Produktresumé

Alutard SQ Björk, 100 000 SQ-E/ml injektionsvätska, suspension

Alutard SQ Björk, styrkeserie (100 SQ-E/ml, 1 000 SQ-E/ml, 10 000 SQ-E/ml och 100 000 SQ-E/ml), injektionsvätska, suspension

Alutard SQ 3-Träd, 100 000 SQ-E/ml injektionsvätska, suspension

Alutard SQ 3-Träd, styrkeserie (100 SQ-E/ml, 1 000 SQ-E/ml, 10 000 SQ-E/ml och 100 000 SQ-E/ml), injektionsvätska, suspension

Alutard SQ PDL-Gräs, 100 000 SQ-E/ml injektionsvätska, suspension

Alutard SQ PDL-Gräs, styrkeserie (100 SQ-E/ml, 1 000 SQ-E/ml, 10 000 SQ-E/ml och 100 000 SQ-E/ml), injektionsvätska, suspension

Alutard SQ Gråbo, 100 000 SQ-E/ml injektionsvätska, suspension

Alutard SQ är ett depotpreparat innehållande standardiserade allergen adsorberade till aluminiumhydroxid.

Alutard SQ Björk: Betula verrucosa

Alutard SQ 3-Träd: 1/3 Alnus glutinosa (Klibbal), 1/3 Betula verrucosa (Björk), 1/3 Corylus avellana (Hassel)

Alutard SQ PDL-Gräs: 1/3 Dactylis glomerata (Hundäxing), 1/3 Lolium perenne (Engelskt rajgräs), 1/3 Phleum pratense (Timotej)

Alutard SQ Gråbo: Artemisia vulgaris

Den biologiska aktiviteten för Alutard SQ är relaterad till koncentrationen av allergener uttryckt i enheten SQ-E/ml.

Tabell 1: Injektionsflaska och styrka

Flaska	Färgkod	Styrka (SQ-E/ml)	Adjuvans (Aluminium-hydroxid) (mg/ml)
1	Grå	100	0,0033
2	Grön	1000	0,033
3	Orange	10 000	0,33
4	Röd	100 000	3,3

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, suspension

Behandling vid specifikt IgE-medierade allergiska sjukdomar, framkallade av ett eller flera diagnostiserade allergener.

Alutard SQ administreras subkutant. Injektionen ges antingen lateralt i överarmens distala del eller dorsalt i underarmens proximala del.

Före injektionen av lösningen aspireras försiktigt för att undgå intravaskulär injektion. Aspirationen repeteras för varje 0,2 ml under injektionen och injektionen ges långsamt.

Anafylaxiberedskap skall finnas tillgängligt vid behandling med Alutard SQ. Patienterna ska observeras minst 30 minuter efter varje injektion efter tecken på systemreaktioner.

Behandlingen sker i två faser: upptrappningsfasen och underhållsfasen. Målet är att öka dosen stegvis tills högsta tolererbara underhållsdos är nådd.Den högsta rekommenderade underhållsdosen är 1 ml av 100 000 SQ-E/ml (flaska 4). Doseringen av Alutard SQ skall alltid baseras på den allergiska sjukdomshistorien och patientens känslighet mot det aktuella allergenet (se avsnitt 4.4).

Uppdoseringsfasen:

Rekommendationer för upptrappning finns i tabell 2, 3 och 4. Dosrekommendationen skall betraktas som vägledande.

