Encepur

Produktresumé

1Läkemedlets Namn

Encepur (0,5 ml)

Injektionsvätska, suspension

Vaccin mot fästingburen encefalit (TBE), inaktiverat

2Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

En dos (0,5 ml) innehåller:

1,5 mikrogram inaktiverat TBE (fästingburen encefalit) virus, stam K23* adsorberad på aluminiumhydroxid (hydrerad) (0,3‑0,4 mg AL³⁺)

*Värdsystem: primära kycklingembryoceller (PCEC)

Encepur innehåller spårmängder av formaldehyd, klortetracyklin, gentamycin och neomycin, och kan innehålla rester av ägg och kycklingproteiner. Se avsnitt 4.3 och 4.4.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

3Läkemedelsform

Injektionsvätska, suspension.

Encepur är en vitaktig grumlig injektionsvätska, suspension, i en förfylld spruta.

4Kliniska Uppgifter

.4.1Terapeutiska indikationer

Aktiv immunisering mot fästingburen virusencefalit (TBE) för personer från och med 12 år.

Vaccinet är avsett för personer som temporärt eller permanent vistas i nära kontakt med naturen inom TBE endemiska områden.

.4.2Dosering och administreringssätt

Vaccinet ska administreras intramuskulärt, helst i överarmen (M. deltoideus) eller glutealt.

Vid behov (t.ex. hos patienter med hemorragisk diates) kan vaccinet injiceras subkutant.

Får ej injiceras intravaskulärt.

Vaccinet ska omskakas väl innan injicering.

a) Grundimmunisering:

Helst bör grundimmuniseringen ske under den kalla delen av året.

Konventionellt immuniseringsschema

Dos 1 (dag 0)
Dos 2 (1-3 månader efter dag 0)
Dos 3 (9-12 månader efter den 2:a vaccinationsdosen)

0,5 ml

Serokonversion kan förväntas två veckor efter den andra dosen. När grundimmuniseringen är avslutad, upprätthålls antikroppstitrarna i minst 3 år varefter den första boosterdosen rekommenderas.

Hos individer där en snabb immunisering är nödvändig, kan ett förkortat vaccinationsschema följas.

Förkortat immuniseringsschema

Dos 1 (dag 0)
Dos 2 (Dag 7)
Dos 3 (Dag 21)

0,5 ml

Serokonversion kan förväntas tidigast 14 dagar efter den andra vaccinationsdosen, dvs på dag 21. När den primära immuniseringen är avslutad, upprätthålls antikroppstitrarna i minst 12-18 månader varefter den första boosterdosen rekommenderas.

b) Boostervaccination:

Efter grundimmuniseringen enligt ett av de två ovannämnda scheman, räcker det med ytterligare en injektion av 0,5 ml Encepur för att förstärka grundskyddet.

Baserat på kliniska studier rekommenderas att den första boosterdosen efter det konventionella grundimmuniseringsschemat skall ges efter 3 år. Om det förkortade immuniseringsschemat har använts skall boosterdos ges efter 12-18 månader.

Därefter ges boosterdoser vart femte år till personer mellan 12 och 49 år och vart tredje år till personer över 49 år, oavsett vilket vaccinationsschema som har använts.

.4.3Kontraindikationer

Akut febersjukdom.

Skulle komplikationer uppträda efter immunisering med Encepur är ytterligare vaccinationer med Encepur att betrakta som kontraindicerade tills komplikationsorsaken utretts.

Känd överkänslighet mot någon av de ingående hjälpämnena i vaccinet.

.4.4Varningar och försiktighet

Nödvändigheten av att vaccinera personer med tidigare hjärnskador bör övervägas noga.

Som alltid vid injektion av vacciner skall sedvanlig övervakning och lämplig medicinsk behandling finnas tillgängliga i händelse av anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Encepur kan innehålla rester av ägg- och kycklingprotein såsom ovalbumin. Patienter som är allergiska mot ägg och reagerat med kliniska symtom som urtikaria, svullna läppar och struplock, laryngospasm eller bronkospasm, blodtrycksfall eller chock efter att ha ätit ägg, bör immuniseras endast under noggrann klinisk övervakning och med beredskap för omedelbar akutbehandling vid behov.

Spårmängder av formaldehyd, klortetracyklin, gentamycin och neomycin ingår i vaccinet. Försiktighet bör iakttas vid vaccination av mycket känsliga personer.

Latex-känsliga personer: Trots att sprutans spetsskydd inte innehåller naturgummilatex har säker användning av Encepur hos latex-känsliga personer inte fastställts.

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilation och stressrelaterade reaktioner, kan förekomma i samband med vaccination som en psykogen reaktion på injektionen med nål (se avsnitt 4.8). Det är viktigt att det finns rutiner för att undvika skador vid svimning.

.4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Om vaccinet ges till patienter som får immunsuppressiv behandling eller till patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist kan effekten av vaccinationen bli nedsatt eller oviss.

Vaccinet kan ges samtidigt som andra vacciner, dock måste annat injektionsställe användas.

