Clindamycin Orifarm
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Clindamycin Orifarm 300 mg kapslar, hårda.
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller:
klindamycinhydroklorid motsvarande 300 mg klindamycin.
Hjälpämne med känd effekt: 283 mg laktos per kapsel
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Kapsel, hård.
Clindamycin Orifarm kapslar är vita/vita hårda kapslar med märkningen ”CLIN 300” på kapselstommen.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Klindamycin är indikerat för behandling av:
Allvarliga infektioner orsakade av anaeroba bakterier, inklusive intra-abdominella infektioner, hud- och mjukvävnadsinfektioner. Vid behov ska klindamycin ges i kombination med ett annat antibakteriellt läkemedel som är aktivt mot gramnegativa aeroba bakterier.
- Tonsillit
- Dental infektion
Officiella riktlinjer för korrekt användning av antibakteriella medel ska beaktas.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Den vanliga dosen är 150-450 mg var sjätte timme, beroende på hur allvarlig infektionen är.
Äldre patienter
Dosen för äldre patienter ska inte påverkas enbart av ålder.
Pediatrisk population
Den vanliga dosen är 3-6 mg/kg var sjätte timme, beroende på hur allvarlig infektionen är (får ej överstiga doseringen för vuxna).
Klindamycin kapslar lämpar sig inte för barn som inte förmår svälja kapslarna hela. Kapslarna tillhandahåller inte exakta mg/kg doser, varför det kan bli nödvändigt att använda en alternativ formulering i vissa fall.
Njurinsufficiens
Ingen dosjustering krävs för patienter med mild till moderat nedsatt njurfunktion. För patienter med allvarlig njurinsufficiens eller anuri, ska plasmakoncentration övervakas. Beroende på resultaten, kan denna åtgärd nödvändiggöra en reducerad dosering eller en ökning av dosintervallet till 8 eller t.o.m. 12 timmar.
Leverinsufficiens
För patienter med moderat till allvarlig leverinsufficiens, förlängs halveringstiden för klindamycin. En reducerad dosering krävs vanligtvis inte om klindamycin administreras var 8:e timme. Plasmakoncentrationen för klindamycin ska dock övervakas hos patienter med allvarlig leverinsufficiens. Beroende på resultaten, kan denna åtgärd nödvändiggöra en reducerad dosering eller en ökning av dosintervallet.
Administreringssätt:
Clindamycin Orifarm kapslar ges oralt. Kapslarna ska alltid intas i upprätt ställning tillsammans med ett glas vatten.
Absorption av klindamycin påverkas inte märkbart av samtidigt födointag.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot klindamycin, linkomycin eller mot något av hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4 Varningar och försiktighet
Klindamycin ska endast användas vid behandling av
allvarliga infektioner och där den möjliga nyttan av att använda
klindamycin anses överväga risken för antibiotika-associerad diarré
eller kolit, som kan fortskrida till pseudomembranös kolit, toxisk
megakolon och dödsfall. Det är mer sannolikt att dessa
mag-tarmkomplikationer är allvarliga och blir livshotande för äldre
eller försvagade patienter. Försiktighet ska också iakttas vid
förskrivning av klindamycin åt personer som tidigare haft
gastrointestinal sjukdom, i synnerhet kolit.
Om påtaglig diarré förekommer under terapin, ska administreringen av klindamycin genast avbrytas och lämpliga diagnostiska och terapeutiska åtgärder ska vidtas. Det ska noteras att starten för dessa intestinala komplikationer av klindamycinbehandling kan försenas till åtskilliga veckor efter det att terapin har upphört. Den vanligaste inblandade orsaken är en övertillväxt av toxinproducerande Clostridium difficiletill följd av att tarmfloran har rubbats av klindamycin.
Laboratorietester av renal och hepatisk funktion ska genomföras vid långtidsbehandling.
Noggrann
övervakning rekommenderas även för patienter med renal eller
hepatisk insufficiens och för neonatala och spädbarnspatienter,
vilka alla kan behöva dosreduktion och/eller ett utökat
dosintervall.
Långvarig administration av klindamycinkapslar kan, som alla
anti-infektiva medel, resultera i superinfektion orsakat av en
organism resistent mot klindamycin.
Iaktta försiktighet vid förskrivning av klindamycinkapslar till atopiska individer.
Patienter med sällsynta ärftliga problem av galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption ska inte ta detta läkemedel.
