djurexperimentella data talar inte för ökad risk för fosterskada. Behandling med Acarizax bör inte inledas under graviditet. Om patienten blir gravid under pågående behandling kan behandlingen fortsätta efter noggrann bedömning av patientens allmäntillstånd (inklusive lungfunktion) och reaktioner på tidigare intag av Acarizax. Patienter med samtidig astma bör kontrolleras noggrant under graviditeten.

Amning

Inga kliniska data finns tillgängliga för användning av Acarizax under amning. Inga effekter på det ammade barnet kan förväntas.

Fertilitet

Det finns inga kliniska databeträffandefertilitet vid användningavAcarizax. I en repetitiv dos- toxicitetsstudie på möss observerades inga effekter i reproduktionsorganen för båda könen.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Acarizax har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Patienter som tar Acarizax bör i första hand förvänta sig att milda till måttliga lokala allergiska reaktioner kan inträffa inom de första dagarna för att sedan avta under fortsatt behandling (1-3 månader) (se avsnitt 4.4). För majorititeten av händelser förväntas reaktionen starta inom 5 minuter efter intag av Acarizax varje dag den förekommer och sedan avta efter några minuter till timmar. Mer allvarliga orofaryngala allergiska reaktioner kan förekomma (se avsnitt 4.4).

Isolerade fall av allvarlig akut försämring av astmasymtom har rapporterats. Patienter med kända riskfaktorer bör inte påbörja behandling med Acarizax (se avsnitt 4.3).

Tabellerad sammanställning av biverkningar

Följande biverkningstabell baseras på data från placebokontrollerade kliniska studier på Acarizax till vuxna patienter med husdammskvalsterallergisk rinit och/eller husdammskvalsterallergisk astma.

Biverkningarna är indelade enligt MedDRA-konventionen om frekvens i mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000).

Organsystem	Frekvens	Biverkning
Infektioner och infestationer	Mycket vanliga	Nasofaryngit
	Vanliga	Bronkit, laryngit, faryngit, rinit, sinuit
Centrala och perifera nervsystemet	Mindre vanliga	Yrsel, dysgeusi
Ögon	Vanliga	Ögonklåda
Öron och balansorgan	Vanliga	Öronklåda
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Mycket vanliga	Halsirritation
	Vanliga	Dysfoni, dyspné, orofaryngal smärta, faryngalt ödem
	Mindre vanliga	Laryngalt ödem, nästäppa, obehag i näsan, nasal obstruktion, rinorré, nysningar, trånghet i halsen
Magtarmkanalen	Mycket vanliga	Ödem i munnen, oral klåda
	Vanliga	Magsmärta, diarré, muntorrhet, dysfagi, dyspepsi, glossodyni, läppödem, läppklåda, tungklåda, illamående, oralt obehag, oral parestesi, stomatit, tungödem
	Mindre vanliga	Glossit, sår i munnen, esofagusirritation, blåsor i munslemhinnan, erytem i munslemhinnan, kräkningar
Allmänna symptom och/eller symptom vid administreringsstället	Vanliga	Obehag från bröstet
	Mindre vanliga	Trötthet, sjukdomskänsla, känsla av främmande kropp
Hud och subkutan vävnad	Mindre vanliga	Klåda

Beskrivning av utvalda biverkningar

Om patienten upplever betydande biverkningar vid behandlingen bör symtomlindrande läkemedel beaktas.

Fall av systemiska allergiska reaktioner har rapporterats för en motsvarande sublingual tablett vid gräspollenallergi och anses vara en klasseffekt. Medicinsk övervakning vid första tabletten är därför en viktig säkerhetsåtgärd (se avsnitt 4.2).

I fall av akut försämring av astmasymtom eller svåra systemiska allergiska reaktioner, angioödem, sväljsvårigheter, andningssvårigheter, röstförändringar, hypotension eller trånghetskänsla i halsen ska läkare omedelbart kontaktas. I dessa fall ska behandlingen avbrytas permanent eller tills läkaren råder annorlunda.

Enstaka fall av eosinofil esofagit har rapportrats (se avsnitt 4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Pediatrisk population

Acarizax är inte indicerat till patienter <18 år (se avsnitt 4.2). Det finns endast begränsade data för patienter i åldern 5-17 år och inga data vid behandling med Acarizax hos barn <5 år.

