PRODUKTRESUMÉ

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.

Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler, 0,74 – 1,85 GBq, radionuklidgenerator

Radionuklidgeneratorn innehåller germanium(⁶⁸Ge)klorid som modernuklid som sönderfaller till dotternukliden gallium(⁶⁸Ga)klorid. Germanium(⁶⁸Ge) som används för tillverkningen av ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-generatorn är bärarfritt.

Radionuklidgeneratorn Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler är ett system för eluering av lösning av gallium(⁶⁸Ga)klorid för radioaktiv märkning enligt den europeiska farmakopén. Denna lösning elueras från en TiO₂-kolonn där modernukliden germanium(⁶⁸Ge)klorid, ursprunget till gallium(⁶⁸Ga)klorid, är stationär. Systemet är avskärmat. Fysikaliska egenskaper för både moder- och dotternuklid sammanfattas i tabell 1.

Tabell 1: Fysikaliska egenskaper för ⁶⁸Ge och ⁶⁸Ga

	Fysikaliska egenskaper för
	68Ge	68Ga
Halveringstid	270,95 dagar	67,71 minuter
Typ av sönderfall	Elektroninfångning	Positronemission
Röntgen	9,225 (13,1 %) 9,252 (25,7 %) 10,26 (1,64 %) 10,264 (3,2 %) 10,366 (0,03 %)	8,616 (1,37 %) 8,639 (2,69 %) 9,57 (0,55 %)
Gamma		511 keV (178,28 %) 578,55 keV (0,03 %) 805,83 keV (0,09 %) 1 077,34 keV (3,22 %) 1 260,97 keV (0,09 %) 1 883,16 keV (0,14 %)
Beta+		Energi Max. energi 352,60 keV 821,71 keV (1,20 %) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94 %)
Data erhållna från NuDat (www.nndc.bnl.gov)

Mängden av lösning av gallium(⁶⁸Ga)klorid för radioaktiv märkning enligt den europeiska farmakopén som kan elueras från generatorn beror på mängden av germanium(⁶⁸Ge)klorid som förekommer, den använda eluentvolymen (vanligtvis 5 ml) och förfluten tid sedan föregående eluering. Om moder- och dotternukliden är i jämvikt kan mer än 60 % av befintlig gallium(⁶⁸Ga)klorid elueras.

Tabell 2 sammanfattar aktiviteten i generatorn och aktiviteten som erhålls genom eluering vid början av hållbarhetstiden och vid slutet av hållbarhetstiden.

Tabell 2: Aktiviteten i generatorn och aktiviteten som erhålls genom eluering

Styrka	Aktivitet i generatorn vid början av hållbarhetstiden	Aktivitet i generatorn vid slutet av hållbarhetstiden	Eluerad aktivitet vid början av hållbarhetstiden*	Eluerad aktivitet vid slutet av hållbarhetstiden*
0,74 GBq	0,74 GBq ± 10 %	0,3 GBq ± 10 %	ILÄ 0,45 GBq	ILÄ 0,18 GBq
1,11 GBq	1,11 GBq ± 10 %	0,4 GBq ± 10 %	ILÄ 0,67 GBq	ILÄ 0,24 GBq
1,48 GBq	1,48 GBq ± 10 %	0,6 GBq ± 10 %	ILÄ 0,89 GBq	ILÄ 0,36 GBq
1,85 GBq	1,85 GBq ± 10 %	0,7 GBq ± 10 %	ILÄ 1,11 GBq	ILÄ 0,42 GBq

ILÄ = inte lägre än

* i jämvikt

Mer detaljerade förklaringar och exempel för eluerade aktiviteter vid olika tidpunkter finns i avsnitt 12.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Radionuklidgenerator

Generatorn tillhandahålls som en behållare av rostfritt stål med två handtag och en inlopps- och en utloppsport. Elueringslösningen ansluts till inloppsporten medan eluatet kan samlas in vid utloppsporten eller föras direkt in i en syntesenhet.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1. Terapeutiska indikationer

Detta läkemedel är inte avsett att användas direkt på patienter.

Eluatet (gallium(⁶⁸Ga)kloridlösning) används för radioaktiv märkning in vitroav specifika bärarmolekyler som utvecklats och godkänts specifikt för radioaktiv märkning med denna radionuklid, för att användas vid diagnostisk bildbehandling med positronemissionstomografi (PET).

4.2. Dosering och administreringssätt

Detta läkemedel ska endast användas i avsedda nukleärmedicinska lokaler och ska endast hanteras av specialister med erfarenhet av radioaktiv märkning in vitro.