Tabell 2: Rekommendation för uppdosering

Flaska nr	Styrka SQ-E/ml	Vecka nr	Injektion nr	Volym ml	Dosering SQ-E
1	100	1	1	0,1	10
2	1 000		2	0,1	100
3	10 000		3	0,1	1 000
	10 000	2	4	0,2	2 000
	10 000		5	0,2	2 000
	10 000	3	6	0,5	5 000
	10 000		7	0,5	5 000
4	100 000	4	8	0,2	20 000
	100 000	5	9	0,4	40 000
	100 000	6	10	0,6	60 000
	100 000	7	11	1,0	100 000

Tabell 3: Rekommendation för uppdosering

Flaska nr	Styrka SQ-E/ml	Vecka nr	Injektion nr	Volym ml	Dosering SQ-E
1	100	1	1	0,2	20
	100	2	2	0,4	40
	100	3	3	0,8	80
2	1 000	4	4	0,2	200
	1 000	5	5	0,4	400
	1 000	6	6	0,8	800
3	10 000	7	7	0,2	2 000
	10 000	8	8	0,4	4 000
	10 000	9	9	0,8	8 000
4	100 000	10	10	0,1	10 000
	100 000	11	11	0,2	20 000
	100 000	12	12	0,4	40 000
	100 000	13	13	0,6	60 000
	100 000	14	14	0,8	80 000
	100 000	15	15	1,0	100 000

Tabell 4: Rekommendation för uppdosering

Flaska nr	Styrka SQ-E/ml	Vecka nr	Injektion nr	Volym ml	Dosering SQ-E
1	100	1	1	0,2	20
	100	2	2	0,4	40
	100	3	3	0,8	80
2	1 000	4	4	0,2	200
	1 000	5	5	0,4	400
	1 000	6	6	0,8	800
3	10 000	7	7	0,1	1 000
	10 000	8	8	0,2	2 000
	10 000	9	9	0,3	3 000
	10 000	10	10	0,4	4 000
	10 000	11	11	0,5	5 000
	10 000	12	12	0,6	6 000
	10 000	13	13	0,7	7 000
	10 000	14	14	0,8	8 000
	10 000	15	15	0,9	9 000
4	100 000	16	16	0,1	10 000
	100 000	17	17	0,2	20 000
	100 000	18	18	0,3	30 000
	100 000	19	19	0,4	40 000
	100 000	20	20	0,5	50 000
	100 000	21	21	0,6	60 000
	100 000	22	22	0,7	70 000
	100 000	23	23	0,8	80 000
	100 000	24	24	0,9	90 000
	100 000	25	25	1,0	100 000

Underhållsfasen:

När underhållsdos uppnåtts sker en stegvis ökning av intervallet mellan injektionerna. Intervallet ökas från 1 till 2, 4 och 6 till 8 veckor. Därefter ges underhållsdosen var 6:e – 8:e vecka. Underhållsbehandlingen pågår under 3-5 år.

Om det uppstår signifikanta allergiska reaktioner under uppdoseringen, är det möjligt att man inte uppnår den högsta rekommenderade nivån 100 000 SQ-E. En lägre dos skall då ses som den maximala tolererbara dosen för patienten och den blir då underhållsdosen.

Användning i den pediatriska populationen

Barn under fem år anses normalt inte lämpliga för hyposensibilisering eftersom acceptans- och samarbetsproblem är mer sannolika i denna åldersgrupp än hos vuxna.

För barn >5 år finns begränsad klinisk effektdata, och effekt kan inte påvisas. Säkerhetsdata visar ingen högre risk än hos vuxna.

Pediatrisk information saknas för Alutard SQ Gråbo 100 000 SQ-E/ml injektionsvätska, suspension.

Överskridande av tidsintervallet mellan två besök

Om det rekommenderade tidsintervallet mellan två besök har överskridits, skall doseringen av nästföljande injektion hanteras enligt följande rekommendation:

Tabell 5: Överskridet tidsintervall mellan två besök under uppdoseringsfasen

Veckor mellan besöken	Dosering
Upp till 2 veckor	Fortsätt uppdosering enligt tabell 2, 3 eller 4
2 - 3 veckor	Upprepa senaste given dos
3 - 4 veckor	Reducera dosen till 50 % av senast given dos
4 veckor eller mer	Starta om uppdoseringen enligt tabell 2, 3 eller 4

Tabell 6: Överskridet tidsintervall mellan två besök under underhållsfasen.