Valet av klindamycin ska baseras på faktorer som t.ex. infektionens allvarlighetsgrad, förekomsten av resistens mot andra lämpliga medel och risken för klindamycin-resistenta bakterier.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Klindamycin har visat sig ha neuromuskulära blockerande egenskaper som kan förstärka verkan av andra neuromuskulära blockerande medel. Därför ska läkemedlet användas med försiktighet till patienter som behandlas med sådana medel.
Antagonism har demonstrerats mellan klindamycin och erytromycin in vitro. På grund av möjlig klinisk signifikans ska dessa två läkemedel inte administreras samtidigt.
Vitamin K-antagonister
Ökad frekvens av koagulationstester (PT / INR) och / eller blödning, har rapporterats hos patienter som behandlats med klindamycin i kombination med en vitamin K-antagonist (t.ex. warfarin, acenokumarol och fluindion). Koagulationstester därför bör frekvent genomföras hos patienter som behandlas med vitamin K-antagonister.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Fertilitet
Klindamycin har intevisat sig ha någon effekt på manlig eller kvinnlig fertiliteti djurstudier (se avsnitt 5.3).
Graviditet
Säkerhet för användning under graviditet har ännu ej fastställts. Djurstudier med klindamycin visade inga effekter avseende embryonal/fetal och postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Användning av klindamycin kan vid behov övervägas under graviditet.
Amning
Klindamycin utsöndras i modersmjölk. Försiktighet ska iakttas vid administrering av Clindamycin Orifarm kapslar till en ammande kvinna.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Klindamycin har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8 Biverkningar
Blod- och lymfsystemrubbningar
Övergående neutropeni (leukopeni), eosinofili, agranulocytos och trombocytopeni har rapporterats, men något direkt aetiologiskt samband med samtidig klindamycinterapi har inte kunnat fastställas.
Immunsystemrubbningar
Några få fall av anafylaktoida reaktioner har rapporterats.
Gastro-intestinala rubbningar
Esofageala sår har rapporterats som allvarliga biverkningar: esofagit med orala preparat, illamående, uppkastningar, buksmärta och diarré (se avsnitt 4.4 Varning och försiktighet).
Hepato-biliära rubbningar
Gulsot och abnormaliteter i leverfunktionstester har observerats under klindamycinterapi.
Hud- och subkutana vävnadsrubbningar
Makulopapulära utslag och urtikaria har observerats under läkemedelsterapi. Generaliserade milda till moderata morbilliform-liknande hudutslag är de vanligaste rapporterade reaktionerna. Sällsynta fall av erytema multiforme, vissa liknande Stevens-Johnsons syndrom, har associerats med klindamycin.
Prurit, vaginit och sällsynta fall av exfoliativ och vesikolubullös dermatit har rapporterats. SCAR (serious cutaneous adverse reaction) och sällsynta fall av toxisk epidermal nekrolys har rapporterats efter marknadsintroduktion.
Nervsystemrubbningar
Frekventa fall av dysgeusi har observerats vid systemisk administrering av klindamycin (injektion, kapslar eller orala granulatlösningar), dessa inkluderar ett fåtal (icke-frekventa) allvarliga fall.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala eller
webbplats: www.lakemedelsverket.se.
4.9 Överdosering
I händelse av överdosering är ingen specifik behandling indikerad.
Den biologiska serumhalveringstiden för klindamycin är 2,4 timmar. Klindamycin kan inte med lätthet avlägsnas från blodet genom dialys eller peritoneal dialys.
Om en allergisk biverkning inträffar, ska terapi utföras med sedvanliga akutbehandlingar, inklusive kortikosteroider, adrenalin och antihistaminer.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Linkosamider, ATC-kod: J01FF01
Verkningsmekanism
Klindamycin är ett linkosamidantibiotika med en huvudsakligen bakteriostatisk verkan mot grampositiva aerober och ett brett urval av anaerobiska bakterier. Linkosamider som exempelvis klindamycin binds vid 50S-underenheten av den bakteriella ribosomen på ungefär samma sätt som makrolider som till exempel erytromycin, och inhiberar de tidiga skedena av proteinsyntes. Klindamycins verkan är till övervägande del bakteriostatisk, även om höga koncentrationer kan vara långsamt baktericida mot känsliga stammar.
Resistensmekanism
Resistens mot klindamycin inträffar vanligtvis via makrolid-linkosamid-streptogramin B (MLSB) –typ av resistens, som kan vara konstitutiv eller inducerbar.