Dosering

Mängden av eluatet (lösning av gallium(⁶⁸Ga)klorid) som krävs för radioaktiv märkning och mängden av ⁶⁸Ga-märkt läkemedel som därefter administreras beror på läkemedlet som radioaktivt märkts och dess avsedda användning. Läs produktresumén/bipacksedeln för det särskilda läkemedlet som ska radioaktivt märkas.

Pediatrisk population

Läs produktresumén/bipacksedeln för det ⁶⁸Ga-märkta läkemedlet för mer information om pediatrisk användning.

Administreringssätt

Lösningen av gallium(⁶⁸Ga)klorid är inte avsedd för direkt användning till patienter utan används för radioaktiv märkning in vitro av olika bärarmolekyler. Administreringsvägen för det slutliga läkemedlet ska följas.

Anvisningar om extempore-beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

4.3. Kontraindikationer

Administrera inte lösningen med gallium(⁶⁸Ga)klorid direkt till patienten.

Användning av det ⁶⁸Ga-märkta läkemedlet är kontraindicerad i följande fall:

– Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Läs produktresumén/bipacksedeln för det läkemedlet som ska radioaktivt märkas, för information om kontraindikationer för ⁶⁸Ga-märkta läkemedel beredda genom radioaktiv märkning med lösning av gallium(⁶⁸Ga)klorid.

4.4. Varningar och försiktighet

Lösningen av gallium(⁶⁸Ga)klorid är inte avsedd för direkt användning till patienter utan används för radioaktiv märkning in vitro av olika bärarmolekyler.

För varje patient måste exponeringen för strålning kunna motiveras med den troliga nyttan.

Den administrerade radioaktiviteten ska i varje fall vara så låg som rimligen är möjligt för att erhålla önskad effekt.

Allmänna varningar

Läs produktresumén/bipacksedeln för läkemedlet som ska radioaktivt märkas för information om särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid användning av ⁶⁸Ga-märkta läkemedel.

4.5. Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier av gallium(⁶⁸Ga)klorid med andra läkemedel har utförts eftersom gallium(⁶⁸Ga)kloridär en föregångslösning för radioaktiv märkning av läkemedel.

Läs produktresumén/bipacksedeln för läkemedlet som ska radioaktivt märkas för information om interaktioner förknippade med användning av ⁶⁸Ga-märkta läkemedel.

4.6. Fertilitet, graviditet och amning

Kvinnor i fertil ålder

Vid administrering av radiofarmaka till en kvinna i fertil ålder är det viktigt att fastställa om hon är gravid eller inte. En kvinna med en utebliven menstruation ska betraktas som gravid tills motsatsen bevisats. När osäkerhet råder (vid utebliven menstruation, oregelbunden menstruation osv.) bör alternativa tekniker där inte joniserande strålning används (om tillämpligt) erbjudas för patienten.

Graviditet

När man tillför radionuklider till gravida kvinnor utsätts även fostret för strålningsdoser. Endast absolut nödvändiga undersökningar bör utföras under graviditet när den sannolika nyttan uppväger de risker som moder och foster utsätts för.

Amning

Innan man administrerar ett radioaktivt läkemedel till en kvinna som ammar måste man överväga om det är rimligt att uppskjuta undersökningen tills amningen upphört. Om administreringen anses nödvändig ska amning avbrytas och bröstmjölken kasseras.

Läs produktresumén/bipacksedeln för läkemedlet som ska radioaktivt märkas för information om användning av ett ⁶⁸Ga-märkt läkemedel vid graviditet och amning.

Fertilitet

Läs produktresumén/bipacksedeln för läkemedlet som ska radioaktivt märkas för information beträffande fertilitet och användning av ett ⁶⁸Ga-märkt läkemedel.

4.7. Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Läs produktresumén/bipacksedeln för läkemedlet som ska radioaktivt märkas för information om effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner efter administrering av ⁶⁸Ga-märkta läkemedel.

4.8. Biverkningar

Möjliga biverkningar efter användning av ett ⁶⁸Ga-märkt läkemedel beror på det specifika läkemedel som används. Sådan information finns i produktresumén/bipacksedeln för läkemedlet som ska radioaktivt märkas.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9. Överdosering

Oavsiktlig administrering av eluatet bestående av 0,1 mol/l saltsyra kan orsaka lokal venös irritation och, i händelse av paravenös injektion, vävnadsnekros. Katetern eller det påverkade området ska spolas med isoton koksaltlösning.

