Produktresumé

Dotarem 279,3 mg/ml injektionsvätska, lösning

En ml innehåller:

Gadoterinsyra*	279,3 mg
motsvarande
DOTA	202,46 mg
Gadoliniumoxid	90,62 mg

* Gadoterinsyra: sammansättning av gadoliniumkomplex med 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-N,N’,N’’, N’’’ tetraättiksyra.

Osmolalitet:	1350 mOsm.kg-1
Viskositet vid 20°C:	3,2 mPa.s
Viskositet vid 37°C:	2,0 mPa.s
pH:	6,5 till 8,0

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, lösning

Kontrastmedelsförstärkning vid kranial och spinal magnetisk resonanstomografi samt vid helkroppsundersökningar och magnetisk resonansangiografi.

Dosering

Vuxna

Den rekommenderade dosen är 0,1 mmol/kg kroppsvikt, motsvarande 0,2 ml/kg kroppsvikt, för alla indikationer.

Vid neurologiska undersökningar kan dosen ökas från 0,1 mmol/kg till 0,3 mmol/kg kroppsvikt, eller från 0,2 ml/kg till 0,6 ml/kg kroppsvikt.

Vid angiografi: Den rekommenderade dosen för intravenös injektion är 0,1 mmol/kg kroppsvikt (dvs 0,2 ml/kg) för att uppnå diagnostiskt adekvat kontrast. I undantagsfall (t.ex. då tillfredsställande avbildning av ett omfattande vaskulärt territorium misslyckats) kan en andra injektion om 0,1 mmol/kg kroppsvikt, motsvarande 0,2 ml/kg kroppsvikt, vara motiverad. Om användning av två på varandra följande doser av Dotarem kan förväntas redan innan angiografin påbörjats, så kan användning av 0,05 mmol/kg kroppsvikt, motsvarande 0,1 ml/kg kroppsvikt för varje dos, vara till nytta beroende på tillgänglig utrustning för bildåtergivning.

Särskilda populationer

Nedsatt njurfunktion

Om Dotarem ska användas till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (GFR <30 ml/min/1,73m²) och till patienter i den perioperativa fasen av en levertransplantation ska detta endast göras efter noggrann utvärdering av risk/nytta och om den diagnostiska informationen är nödvändig och inte kan fås med icke-kontrastförstärkt MRT(se avsnitt 4.4). Om det är nödvändigt att använda Dotarem ska dosen inte överstiga 0,1 mmol/kg kroppsvikt. Fler än en dos ska inte användas under en undersökning. Eftersominformation om upprepad administration saknas, ska injektioner med Dotarem inte upprepas om inte intervallet mellan injektionerna är minst 7 dagar.

Pediatrisk population (0–18 år)

För kranial och spinal magnetisk resonanstomografi/ helkroppsundersökningar med magnetisk resonanstomografi: Den rekommenderade och maximala dosen av Dotarem är 0,1 mmol/kg kroppsvikt. Fler än en dos ska inte användas under en undersökning.

På grund av omogen njurfunktion hos nyfödda upp till 4 veckors ålder och spädbarn upp till 1 års ålder, ska Dotarem endast användas till dessa patienter efter noggrant övervägande och med en dos som inte överstiger 0,1 mmol/kg kroppsvikt. Fler än en dos ska inte användas under en undersökning. Eftersom information om upprepad administrering saknas, ska injektioner med Dotarem inte upprepas om inte intervallet mellan injektionerna är minst 7 dagar.

Angiografi:Dotarem rekommenderas inte till angiografi förbarn under 18 år beroende på otillräckliga data avseende effekt och säkerhet vid denna indikation.

Se även avsnitt 4.4 Pediatrisk population.

Äldre (65 år och äldre)

Ingen dosjustering anses vara nödvändig. Försiktighet ska iakttas hos äldre patienter

(se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

Produkten är endast avsedd för intravenös administrering.

Injektionsflaskorna/sprutorna är avsedda för en patient.

Pediatrisk population (0 - 18 år)

Beroende på den mängd gadoterinsyra som skall ges till barnet, är det bättre att använda injektionsflaskor med gadoterinsyra tillsammans med en engångsspruta. Valet av engångsspruta ska anpassas till den volym som ska ges för att få bättre noggrannhet i den injicerade volymen.

