Flagyl
Produktresumé
1 Läkemedlets namn
Flagyl 200 mg tabletter
Flagyl 400 mg tabletter
2 Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning
En tablett innehåller 200 mg respektive 400 mg metronidazol.
Beträffande hjälpämnen se 6.1.
3 Läkemedelsform
Tablett
200 mg tabletter: Vita, bikonvexa, Ø ca 10 mm, märkta ”Flagyl 200”
400 mg tabletter: Vita, kapselformade, längd ca 18 mm, märkta ”Flagyl 400”
4 Kliniska Uppgifter
4.1 Terapeutiska indikationer
Metronidazol är indicerat till vuxna och barn vid följande indikationer: Intraabdominella, gynekologiska och dentala infektioner orsakade av anaeroba bakterier. Preoperativ profylax vid abdominell kirurgi mot infektioner orsakade av anaeroba bakterier. Urogenitala infektioner orsakade av Trichomonas vaginalis. Amöbiasis. Giardiasis. Aktiv morbus Crohn, företrädesvis vid engagemang av colon och rectum.
Hänsyn skall tas till officiella riktlinjer gällande lämplig användning av antibiotika.
4.2 Dosering och administreringssätt
Vid blandad infektion (aerob/anaerob) skall metronidazol ges i kombination med något antibiotikum verksamt mot de aeroba bakterierna. Användning av Flagyl utöver gängse behandlingstid bör övervägas noggrant, se avsnitt 4.4 och 5.3.
Profylax vid intraabdominell kirurgi:
Peroral profylax kan användas under förutsättning att patienten har normal ventrikel- och tarmfunktion. Profylaxen bör i så fall ges som engångsdos ca 1-2 timmar före ingreppet.
Vuxna: 1000 mg.
Barn <12 år: 20-30 mg/kg.
Nyfödda med gestationsålder < 40 veckor: 10 mg/kg.
Profylax mot och behandling av intraabdominella infektioner:
Vuxna: 400 mg var 8:e timme.
Barn >8 veckor-12 år: 20-30 mg/kg/dygn en gång dagligen eller uppdelat på 7,5 mg/kg var 8:e timme. Beroende på infektionens svårighetsgrad kan dygnsdosen ökas till 40 mg/kg.
Barn <8 veckor: 15 mg/kg som en daglig engångsdos eller uppdelad på 7,5 mg/kg var 12:e timme.
För nyfödda barn med gestationsålder <40 veckor kan ackumulation av metronidazol ske under 1:a levnadsveckan, varför serumkoncentrationer om möjligt bör kontrolleras efter några dygns terapi.
Behandlingstid 7-14 dagar.
Dentala infektioner:
Vuxna: 400 mg var 8:e timme i 5-7 dagar.
Barn: 7,5 mg/kg var 8:e timme i 5-7 dagar.
Urogenitala infektioner orsakade av Trichomonas vaginalis:
Vuxna och ungdomar: 2000 mg (5 tabletter à 400 mg) som engångsdos. Alternativt 1 tablett à 200 mg 3 gånger dagligen under 7 dagar alternativt 400 mg 2 gånger dagligen under 5-7 dagar.
Vid de enstaka tillfällen då tabletterna ger gastrointestinala besvär kan man vid kolpitbehandling istället ge 1 vagitorium dagligen under 7-14 dagar. I svårare fall av vaginal trikomonasinfestation rekommenderas kombinationsbehandling: Peroralt enligt något av alternativen ovan samt 1 vagitorium dagligen under 7-14 dagar. Patient och partner bör om möjligt behandlas samtidigt.
Barn <10 år: 40 mg/kg som en engångsdos peroralt eller 15-30 mg/kg/dygn uppdelat på 2-3 doser under 7 dagar. En enskild dos får ej överstiga 2000 mg.
Gynekologiska infektioner:
Vuxna: 400 mg peroralt morgon och kväll i 5-7 dagar, alternativt 2000 mg (5 tabletter à 400 mg) som engångsdos i 2 dagar med en dags behandlingsfritt intervall.
