Produktresumé

Fentanyl B. Braun 50 mikrogram/ml injektionsvätska, lösning

1 ml injektionsvätska innehåller 50 mikrogram fentanyl som 78,5 mikrogram fentanylcitrat.

En 10 ml ampull Fentanyl B. Braun 50 mikrogram/ml innehåller 500 mikrogram fentanyl som 785 mikrogram fentanylcitrat.

En 5 ml ampull Fentanyl B. Braun 50 mikrogram/ml innehåller 250 mikrogram fentanyl, som 392,5 mikrogram fentanylcitrat.

En 2 ml ampull Fentanyl B. Braun 50 mikrogram/ml innehåller 100 mikrogram fentanyl som 157 mikrogram fentanylcitrat.

Hjälpämne: natrium 3,54 mg/ml

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, lösning.

Klar, färglös vattenlösning.

Fentanyl B. Braun injektionsvätska är en kortverkande opioid som används

• inom neuroleptanalgesi och neuroleptanestesi

• som analgetikum inom allmänanestesi vid intubation och ventilation

• som analgetikum vid intensivvård av artificiellt ventilerade patienter

Rekommenderad dosering och behandlingstid

Doseringen av Fentanyl B. Braun är individuell och baseras på faktorer som patientens ålder, vikt, fysiska kondition och hälsotillstånd samt på övrig användning av läkemedel, det kirurgiska ingreppet ifråga och typen av anestesi.

Följande doseringsinstruktioner är rekommendationer. Ytterligare uppgifter om dosering fås från litteraturen.

Användning inom neuroleptanalgesi och neuroleptanestesi

Inom neuroleptanalgesi är den vanliga initialdosen för vuxna 50 - 100 mikrogram

(0,7 - 1,4 mikrogram/kg) fentanyl som långsamt injiceras intravenöst i kombination med ett neuroleptikum (helst droperidol). Dosen kan vid behov upprepas 30 - 45 minuter efter initialdosen.

Inom neuroleptanestesi i samband med artificiell ventilation är den vanliga initialdosen för vuxna 200 - 600 mikrogram (2,8 - 8,4 mikrogram/kg) fentanyl som långsamt injiceras intravenöst i kombination med ett neuroleptikum (helst droperidol). Doseringen beror på hur långt och allvarligt det kirurgiska ingreppet är samt på det allmänanestetiska ämnet som används. För att upprätthålla anestesin kan man ge tilläggsdoser på 50 - 100 mikrogram

(0,7 - 1,4 mikrogram/kg) fentanyl med 30 - 45 minuters mellanrum.

Tilläggsdosernas storlek och doseringsintervallen bör anpassas efter hur det kirurgiska ingreppet framskrider.

Användning som analgetikum inom allmänanestesi

I samband med intubation och ventilation inom allmänanestesi är initialdosen för vuxna 70 - 600 mikrogram (1 - 8,4 mikrogram/kg) fentanyl som kan ges som tillägg till allmänanestesi.

För att upprätthålla analgesin inom allmänanestesi kan man ge 25 - 100 mikrograms tilläggsdoser av fentanyl (0,35 - 1,4 mikrogram/kg). Dosen och doseringsintervallen bör även här anpassas efter hur det kirurgiska ingreppet framskrider.

Pediatriska patienter

Till barn 12–17 år: samma dos som för vuxna

Till barn 2–11 år:

	Ålder	Initialdos	Tilläggsdos
Spontan andning	2–11 år	1–3 mikrogram/kg	1–1,25 mikrogram/kg
Assisterad ventilation	2–11 år	1–3 mikrogram/kg	1–1,25 mikrogram/kg

Användning som analgetikum vid intensivvård

Fentanyl B. Braun ges i individuella doser som smärtlindring till ventilerade patienter i intensivvård och avpassas dels efter graden av smärta, dels efter annan samtidig medicinering. Den vanliga initialdosen är 50 - 100 mikrogram i.v. (0,7 - 1,4 mikrogram/kg) men dosen kan också vara högre efter behov. Initialdosen följs normalt av upprepade injektioner på totalt upp till 25 – 125 mikrogram fentanyl per timme (0,35 – 1,8 mikrogram/kg/timme).