Veckor mellan besöken	Dosering
Upp till 8 veckor	Fortsätt med underhållsdosen
8 - 10 veckor	Reducera dosen till 75 % av senast given dos
10 - 12 veckor	Reducera dosen till 50 % av senast given dos
12 – 14 veckor	Reducera dosen till 25 % av senast given dos
14 - 16 veckor	Reducera dosen till 10 % av senast given dos
16 veckor eller mer	Starta om uppdoseringen enligt tabell 2, 3 eller 4

I händelse av dosreduktion i underhållsfasen, skall patienten noga observeras efter injektionen. Uppdosera sedan enligt rekommendation i tabell 2, 3 eller 4 till dess att maximal underhållsdos har uppnåtts.

Samtidig behandling med fler än ett allergen

Vid behandling med mer än ett allergen samtidigt, bör injektionerna ges på olika ställen på armen. För att kunna värdera eventuella allergiska reaktioner orsakade av det aktuella allergenet rekommenderas att injektionerna ges med 30 minuters mellanrum.

Dosreduktion

Dosreduktion vid lokala reaktioner

Om en reaktion på injektionsstället kvarstår mer än 6 timmar efter injektionen, rekommenderas följande dosreducering efter storleken på svullnaden:

Tabell 7: Rekommenderad dos i händelse av svullnader vid injektionsstället

Svullnad, maximal diameter		Rekommendation
Barn över 5 år	Vuxna
< 5 cm	< 8 cm	Fortsätt uppdosering enligt tabell 2, 3 eller 4.
5-7 cm	8-12 cm	Upprepa föregående dos
7-12 cm	12-20 cm	Reducera dosen till den som gavs en vecka innan
12-17 cm	>20 cm	Reducera dosen till den som gavs två veckor innan
>17 cm	-	Reducera dosen till den som gavs tre veckor innan

Dosreduktion vid systemreaktioner

Om en allvarlig systemreaktion (se avsnitt 4.8) inträffar efter injektion, skall behandlingen endast fortsättas efter noggrann övervägning. Om behandlingen fortsätts, skall nästa dos reduceras till 10 % av den dos som utlöste reaktionen.

Den valda reducerade dosen kan delas upp i två doser som ges med 30 minuters intervall. Patienten bör observeras efter injektionerna. Uppdosera sedan enligt rekommendation i tabell 2, 3 eller 4 till dess att maximal tolererad underhållsdos eller 100 000 SQ-E har nåtts.

- immunologiska sjukdomar såsom immunkomplexsjukdomar och immundefekter

• sjukdomar eller tillstånd vilket förhindrar behandling av en eventuell anafylaktisk reaktion, som t.ex. kroniska hjärt- och lungsjukdomar, allvarlig arteriell hypertoni och behandling med betareceptorblockerare.

• njurinsufficiens.

På grund av den potentiella risken för systemreaktioner bör behandlingar med Alutard SQ utföras på mottagningar med anafylaxiberedskap. Patienten observeras minst 30 minuter efter varje injektion.

• Dubbelkontrollera allergen, koncentration, volym samt senaste injektionsdatum (doseringsintervall) före varje injektion.

• Alutard SQ är avsedd för subkutan injektion. Intravenös administration måste undvikas på grund av den ökade risken för allergiska reaktioner.

• Patienten ska informeras om att undvika kraftansträngande fysisk aktivitet, varma bad och alkohol på injektionsdagen.

• Allergiska reaktioner till följd av tidigare behandling med Alutard SQ bör dokumenteras och doseringen utvärderas.

• Patientens tolerans av Alutard SQ kan förändras om behandling med symtomlindrande läkemedel ändras (se avsnitt 4.5).

Situationer när dosreduktion eller utsättning av nästa injektion bör övervägas

• Om patienten har feber eller visar andra kliniska tecken på akut eller kronisk infektion.

• Om patienten har haft allergiska reaktioner under de senaste 3-4 dagarna innan injektionen

• Om patienten har en väsentligt nedsatt lungfunktion.

