Folacin
Läkemedelsverket 2015-05-13
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Folacin 1 mg tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller
1 mg folsyra.
För fullständig förteckning
över hjälpämnen, se avsnitt
6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Tablett
Gula tabletter med brytskåra och prägling FA på ena sidan och Pfz på andra sidan. Diameter 6-7 mm.
Tabletten kan delas i två lika stora delar.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Folatbrist eller tillstånd med ökat folatbehov.
Makrocytär, megaloblastisk anemi med folsyrabrist.
Försämrat upptag av folat från tarmen vid malabsorption såsom celiaki (glutenintolerans), sprue av annan genes eller tarmresektioner.
Vid långtidsbehandling med läkemedel som hämmar folatupptaget eller folatmetabolismen exempelvis vissa antiepileptika, antibakteriella medel i den terapeutiska undergruppen sulfonamider eller läkemedel innehållande sulfasalazin.
Tillstånd där ett ökat folatbehov föreligger såsom vid alkoholism, hemolytiska anemier, behandling med vitamin B12, graviditet och amning eller genetisk polymorfism i det folatberoende enzymet metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR).
Profylaktiskt inför och under graviditet (t.o.m. vecka 12), särskilt vid förhöjd risk för neuralrörsdefekter.
4.2 Dosering och administreringssätt
Vid för lågt intag av folat via födan, försämrat folatupptag från tarmen eller ökat folatbehov:1 tablett dagligen.
För remissionsbehandling vid konstaterad folatbrist med eller utan makrocytär anemi: 2tabletter 2-3 gånger dagligen i ca 2 veckor. Underhållsbehandling:1 tablett dagligen, eventuellt högre dos vid kvarstående folatbrist.
Profylaktiskt mot neuralrörsdefekt inför och under graviditet: 1 tablett dagligen minst 4 veckor före konception och minst 12 veckor därefter.
Profylaktiskt inför graviditet med förhöjd risk för neuralrörsdefekt: 2 tabletter 2 gånger dagligen minst 4 veckor före konception och minst 12 veckor därefter.
Underhållsbehandling under graviditet (efter vecka 12) och amning: ½ tablett dagligen.
Barn: Vid folatbrist hos barn 10-18 år ges en 1 tablett per dag.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.
4.4 Varningar och försiktighet
Vid folatbrist utvecklas makrocytär megaloblastisk anemi av samma utseende som vid vitamin B12-brist. Under långtidsbehandling med folsyra kan en samtidig utveckling av vitamin B12-brist döljas. Då kan trots hematologisk remission neurologiska skador på bas av B12-brist utvecklas, ett tillstånd som kan upptäckas genom analys av metylmalonsyra i plasma.
Vid kobalaminmalabsorption, kobalaminbristvärde eller metylmalonsyrastegring måste B12 ges i adekvat dos.
Då folat kan stimulera celldelning tillråds försiktighet vid behandling av patienter med folatberoende tumörsjukdom. Folsyratillskott kan öka tillväxt av redan etablerad malignitet.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Folatomsättningen eller folatfunktionen kan påverkas av ett antal läkemedel. Mekanismen och klinisk relevans är i många fall oklara. Folatbrist eller folatantagonism finns rapporterat vid långtidsbehandling med antiepileptika, fentiaziner, tricykliskt antidepressiva, antikonceptionella medel, biguanider, kolestyramin, tuberkulostatika, levodopa och folsyraantagonister inklusive trimetoprim och sulfonamider. Fallrapporter indikerar att samtidig behandling med folat och fenytoin kan medföra sänkt serumnivå av fenytoin. Mekanismen är oklar.
Graviditet och amning
Graviditet: Inga kända risker vid användning under graviditet.