Användning hos barn

Analgesi under operation, intensifiering av anestesi med spontana andningstekniker i samband med analgesi hos barn med spontan andning ska endast användas som en del av anestesiteknik, eller ges av erfaren vårdpersonal som en del av sedations/analgesiteknik under omständigheter med lämplig utrustning för behandling av akut rigiditet i bröstmukskulaturen som kräver intubation eller apné som kräver assisterad ventilation (se avsnitt 4.4).

Användning hos äldre och patienter med nedsatt allmäntillstånd

Initialdosen bör minskas. Detta måste beaktas då man bestämmer efterföljande doser.

Användning hos patienter vid långvarig opioidmedicinering

Till patienter med långvarig opioidmedicinering eller opioidmissbrukare kan högre dosering av fentanyl behövas.

Användning hos patienter med andra sjukdomar

Om patienten har någon av följande sjukdomar bör fentanyldosen anpassas ytterst försiktigt:

• okompenserad hypotyreosis

• lungsjukdom, speciellt sådan som sänker lungkapaciteten

• alkoholmissbruk

• lever- eller njurinsufficiens

I alla dessa fall, utom vid alkoholmissbruk, kan dosen eventuellt behöva reduceras.

Vid alkoholmissbruk kan dosen antingen behöva reduceras eller ökas.

Dessa patienter bör observeras en längre tid efter operation.

Doseringssätt och doseringens längd

Intravenös administrering.

Fentanyl B. Braun injiceras långsamt intravenöst och, om nödvändigt, tillsammans med ett neuroleptikum (helst droperidol). Inom anestesin beror doseringstiden på det kirurgiska ingreppets längd. Vid smärtlindring hos patienter som intensivvårdas bör behandlingstiden bestämmas både utifrån hur länge smärtan varar och dess intensitet hos patienten.

• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne

• överkänslighet mot andra opioider

• andningsdepression utan artificiell ventilering

• samtidig medicinerering med MAO-hämmare eller nyligen (inom två veckor) avslutad behandling med MAO-hämmare

• förhöjt intrakraniellt tryck eller skallskador

• hypovolemi och hypotension

• myastenia gravis.

Tolerans och beroende kan framkallas.

Det är sannolikt att abstinenssyndrom utvecklas hos nyfödda efter mer än 5 dagars behandling eller med en total dos på 1,6 mg/kg.

Fentanyl bör endast ges intravenöst av erfaren anestesiläkare på sjukhus eller annan plats där det finns instrument för intubation och artificiell ventilation.

Patientens vitala funktioner bör rutinmässigt övervakas, även postoperativt. Fentanyl har en kraftig dosrelaterad andningsdeprimerande verkan som förekommer med doser som överskrider 200 mikrogram fentanyl och som kan förlängas särskilt hos äldre.

Hos nyfödda är andningsdepression att vänta redan efter små doser.

Generellt måste risken för fördröjd andningsdepression beaktas varför lämplig utrustning och läkemedel ska finnas tillgängliga.

Andningsdepression och andra farmakologiska effekter av fentanyl kan hävas med särskilda narkotiska antagonister (t.ex. naloxon), som kan behöva ges ytterligare doser då effektdurationen av fentanyl kan överskrida effektdurationen av opioidantagonisten.

Bradykardi och eventuellt asystoli kan uppträda om patienten getts otillräcklig dos av

antikolinergika, och de kan behandlas med atropin.

Muskelrigiditet (morfinliknande effekt) kan uppträda. Muskelrigiditet inklusive bröstmuskulaturen kan minskas genom följande åtgärder:

• långsam intravenös injektion (vanligen tillräcklig när man använder små doser);

• premedicinering med benzodiazepiner;

• med muskelrelaxanter.