• Om patienten har förvärrad atopisk dermatit.

• Om andra vaccinationer har givits, avvakta minst en vecka innan behandling med Alutard SQ utförs. Andra vaccinationer bör ej utföras tidigare än en vecka efter injektion med Alutard SQ.

Samtidig behandling med symtomlindrande läkemedel t.ex. antihistaminer, kortikosteroider, mastcellstabilisatorer kan öka patientens toleranströskel mot allergeninjektionerna.

Alutard SQ innehåller aluminium i sådan mängd att samtidig användning av andra läkemedel innehållande aluminium, t ex antacida, bör undvikas på daglig basis.

Graviditet

Inga kliniska data finns tillgängliga för användning av Alutard SQ under graviditet. Behandlingen bör därför inte inledas under graviditet. Om graviditet uppstår under pågående behandling, kan behandlingen fortsättas efter noggrann bedömning av patientens allmäntillstånd och reaktioner på tidigare injektioner med Alutard SQ.

Amning

Inga kliniska data finns tillgängliga för användningen av Alutard SQ under amning.

Behandlingen påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Generellt beror reaktioner som uppstår i samband med behandling med Alutard SQ på en immunologisk reaktion (lokal och/eller systemisk) mot respektive allergen.

Tabell 8: Biverkningar listade efter frekvens. Se texten nedan för detaljer kring reaktioner och symtom.

Organsystem	Frekvens	Biverkningar
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Mycket vanliga (>1/10)	Omedelbara eller sena lokala reaktioner, noduli
Immunsystemet	Vanliga (1/10-1/100)	Omedelbara eller sena systemiska reaktioner
Immunsystemet	Sällsynta (1/1 000-1/10 000)	Anafylaxi, Anafylaktisk chock

Symtom på en omedelbar reaktion uppstår inom de första 30 minuterna efter injektionen. Symtom på en sen reaktion uppstår inom de första 24 timmarna efter injektionen.

Lokalreaktioner

Lokalreaktioner kan behandlas med symtomlindrande läkemedel som t.ex. antihistaminer.

Systemreaktioner

Systemreaktioner kan förekomma i mild till moderat grad och kan behandlas effektivt med symtomlindrande läkemedel som t.ex. antihistaminer.

Vanliga tidiga reaktioner är urtikaria, trötthet, andnöd, tryck över bröstet och rodnad. Andra tidiga reaktioner är rinit, nästäppa, hosta, nysningar, konjunktivit och astma. Dessa reaktioner kan även ses som senreaktioner.

Andra senreaktioner är huvudvärk, klåda, och allmänt obehag. Systemiska reaktioner som inte är vanligt förekommande är angioödem, bronkospasmer och svullen tunga eller svullna läppar.

För patienter med allvarliga allmänreaktioner se avsnitt 4.2, dosreduktion, och avsnitt 4.4.

Anafylaxi

I sällsynta fall kan patienter utveckla kliniska symtom på anafylaxi.

Symtom på anafylaxi inträffar inom några minuter efter att patienten utsatts för allergenet. Symtom som indikerar utlösandet av en allvarlig allergisk reaktion inkluderar ofta rodnad, intensiv hudklåda på fotsulor eller i handflator och på andra delar av kroppen (som nässelutslag). Värmekänsla, allmänt obehag och oro kan förekomma.

Symtom på anafylaxi inkluderar:

Svullnad av läppar, svalg och tunga (kan förekomma utan att man har andningsproblem eller bronkospasmer), andnöd eller bronkial obstruktion följd av lungödem. Symtom från övre luftvägarna inkluderar nysningar, rinit, struphuvudsödem som kan leda till röstförändringar och stridor. Gastrointestiala symtom inkluderar illamående, magsmärtor och kramper, kräkningar och diarré.

