Produktresumé

Colazid 750 mg kapslar

Dinatriumbalsalazid 750 mg

INN: balsalazid

Varje kapsel innehåller 750 mg dinatriumbalsalazid, motsvarande 612,8 mg balsalazid

och 262,5 mg mesalazin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Kapsel, hård

Storlek 00 beige gelatinkapsel.

Colazid är indicerat vid:

Behandling av mild till måttlig aktiv ulcerös kolit och underhållsbehandling vid remission.

Kapslarna skall sväljas hela under eller efter måltid.

Vuxna:

Behandling av aktiv sjukdom:

2,25 g dinatriumbalsalazid (3 kapslar) tre gånger per dygn (6,75 g per dygn) till remission uppnåtts eller i maximalt 12 veckor.

Samtidig behandling med orala eller rektala steroider kan ges vid behov.

Underhållsbehandling:

Rekommenderad startdos är 1,5 g dinatriumbalsalazid (2 kapslar) två gånger per dygn (3 g per dygn). Dosen kan ställas in baserat på patientens svar på behandlingen; en ytterligare fördel kan fås med en dos på upp till 6 g per dygn.

Äldre: Behov av dosjustering förväntas inte.

Barn: Colazid rekommenderas inte till barn.

Överkänslighet mot någon av de ingående substanserna eller dess metaboliter, inklusive mesalazin. Tidigare överkänslighet mot salicylater.

Gravt nedsatt leverfunktion, måttligt till gravt nedsatt njurfunktion.

Graviditet och amning.

Colazid skall användas med försiktighet till patienter med astma, blödningsrubbningar, aktiv ulcussjukdom, mild njurfunktionsnedsättning och till patienter med manifest leversjukdom.

Njurfunktionen bör övervakas innan en oral aminosalicylat sätts in, därefter vid 3 månaders behandling och sedan årligen under behandling (oftare vid nedsatt njurfunktion). Blodsjukdomar kan inträffa med aminosalicylater (se rekommendation nedan).

Blodsjukdomar: Under behandling med Colazid skall blodstatus, BUN/kreatinin samt urinstatus kontrolleras. Patienter som får aminosalicylater skall uppmanas att rapportera onormala blödningar, blåmärken, purpura, ont i halsen, feber eller sjukdomskänsla under behandlingen. Blodstatus skall kontrolleras och läkemedlet sättas ut omedelbart vid misstanke om bloddyskrasi.

Interaktionsstudier har inte utförts med Colazid. Tillgängliga data tyder på att systemiskt tillgänglig mängd av balsalazid och dess metaboliter kan öka om Colazid administreras fastande jämfört med administrering tillsammans med föda. Därför bör Colazid helst tas i anslutning till måltid. De acetylerade metaboliterna utsöndras aktivt i hög utsträckning via renala tubuli. Därför kan plasmanivåer av samtidigt ordinerade läkemedel med samma utsöndringsväg öka vilket bör observeras när det gäller läkemedel med smal terapeutisk bredd som t.ex. metotrexat.

Farmakodynamiska interaktioner har inte undersökts. Trots att balsalazid, mesalazin och N-acetylmesalazin är salicylater ur kemisk synvinkel gör deras egenskaper och kinetik att klassiska salicylatinteraktioner som de för acetylsalicylsyra är mycket osannolika.

Upptaget av digoxin har minskat hos några individer under samtidig administrering av sulfasalazin. Trots att det inte är känt om detta också inträffar under behandling med balsalazid rekommenderas att plasmanivåerna av digoxin följs på digitaliserade patienter som påbörjar behandling med Colazid.

Mesalazin hämmar tiopurinmetyltransferas. För patienter som samtidigt behandlas med azatioprin eller 6-merkaptopurin rekommenderas försiktighet då samtidig behandling med mesalazin kan öka risken för bloddyskrasier.

Reproduktions- och fertilitetsstudier på djur visar inga negativa effekter av balsalazid. Erfarenheter från människa är begränsade. Colazid skall därför inte ges till gravida kvinnor. Colazid skall inte ges till ammande kvinnor då den aktiva metaboliten mesalazin har givit oönskade effekter hos ammade barn.

Det finns inget som tyder på någon påverkan på förmågan att framföra fordon.

Biverkningarna förväntas vara desamma som för mesalazin.