Epileptisk aktivitet (elektrokortikografi) även inom friska hjärnområden har iakttagits hos enstaka patienter med epilepsi som fick fentanyl givet snabbt och i höga doser (19 - 36 mikrogram/kg) under 2 - 5 minuter. Eventuell påverkan på det elektrokortikografiska fokusets lokalisation efter operation efter låga fentanyldoser är ännu inte känd.

Fentanyl kan öka trycket i gallgångarna och i enstaka fall leda till spasm i Odd´s sfinkter. Detta bör beaktas vid diagnostisering under gallgångsoperation och vid smärtlindring hos patienter i intensivvård.

Liksom alla opioider kan fentanyl fördröja tarmens motilitet. Detta bör beaktas vid smärtlindring hos patienter i intensivvård som har tarminflammation eller lider av förstoppning i tarmen.

Försiktighetsmått:

Fentanyl ska administreras endast under förutsättning att fullständig utrustning för övervakning och assistans av lungfunktion finns tillgänglig.

Liksom med alla opioidanalgetika ska försiktighet iakttas när fentanyl ges till patienter med myasthenia gravis.

Äldre och patienter med nedsatt allmäntillstånd bör ges lägre dos.

Läkemedlet ska titreras extra noga om patienten har något av följande tillstånd: hypotyroidism, lungsjukdom, minskning av andningskapaciteten, alkoholism eller nedsatt lever- eller njurfunktion. Dessa patienter ska även monitoreras längre efter operationen.

Patienter som långtidbehandlats med eller missbrukar opioider kan kräva högre doser.

Om läkemedlet ges under förlossningen kan neonatal andningsdepression uppträda.

Liksom alla opioider, djup analgesi är förknippad med betydande andningsdepression som kan kvarstå eller uppträda under den postoperativa perioden. Försiktighet ska iakttas efter höga doser eller infusioner av fentanyl för att försäkra sig om att patienten har uppnått adekvat spontanandning innan patienten lämnar uppvakningsavdelnignen.

Återupplivningsmaskiner och antagonister ska finnas nära tillhands.

Hyperventilation under anestesi kan ändra patientens CO₂-respons i andningscentrum, och således påverka postoperativ andning.

Snabba bolusinjektioner av opioider bör undvikas till patienter med nedsatt cerebral cirkulation eller risk för ökat intrakraniellt tryck. Hos denna patientgrupp har man noterat att den övergående sänkningen av medelartärtrycket åtföljs av kortvarig reduktion av det cerebrala perfusionstrycket

Pediatriska patienter

Tekniker inkluderande analgesi hos barn med spontan andning ska endast användas som en del av anestesiteknik, eller ges av erfaren vårdpersonal som en del av sedations/analgesiteknik under omständigheter med lämplig utrustning för behandling av akut rigiditet i bröstmukskulaturen som kräver intubation eller apné som kräver assisterad ventilation.

Fentanyl B. Braun innehåller 0,154 mmol (=3,54 mg) natrium per milliliter. Detta bör beaktas vid administrering av större doser (t. ex. mer än 6,5 ml vilket motsvarar mer än 1 mmol natrium) hos patienter som ordinerats saltfattig kost.

Fentanyl, övrig narkotika samt alkohol och läkemedel som dämpar det centrala nervsystemet potentierar varandras effekt.

Samtidig användning av större fentanyldoser och lustgas, eller även små doser av diazepam, kan ge kardiovaskulär påverkan.

Samtidig användning av fentanyl och benzodiazepiner (t. ex. diazepam eller midazolam), även mindre doser, kan påverka andning och kardiovaskulär funktion negativt och bl a förorsaka blodtrycksfall.

Samtidig användning av droperidol kan förorsaka blodtrycksfall, men även förhöjt blodtryck har konstaterats i vissa fall. Trycket i lungartären kan sjunka. Därtill kan frossbrytningar, rastlöshet och hallucinationsepisoder efter operationen förekomma.