Amning: Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Folacin har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8 Biverkningar
Biverkningarna presenteras nedan inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad (vanlig (≥1/100, <1/10), mindre vanlig (≥1/1 000, <1/100), sällsynt (≥1/10 000, <1/1 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgänglig data)).
|
Organsystem |
Biverkningar |
|
Hud och subkutan vävnad |
|
|
Sällsynt |
Pruritus, erytem, urtikaria |
|
Ingen känd frekvens |
Anafylaktisk reaktion |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
4.9 Överdosering
Den akuta toxiciteten är låg. Överdosering ger i allmänhet inga symtom och symtomatisk behandling av överdosering torde endast krävas i undantagsfall.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Folsyra och derivat, ATC-kod B03BB01
Folat tas upp i cellerna och har en essentiell roll i den så kallade 1-kolsmetabolismen, till exempel vid syntesen av puriner och pyrimidiner samt vid remetylering av homocystein. Homocystein är en svavelaminosyra som normalt bildas när metionin metaboliseras. Homocystein metaboliseras via två vägar, remetylering och transsulfurering. Vid remetyleringen återbildas metionin i en reaktion som katalyseras av metioninsyntas. N5-metyltetrahydrofolat fungerar som metyldonatorn i denna reaktion och N5, N10-metylentetrahydrofolatreduktas fungerar som katalysator vid remetyleringen. Vitamin B12 är också en essentiell co-faktor för enzymet metioninsyntas. Av detta följer att bestämning av homocystein vidgar och förbättrar möjligheterna till diagnostik vid utredning av vitamin B12- och folatbrist.
Analys av folat i plasma kan därför, särskilt under pågående supplementering, behöva kompletteras med analys av homocystein i plasma, som är en känslig markör för folatbrist. Homocystein i plasma är förhöjt vid folatbrist och sjunker i regel till normal nivå vid adekvat folatbehandling.
Enzymet metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) kan på grund av genetiska mutationer ha reducerad funktion vilket leder till rubbad homocystein-folsyrametabolism, som dock kan normaliseras med folsyrabehandling. Mutationerna är vanligare i familjer där neuralrörsmissbildningar uppträtt.
Studier har visat att folsyra i kombination med vitamin B12 normaliserar förhöjda homocysteinvärden. Höga homocysteinvärden har visats vara en riskmarkör för bl a hjärt-kärlsjukdomar.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Folater i kosten förkommer i största mängd som reducerade
polyglutamater vars absorption kräver en aktiv transport över
mukosacellerna. Folsyra däremot absorberas snabbt och effektivt vid
peroral tillförsel. Folaterna i kosten hydrolyseras i den proximala
tarmens borstbräm av det zinkhaltiga enzymet dihydrofolatreduktas
till monoglutamat (monofolat), vilket tas upp i mucosacellerna i en
specifik process. Enzymet dihydrofolatreduktas reducerar
dihydrofolat till tetrahydrofolat och metylering sker också i
mucosacellerna. Levern tar emot 5-metyltetrahydrofolat från
portablodet för lagring, vidare distribution eller utsöndring via
gallan och återupptag i det enterohepatiska kretsloppet.
Distribution
Efter absorption transporteras methyltetrahydrofalat snabbt ut till vävnaderna. Upptaget i cellerna sker via en receptor-medierad endocytos där metyltetrahydrofolat agerar som en metyl donator för bildandet av metylkobolamin och förvaras sedan inom cellen som polyglutamater.
Metabolism
I levern reduceras och metyleras folat, dihydrofolat samt tetrahydrofolat aktivt till metyltetrafolat som transporteras till gallan, utsöndras för att sedan reabsorberas via tarmarna (så kallat enterohepatiskt kretslopp).
Utsöndring
Folsyra utsöndras via urin och avföring. Folater bryts också ned via katabolism.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa
Povidon
Natriumstärkelseglykolat
Kalciumvätefosfatdihydrat
Magnesiumstearat
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
2 år.
Tabletterna är godkända för maskinell dosdispensering. Den maximala hållbarheten utanför originalförpackningen är sex månader.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Plastburk: 100 st och 1000 st (endast för dosdispensering).
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer AB
191 90 Sollentuna
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
41843
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2010-06-18/2015-06-18
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2015-05-13
5