Ungdomar: 400 mg peroralt morgon och kväll i 5-7 dagar, alternativt 2000 mg (5 tabletter à 400 mg) som engångsdos.
Vid trikomoniasis och Gardnerella vaginalis vaginos bör behandlingskuren till fertila kvinnor om möjligt ges postmenstruellt.
Amöbiasis:
Vuxna: 800 mg var 8:e timme i 10 dagar.
Barn: 35-50 mg/kg/dag uppdelat i 3 doser i 5-10 dagar. Dosen får ej överstiga 2400 mg/dygn.
Giardiasis:
Vuxna: 600 mg morgon och kväll i 6 dagar.
Barn: 25-40 mg/kg/dygn uppdelat på 2-3 doser i 6 dagar.
Aktiv morbus Crohn:
Individuell dosering.
Vuxna: Perorala doser 800-1200 mg per dygn fördelat på 2-3 doser. Behandlingstid 4-6 månader. Minsta effektiva dos bör eftersträvas och dygnsdosen rekommenderas ej överstiga 15 mg/kg/dygn.
4.3 Kontraindikationer
Bloddyskrasi och aktiv neurologisk sjukdom vid högre doseringar som rekommenderas vid behandling av anaeroba infektioner, amöbiasis, giardiasis och Mb Crohn.
Överkänslighet mot metronidazol, imidazolderivat eller mot något hjälpämne i tabletten.
4.4 Varningar och försiktighet
Då behandling längre än 14 dagar är nödvändig bör hematologiska värden, speciellt leukocytantal, följas regelbundet och patienten övervakas med avseende på symtom på perifer och central neuropati (t ex parestesi, ataxi, yrsel, krampanfall) (se avsnitt 4.8).
Flagylbör användas med försiktighet vid aktiva eller svåra kroniska perifera och centrala sjukdomar i nervsystemet, då risk för neurologisk försämring kan föreligga.
Flagylskall användas med försiktighet vid hepatisk encefalopati.
Flagylkan mörkfärga urin.
Metronidazol kan, hos vissa patienter, ha en disulfiramliknande effekt på metabolismen av alkohol, vilket resulterar i intoleranssymtom. Patienterna bör därför uppmanas att inte inta alkohol under behandling och minst en dag efter avslutad Flagylbehandling.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Disulfiram: Psykotiska reaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med metronidazol och disulfiram samtidigt. Kombinationen bör därför undvikas.
Warfarin: Samtidig behandling med metronidazol kan potentiera den antikoagulerande effekten och medföra ökad blödningsrisk till följd av minskad hepatisk nedbrytning av warfarin. Dosjustering av warfarin kan krävas.
Litium: Samtidig behandling med metronidazol kan leda till ökade nivåer av serumlitium. Täta kontroller av serumlitium, kreatinin och elektrolyter rekommenderas.
Ciklosporin: Vid samtidig behandling med metronidazol föreligger risk för förhöjda serumnivåer av ciklosporin. Serumciklosporin och serumkreatinin bör monitoreras noggrant.
Fenytoin eller fenobarbital: Risk för ökad elimination av metronidazol med reducerade plasmanivåer som följd.
5-Fluoruracil (5-FU): Vid kombination med 5-FU ökar risken för biverkningar av 5-FU till följd av reducerat clearance av substansen.
Busulfan: Plasmanivåerna av busulfan kan öka vid samtidig behandling med metronidazol, vilket kan leda till allvarlig busulfan-toxicitet.
Alkohol: Metronidazol kan, hos vissa patienter, ha en disulfiramliknande effekt på metabolismen av alkohol, vilket resulterar i intoleranssymtom. Patienterna bör därför uppmanas att inte inta alkohol under behandling och minst ett dygn efter avslutad Flagylbehandling.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet: Passerar placenta. Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data är ofullständiga. Användning under graviditet bör därför noggrant övervägas.
