PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Cloxacillin Stragen 1 g eller 2 g pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Kloxacillinnatrium motsvarande 1 g eller 2 g kloxacillin

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning

Cloxacillin Stragen är ett vitt eller nästan vitt kristallint pulver

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Cloxacillin Stragen används vid behandling av infektioner orsakade av pencillinasproducerande stafylokocker: Hud och mjukdelsinfektioner, endokardit, oesteomyelit och sepsis.

Hänsyn skall tas till officiella riktlinjer för korrekt bruk av antibakteriella medel.

4.2 Dosering och administreringssätt

Vuxna:

Intramuskulärt: 0,5-1g 4 gånger/dygn. Lösningen bör ges som en djup intramuskulär injektion. Intramuskulär injektion rekommenderas inte vid allvarliga infektioner.

Intravenös injektion:

1-2 g 3-4 gånger/dygn. Lösningen bör ges jämnt åtminstone under 3-4 minuter per gram, helst i en stor ven.

Intermittent intravenös infusion (infusion under kort tid): 2 g 4 (-6) gånger/dygn. Lösningen bör ges jämnt som en infusion under 20 (-30) minuter. Kontinuerlig intravenös infusion: Normaldosen är 6 g/dygn. Vid svåra infektioner kan dosen ökas till 12 g/dygn

Barn:

Intramuskulärt: 50 mg/kg/dygn uppdelat på 4 doser. Intravenöst: 100 mg/kg/dygn (eller mer) fördelat på 4-6 doser.

Endokardit:

1g 6 gånger dagligen eller 2 g 4 gånger dagligen. Kloxacillin bör ges i kombination med en aminoglykosid under första behandlingsveckan. Vid svåra fall kan dosen ökas till 12 g/dygn, givet som 2 g 6 gånger dagligen alternativt 12 g/dygn som kontinuerlig infusion.

Allvarlig njurinsufficiens:

Utsöndringen av kloxacillin minskar vid svår njurinsufficiens. På grund av låg toxicitet behövs vanligtvis ingen dosjustering. Mycket höga doser bör emellertid undvikas om det inte är kliniskt nödvändigt och symtom på toxicitet bör monitoreras (se avsnitt 4.9).

Parenteral behandling är indikerad när patienten inte själv kan ta en isoxazolylpenicillintablett eller i svåra fall där det föreligger behov att snabbt få en hög serumkoncentration. På grund av låg toxicitet kan mycket höga doser ges, om så önskas, utan att risken för biverkningar ökar.

Vid osteomyelit och andra tillstånd där det är svårt att få tillräckliga antibiotikakoncentrationer i det infekterade området bör behandlingen pågå i månader eller under år, allt efter behov. Detta indikerar att initial intravenös behandling måste ersättas med oral isoxazolylpenicillin.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot penicillin och typ 1 reaktion mot cefalosporiner.

4.4 Varningar och försiktighet

Hos patienter med allvarligt reducerad njurkapacitet bör dosen justeras (se avsnitt 4.2).

Innan behandling med kloxacillin påbörjas bör patienten utfrågas med avseende på tidigare överkänslighetsreaktioner mot penicillin och andra cefalosporiner.

Neurologiska reaktioner så som kramper kan förekomma om höga doser ges till patienter med allvarlig njurinsufficiens eller en defekt blodhjärnbarriär. I dessa fall bör dosen reduceras.

Antibiotikaassocierad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel inkluderande kloxacillin. De kan variera i allvarlighetsgrad från lätta till livshotande. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter med diarré efter antibiotikabehandling. Kloxacillinbehandlingen kan behöva sättas ut och speciell behandling mot clostridium difficile bör övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken skall inte ges.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Probenecid:

Samtidig behandling med probenecid hämmar den tubulära sekretionen av penicillin.

Metotrexat:

Samtidig användning av metotrexat kan ge ökad effekt/toxicitet av metotrexat på grund av reducerad elimination.