Hos nyfödda och spädbarn ska erforderlig dos ges för hand. Automatinjektor får ej användas.

Användning av 60 ml och 100 ml flaskor:

Kontrastmedlet skall administreras med en automatinjektor, användning av denna är dock ej tillåten på spädbarn (se avsnitt 4.4 Pediatrisk population).

Slangen mellan injektorn och patienten (patientslangen) måste bytas efter varje undersökning. Det kontrastmedel som eventuellt finns kvari flaskan, anslutningsslangarna och samtliga engångskomponenter i injektionssystemet måste kasseras efter avslutad undersökning.

Eventuella specifika anvisningar ifrån respektive tillverkare av utrustning måste även följas.

Överkänslighet mot gadoterinsyra, meglumin eller mot något läkemedel som innehåller gadolinium.

Får endast administreras genom strikt intravenös injektion. I händelse av extravasering kan lokala intoleransreaktioner uppträda, vilka kräver gängse lokal behandling.

Dotarem får ej administreras genom subaraknoidala (eller epidurala) injektioner.

Sedvanliga försiktighetsåtgärder för MRT bör vidtas, som att utesluta patienter med pacemaker, ferromagnetiska kärlklämmor, infusionspumpar, nervstimulatorer, kockleaimplantat eller med misstanke om intrakorporala metalliska främmande kroppar, särskilt i ögonen.

Överkänslighet

Nedsatt njurfunktion

Före administrering av Dotarem rekommenderas att alla patienter undersöks med avseende på nedsatt njurfunktion med hjälp av laboratorieprover.

Rapporter om nefrogen systemisk fibros (NSF) har förekommit i samband med användning av vissa gadoliniuminnehållande kontrastmedel hos patienter med akut eller kronisk gravt nedsatt njurfunktion (GFR <30 ml/min/1,73m²). Patienter som genomgår levertransplantation löper särskilt hög risk, eftersom incidensen av akut njursvikt är hög i denna grupp. Till patienter med gravt nedsatt njurfunktion och till patienter i den perioperativa fasen av en levertransplantation bör Dotarem endast användas efter noggrann värdering av risk/nytta och om den diagnostiska informationen är nödvändig och inte kan fås med icke-kontrastförstärkt MRT eftersom det finns risk att NSF kan uppstå med Dotarem.

Hemodialys kort tid efter administrering av Dotarem kan vara till nytta för att avlägsna Dotarem från kroppen. Det finns inga belägg som stödjer påbörjande av hemodialys för att förhindra eller behandla NSF hos patienter som inte redan genomgår hemodialys.

Pediatrisk population
Nyfödda och spädbarn

På grund av omogen njurfunktion hos nyfödda upp till 4 veckors ålder och spädbarn upp till 1 års ålder, ska Dotarem endast användas till dessa patienter efter noggrant övervägande.

Äldre
Eftersom renalt clearance av gadoterinsyra kan vara nedsatt hos äldre, är det speciellt viktigt att undersöka patienter som är 65 år och äldre med avseende på nedsatt njurfunktion.

CNS-sjukdomar

Liksom med andra gadoliniuminnehållande kontrastmedel krävs särskild försiktighet med patienter med låg kramptröskel. Vidtag försiktighetsmått, t.ex. noggrann övervakning. All utrustning och alla läkemedel som kan krävas för att motverka de kramper som eventuellt kan uppträda måste finnas till hands i förväg.

Inga interaktioner med andra läkemedel har observerats. Formella interaktionsstudier har inte utförts.

Samtidiga läkemedel att ta hänsyn till

Betablockerare, vasoaktiva substanser, ACE-hämmare, angiotensin II‑receptorantagonister: dessa läkemedel motverkar de kardiovaskulära kompensationsmekanismerna vid blodtrycksrubbningar. Röntgenläkaren måste informeras före injektion av gadoliniumkomplex och återupplivningsutrustning måste finnas till hands.

Graviditet
Det finns inga data från användning av gadoterinsyra i gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Dotarem skall användas under graviditet endast då tillståndet innebär att det är absolut nödvändigt att kvinnan använder gadoterinsyra.

