Ditropan
Produktresumé
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Ditropan 5 mg tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 tablett innehåller 5 mg oxybutyninhydroklorid.
Hjälpämnemed känd effekt:Vattenfri laktos 153 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Tablett
Vit, rund bikonvex tablett med brytskåra på ena sidan och märkt ”OXB 5” på den andra.
Diameter ca 8 mm.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Vuxna
Frekventa och kraftiga urinträngningar eller trängningsinkontinens vid instabil urinblåsa.
Neurogena blåsrubbningar, ex. ohämmad blåsa och reflexblåsa.
Barn
Ditropan är indicerat för barn över 5 år för:
- Urininkontinens, frekventa och kraftiga urinträngningar vid instabil blåsa orsakad av
idiopatisk överaktiv blåsa eller neurogena blåsrubbningar (detrusoröveraktivitet).
- Nattlig enures associerad med urinträngningar, i samband med läkemedelsfri behandling, när annan behandling ej varit framgångsrik.
4.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna:
Doseringen bör bestämmas individuellt, med en initialdos på 2,5 mg tre gånger dagligen. Därefter bör lägsta effektiva dos väljas. Den dagliga dosen kan variera mellan 10 och 15 mg per dygn (maximaldosen är 20 mg per dygn) fördelad på 2 - 3 (max. 4) doser.
Barn över 5 år:
Doseringen bör bestämmas individuellt, med en initialdos på 2,5 mg två gånger dagligen. Därefter bör lägsta effektiva dos väljas. Den maximala doseringen, vilken relateras till kroppsvikten (0,3 - 0,4 mg/kg/dygn), är angiven i följande tabell:
|
Ålder |
Dosering |
|
5 - 9 år 9 - 12 år över 12 år |
2,5 mg 3 gånger dagligen 5 mg 2 gånger dagligen 5 mg 3 gånger dagligen |
Äldre:
Halveringstiden kan vara längre hos vissa äldre personer. Därför bör dosen bestämmas individuellt, med en initialdos på 2,5 mg två gånger dagligen.
Tabletterna kan intas på fastande mage.
Tabletterna smakar illa och bör sväljas hela eller delade med ett halvt glas vatten/vätska.
4.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot oxybutynin eller mot något hjälpämnesom anges i avsnitt 6.1
- Trångvinkelglaukom eller grund bakre ögonkammare
- Myasthenia gravis
- Gastrointestinal obstruktion, paralytisk ileus eller intestinal atoni
- Urinretention orsakad av obstruktiv uropati eller prostatahypertrofi
- Täta trängningar även på natten orsakade av hjärt- eller njursjukdom
- Svår ulcerös kolit
- Toxisk megacolon
4.4 Varningar och försiktighet
På grund av större risk för biverkningar ska oxytocin användas med försiktighet hos barn, äldre, patienter med Parkinsons sjukdom, autonom neuropati, hiatusbråck eller annan svår gastrointestinal sjukdom, och vid lever- eller njursjukdomar.
Antikolinergika skall användas med försiktighet hos äldre patienter på grund av risken för kognitiv nedsättning.
Gastrointestinala sjukdomar: Antikolinerga läkemedel kan minska den gastrointestinala motiliteten och skall användas med försiktighet hos patienter med gastrointestinala obstruktiva sjukdomar, intestinal atoni och ulcerös kolit.
Antikolinerga läkemedel bör användas med försiktighet till patienter som har
diafragmabråck/gastroesofagal reflux och/eller vilka samtidigt tar läkemedel (t.ex.
bisfosfonater) som kan orsaka eller förvärra esofagit.
Symtom som härrör från hypertyreoidism, kongestiv hjärtinsufficiens, hjärtarrytmier, takykardi, hypertension, kognitiva störningar och prostatahypertrofi kan förvärras av oxybutynin.
Antikolinerga CNS- effekter (såsom hallucinationer, agitation, förvirring, sömnstörningar) har
rapporterats. Övervakning rekommenderas särskilt under de första månaderna av behandlingen eller vid ökning av dosen. Om antikolinerga CNS-effekter utvecklas kan avbrytande av behandlingen eller minskning av dosen övervägas.
Eftersom oxybutynin kan orsaka trångvinkelglaukom bör patienterna uppmanas att omedelbart kontakta läkare om de erfar plötslig förlust av synskärpan eller ögonsmärta.
Då oxybutynin används vid hög temperatur, kan det förorsaka värmeutmattning på grund av minskad svettutsöndring.
Vid urinvägsinfektion under oxybutyninbehandling skall lämplig antibakteriell behandling sättas in.
Oxybutynin kan minska salivutsöndringen, vilket kan leda till karies, parodontit eller oral candidainfektion. Regelbundna tandläkarkontroller rekommenderas därför vid långtidsbehandling.