Inga toxiska effekter förväntas från fritt ⁶⁸Ga efter en oavsiktlig administrering av eluatet. Administrerat fritt ⁶⁸Ga sönderfaller nästan helt till inaktivt ⁶⁸Zn inom en kort tidsperiod (97 % sönderfaller inom 6 timmar). Under denna tid är ⁶⁸Ga huvudsakligen koncentrerat i blod/plasma (bundet till transferrin) och i urin. Patienten ska hydratiseras för att öka utsöndringen av ⁶⁸Ga och forcerad diures samt frekvent tömning av urinblåsan rekommenderas.

Strålningsdos för människa kan beräknas med hjälp av informationen i avsnitt 11.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga diagnostiska radiofarmaka, ATC-kod: V09X

De farmakodynamiska egenskaperna för ⁶⁸Ga-märkta läkemedel beredda genom radioaktiv märkning med Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler före administrering beror på det läkemedel som ska märkas. Läs produktresumén/bipacksedeln för läkemedlet som ska radioaktivt märkas.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler för alla grupper av den pediatriska populationen på grund av brist på signifikanta terapeutiska fördelar jämfört med befintliga behandlingar (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2). Detta beviljade undantag gäller emellertid inte eventuella diagnostiska eller terapeutiska användningar av läkemedlet när det är bundet till en bärarmolekyl.

5.2. Farmakokinetiska egenskaper

Lösningen av gallium(⁶⁸Ga)klorid är inte avsedd för direkt användning till patienter utan används för radioaktiv märkning in vitroav olika bärarmolekyler. Därför beror de farmakokinetiska egenskaperna för ⁶⁸Ga-märkta läkemedel på det läkemedel som ska radioaktivt märkas.

Även om lösningen av gallium(⁶⁸Ga)klorid inte är avsedd för direkt användning till patienter undersöktes de farmakokinetiska egenskaperna hos råtta.

5.3. Prekliniska säkerhetsuppgifter

De toxikologiska egenskaperna för ⁶⁸Ga-märkta läkemedel beredda genom radioaktiv märkning med lösning av gallium(⁶⁸Ga)klorid före administrering beror på det läkemedel som ska radioaktivt märkas.

5 ml av Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-eluat innehåller ett potentiellt maximalt värde på 1 850 MBq ⁶⁸Ga och 18,5 kBq ⁶⁸Ge (0,001 % genombrott). Det motsvarar 1,2 ng gallium och 0,07 ng germanium.

Toxikologiska studier har påvisat att med en intravenös enkelinjektion på 20–38 mg Ga/kg i råttor eller 15–35 mg Ga/kg i kaniner, administrerad som galliumlaktat, observerades inga dödsfall. Dosen vid vilken ingen toxicitet inträffar efter upprepad administrering har inte fastställts men LD₅₀är 67,5 mg Ga/kg på råtta och 80 mg Ga/kg på mus med daglig dosering av galliumnitrat i 10 dagar. Detta läkemedel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administrering.

En studie av farmakokinetiska egenskaper utförd på råtta har påvisat att efter intravenös administrering på råtta elimineras gallium(⁶⁸Ga)klorid långsamt från blodet med en biologisk halveringstid på 188 timmar hos hanar och 254 timmar hos honor. Detta sker eftersom fritt Ga³⁺uppträder på ett liknande sätt som Fe³⁺. Eftersom den biologiska halveringstiden är mycket längre än de fysiska halveringstiden för ⁶⁸Ga (67,71 min) vid 188 timmar eller 254 timmar har emellertid nästan allt ⁶⁸Ga redan sönderfallit till inaktivt ⁶⁸Zn. Till exempel har cirka 97 % av ursprungligt ⁶⁸Ga sönderfallit inom 6 timmar.

⁶⁸Ga utsöndras huvudsakligen i urinen med viss retention i lever och njurar. Organen med den högsta ⁶⁸Ga-radioaktiviteten, utöver blod, plasma och urin, är levern (1,5 % av den injicerade mängden (IA) per gram hos honråtta och 0,8 % IA/g hos hanråtta efter 60 min) samt lungorna, mjälten och ben (0,8–1,1 % IA/g på honråtta och 0,5 % IA/g på hanråtta efter 60 min). Hos honråtta är ⁶⁸Ga-radioaktiviteten i kvinnliga könsorgan, dvs. livmoder och äggstockar, jämförbar med den som ses i lungorna (1,1–1,3 % IA/g). Hos hanråtta är ⁶⁸Ga-radioaktiviteten i testiklarna mycket låg (≤ 2 % IA/g oavsett tidpunkt).

Radioaktiviteten från ⁶⁸Ge-genombrott är extremt låg hos råtta med den högsta ⁶⁸Ge-radioaktiviteten i urinen och levern (≤ 2 x 10^-4 % av den injicerade dosen per gram, 5 min till 3 timmar efter injektion).