4.9 Överdosering

I fas I studier har vuxna patienter med allergi orsakad av husdammskvalster exponerats för doser upp till 32 SQ-HDM.

Om doser högre än den rekommenderade dagliga dosen intas, ökar risken för biverkningar, inklusive risken för systemiska allergiska reaktioner eller svåra lokala allergiska reaktioner. Vid svåra reaktioner såsom angioödem, sväljsvårigheter, andningssvårigheter, röstförändringar eller trånghetskänsla i halsen ska en omedelbar medicinsk bedömning göras. Dessa reaktioner bör behandlas med relevanta symtomlindrande läkemedel.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Allergenextrakt, husdammskvalster

ATC-kod: V01AA03

Verkningsmekanism

Acarizax är allergenspecifik immunterapi. Specifik immunterapi med allergenprodukter innebär upprepad administrering av allergener till allergiska individer med syfte att modifiera det immunologiska svaret på allergenet.

Immunsystemet är målorgan för den farmakologiska effekten av allergenspecifik immunterapi, men den kompletta och exakta verkningsmekanismen avseende den kliniska effekten är inte helt klarlagd. Behandling med Acarizax har visats framkalla en ökning av husdammskvalsterspecifikt IgG₄ och inducerar ett systemiskt antikroppssvar som kan konkurrera med IgE i bindningen av husdammskvalsterallergen. Denna effekt ses redan efter 4 veckors behandling.

Acarizax påverkar orsaken till respiratorisk husdammskvalsterallergisk sjukdom, och den kliniska effekten under behandling har visats för både övre och nedre luftvägarna. Det underliggande skydd som erhålls av Acarizax leder till förbättring av sjukdomskontrollen och ökad livskvalitet visad genom minskade symtom, minskat behov av andra läkemedel och en minskad risk för exacerbation.

Klinisk effekt hos vuxna

Effekten av behandling med Acarizax 12 SQ-HDM vid respiratorisk husdammskvalsterallergisk sjukdom undersöktes i två dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studier med olika effektmått och olika patientpopulationer. Två tredjedelar av patienterna var sensibiliserade för fler allergen än just husdammskvalster. Sensibilisering för enbart husdammskvalster eller husdammskvalster och ett eller flera andra allergen påverkade inte resultatet i studierna. Stödjande belägg från en studie i allergenexponeringskammare och en studie med lägre doser presenteras också.

Allergisk rinit

MERIT-studien (MT-06)

• MERIT-studien inkluderade 992 vuxna med måttlig till svår husdammskvalsterallergisk rinit trots användning av rinitläkemedel. Patienterna randomiserades till ca 1 års daglig behandling med 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM eller placebo och fick fri tillgång till standardiserad behandling med rinitläkemedel. Patienterna träffade en specialist ungefär varannan månad under hela studien.

• Primärt effektmått var den genomsnittliga dagliga totala kombinerade rinitpoängen (TCRS) utvärderad under de 8 sista behandlingsveckorna.

  TCRS var summan av rinitsymtompoängen och rinitmedicineringspoängen. Rinitsymtompoängen utvärderade 4 nässymtom (rinnande näsa, nästäppa, kliande näsa, nysningar) dagligen på en skala mellan 0-3 (inga, milda, måttliga, svåra symtom) dvs. poängintervall: 0-12. Rinitmedicineringspoängen var summan av poängen för intag av nasala steroider (2 poäng per puff, max 4 puffar/dag) och orala antihistaminer (4 poäng/tablett, max 1 tablett/dag) dvs. poängintervall: 0-12. Därmed är poängintervall för TCRS: 0-24.

• Ytterligare fördefinierade viktiga sekundära effektmått var den totala kombinerade rinokonjunktivitpoängen och rinokonjunktivitlivskvaliteten (RQLQ).

• Post-hoc analys av dagarna med rinitexacerbation genomfördes också för att ytterligare illustrera den kliniska relevansen av resultaten.