Amning: Metronidazol passerar över i modersmjölk. Onödig exponering för läkemedel bör därför undvikas.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter bör varnas för risken att förvirring, yrsel, hallucinationer, kramper respektive synförändringar kan förekomma och rådas att inte köra bil eller använda maskiner om sådana symtom uppträder.
4.8 Biverkningar
Diffusa intestinala intoleranssymtom är vanligast (ca 5-10 %). Höga doser och lång behandlingstid ökar risken för biverkningar. Biverkningarnas frekvens, typ och svårighetsgrad hos barn är desamma som hos vuxna.
Frekvenserna i tabellen nedan definieras enligt följande: Vanlig (≥1/100, <1/10), mindre vanlig (≥1/1000, <1/100), sällsynt (≥1/10 000, <1/1000), mycket sällsynt (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
|
Blodet och lymfsystemet |
Mindre vanlig: Leukopeni. Sällsynt: Agranulocytos, neutropeni, trombocytopeni, pancytopeni. |
|
Immunsystemet |
Sällsynt: Angioödem. Anafylaktisk chock. |
|
Psykiska störningar |
Sällsynt: Hallucinationer och konfusion. Ingen känd frekvens: Sänkt stämningsläge. |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Sällsynt: Perifer sensorisk neuropati, krampanfall, parestesi, yrsel, huvudvärk (se avsnitt 4.4). Mycket sällsynt: Fall av subakut cerebellärt syndrom (t.ex. ataxi, dysartri, påverkan på gången, nystagmus, tremor) och encefalopati (t.ex. förvirring) har rapporterats. Dessa biverkningar kan försvinna när behandlingen upphör. Ingen känd frekvens: Aseptisk meningit. |
|
Ögon |
Sällsynt: Övergående synförändringar som diplopi, myopi, dimsyn, försämrad synskärpa. Ingen känd frekvens: Optisk neuropati/neurit. |
|
Öron och balansorgan |
Ingen känd frekvens: försämrad hörsel/hörselnedsättning (inklusive sensorineural), tinnitus. |
|
Magtarmkanalen |
Vanlig: Diffusa intestinala intoleranssymtom, metallisk smak. Sällsynt: Pankreatit, kräkningar, diarré, oral mukosit, epigastralgi, illamående, anorexi, smakförändringar. Ingen känd frekvens: Tungmissfärgning/beläggning . |
|
Lever och gallvägar |
Mycket sällsynt: Kolestatisk eller blandad hepatit och hepatocellulär leverskada, ibland med gulsot. |
|
Hud och subkutanvävnad |
Sällsynt: Erytema multiforme, pustulösa hudutslag, exantem, urtikaria, klåda, vallningar. Ingen känd frekvens: Stationära läkemedelsutlösta hudutslag, Steven-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, |
|
Njurar och urinvägar |
Sällsynt: Mörkfärgning av urinen. |
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administerings- stället |
Sällsynt: Feber. |
|
Undersökningar |
Sällsynt: Ökning av leverenzymer (ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas). |
Fall av leversvikt har rapporterats hos patienter som behandlats med metronidazol i kombination med andra antibiotika.
Blodbildsförändringar är mycket sällsynta och oftast reversibla, men fatala fall har rapporterats.
En perifer sensorisk neuropati har rapporterats i allmänhet i samband med långtidsbehandling med höga totaldoser (mer än 30 g). Efter utsättande av behandlingen erhålles långsam regress av neuropatin, i enstaka fall ej fullständig.
Sällsynta och reversibla fall av pankreatit har rapporterats.
Mycket sällsynta fall av encefalopati har rapporterats. Dessa var reversibla vid utsättande av behandlingen.
4.9 Överdosering
Toxicitet:
Begränsad erfarenhet av akut överdosering men akuta toxiciteten troligen låg. 400 mg till 3-åring, max 2,8 g till 4-åring (koltillförsel) samt 12 g till vuxen gav ej några symtom.
Symtom:
Tänkbart är att beskrivna biverkningar t.ex. gastrointestinala besvär, yrsel, slöhet, huvudvärk, dysartri, neuropati, kramper, metallsmak, mörkfärgning av urinen kan förekomma. Symtomen har varit begränsade till kräkningar, ataxi och lätt förvirring.