Ditropan innehåller vattenfri laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Barn
Oxybutynin rekommenderas inte till barn under 5 år, då information om säkerhet och effekt till denna åldersgrupp är otillräcklig.
Det finns begränsat med data som stödjer behandling med oxybutynin av barn med monosymtomatisk nattlig enures (ej relaterad till detrusoröveraktivitet).
Hos barn över 5 år skall oxybutynin användas med försiktighet eftersom de kan vara mer känsliga för produktens effekter, särskilt biverkningar i centrala nervsystemet och psykiska biverkningar.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Försiktighet bör iakttas om andra antikolinerga läkemedel används tillsammans med oxybutynin, eftersom den antikolinerga effekten kan förstärkas. Samtidig behandling kan också leda till förvirring hos äldre.
Den antikolinerga effekten av oxybutynin ökar vid samtidig användning av andra antikolinergika eller läkemedel med antikolinerg aktivitet, exempelvis amantadin och andra antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom (t.ex. biperidon, levodopa), antihistaminer, antipsykotika (t.ex. fentiaziner, butyrofenoner, klozapin), kinin, digitalis, tricykliska antidepressiva läkemedel, atropin och liknande substanser såsom spasmolytika och dipyridamol.
Oxybutynin kan, såsom ett antikolinergikum, motverka effekten av prokinetiska behandlingar.
Samtidig behandling med kolinesterashämmare kan leda till minskad effekt av kolinesterashämmaren.
Patienter bör informeras om att alkohol kan öka dåsighet orsakad av antikolinerga
medel såsom oxybutynin (se avsnitt 4.7).
Genom minskad gastrointestinal motilitet kan oxybutynin påverka absorptionen av andra läkemedel. Oxybutynin kan också motverka den gastrointestinala effekten av metoklopramid och domperidon.
Oxybutyninmetaboliseras av cytokrom P450 via isoenzymet CYP3A4. Samtidig behandling med CYP3A4 inhibitorer kan hämma metabolismen av oxybutynin och öka oxybutynin exponering.
Detta bör man ta hänsyn till när antimykotika (azolderivater, t.ex. ketokonazol) eller makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin) används samtidigt med oxybutynin.
Förmågan för sublinguala nitrater att smälta under tungan kan försämras på grund av muntorrhet. Patienter somtar sublinguala nitrater skall därför informeras om att de bör fukta munnen med tungan eller med lite vatten innan de tar en sublingual tablett.
En interaktion har påvisats mellan oxybutynin och itrakonazol, som leder till en fördubbling av oxybutyninnivåerna i plasma, men endast till en 10% ökning av den aktiva metaboliten. Detta förefaller vara av mindre klinisk betydelse.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet:
Relevanta data saknas från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga avseende effekt på graviditet, embryonal/fetal utveckling, födsel eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Risken för människa är okänd.
Oxybutynin skall ej användas under graviditet om inte absolut nödvändigt.
Amning:
Små mängder oxybutynin passerar över i modersmjölken. Amning bör undvikas vid behandling med Ditropan.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid behandling med oxybutynin kan dåsighet och dimsyn uppträda. Detta bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t.ex. vid bilkörning eller precisionsbetonat arbete.
4.8 Biverkningar
I kliniska studier inkluderande fler än 3000 patienter som exponerades för oxybutynin, orsakades biverkningarna huvudsakligen av oxybutynins antikolinerga effekter. Muntorrhet var den vanligast rapporterade biverkningen.
Biverkningsfrekvenserna baseras på säkerhetsdata från kliniska studier med oxybutyninhydroklorid 2,5 mg och 5 mg samt på erfarenheter som erhållits efter att läkemedlet har börjat marknadsföras.
Reaktionerna har rangordnats under rubrikerna för organsystemen och efter frekvens enligt följande, där så varit möjligt: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 och <1/10), mindre vanliga (≥1/1000 och <1/100), sällsynta (≥1/10 000 och <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Nedanstående biverkningar (märkta med en asterisk*), som inte har observerats i kliniska studier utan rapporterats efter att läkemedlet har börjat marknadsföras, har rangordnats under frekvensen ”Sällsynta”.