  En rinitexacerbation definierades som en dag när patienten åter hade den höga grad av symtom som krävdes för att inkluderas i studien: en rinitsymtompoäng på minst 6 eller minst 5 med ett symtom klassat som svårt.

MERIT-studien: Utveckling över tid av den totala kombinerade rinitpoängen

TCRS: total kombinerad rinitpoäng (symtom- + medicineringspoäng).

Primärt effektmått var genomsnittlig daglig TCRS under de ca 8 sista behandlingsveckorna (vecka ~44-52).

Justerat medelvärde för genomsnittligt TCRS över tid med felstaplar för skillnaderna i justerat medelvärde. Ej överlappande intervall indikerar en statistisk signifikant skillnad mellan grupperna.

x-axeln: Veckor med behandling

MERIT-resultat	12 SQ-HDM		Placebo		Behandlingseffekt
Primärt effektmått	N	Poäng	N	Poäng	Absolut skillnad c	Relativ skillnad d	p-värde
Total kombinerad rinitpoäng
FAS-MI a (justerat medelvärde)	318	5,71	338	6,81	1,09 [0,35;1,84]	-	0,004
FAS b (justerat medelvärde)	284	5,53	298	6,76	1,22 [0,49;1,96]	18 %	0,001
FAS b (median)	284	5.88	298	7,54	1.66	22 %	-
Fördefinierade viktiga sekundära effektmått	N	Poäng	N	Poäng	Absolut skillnad c	Relativ skillnad d	p-värde
Rinitsymtompoäng
FAS b (justerat medelvärde)	284	2,76	298	3,30	0,54 [0,18;0,89]	16 %	0,003
FAS b (median)	284	2,98	298	3,98	1,00	25 %	-
Rinitmedicineringspoäng
FAS b (justerat medelvärde)	284	2,22	298	2,83	0,60 [0,08;1,13]	21 %	0,024
FAS b (median)	284	2,83	298	4,00	1,17	29 %	-
Total kombinerad rinokonjunktivitpoäng
FAS b (justerat medelvärde)	241	7,91	257	9,12	1,21 [0,13;2,28]	13 %	0,029
FAS b (median)	241	8,38	257	10,05	1,67	20 %	-
Rinokonjunktivitlivskvalitet frågeformulär (RQLQ(S)) poäng
FAS b (justerat medelvärde)	229	1,38	240	1,58	0,19 e [0,02;0,37]	12 %	0,031
FAS b (median)	229	1,25	240	1,46	0,21	14 %	-
Post-hoc effektmått	N	Propor­­tion	N	Propor­tion	Odds ratio f [95 % CL]		p-värde
Sannolikheten för en dag med rinitexacerbation
FAS (uppskattning) b	284	5,33 %	298	11,14 %	0,45 [0,28;0,72]		0,001
Sanolikheten för en dag med rinitexacerbation trots användning av rinitläkemedel
FAS (uppskattning) b	284	3,43 %	298	6.50 %	0,51 [0,32;0,81]		0,005
N: antal patienter i behandlingsgruppen med data tillgänglig för analys. CL: konfidensgränser a FAS-MI: fullständigt analysset med multipla imputeringar. I analysen hanteras patienter som avbröt studien före effektbedömningsperioden som placebo patienter. För den primära analysen (FAS-MI) var endast den absoluta skillnaden i förväg specificerad. b FAS: fullständigt analysset. Alla tillgängliga data använda fullt ut, dvs. patienter som lämnade data under effektbedömningsperioden. c Absolut skillnad: placebo minus 12 SQ-HDM, 95 % konfidensgränser. d Relativ skillnad mot placebo: placebo minus 12 SQ-HDM dividerat med placebo. e Skillnaden mellan 12 SQ-HDM och placebo var primärt driven av skillnader på tre områden: sömnproblem, praktiska problem och nässymtom. f Odds ratio för att få en rinitexacerbation: 12 SQ-HDM jämfört med placebo.