Amning
Gadoliniuminnehållande kontrastmedel utsöndras i mycket små mängder i bröstmjölk (se avsnitt 5.3). Vid kliniska doser förväntas inga effekter på spädbarn på grund av de små mängder som utsöndras i mjölken och låg absorption från tarmen. Om amning ska fortsätta eller avbrytas under en period av 24 timmar efter administrering av Dotarem ska beslutas av läkaren och den ammande modern.

Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Ej sängbundna patienter som kör fordon eller använder maskiner bör ta hänsyn till att illamående kan förekomma tillfälligt.

Biverkningarna i samband med användning av gadoterinsyra är vanligtvis lindriga till måttliga och av övergående natur. En känsla av värme, kyla och/eller smärta på injektionsstället är de vanligaste observerade biverkningarna.

Under kliniska prövningar var huvudvärk och parestesi mycket vanliga (≥1/10), och illamående, kräkningar och hudreaktioner, såsom erytematösa utslag och klåda, vanliga (≥1/100, <1/10) biverkningar.

Efter godkännande för försäljning är de vanligast rapporterade biverkningarna efter administrering av gadoterinsyra illamående, klåda och överkänslighetsreaktioner.

Vid överkänslighetsreaktioner är hudreaktioner vanligast och de kan vara lokala, utbredda eller generaliserade. Dessa reaktioner uppstår oftast omedelbart (under injektionen eller inom en timme efter att injektionen börjat) eller är ibland fördröjd (en timme till flera dagar efter injektionen) och yttrar sig i detta fall som hudreaktioner.

Omedelbara reaktioner omfattar en eller flera effekter som uppträder samtidigt eller efter varandra och är oftast kutana, respiratoriska och/eller kardiovaskulära reaktioner. Varje tecken kan vara en varning om en begynnande chock och leder i mycket sällsynta fall till döden.

Enstaka fall av nefrogen systemisk fibros (NSF) har rapporterats med gadoterinsyra, de flesta hos patienter som samtidigt fått andra gadoliniuminnehållande kontrastmedel (se avsnitt 4.4).

Biverkningarna anges i nedanstående tabell efter organsystem och frekvens enligt följande indelning: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Presenterade data kommer från kliniska prövningar om de är tillgängliga eller från observationsstudie omfattande 82 103 patienter.

Organsystem	Frekvens: biverkning
Immunsystemet	Mindre vanliga: överkänslighet, anafylaktisk reaktion, anafylaktoid reaktion
Psykiska störningar	Mycket sällsynta: agitation, ångest
Centrala och perifera nervsystemet	Mycket vanliga: parestesi,huvudvärk Sällsynta: dysgeusi Mycket sällsynta: koma, kramp, syncope, presyncope, yrsel, parosmi, tremor
Ögon	Mycket sällsynta: konjunktivit, okulär hyperemi, dimsyn, ökat tårflöde, ögonlocksödem
Hjärtat	Mycket sällsynta: hjärtstillestånd, bradykardi, takykardi, arytmi, palpitationer
Blodkärl	Mycket sällsynta: hypotoni, hypertoni, vasodilatation, blekhet
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Mycket sällsynta: andningsstillestånd, lungödem, bronkospasm, laryngospasm, farynxödem, dyspné, nästäppa, nysningar, hosta, torr strupe
Magtarmkanalen	Vanliga: illamående, kräkningar Mycket sällsynta: diarré, buksmärta, hypersekretion av saliv
Hud och subkutan vävnad	Vanliga: klåda, erytem, utslag Sällsynta: urticaria, hyperhidros Mycket sällsynta: eksem, angioödem Ingen känd frekvens: nefrogen systemisk fibros
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Mycket sällsynta: muskelkontraktur, muskelsvaghet, ryggsmärta
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Vanliga: värmekänsla, köldkänsla, smärta på injektionsstället Mycket sällsynta: sjukdomskänsla, smärta i bröstkorgen, obehag i bröstkorgen, feber, frossa, ansiktsödem, asteni, obehag på injektionsstället, reaktion på injektionsstället, ödem på injektionsstället, extravasation på injektionsstället, inflammation på injektionsstället (vid extravasation), nekros på injektionsstället (vid extravasation), ytlig flebit
Undersökningar	Mycket sällsynta: minskad syrgasmättnad