Brytpunkter
Brytpunkter för MIC (lägsta inhibitoriska koncentrationer) är som följer:
Eucast
Stafylokocker: känslig ≤ 0,5 resistent > 0,5
Streptokocker ABCG och pneumoniae: känslig ≤ 0,5 resistent > 0,5
Grampositiva anaerober: känslig ≤ 4 resistent > 4
Gramnegativa anaerober: ≤ 4 resistent > 4
Mottaglighet
Förekomsten av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tiden för valda arter och lokal information om resistens är önskvärd, i synnerhet vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov ska expertråd inhämtas om lokal förekomst av resistens är sådan att det går att ifrågasätta agentens nytta för åtminstone vissa typer av infektioner.
|
Arter |
|
Mottagliga Grampositiva aerober Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumonia Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans Anaerober Bacteriodes fragilis group Bacteroides melaninogenicus Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens Eubacterium spp Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Veillonella spp. |
|
Resistenta Clostridia spp. Enterococci Enterobacteriaceae |
*Upp till 50 % av meticillin-mottagliga S. aureushar rapporterats vara resistenta mot klindamycin i vissa områden. Mer än 90 % av meticillin-resistenta S.aureus(MRSA) är resistenta mot klindamycin och det ska inte användas under avvaktan på mottaglighetstestresultat om det föreligger misstanke om MRSA.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Allmänna karaktäristika för aktiv substans
Absorption
Efter oral administrering absorberas klindamycin snabbt och nästan fullständigt (>90 %). Absorptionen påverkas inte av födointag. Topplasmakoncentration uppnås inom cirka 45 minuter efter oral administrering. Biotillgängligheten är icke-linjär och minskar med ökande doser. Efter en dos på 600 mg är den absoluta biotillgängligheten 53±14 %.
Distribution
Klindamycin distribueras vidsträckt i kroppsvätskor och vävnader. Det diffunderar över placentan men inte en frisk blod-hjärnbarriär. 68-93 % av klindamycin i cirkulationen är bundet till plasmaproteiner. Klindamycin distribueras i mycket hög utsträckning intracellulaärt pga. dess lipofiliska egenskaper. De intracellulära koncentrationerna är 10-50 gånger högre än de extracellulära koncentrationerna.
Metabolism
Klindamycin genomgår metabolism, troligen i levern, till aktiva N-demetyl- och sulfoxid-metaboliter, och även en del inaktiva metaboliter och omkring 4 % i fekalier: återstoden exkreteras som inaktiva metaboliter.
Eliminering
Halveringstiden är omkring två och en halv timme för barn, och omkring 3 timmar för vuxna. Klindamycin exkreteras som biologiskt aktiva och biologiskt inaktiva metaboliter i fekalier, urin och galla. Fekal exkretion överväger. Omkring 10 % av läkemedlet exkreteras i urinen som aktivt läkemedel och omkring 4 % i fekalierna; återstoden exkreteras som inaktiva metaboliter.
Karaktäristika hos patienter
Äldre:
Halveringstid, volym av distribution och clearance samt omfattning av absorption efter administrering av klindamycinfosfat färändras inte med ökande ålder.
Patienter med njurinsufficiens:
Vid förekomst av njurinsufficiens förlängs halveringstiden. En dosreduktion krävs dock inte vid mild till moderat njurinsufficiens.
Patienter med leverinsufficiens:
För patienter med moderat till allvarlig leverinsufficiens förlängs halveringstiden, men om dosen ges var 8:e timme är ackumulering sällsynt. Dosreduktion krävs normalt inte för patienter med leverinsufficiens.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Hos hundar framkallade upprepade höga orala doser sårbildning i magens mukosa och gallblåsa.
Prekliniska uppgifter avslöjar dock inga särskilda risker för människa baserat på studier av upprepad dostoxicitet, eller effekter på manlig och kvinnlig fertilitet samt embryonal/fetal och postnatal utveckling, genotoxicitet.
Inga studier angående karcinogenitet har utförts.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Majsstärkelse
Talk
Magnesiumstearat
Kapselhölje
Gelatin
Titandioxid (E 171)
Tryckbläck
Shellack
Järnoxid, svart (E172)
Propylenglykol (E1520)
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30°C.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Blisterförpackningen (PVC/aluminium) innehåller 20, 24, 28, 30, 32 respektive 100 kapslar.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Orifarm Generics A/S
Energivej 15
DK-5260 Odense S
Danmark
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
46508
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-01-19