Stödjandebelägg-allergiskrinit
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie i allergenexponeringskammare genomfördes hos 124 vuxna med husdammskvalsterallergisk rinit. Före varje allergenprovokation utsattes all allergimedicinering. Vid den sista allergenprovokationen efter 24 veckors behandling med 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM eller placebo, var medelvärdet för rinitsymptompoängen 7,45 [6,57; 8,33] i placebogruppen och 3,83 [2,94; 4,72] i 12 SQ-HDM gruppen, vilket motsvarar en absolut skillnad på 3,62 och en relativ skillnad på 49 % (95 % konfidensintervall [35 %, 60 %], p <0,001). Skillnaden mellan 12 SQ-HDM och placebo var också statistiskt signifikant vid 16 veckor (medelvärden på 5,95 och 8,58, skillnad på 2,62 vilket motsvarar 30 %, 95 % CI [17 %, 42 %], p <0,001) och vid 8 veckor (medelvärden på 6,51 och 8,48, skillnad på 1,97 vilket motsvarar 20 %, 95 % CI [7 %, 33 %], p = 0,007).

Allergisk astma

MITRA-studien (MT-04)

MITRA-studien inkluderade 834 vuxna med husdammskvalsterallergisk astma som inte var välkontrollerad med daglig dos inhalationssteroid (ICS) motsvarande 400-1200 µg budesonid. Alla patienter fick 7-12 månaders behandling med Acarizax utöver ICS och kortverkande beta-2-agonist innan reducering av ICS. Ingen titreringsfas för att fastställa lägsta underhållsdos av ICS genomfördes innan randomisering. Effekten bedömdes efter tid till första måttliga eller allvarliga astmaexacerbationen under ICS reduktion de sista 6 månaderna av 13-18 månaders behandling.

MITRA-studien – illustration av primära effektdata: Utveckling över tid av risken för en svår till måttlig astmaexacerbation under ICS reduktion/utsättning.

På grafen representerar tid = 0 tiden för ICS reduktion till 50 %. Efter cirka 3 månader, dvs. vid tid = 90 dagar, sattes ICS behandlingen ut helt för de patienter som inte haft en exacerbation.

Kaplan-Meier kurva

y-axeln: Sannolikheten (%) för första måttliga eller svåra astmaexacerbationen

x-axeln: Tid (dagar) för ICS reduktion

MITRA-resultat	12 SQ-HDM		Placebo		Effekt 12 SQ-HDM mot placebo		p-värde
	N	n (%)	N	n (%)	Riskkvot [95 % CL]	Risk-reduktiona
Primärt effektmått
Exacerbation, måttlig till svår (FAS-MI) b	282	59 (21 %)	277	83 (30 %)	0,69 [0,50;0,96]	31 %	0,027
Exacerbation, måttlig till svår (FAS) c	248	59 (24 %)	257	83 (32 %)	0,66 [0,47;0,93]	34 %	0,017
Predefinierade av komponenter av den primära endpoint
Nattligt uppvaknande eller ökade symtom c	248	39 (16 %)	257	57 (22 %)	0,64 [0,42;0,96]	36 %	0,031
Ökad SABA användning c	248	18 (7 %)	257	32 (12 %)	0,52 [0,29;0,94]	48 %	0,029
Försämring av lungfunktion c	248	30 (12 %)	257	45 (18 %)	0,58 [0,36;0,93]	42 %	0,022
Svår exacer­bation c	248	10 (4 %)	257	18 (7 %)	0,49 [0,23;1,08]	51 %	0,076
N: antal patienter i behandlingsgruppen med data tillgänglig för analys. n (%): antal och procent av patienterna i behandlingsgruppen som mötte kriterierna. CL: konfidensgränser a Skattat av riskkvot b FAS-MI: fullständigt analysset med multipla imputeringar. I analysen hanteras patienter som avbröt studien före effektbedömningsperioden som placebo patienter. c FAS: fullständigt analysset. Alla tillgängliga data använda fullt ut, dvs. patienter som lämnade data under effektbedömningsperioden.

Post-hoc analyser av astmasymtom och symtomatisk läkemedelsanvändning under de 4 sista behandlingsveckorna innan reduktion av inhalationssteroider genomfördes också för att undersöka effekten av Acarizax som tillägg till inhalationssteroider. Analysen tittade på poängen för dagliga och nattliga astmasymtom, nattliga uppvaknanden och SABA intag. Post-hoc analysen visade konsekventa numeriska skillnader till fördel för 12 SQ-HDM jämfört med placebo för alla undersökta parametrar under de sista 4 veckorna innan reduktion av inhalationssteroider. Skillnaderna var bara statistiskt signifikanta för poängen för dagliga astmasymtom (p=0,0450) och oddsen för inga nattliga uppvaknanden (p=0,0409).