Följande biverkningar rapporterades med andra intravenösa kontrastmedel för MRT:

Organsystem	Biverkning
Blodet och lymfsystemet	Hemolys
Psykiska störningar	Förvirring
Ögon	Övergående blindhet, ögonsmärta
Öron och balansorgan	Tinnitus, öronsmärta
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Astma
Magtarmkanalen	Muntorrhet
Hud och subkutan vävnad	Bullös dermatit
Njurar och urinvägar	Urininkontinens, renal tubulär nekros, akut njursvikt
Undersökningar	Förlängning av PR‑intervallet på elektrokardiogram, förhöjd järnnivå i blodet, förhöjd bilirubinnivå i blodet, förhöjd ferritinnivå i serum, onormalt leverfunktionstest

Biverkningar hos barn

Biverkningar relaterade till gadoterinsyra är mindre vanliga hos barn. Sannolikheten för dessa biverkningar är identisk med den för de biverkningar som rapporterats hos vuxna.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Dotarem kan elimineras med hemodialys. Det finns dock inga belägg för att hemodialys är lämpligt för att förhindra nefrogen systemisk fibros (NSF).

Farmakoterapeutisk grupp: Paramagnetiskt kontrastmedel för magnetisk resonanstomografi.

ATC-kod: V08CA02

Dotarem har paramagnetiska egenskaper som ökar kontrastförstärkningen vid magnetisk resonanstomografi, MRT.

Substansen har ingen egen farmakodynamisk aktivitet och biologiskt sett är den praktiskt taget inert.

Dotarem fördelas i extracellularrummet efter injektion. Komplexet binder inte till plasmaproteiner.

Halveringstiden är cirka 90 minuter hos patienter med normal njurfunktion. Komplexet elimineras genom glomerulär filtration och utsöndras oförändrat i urinen. Vid njursvikt reduceras plasmaclearance och halveringstiden förlängs med ökande grad av njurfunktionsnedsättning.

Den akuta toxiciteten efter intravenös injektion av substansen har undersökts i råtta och mus. Doser som avsevärt översteg den kliniska dosen tolererades väl.

Intravenösa doser på upp till 15 gånger den normala, kliniska dosen som gavs dagligen under 28 dagar till hundar eller råttor ledde inte till några andra förändringar än en reversibel vakuolisering i cellerna i njurarnas proximala tubuli.

Djurstudier har visat försumbar (mindre än 1% av given dos) utsöndringen av gadoterinsyra i modersmjölk.

Ej relevant

3 år.

Injektionsflaskor: Inga särskilda förvaringsanvisningar

Förfyllda sprutor: Får ej frysas

Injektionsflaskor av glas, förslutna med gummipropp.

Förpackningsstorlek: 1x5 ml, 1x10 ml, 25x10 ml, 1x15 ml, 25x15 ml, 1x20 ml, 25x20 ml, 1x60 ml respektive 1x100 ml

Förfyllda sprutor.

Förpackningsstorlek: 1x10 ml, 1x15 ml respektive 1x20 ml

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Flaskor: Gör i ordning en injektionsspruta med nål. Ta bort plastskivan. Rengör proppen med en sudd fuktad med alkohol och punktera därefter proppen med injektionsnålen. Dra upp den mängd som behövs för undersökningen och injicera den intravenöst.

Förfyllda sprutor: Skruva fast kolven på sprutan och injicera intravenöst den mängd som behövs för undersökningen.

Överblivet kontrastmedel i injektionsflaska, anslutningsslang eller annan engångskomponent till injektionssystemet måste kasseras efter avslutad undersökning.

Den avtagbara spårningsetiketten på injektionsflaskorna/sprutorna ska fästas i patientjournalen för att möjliggöra noggrann dokumentering av vilket gadoliniuminnehållande kontrastmedel som använts. Dosen som använts ska också dokumenteras. Om elektroniska patientjournaler används ska produktnamn, batchnummer och dos registreras i patientjournalen.

Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.

Guerbet

Boite Postale 57400

F-95943 Roissy Charles de Gaulle Cedex

FRANKRIKE

Tel: +33 1 45 91 50 00

E-mail: brigitte.gayet@guerbet-group.com

12585

1995-10-25 / 2008-06-03

2016-05-23