Behandling:
Vid misstanke om massiv överdos bör symtomatisk och understödjande behandling sättas in.
Det finns ingen specifik antidot mot metronidazol.
5 Farmakologiska Egenskaper
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot protozoer
ATC-kod: P01AB01.
Metronidazol är ett nitroimidazolderivat som har hämmande effekt på främst strikt anaeroba bakterier. Effekten orsakas sannolikt genom att medlet efter anaerob reduktion interagerar med DNA och olika metaboliska processer.
Antibakteriellt spektrum
|
Känsliga |
Peptostreptokocker Clostridium inklusive Clostridium perfringens och Clostridium difficile Bacteroides inklusive Bacteroides fragilis Fusobacterium Prevotella Gardnerella vaginalis Helicobacter pylori |
|
Resistenta |
Aeroba bakterier Mikroaerofila streptokocker Actinomyces Arachnia Propionibacterium |
Resistens är sällsynt (<1%) hos anaeroba bakterier.
Korsresistens med tinidazol förekommer. Resistens är vanlig (>10%) hos Helicobacter pylori.
Resistenssituationen varierar geografiskt och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas via lokalt mikrobiologiskt laboratorium.
Spektrum avseende protozoer
|
Känsliga |
Entamoeba histolytica Giardia intestinalis Trichomonas vaginalis |
Resistens hos dessa protozoer mot nitromidazoler har ej rapporterats med undantag för enstaka stammar av Trichomonas vaginalis.
5.2 Farmakokinetiska uppgifter
Oralt administrerat metronidazol absorberas nästan fullständigt och maximal serumkoncentration uppnås efter 1-3 timmar, varvid engångsdoser av 200 mg, 400 mg och 2 g ger serumnivåer på ca 5, 10 respektive 40 µg/ml.
Vid rekommenderad dosering distribueras metronidazol till vävnader och kroppsvätskor, inklusive cerebrospinalvätskan, i koncentrationer som vanligen överstiger den minsta hämmande koncentrationen för anaeroba bakterier. Metronidazol metaboliseras delvis genom oxidation och hydroxylering och konjugeras även med glukuronsyra.
Halveringstiden är ca 8 timmar hos vuxna och barn över 8 veckors ålder. Hos yngre barn och prematura har en långsammare utsöndring påvisats, resulterande i en ca 3 gånger längre halveringstid. Den aktiva metaboliten hydroximetronidazol har en halveringstid på 10-13 timmar hos vuxna. Utsöndring av oförändrat metronidazol och dess metaboliter sker huvudsakligen via urinen. En mindre del elimineras via gallan.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Metronidazol har visat carcinogena effekter i studier på mus och råtta. Liknande studier på hamster har dock givit negativa resultat och epidemiologiska studier på människa har inte visat på en ökad risk för cancer hos människa.
Metronidazol har visats vara mutagent i in vitro-test på bakterier. Studier i däggdjursceller in vitro liksom studier i gnagare och människa in vivo har inte gett entydiga resultat vad gäller mutagena effekter. På grund av ej samstämmiga resultat bör användning av Flagyl utöver gängse behandlingstid noggrant övervägas (se avsnitt 4.2).
6 Farmaceutiska Uppgifter
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Kalciumvätefosfat, majsstärkelse, povidon, magnesiumstearat, makrogol och
hypromellos.
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
200 mg tabletter:
Blisterförpackning med 21 tabletter
400 mg tabletter:
Blisterförpackningar med 14 respektive 30 tabletter
Plastburk med 100 tabletter.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7 Innehavare av Godkännande För Försäljning
Sanofi AB, Box 30052, 104 25 Stockholm
8 nummer på Godkännande för försäljning
200 mg tabletter: 7035
400 mg tabletter: 9539
9 Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande
200 mg tabletter: 1963-12-31 / 2005-01-01
400 mg tabletter: 1980-08-29 / 2005-01-01
10 Datum för Översyn av Produktresumén
2016-10-18