Stödjandebelägg-allergiskastma

I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrolleradfasII-studie, randomiserades 604 patienter ≥14 år med husdammskvalsterallergisk astma kontrollerad av inhalationsteroider (100-800µg budesonid) och en klinisk historia av husdammskvalsterallergisk rinit till cirka 1 års behandling med 1, 3 or 6 SQ-HDM eller placebo. Vid den 4 veckor långa effektutvärderingsperioden i slutet på studien, var medelförändringen från baslinjen i daglig ICS dos 207,6 µg budesonid i 6 SQ-HDM gruppen och 126,3 µg i placebogruppen vilket motsvarar en absolut skillnad på 81 µg budesonid per dag (95 % konfidensintervall [27;136], p=0,004. Relativt medelvärde och median ICS reduktion från baslinjen var 42 % och 50 % för 6 SQ-HDM och 15 % och 25 % för placebo. I en post-hoc analys av en subgrupp (N=108) av individer med sämre astmakontroll och ICS ≥400 µg budesonid, var medelförändringen från baslinjen i daglig ICS dos 384,4 µg budesonid i 6 SQ-HDM gruppen och 57,8 µg i placebogruppen vilken motsvarar en absolut skillnad mellan 6 SQ-HDM och placebo på 327 µg budesonid per dag (95 % CI [182;471], p<0,0001, post-hoc analys).

Pediatrisk population

Acarizax är inte indicerat till patienter <18 år (se avsnitt 4.2).

Det finns begränsade säkerhets- och tolerabilitetsdata för pediatriska patienter i åldern 5-17 år.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Acarizax för barn under 5 år för respiratorisk husdammskvalsterallergi (behandling av allergisk rinit, prevention av astma, astmabehandling).

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Acarizax för barn 5 år eller äldre för respiratorisk husdammskvalsterallergi (behandling av allergisk rinit, prevention av astma, astmabehandling).

Äldre population

Acariza är inte indicerat till patienter >65 år (se avsnitt 4.2). Det finns begränsade säkerhets- och tolerabilitetsdata för äldre patienter >65 år.

Långtidsbehandling

Internationella behandlingsriktlinjer hänvisar till en behandlingstid på 3 år för allergenspecifik immunoterapi för att uppnå sjukdomsmodifierande effekt. Effektdata finns tillgängliga för 18 månaders behandling med Acarizax från MITRA-studien. Långtidseffekt har inte studerats.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Inga kliniska försök har utförts avseende den farmakokinetiska profilen och metabolismen av Acarizax. Effekten av allergenspecifik immunterapi förmedlas genom immunologiska mekanismer, och det finns begränsad information om de farmakokinetiska egenskaperna.

De aktiva molekylerna i ett allergenextrakt består främst av proteiner. För sublingualt administrerade produkter för specifik immunterapi, har studier visat att det inte sker någon passiv absorption av allergenet genom munslemhinnan. Evidens pekar mot att allergener tas upp genom munslemhinnan via dendritiska celler, särskilt langerhanska celler. Allergen som inte absorberas på detta sätt förväntas hydrolyseras till aminosyror och små polypeptider i mag- tarmkanalens lumen. Inga evidens tyder på att allergener i Acarizax absorberas till kärlsystemet i någon större utsträckning efter sublingual administrering.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet och reproduktionseffekter i mus visade inte några särskilda risker för människa.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Gelatin (från fisk)

Mannitol

Natriumhydroxid (för pH justering)

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant

6.3 Hållbarhet

3 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Aluminium/aluminiumblister i ytterkartong. Varje blisterförpackning innehåller 10 frystorkade tabletter.

Förpackningsstorlekar: 10, 30 och 90

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

ALK-Abelló A/S

Bøge Allé 6-8

DK-2970 Hørsholm

Danmark

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

52085

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2015-11-12

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-11-12