Information för alternativet: Estracyt 140 Mg Kapsel, Hård, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Estracyt 140 Mg Kapsel, Hård
2. Estracyt 140 Mg Kapsel, Hård Estracyt 300 Mg Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning Estracyt 140 Mg Kapsel, Hård

Produktresumé

1Läkemedlets Namn

Estracyt 140 mg kapslar, hårda

2Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

Aktivt innehållsämne: Estramustinnatriumfosfat, monohydrat 156,7 mg motsvarande estramustinfosfat 140 mg.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3Läkemedelsform

Kapsel, hård

Vit 18,5 x 6,5 mm.

4Kliniska Uppgifter

.4.1Terapeutiska indikationer

Prostatacancer i avancerat stadium.

.4.2Dosering och administreringssätt

Normaldos är 2-3 kapslar 2 gånger dagligen. Kapslarna intages minst 1 timme före måltid eller tidigast 2 timmar efter måltid. Kapslarna skall intagas hela och skall sköljas ned med ett glas vatten. Samtidigt intag av mjölk, mjölkprodukter eller läkemedel innehållande kalcium, magnesium eller aluminium (t.ex. antacida) får ej ske. Samma tidsintervall som vid måltid gäller här.

Behandlingen ges kontinuerligt men avbryts om effekt inte har setts inom 3-4 veckor.

.4.3Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, östradiol eller kväve-senapsföreningar eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

.4.4Varningar och försiktighet

Estracyt skall användas med försiktighet hos patienter med tromboflebit, tromboser eller hjärtsjukdom i anamnesen, speciellt i samband med tidigare östrogenbehandling. Försiktighet skall också iakttagas hos patienter med kärlsjukdomar i hjärnan eller kranskärlssjukdom.

Glukostolerans - Eftersom glukostoleransen kan minska, skall diabetespatienter noggrant följas under Estracyt-behandling.

Högt blodtryck - Eftersom förhöjt blodtryck kan uppkomma skall blodtrycket kontrolleras regelbundet.

Vätskeretention - Förvärrande av redan existerande eller begynnande perifert ödem eller kronisk hjärtinsufficiens har setts hos några patienter som fått Estracyt-behandling. Andra tillstånd som kan påverkas av vätskeretention, som epilepsi, migrän eller nedsatt njurfunktion, kräver noggrann övervakning.

Kalcium/fosfat-metabolism - Estracyt kan påverka metabolismen av kalcium och fosfor och skall användas med försiktighet hos patienter med metabolisk bensjukdom förbunden med hyperkalcemi eller hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Estracyt kan metaboliseras långsamt hos patienter med nedsatt leverfunktion och skall då ges med försiktighet. Leverfunktionstest skall utföras regelbundet.

Observera: Eftersom vissa endokrina funktioner och leverfunktioner påverkas av läkemedel innehållande östrogen kan motsvarande laboratorieanalyser påverkas.

.4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Mjölk, mjölkprodukter och läkemedel som innehåller kalcium, magnesium eller aluminium kan minska absorptionen av Estracyt och samtidigt intag måste därför undvikas. Mekanismen bakom denna interaktion är att estramustin bildar olösliga salter med flervärda metalljoner.

.4.6Fertilitet, graviditet och amning

Det är känt att både östradiol och kvävesenapsföreningar är mutagena och därför bör män som behandlas med Estracyt vidta antikonceptionella åtgärder (se avsnitt 5.3).

.4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Estracyt har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

.4.8Biverkningar

Biverkningar uppträder hos de flesta som behandlas med Estracyt. De vanligaste biverkningarna inkluderar gynekomasti, illamående/kräkningar och vätskeretention/ödem.

De allvarligaste biverkningarna är emboli, myokardischemi, kronisk hjärtsvikt och angioneurotiskt ödem.

I nedanstående tabell är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens (mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Eftersom glukostoleransen kan minska, skall diabetespatienter noggrant följas under Estracytbehandling.

Estracyt kan påverka metabolismen av kalcium och fosfor och skall användas med försiktighet hos patienter med metabolisk bensjukdom förbunden med hyperkalcemi eller hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

.4.9Överdosering

Även om det hittills inte finns någon erfarenhet av överdosering, är det rimligt att förvänta sig att sådana episoder kan ge upphov till uttalade tecken på de kända biverkningarna, speciellt gastrointestinala symptom. Vid överdosering skall maginnehållet tömmas genom magsköljning och symptomatisk terapi inledas. Blod- och levervärden skall följas under minst sex veckor efter överdosering av Estracyt.