Symtomen leder till kardiovaskulära symtom som lågt blodtryck, takykardi, arytmi, ventrikelflimmer och i allvarliga fall chock och hjärtstillestånd.

Eventuella symtom från det centrala nervsystemet inkluderar förändringar i medvetandet, vilket kan följas av svimning och risk för koma.

Anafylaxi kräver snabb behandling med adrenalin och annan anafylaxibehandling. Behandling av en anafylaktisk reaktion skall initieras omedelbart.

Erfarenhet från klinisk användning

I klinisk användning finns reaktioner av artralgi och ledsvullnad (organsystem: Muskuloskeletala systemet och bindväv) rapporterade i samband med immunterapi.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se Läkemedelsverkets webbplats:www.lakemedelsverket.se

Om en högre dos än avsett av Alutard SQ har injicerats så ökar risken för systemreaktioner. Patienten skall observeras och alla reaktioner måste behandlas med relevant symtomatisk medicin.

Farmakoterapeutisk grupp: Allergenextrakt
ATC kod: V01AA02 (gräspollen), V01AA05 (trädpollen) och V01AA10 (örtpollen)

Alutard SQ används vid behandling av patienter med specifikt IgE-medierad allergi. Målorganet för den farmakodynamiska effekten är immunförsvaret. Syftet är att undertrycka reaktionen mot allergenet som patienten behandlas med. Alutard SQ har flera effekter. Rekryteringen av T- lymfocyter och eosinofila granulocyter till målorganet inhiberas och följs av en markant ”switch” i produktionen av Th2 cytokiner till produktion av Th1 cytokiner. Dessutom ökas syntesen av IL-10 vilket kan ge en T-lymfocytanergi. Frigörelsen av histamin från basofilernas ovansida minskar. Detta är resultatet av det minskade antalet recirkulerande basofiler.

Adsorption av allergenet till aluminiumhydroxid resulterar i en långsam frisättning från injektionsstället. Genom subkutan injektion frigörs allergenet långsamt vilket reducerar allergeniciteten och eventuellt förlänger stimuleringen av immunsystemet.

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Aluminiumhydroxid

Natriumklorid

Natriumvätekarbonat

Fenol

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Alutard SQ 10 000 SQ-E/ml, 1 000 SQ-E/ml och 100 SQ-E/ml: 2 år.

Alutard SQ 100 000 SQ-E/ml: 3 år.

Hållbarheten för bruten förpackning är 6 månader.

Förvaras i kylskåp (2°C – 8°C).

Får ej frysas.

Förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Alutard SQ levereras i glasflaskor (typ I) försedda med en klorbutylkork och förseglade med ett färgkodat aluminiumlock med avrivningspunkt.

Alutard SQ finns i två olika förpackningar, en upptrappningsförpackning (styrkeserie) och en underhållsförpackning (100 000 SQ-E/ml).

Tabell 9: Upptrappningsförpackning (styrkeserie) 45 ml

Flaska	Styrka (SQ-E/ml)	Färgkod
1	100	grå
2	1 000	grön
3	10 000	orange
4	100 000	röd

Tabell 10: Underhållsförpackning 5 ml

Flaska nr.	Styrka (SQ-E/ml)	Färgkod
Flaska 4	100 000	röd

Flaskorna skall vändas upp och ned i 180º vinkel 10-20 gånger innan användning.

För spädning av Alutard SQ ska ALK Spädningsvätska användas.

ALK-Abelló A/S

Bøge Allé 6 - 8

DK-2970 Hørsholm

Danmark

Alutard SQ Björk: 90030 (5 ml), 90031 (4 x 5 ml)

Alutard SQ 3-Träd: 90043 (5 ml), 90044 (4 x 5 ml)

Alutard SQ PDL-Gräs: 90087 (5 ml), 90088 (4 x 5 ml)

Alutard SQ Gråbo: 90098 (5 ml),

9 datum för första godkännande/förnyat godkännande

1990-12-07/2009-01-01

10 datum för översyn av produktresumén

2014-01-07