Hos patienter som behandlats med MAO-hämmare inom de sista 14 dagarna före opioidadministrering har livshotande interaktioner med petidin förekommit som rört det centrala nervsystemet (agitation, muskelstelhet, hyperpyrexi och konvulsioner), andningsorganen och cirkulationen (cirkulationssvikt, hypotension, hemodynamisk instabilitet och koma). Ovanstående interaktioner kan inte heller uteslutas i fråga om fentanyl.

Cimetidinmedicinering före fentanyl kan leda till förhöjda fentanylhalter i plasman.

Samtidig administrering av klonidin kan förstärka effekten av fentanyl och speciellt förlänga dess andningsdeprimerande effekt.

Vekuron kan tillsammans med fentanyl förorsaka hemodynamisk depression.

Effekten av fentanyl förstärks och förlängs i kombination med baklofen.

Antikonvulsiva medel såsom karbamazepin, fenytoin, primidon och natriumvalproat kan förorsaka ökat behov av fentanyl.

Det antivirala medlet ritonavir minskar signifikant fentanyleliminationen och kan förlänga andningsdepression förorsakad av fentanyl.

Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med fentanyl saknas. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se 5.3). Risken för människa är okänd. Fentanyl skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt. Upprepad administrering under graviditet kan leda till abstinenssymtom hos det nyfödda barnet.

Administrering under förlossning (även kejsarsnitt) rekommenderas inte, eftersom fentanyl lätt passerar placentan och kan orsaka andningsdepression hos fostret. Om fentanyl ändå administreras, bör en antidot för barnet alltid finnas tillgänglig.

Fentanyl kan användas intravenöst endast efter det att navelsträngen klippts av.

Fentanyl passerar över i modersmjölk. Därför bör man avstå från amning under minst 24 timmar efter administrering av fentanyl.

Patienten bör informeras om att prestationsförmågan kan vara nedsatt en tid efter administrering av fentanyl vad gäller uppgifter som kräver noggrannhet - t. ex. att köra bil och använda maskiner. Patienten bör ha sällskap hem efter utskrivning och även avrådas från att använda alkohol.

De flesta biverkningar som observerats under eller efter administration av fentanyl är nära relaterade till dess farmakologiska effekter. Förutom när det gäller överkänslighetsreaktionerna nedan, är både frekvens och svårighetsgrad på biverkningarna dosrelaterade. Frekvenserna nedan refererar till normal klinisk dosering. Följande effekter har särskilt observerats:

Immunsystemet

Vanliga (< 1:10, > 1:100): överkänslighetsreaktioner som yttrar sig som svettning, klåda och nässelutslag

Endokrina systemet

Mycket vanliga (> 1:10): frisättning av antidiuretiskt hormon

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga (> 1:10): sömnighet, sedation, svindel, ökat intrakranialt tryck

Vanliga (< 1:10, > 1:100): förvirring, depression av centrala nervsystemet

Sällsynta (<1:1000, >1:10000): kramper

Långvarig administration av fentanyl kan leda till tolerans. Utveckling av läkemedelsberoende kan inte uteslutas.

Efter infusioner med fentanyl åt barn under längre tider har störningar i rörelseförmågan, ökad

känslighet och opioidabstinenssymtom observerats.

Ögon

Mycket vanliga (> 1:10): mios

Vanliga (< 1:10, > 1:100): synstörningar

Hjärtat

Mycket vanliga (> 1:10): bradykardi

Vanliga (< 1:10, > 1:100): rytmstörningar

Sällsynta (<1:1000, >1:10000): svår bradykardi, t.o.m. hjärtstillestånd

Bradykardi kan behandlas med atropin

Blodkärl

Mycket vanliga (> 1:10): hypotension, periferisk vasodilatation

Vanliga (< 1:10, > 1:100): ortostatisk hypotension

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga (< 1:10, > 1:100): kortvarig apné, postoperativ andningsdepression