Dikumarol läkemedel:

Warfarins/dikumarols effekt kan reduceras med samtidig kloxacillinbehandling. Kombinationen kan kräva dosjustering.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet: Data från ett stort antal graviditeter tyder inte på skadliga effekter på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa.

Amning: Produkten utsöndras i låg grad i modersmjölken . Inverkan på barn som ammas är inte trolig men påverkan på barnets tarmflora och munflora kan inte uteslutas. Små mänger av den aktiva substansen i modersmjölken kan öka risken för sensibilisering.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det är inte troligt att Cloxacillin Stragen kan påverka förmågan att köra bil eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Frekvens Organsystem	Mycket vanliga (>1/10)	Vanliga (>1/100, <1/10)	Mindre vanliga (>1/1000, <1/100)	Sällsynta (>1/10000, <1 1 000)	Mycket sällsynta (<1/10000)	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Infektioner och infestationer						Överväxt av jästsvampar i svalget och för kvinnor i genitalområdet
Blodet och lymfsystemet			Eosinofili	Agranulocytos, leukopeni
Immunsystemet				Anafylaktiska reaktioner
Blodkärl		Tromboflebiter (efter i.v. injektion)
Magtarmkanalen		Lös avföring		Pseudomem-branös kolit
Lever och gallvägar				Koleostatisk leverskada
Hud och subkutan vävnad		Exantem	Urtikaria
Njurar och urinvägar				Njurskada, stegring av serumkreatinin
Allmänna symtom och symtom vid administreringstället		Sjukdomskänsla				Lokal smärta efter i.m injektion

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala (http://www.lakemedelsverket.se).

4.9 Överdosering

Höga doser tolereras i allmänhet bra. Emellertid kan toxiska symtom uppstå vid nedsatt njurfunktion eller defekt blod/hjärnbarriär. Toxiska symtom på grund av parenteral administration har rapporterats. Akuta reaktioner beror primärt på överkänslighet.

Symtom: Toxiska reaktioner, illamående, kräkningar, diarré, elektrolytrubbningar, koma, muskelfascikulationer, myoklonier, kramper, hemolytiska reaktioner, njurinsufficiens och acidos.

I sällsynta fall kan anafylaktisk reaktion uppträda inom 20-40 minuter.

Behandling: Symtomatisk behandling. I allvarliga fall hemoperfusion eller hemodialys.

Vid anafylaktisk reaktion: 0,3- 0,5 mg adrenalin (epinefrin) intramuskulärt eller 0,1-0,5 mg långsamt intravenöst. Tillräckligt med intravenös vätskebehandling. Intravenös kortikosteroidbehandling (t.ex 200- 1000 mg hydrokortison i.v.). Vid behov antihistaminer (t.ex. 25 mg prometazin intramuskulärt eller intravenöst).

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Betalaktamasresistenta penicilliner ATC-kod J01CF02

Verkningsmekanism

Cloxacillin Stragen tillhör en grupp isoxazolylpenicilliner som är aktiva mot betalaktamasproducerande syrastabila stafylokocker. Cloxacillin inhiberar syntesen av bakteriernas cellväggar. Effekten är baktericid.

Antibakteriellt spektrum

Känsliga arter

Staphyloccoccus aureusinklusive betalaktamasproducerande stammar.

Streptococci och pneumococci

Arter där förvärvad resistens kan utgöra ett problem

Koagulasnegativa stafylokocker

Resistenta arter

Meticillinresistentastafylokocker

Enterococci

Gramnegativa bakterier

Clostridum difficile

Resistens är vanligt (ca 40%) hos koagulasnegativa stafylokocker på grund av meticillinresistens.

Streptokocker och pneumokocker är mera mottagliga för benzylpenicillin och V penicillin än för kloxacillin.

Resistensmekanism

Resistens mot isoxacylpenicillin (så kallad meticillinresistens) orsakas av att bakterien producerar ett förändrat penicillinbindande protein. Korsresistens inträffar med betalaktamgruppen (penicillin och cefalosporiner). Meticillinresistenta stafylokocker har generellt låg känslighet mot alla betalaktamantibiotika.