5Farmakologiska Egenskaper

.5.1Farmakodynamiska egenskaper

ATC-kod: L01XX11. Cytostatikum.

Estramustinfosfat (EMP) antas ha två verkningssätt. Östron och östradiol, som bildas vid metabolism av estramustinfosfat, har visat antigonadotrop effekt som sänker plasmakoncentrationen av testosteron till en nivå jämförbar med den som erhålles efter kirurgisk kastrering. Direkta östrogena effekter på prostatatumören kan inte heller uteslutas. Estramustin, den cytotoxiska metaboliten som uppkommer genom defosforylering av modersubstansen, genomgår ytterligare metabolism till estromustin; båda dessa metaboliter har mitoshämmande effekt på humana prostatacancerceller in vitro. Dessa effekter beror på en hämning av uppbyggnaden av mikrotubuli i metafas och en nedbrytning av mikrotubuli i interfas, vilket leder till celldöd.

.5.2Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Absorptionen från mag-tarmkanalen av EMP är 30-60%. EMP bildar ett svårlösligt salt med kalcium och andra polyvalenta metalljoner vilket minskar absorptionsgraden. Estracyt skall därför inte intagas oralt tillsammans med mjölk eller mjölkprodukter och inte heller tillsammans med antacida.

Distribution/metabolism

EMP är en pro-drug. Den defosforyleras i mag-tarmkanalen till estramustin och oförändrat EMP återfinns ej i plasma efter oral administrering. Proteinbindningsgraden för EMP är 99%. Estramustin metaboliseras till estromustin, vilken är den huvudsakliga föreningen i plasma. Både estramustin och estromustin är cytotoxiska och har en hög proteinbindningsgrad. Även östradiol och östron bildas vid metabolismen av EMP.

Plasmakoncentrationerna av EMPs metaboliter är linjärt korrelerade till den givna dosen. Steady state-nivåerna av metaboliterna förändras inte vid långtidsbehandling.

Halveringstiden för estramustin och estromustin är 10-20 timmar.

Estramustin och estromustin har påvisats i human prostatatumörvävnad efter behandling med EMP. Hos samma patient har man funnit högre nivåer av estramustin i tumörvävnad än i plasma. Skälet till detta kan vara att estramustin och estromustin tas upp i prostatavävnad via bindning till ett protein, som har påvisats i prostata.

Eliminering

Estramustin och estromustin utsöndras via gallan och feces och återfinns ej i urin. Östradiol och östron metaboliseras ytterligare och utsöndras delvis via urinen.

.5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

Toxikologiska undersökningar med upprepad dosering har utförts i råtta, hund och apa. De huvudsakliga målorganen efter tillförsel av EMP är det hemolymfopoetiska och endokrina systemet samt de manliga och kvinnliga reproduktionsorganen. Hos hund och apa beror de förändringar som observerats i de ovan nämnda organen/systemen huvudsakligen på den östrogena effekten av föreningen, medan både östrogena och cytotoxiska effekter ses hos råtta.

Inga reproduktions- eller carcinogenicitetsstudier har utförts och föreningens genotoxiska potential har ej utretts fullständigt. Inte desto mindre måste EMP, liksom andra östrogena och antimitotiska ämnen, anses toxiskt för reproduktionsorganen och potentiellt genotoxiskt och carcinogent.

6Farmaceutiska Uppgifter

.6.1Förteckning över hjälpämnen

Talk, natriumlaurilsulfat, magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal vattenfri, gelatin, titandioxid (färgämne E 171).

.6.2Inkompatibiliteter

Utfällning av estramustinfosfat sker i närvaro av kalcium, magnesium och aluminiumsalter.

.6.3Hållbarhet

5 år.

Fem månader i öppnad förpackning.

.6.4Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

.6.5Förpackningstyp och innehåll

Brun glasburk med polyetylen-förslutning och skruvlock. Innehåller torkmedel av kisel.

Förpackningsstorlek: 100 st

.6.6Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7Innehavare av Godkännande För Försäljning

Pfizer AB

191 90 Sollentuna

8Nummer på godkännande för försäljning

9061

9Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

Datum för det första godkännandet: 16 maj 1975

Datum för den senaste förnyelsen: 1 juli 2007

Datum för Översyn av Produktresumén

2015-12-22