Infektioner och infestationer
Ingen känd frekvens:urinvägsinfektion
Immunsystemet
Ingen känd frekvens:överkänslighet
Psykiska störningar
Vanliga:förvirring
Sällsynta:excitation, rastlöshet*
Ingen känd frekvens:agitation, ångest, hallucinationer, mardrömmar, paranoia, kognitiva störningar hos äldre, beroende av oxybutynin (hos patienter med tidigare känt drogmissbruk), symtom på depression
Centrala och perifera nervsystemet
Mycket vanliga: yrsel, huvudvärk, somnolens,
Mindre vanliga: dåsighet
Ingen känd frekvens:konvulsioner, kognitiva störningar
Ögon
Vanliga:torra ögon
Ingen känd frekvens:mydriasis, trångvinkelglaukom, högt intraokulärt tryck, dimsyn
Hjärtat
Ingen känd frekvens:takykardi, hjärtarytmier
Magtarmkanalen
Mycket vanliga: förstoppning, illamående, muntorrhet
Vanliga:diarré, kräkningar
Mindre vanliga: abdominalt obehag/smärta, anorexi, minskad aptit, dysfagi
Ingen känd frekvens:gastroesofageal reflux, pseudoobstruktion hos riskpatienter (äldre eller patienter med förstoppning som behandlas med andra läkemedel som minskar tarmmotiliteten)
Hud och subkutan vävnad
Mycket vanliga: torr hud
Vanliga:ansiktsrodnad
Sällsynta: fototoxicitet
Ingen känd frekvens: angioödem, hudutslag, urtikaria, hypohidros
Njurar och urinvägar
Vanliga: urinretention
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Sällsynta: erektil dysfunktion*
Skador, förgiftningar och behandlingskomplikationer
Ingen känd frekvens:värmeslag
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan)
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Symtomen vid överdosering kännetecknas av en intensifiering av de vanligaste effekterna vid rubbningar i CNS (från rastlöshet och excitation till psykotiskt beteende), cirkulationsrubbningar (rodnad, blodtrycksfall, cirkulationssvikt, osv.), andningsdepression, paralys och medvetslöshet.
Följande åtgärder vidtas: (1) Omedelbar magsköljning och (2) fysostigmin som långsam intravenös injektion;
För vuxna:0,5 till 2,0 mg långsamt intravenöst. Vid behov kan dosen upprepas efter 5 minuter upp till totalt 5 mg.
För barn:30 mikrog/kg långsamt intravenöst. Vid behov kan dosen upprepas till totalt 2 mg.
Feber skall behandlas symptomatiskt. Vid uttalad rastlöshet eller excitation kan 10 mg diazepam injiceras intravenöst. Takykardi kan behandlas med intravenös propranolol och urinretention med urinblåsekateter.
Om den curareliknande effekten progredierar till förlamning av andningsmusklerna, krävs mekanisk ventilation.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: urologiska medel – urologiska spasmolytika
ATC-kod: G04BD04
Oxybutynin är en syntetisk tertiär amin, som har direkt spasmolytisk och antikolinerg effekt på den glatta muskulaturen i urinblåsans detrusor-muskel, vilket ökar urinblåsans kapacitet, minskar frekvensen av ohämmad kontraktion av detrusor-muskeln och fördröjer behovet att tömma blåsan. På detta sätt minskas symtomen på urininkontinens.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Oxybutynin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter en oral dos och påverkas ej av samtidigt födointag. Första-passage effekten är hög och därför når mindre än 10 % av dosen blodcirkulationen oförändrad. Maximal koncentration i plasma uppnås inom 1 - 1,5 timmar och uppvisar stor interindividuell variabilitet. Oxybutynin elimineras snabbt; halveringstiden är 2 - 3 timmar. Oxybutynin metaboliseras huvudsakligen via cytokrom P450 systemet i levern, primärt via isoenzymet CYP3A4, som finns i levern och i magslemhinnan. Clearance uppskattas till 30L/h. Distributionsvolymen är 100-200 liter. Hos äldre patienter har oxybutynin högre biotillgänglighet (1-2 gånger högre AUC efter singeldoser och 2-4 gånger högre AUC vid upprepad behandling) och längre halveringstid (3-5 timmar). Dosen av oxybutyninhydroklorid till dessa patienter bör därför sättas lägre.
Endast en liten mängd utsöndras oförändrat i urinen.
N-desethyloxybutynin är en aktiv metabolit, som når högre koncentration i plasma än oförändrad substans. Metaboliterna utsöndras i urinen.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Inga genotoxiska eller karcinogena effekter påvisades.
Embryofetala studier hos dräktiga råttor, med doser som antas ge betydligt högre systemexponering än rekommenderade doser till människa, visade reproduktionstoxicitet endast vid samtidig graviditetstoxicitet hos modern; missbildning av hjärtat, extra torakolumbala revben, ökad neonatal mortalitet och förlängd dräktighet. Då exponeringsdata saknas, kan betydelsen av dessa observationer inte fastställas.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, kalciumstearat.
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25C.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
100 st tryckförpackning
20 st tryckförpackning
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sanofi AB
Box 30052
104 25 Stockholm
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
12190
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datumför det första godkännandet: 8 november 1995
Datum för den senaste förnyelsen: 8 november 2010
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-04-29
14