Biverkningar som rapporterats vid peroral mesalazinbehandling anges i följande tabell:

Organgrupp	Biverkan
Blodet och det lymfatiska systemet	Bloddyskrasier Aplastisk anemi Leukopeni Neutropeni Agranulocytos Trombocytopeni
Nervsystemet	Huvudvärk Neuropati
Hjärta	Myokardit Perikardit
Andningsorgan, thorax och mediastinum	Bronkospasm Allergisk alveolit Eosinofil lunginflammation
Mag-tarmkanalen	Buksmärta Diarré Illamående, kräkning Exacerbation av ulcerös kolit Akut pankreatit
Lever och gallvägar	Hepatit, kolelitiasis
Hud	Alopeci Angioödem Hudutslag
Muskulo-skeletala systemet och bindväven	Systemisk lupus erytematosus-lika syndrom Atralgi Myalgi
Njurar och urinvägar	Interstitiell nefrit Akut njursvikt Nedsatt njurfunktion
Immunsystemet	Hypersensitivitet

Se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Det finns inga rapporter om överdosering av mesalazinfrisättande produkter. Överdosering med stora mängder balsalazid kan resultera i symtom liknande dem vid mild salicylatintoxikation. Behandlingen bör vara symtomatisk.

ATC-kod: A07EC04.

Balsalazid är mesalazin bundet till en bärarmolekyl (4-aminobensoyl-beta-alanin) med

en azo-bindning.

Via bakteriell azo-reduktion frisätts mesalazin som aktiv metabolit i kolon. Mesalazin är en intestinalt verksam antiinflammatorisk substans som har lokal effekt på mukosan i kolon. Den exakta verkningsmekanismen är inte känd. Varken balsalazid eller bärarmolekylen bidrar till den farmakodynamiska effekten.

Farmakokinetiken av balsalazid och dess metaboliter har studerats på friska frivilliga och på patienter i remission. Det systemiska upptaget av balsalazid är lågt (< 1%) och huvuddelen av dosen spjälkas i kolon genom azoreduktas producerat av bakterier. Denna spjälkning resulterar i de primära metaboliterna 5-aminosalicylsyra (5-ASA) som har antiinflammatorisk effekt och 4-aminobenzoyl-beta-alanin (4-ABA) som anses vara en inert bärare.

Huvuddelen av dosen elimineras via faeces, men omkring 25% av frisatt 5-ASA uppträder systemiskt företrädesvis i form av den N-acetylerade metaboliten (NASA) efter inaktivering i kolonmukosa och lever. Det systemiska upptaget av 4-ABA är endast 10-15% av 5-ASA-upptaget och även denna metabolit är till stor del N-acetylerad (till NABA) vid första passagen.

I urin återfinns praktiskt taget endast NASA och NABA och deras renala clearance är högt: 0,2-0,3 l/min respektive 0,4-0,5 l/min. Halveringstiden för NASA är i storleksordning

6-9 timmar. Halveringstiden för 5-ASA som sådan är mycket kort; omkring 1 timme.

På grund av den stora betydelsen av renalt clearance för eliminationen skall Colazid användas med försiktighet vid nedsatt njurfunktion. Det har inte gjorts studier på patienter med leversjukdom.

Proteinbindningen av 5-ASA är omkring 40% och av NASA omkring 80%. Tillgängliga data indikerar att balsalazids farmakokinetik inte påverkas av genetisk polymorfism, inte heller verkar åldern ha större betydelse. Fasta ökar det systemiska upptaget av balsalazid och dess metaboliter något.

Prekliniska data tyder ej på någon speciell risk för människa baserat på konventionella studier av genotoxicitet, carcinogenicitet eller reproduktion, farmakologiska säkerhetsstudier eller kinetikstudier inklusive undersökningar av metabolismen. I toxicitetsstudier med upprepad dosering, observerades nefrotoxicitet speciellt på råttor; en effekt som är känd för mesalazin.

Magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal vattenfri, gelatin, shellak och färgämnena

titandioxid (E 171), gul, röd och svart järnoxid (E 172).

Ej relevant.

3 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Plastburkar av högdensitetspolyeten med barnskyddade säkerhetsförslutna skruvlock av samma material.

Förpackningsstorlekar 50, 54, 56, 100, 112, 130, 224 (2x112), 260 (2x130), 300 (3x100),

500 (10x50), 672 (6x112) och 780 (6x130) kapslar.

Samtliga förpackningsstorlekar marknadsförs inte i alla länder.

I Sverige marknadsförs 130, 260 (2x130) och 780 (6x130) kapslar.

Inga.

Almirall, S.A.

Ronda General Mitre, 151

08022 Barcelona

Spanien

14325

1998-05-29 / 2007-12-18

2015-05-26