.4.6Fertilitet, graviditet och amning

Klinisk erfarenhet saknas för gravida och ammande kvinnor. Djurexperimentella data finns ej tillgängliga.

Uppgift saknas om passage över i modersmjölk.

Encepur skall ges till gravida och ammande kvinnor endast efter noggrann bedömning av risker och nytta för moder och barn.

.4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det finns inget som tyder på att Encepur påverkar förmågan att köra bil.

.4.8Biverkningar

Följande biverkningar rapporterades hos 3 223 försökspersoner som rekryterades till randomiserade, kontrollerade prövningar. Biverkningar från kliniska prövningar är listade efter organsystemklass enligt MedDRA. Inom varje organsystemklass är biverkningarna ordnade efter frekvens, med de vanligaste biverkningarna först. Inom varje frekvensgrupp redovisas biverkningar efter minskande allvarlighet. För varje biverkning anges dessutom motsvarande frekvenskategori i enlighet med följande konvention (CIOMS III): mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000).

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk

Mycket vanliga

Magtarmkanalen

Illamående	Vanliga
Kräkningar	Mindre vanliga

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Myalgi	Mycket vanliga
Artralgi	Vanliga

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Smärta vid injektionsstället	Mycket vanliga
Allmän sjukdomskänsla	Mycket vanliga
Feber>38 ºC	Vanliga

Erytem, ödem vid injektionsstället	Vanliga

Beskrivning av valda biverkningar

Influensaliknande symtom (inklusive hyperhidros, stelhet) förekommer, framför allt efter den första vaccinationen. Dessa symtom avklingar vanligen inom 72 timmar.

Följande biverkningar har identifierats på basis av spontan rapportering efter marknadsintroduktionen och anges efter systemorganklass. Eftersom dessa biverkningar rapporteras frivilligt från en population av okänd storlek går det inte alltid att tillförlitligt beräkna frekvensen.

Blodet och lymfsystemet

Lymfadenopati

Immunsystemet

Allergiska reaktioner (t.ex. generaliserad urtikaria, angioödem, stridor, dyspné, bronkospasm, hypotoni) och andra cirkulatoriska reaktioner (möjligen åtföljda av transitoriska, icke-specifika synstörningar) och transitorisk trombocytopeni, som ibland kan vara svår.

Centrala och perifera nervsystemet

Parestesi (t.ex. domningar, stickningar)

Yrsel

Presynkope

Synkope

Fall av okulär och facial pares/Bells pares har rapporterats. Ett troligt tidsmässigt samband mellan dessa händelser och vaccination med Encepur kan inte uteslutas.

Magtarmkanalen

Diarré

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Granulom vid injektionsstället, emellanåt med bildning av serom

Trötthet

Asteni

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Myalgi och artralgi i nackregionen; artralgi och myalgi i nackregionen kan tyda på meningism. Dessa symtom är mycket sällsynta och går över inom ett par dagar utan några följdsymtom.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

.4.9Överdosering

Kända symtom: Redan efter administrering av dosen 3 mikrogram riskeras en kraftigt ökad risk för biverkningar.

5Farmakologiska Egenskaper

.5.1Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot encefalit. ATC-kod: J07B A01

Encepur består av högrenat, inaktiverat TBE-virus som odlats i kycklingfibroblast-cellkulturer. Produkten innehåller aluminiumhydroxid för att stärka vaccinets immuniseringsegenskaper.

Anti-TBE antikroppssvar efter vaccinering av vuxna mättes med en kommersiellt tillgänglig ELISA-metod (Enzygnost) och Novartis metod för att mäta neutraliserande antikroppar och beskrivs i tabell 1 och 2.

Tabell 1: Konventionellt immuniseringsschema. Poolade seropositivitetsgrader uppmätta med ELISA and NT¹ och fördelade per åldersgrupp.

	ELISA²		NT³
	Efter andra vaccinationen	Efter tredje vaccinationen	Efter andra vaccinationen	Efter tredje vaccinationen
PRIMÄR VACCINATIONSSERIE
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 12 till 17 år, % (n/N)	100 % (14/14)	71 % (10/14)	93 % (13/14)	71 % (10/14)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 18 till 49 år, % (n/N)	100 % (34/34)	29 % (10/34)	92 % (32/34)	74 % (25/34)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer 50 år eller äldre, % (n/N)	100 % (11/11)	18 % (2/11)	100 % (11/11)	64 % (7/11)
Två till tre år efter avslutad primär vaccinationsserie
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 12 till 17 år, % (n/N)	100 % (3/3)		100 % (3/3)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 18 till 49 år, % (n/N)	89 % (31/34)		97 % (34/35)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer 50 år eller äldre, % (n/N)	58 % (7/12)		100 % (12/12)
Två år eller längre efter boosterdos
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 12 till 17 år, % (n/N)	N.D.		100 % (3/3)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 18 till 49 år, % (n/N)	N.D.		100 % (35/35)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer 50 år eller äldre, % (n/N)	N.D.		100 % (12/12)

¹Utvärderad 14 dagar efter andra vaccinationstillfället och 272 dagar efter tredje vaccinationstillfället

²Seropositivitetsgräns: Enzygnost ELISA > 10 U/mL

³Seropositivitetsgräns: NT titer ≥ 1:10

N.D. - Inga data tillgängliga

Tabell 2: Förkortat immuniseringsschema.Poolade seropositivitetsgrader uppmätta med ELISA and NT¹och fördelade per åldersgrupp.