Sällsynta (<1:1000, >1:10000): hyperkapni, laryngospasm, svår andningsdepression, t.o.m. apné (efter höga doser). Andningsdepressionen kan vara längre än den analgetiska effekten och kan återkomma postoperativt. Postoperativ övervakning är därför obligatoriskt

Mycket sällsynta (<1/10000): bronkospasm, lungödem. Luftflödet i andningsvägarna kan vara försämrat p.g.a. styvhet i glottis som gör att glottis stängs

Magtarmkanalen

Mycket vanliga (> 1:10): illamående, kräkning

Vanliga (< 1:10, > 1:100): förstoppning p.g.a. den opioidspecifika effekten av fentanyl på glatta muskler

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Mycket vanliga (> 1:10): efter höga intravenösa doser kan ökad spänning av skelettmuskulaturen (muskelstelhet), speciellt styvhet i bröstkorgen, förekomma och orsaka försämrad ventilation. Detta kan kräva behandling med muskelrelaxantia

Sällsynta eller mycket sällsynta

(< 1:1000): myokloniska rörelser

Njurar och urinvägar

Vanliga (< 1:10, > 1:100): den opioidspecifika effekten av fentanyl på glatt muskulatur kan leda till ökad muskeltonus i urinledaren med urinretention som följd, framförallt hos patienter med prostata hypertrofi

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9.1 Symtom på överdosering

Andningsdepression; allt från bradypné till apné, bradykardi till asystoli, blodtrycksfall, cirkulationssvikt, koma, krampliknande aktivitet, rigiditet i bröstmuskulaturen, bål och extremiteter samt lungödem.

4.9.2 Akutbehandling och antidoter

På grund av andningsdepression bör man säkra tillgången till syre som tillägg och det kan vara nödvändigt att övergå till assisterad eller kontrollerad ventilation. Man kan korrigera fentanylets andningsdepression genom att ge en opioidantagonist, som t ex naloxon. Den vanligaste initialdosen naloxon är 0,4 - 2 mg. Om ingen effekt erhålls kan dosen upprepas var 2 - 3 minut tills andningsdepressionen avtar eller patienten vaknar. Eftersom fentanylets andningsdeprimerande effekt kan vara längre än antagonistens kan man vara tvungen att ge naloxon flera gånger.

Andningssvårigheter som beror på muskelstelhet kan minskas eller elimineras med perifer muskelrelaxantia.

Patienten bör noggrant övervakas. Man bör försäkra sig om normal kroppstemperatur och tillräckligt vätskeintag. Om allvarlig hypotension fortsätter kan orsaken vara hypovolemi, något som kan kompenseras med vätska parenteralt.

Farmakoterapeutisk grupp: Opioid analgetika, ATC-kod: N01AH01

Fentanyl är en opioid med analgetisk och sedativ verkan som har my-receptoragonistiska egenskaper. Dess agonistiska inverkan på delta- och kappareceptorerna motsvarar morfin .

Fentanyl har mycket lite inverkan på hjärtat och blodomloppet men kraftig andningsdeprimerande effekt. Fentanyl förhindrar inte med säkerhet hormonförändringar förorsakade av stress. Ökningen av blodtrycket till följd av smärtförnimmelse förorsakad av operation kan förekomma trots höga fentanyldoser. 100 mikrogram fentanyl har motsvarande analgetisk verkan som ca 10 mg morfin. Trots snabbt insättande effekt uppnås den maximala analgetiska och andningsdeprimerande effekten först efter några minuter.

I normalfallet varar den analgetiska effekten av 100 mikrogram fentanyl ca 30 minuter.

Beroende på dosen och injektionshastigheten kan fentanyl förorsaka muskelstelhet, eufori, mios och bradykardi. Hudprov och mätningar av histaminhalten i serum hos människor samt in vivo försök på hundar visade att klinisk signifikant histaminfrisättning efter fentanyladministrering är sällsynt.

All aktivitet som fentanyl har kan hävas med specifika opioidantagonister såsom naloxon.