Resistensutveckling

I Skandinavien är förekomst av meticillinresistens hos Staphylococcus aureus ganskaliten men det är vanligare i större delen av Europa. Frekvensen av förvärvad resistens mot speciella stammar kan variera geografiskt och över tiden, det är därför önskvärt med lokal information om resistens. Detta är speciellt viktigt vid behandling av svåra infektioner. Om nödvändigt skall experthjälp sökas, om den lokala resistensförekomsten är sådan att läkemedlets användbarhet kan ifrågasättas åtminstone vid några typer av infektioner.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Distribution: Proteinbindningsgrad 92%. Ger bra koncentrationer i synovialvätska, urin och galla.

Terapeutiska serumkoncentrationer: Terapeutisk nivå på ca 1 µg/ml (2,1 µmol/l) bibehålles under ca 4 timmar.

Elimination: Halveringstid: I serum ca 30 minuter. Utsöndring: På 6 timmar har 30-50 % av den orala dosen utsöndrats i urinen varav 10 % som aktiv metabolit.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende säkerhet, farmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Inga

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.

6.3 Hållbarhet

3 år

Färdigberedd lösning: Produkten bör användas omedelbart.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Detta läkemedel kräver ingen speciell förvaring.

Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning har visats under 6 timmar i rumstemperatur (25 ºC) i rumsbelysning och under 24 timmar vid 2 ºC i skydd för ljus.

Ur mikrobiologisk synvinkel skall den färdigberedda lösningen användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är användningstiden och lagringsförhållandena användarens ansvar. Normalt bör denna tid inte vara längre än 24 timmar vid 2-8 ºC, såvida beredningen inte har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

1g pulver till injektionsvätska/infusionsvätska, lösning:

20 ml injektionsflaska av klarglas Ph.Eur. typ III med klorbutylgummipropp typ I.

2g pulver till injektionsvätska/infusionsvätska, lösning

20ml injektionsflaska av klarglas Ph. Eur. typ I med klorbutylgummipropp typ I

50ml injektionsflaska av klarglas Ph. Eur. typ I med klorbutylgummipropp typ I .

Förpackningsstorlekar:

20ml injektionsflaska av klarglas med klorbutylgummipropp. Förpackningsstorlek 10 x 1g

20ml injektionsflaska av klarglas med klorbutylgummipropp. Förpackningsstorlek 10 x 2g

50ml injektionsflaska av klarglas med klorbutylgummipropp. Förpackningsstorlek 10 x 2g

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Elektrolytinnehåll: 1g innehåller 2mmol Na⁺ motsvarande 15 ml isoton natriumkloridlösning.

Aseptisk teknik bör användas för beredning av lösningen. Färdigberedd lösning skall användas omedelbart.

Beroende av administreringsmängden rekommenderas vatten för injektionvätskor eller 9 mg/ml natriumkloridlösning för upplösning av pulvret.

Instruktion för beredning av injektions-/infusionslösning:

Mängd lösning som skall tillsättas vid beredning av injektions-/infusionsvätskan anges i tabellen nedan:

	Administreringssätt
Styrka/flaska	Infusion under kort tid	Infusion under lång tid	Intravenös injektion	Intramuskulär injektion
1 g/ 20ml	-	-	20 ml	4 ml
2 g/ 20ml	100 ml¹	10 ml²	40 ml
2 g/ 50ml	100 ml¹	10 ml²	40 ml

Efter beredning skall lösningen vara klar. Använd inte lösningen om det finns synliga partiklar i lösningen. Drag bara upp en dos. Oanvänd lösning skall kasseras.

Kloxacillin är blandbar med följande infusionslösningar:

• vatten för injektionslösningar

• 9 mg/ml natriumkloridlösning

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Stragen Nordic A/S

Helsingørsgade 8C

DK-3400 Hillerød

Danmark

Tel: +45 48 10 88 10

Fax: +45 48 10 88 11

e-post: info@stragen.dk

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

1 g: 23583

2 g: 23584

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2006-08-18/2010-11-10

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-01-15