	ELISA²		NT³
	Efter andra vaccinationen	Efter tredje vaccinationen	Efter andra vaccinationen	Efter tredje vaccinationen
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 12 till 17 år, % (n/N)	31 % (4/13)	100 % (13/13)	90 % (93/103)	99 % (102/103)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 18 till 49 år, % (n/N)	34 % (12/35)	92 % (152/166)	57 % (20/35)	97 % (161/166)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer 50 år eller äldre, % (n/N)	14 % (2/14)	86 % (12/14)	57 % (8/14)	93 % (13/14)
Två till tre år efter avslutad primär vaccinationsserie
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 12 till 17 år, % (n/N)	N.D.		N.D.
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 18 till 49 år, % (n/N)	84 % (43/51)		94 % (48/51)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer 50 år eller äldre, % (n/N)	66 % (23/35)		91 % (32/35)
6 ÅR ELLER SENARE EFTER AVSLUTAD PRIMÄR VACCINATIONSSERIE
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 12 till 17 år, % (n/N)	N.D.		N.D.
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 18 till 49 år, % (n/N)	86 % (37/43)		98 % (42/43)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer 50 år eller äldre, % (n/N)	79 % (19/24)		100 % (24/24)

5 ÅR EFTER BOOSTERDOS
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 12 till 17 år, % (n/N)	N.D.	N.D.
Seropositivitetsgrad¹ hos individer i åldern 18 till 49 år, % (n/N)	99 % (144/145)	99 % (146/147)
Seropositivitetsgrad¹ hos individer 50 år eller äldre, % (n/N)	N.D.	N.D.

¹Utvärderad 14 dagar efter andra vaccinationstillfället och 21 dagar efter tredje vaccinationstillfället

²Seropositivitetsgräns: Enzygnost ELISA > 10 U/mL

³Seropositivitetsgräns: NT titer ≥ 1:10

N.D. - Inga data tillgängliga

Dessa data stödjer att tre doser av vaccinet, givna antingen enligt det förkortade eller det konventionella immuniseringsschemat, inducerar antikroppstitrar associerade med ett skydd (NT /= 1:10) hos majoriteten av alla vuxna som kvarstår två till tre år efter avslutad primär vaccinationsserie. Boosterdoser som ges efter normalt 12 till 18 månader (för dem som vaccineras enligt det förkortade immuniseringsschemat) eller efter tre år (för dem som vaccineras enligt det konventionella immuniseringsschemat) är dessutom associerat med kvarstående skyddande antikroppssvar upp till minst fem år efter vaccinering (hos vuxna). Data relaterade till varaktigheten av skyddande antikroppssvar efter boostervaccination av ungdomar och äldre personer är begränsade. Därför är det rekommenderat att behovet av och tidpunkten för boostervaccinering i TBE-områden skall avgöras och justeras efter att ha vägt in risken för infektion och individens ålder.

.5.2Farmakokinetiska egenskaper

Ej relevant.

.5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

Vaccinet förefaller att tolereras väl. Inga allvarliga lokala eller systemiska skadliga effekter noterades efter injektion hos sedvanliga försöksdjur.

6. Farmaceutiska Uppgifter

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Trometamol

Sackaros

Natriumklorid

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Vaccinet ska ej blandas med andra injektionsvätskor i samma spruta.

6.3 Hållbarhet

2 år.

Används före utgångsdatum som anges på förpackningen.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid 2 C‑8 C. Ljuskänsligt.

Får ej frysas. Vaccin som har varit fruset får inte användas.

Används omedelbart efter att behållaren har öppnats.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

De förfyllda sprutorna (typ 1-glas) är försedda med en sprutpropp (brombutyl) och kolvstång (polystyren).

De förfyllda sprutorna med nål (rostfritt stål) är försedda med ett nålskydd (gummi) medan de förfyllda sprutorna utan nål har ett förslutningssystem med luerkon med ett spetsskydd (styrenbutadien).

Endossprutor 0,5 ml med eller utan nål.

Endossprutor 10 x 0,5 ml

Endossprutor 20 x 0,5 ml

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Vaccinet ska skakas väl före användning.

Parenterala läkemedel ska inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Vacciner med avvikande utseende ska kasseras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. Innehavare av Godkännande För Försäljning

GSKVaccines GmbH

PO Box 16 30

D-35006 Marburg

Tyskland

8. Nummer på godkännande för försäljning

13472

9. Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

1998-10-09 / 2006-12-05

10. Datum för Översyn av Produktresumén

2016-10-21