Plasmakoncentrationen av fentanyl sjunker snabbt efter en i.v. injektion. Fentanylets eliminationsförlopp är trifasiskt med halveringstider på cirka 1 minut, 15 minuter och 6 timmar. Distributionsvolymen i centrala kompartement är cirka 15 liter och totala distributionsvolymen är cirka 400 liter. Halveringstiderna kan förlängas speciellt hos äldre eller efter upprepad dosering. Sekundära toppar i plasmanivån kan förekomma.

Fentanyl är bundet till plasmaproteiner till ca 80 - 85 procent.

Fentanyl metaboliseras snabbt i huvudsak i levern och då till största delen via oxidativ N-desalkylation. Clearance är cirka 0,5 l /timme/ kg. Cirka 75 % av dosen elimineras inom 24 timmar. Cirka 10 % utsöndras oförändrad.

Passagen över placentan (relationstal foster: moder) varierar mellan cirka 0,44 och 0,89,

Liknande effekter som tidigare beskrivits för andra opioider har observerats i toxicitetsstudier med upprepad dosering under upp till fyra veckor.

I reproduktionsstudier hämmades fertiliteten och dödligheten hos råttfoster ökade. Teratogena effekter konstaterades dock inte. Fentanyl passerar över i modersmjölk.

Mutagenicitetsstudier hos bakterier och gnagare har inte visat på någon mutagenicitet. Liksom andra opioider visar fentanyl mutagen effekt i däggdjursceller in vitro men endast vid mycket höga koncentrationer. Därför anses fentanyl inte ha genotoxiska effekter hos människa.

Långtidsstudier av karcinogenicitet har inte utförts.

Natriumklorid, vatten för injektionsvätskor.

Fentanyl B. Braun injektionsvätska får inte blandas med tiopental, metohexital, pentobarbital eller nafcillin.

Fentanyl B. Braun får inte spädas ut med andra vätskor förutom de som nämns under avsnitt 6.6.

Hållbarhetstid i försäljningsförpackning

2 år.

Hållbarhetstid efter utspädning eller blandning enligt instruktion

Vid spädning med 0,9 % koksaltslösning och 5 % glukoslösning har den kemiska och fysikaliska stabiliteten påvisats vara 24 timmar vid 25^oC.

Ur mikrobiologisk synvinkel bör preparatet användas omedelbart. Om preparatet inte används omedelbart är förvaringstiden och förhållandena innan användningen användarens ansvar och skall normalt inte överskrida 24 timmar vid 2^oC - 8^oC, förutom om utspädningen gjorts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Hållbarhetstid efter första öppnande av förpackningen

Preparatet bör användas omedelbart efter öppnandet av ampullerna.

Förvara ampullerna i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Produkt finns att få i klara, ofärgade glasampuller (typ I). Förpackningen innehåller 10 ampuller.

- en ampull à 2 ml innehåller 0,1 mg fentanyl

- en ampull à 5 ml innehåller 0,25 mg fentanyl

- en ampull à 10 ml innehåller 0,5 mg fentanyl

Eventuellt förekommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Preparatet skall granskas visuellt före administration. Ifall ampullen är skadad och lösningen innehåller partiklar eller är missfärgad skall lösningen kasseras.

Preparatet kan användas antingen outspätt eller utspätt. Utspädningsproportionerna som har testats med 0,9 % koksaltslösning och 5 % glukoslösning är 1+1 och 1+25.

Den maximala utspädningen får inte överskrida 1 del fentanyl och 25 delar 0,9 % koksaltslösning eller 5 % glukoslösning. Fentanyl B. Braun injektionsvätska får inte blandas med andra injektions- eller infusionsvätskor.

En ampull är för engångsbruk. Överbliven lösning måste kasseras.

Överbliven utspädning bör kasseras efter administrering.

B. Braun Melsungen AG,

Carl-Braun-Strasse 1,

D-342 12 Melsungen, Tyskland

P.O. Box 1110/1120, D-34209 Melsungen, Tyskland

15342

1999-11-04 / 2008-03-11

2015-09-14