Extrapolering från ⁶⁸Ga-data för hon- och hanråttor ger att en beräknad effektiv dos för en kvinna på 57 kg är 0,0483 mSv/MBq och den är 0,0338 mSv/MBq för en man på 70 kg.

Inga teratogena effekter eller betydande maternell toxicitet påvisades hos hamster som administrerades 30 mg Ga eller 40 mg Ge per kg intravenöst under den åttonde dräktighetsdagen.

Den mutagena eller karcinogena potentialen har inte undersökts för detta läkemedel.

Totalt sett observerades effekter i icke-kliniska studier endast vid exponeringar som ansågs tillräckligt överstiga den maximala exponeringen för människa vilket tyder på låg relevans för klinisk användning.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1. Förteckning över hjälpämnen

• Matris: titandioxid

• Påse med elueringslösning: steril ultraren 0,1 mol/l saltsyra

6.2. Inkompatibiliteter

Radioaktiv märkning av bärarmolekyler med gallium(⁶⁸Ga)klorid är mycket känslig för förekomst av spårmetallorenheter.

Det är viktigt att alla glasartiklar, sprutnålar osv. som används för beredning av det radioaktivt märkta läkemedlet rengörs ordentligt för att säkerställa frånvaro av sådana spårmetallorenheter. Endast sprutnålar (till exempel icke-metalliska) med bevisad resistens mot utspädd syra ska användas för att minimera nivåer av spårmetallorenheter.

Det rekommenderas att inte använda obelagda klorobutylproppar för elueringsflaskan eftersom de kan innehålla ansenliga mängder av zink som extraheras av det sura eluatet.

6.3. Hållbarhet

Radionuklidgenerator: 12 månader från kalibreringsdatum.

Kalibreringsdatum och utgångsdatum anges på etiketten.

Gallium(⁶⁸Ga)klorideluat: använd eluatet omedelbart efter eluering.

6.4. Särskilda förvaringsanvisningar

Radionuklidgenerator: förvaras vid högst 25 °C.

Förvaring av radiofarmaka ska ske enligt nationella bestämmelser för radioaktivt material.

6.5. Förpackningstyp och innehåll

Glaskolonnen består av ett borosilikatglasrör (europeiska farmakopén, typ I) och ändpluggar av PEEK (polyetereterketon) som är anslutna till inlopps- och utloppsslangar av PEEK via fingertäta HPLC-liknande kopplingar. Dessa slangar är anslutna till två kopplingar som passerar genom den yttre behållaren för Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generatorn.

Kolonnen är innesluten i ett avskärmat blyhölje. Avskärmningen är fäst i en yttre behållare av rostfritt stål med två handtag.

Tillbehör som tillhandahålls med generatorn:

• 2 x adapter 1/16” till han-LUER (PEEK)

• 2 x slang (60 cm) (PEEK)

• 3 x fingertät koppling 1/16” 10-32 (PEEK)

• 1 x fingertät koppling 1/16” M6 (PEEK)

• 1 x grenkoppling med kran (TPX/HDPE)

• 1 x ventilerad spets (ABS/PE)

Förpackningsstorlekar:

Radionuklidgeneratorerna tillhandahålls med följande ⁶⁸Ge-aktivitetsmängder vid kalibreringsdatum: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq och 1,85 GBq.

Tvärsnittsvy av Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-radionuklidgenerator

Vätskeslangar

TiO₂-kolonn

Inloppsport

Utloppsport

Främre platta med inlopps- och utloppsportar

Avskärmning av bly

Behållare av rostfritt stål

Handtag

Främre vy av Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-radionuklidgenerator

Handtag

Behållare av rostfritt stål

Främre platta med inlopps- och utloppsportar

Inloppsport

Utloppsport

Storlek:230 mm x 132 mm x 133 mm (H x B x D)

Vikt:cirka 14 kg

6.6. Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Allmänna varningar

Radiofarmaka ska endast tas emot, användas och administreras av godkända personer i kliniska lokaler avsedda för detta syfte. Mottagande, förvaring, användning, förflyttning och kassering är föremål för bestämmelser och/eller lämpliga licenser från kompetent officiell organisation.

Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som tillfredsställer krav på både strålningssäkerhet och farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Generatorn får inte tas isär av något skäl eftersom det kan skada inre komponenter och eventuellt leda till ett läckage av radioaktivt material. Demontering av behållaren av rostfritt stål kommer även att exponera användaren för avskärmningen av bly.

Administreringsförfaranden ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontamination av läkemedlet och exponering för strålning för användarna. Tillräcklig avskärmning är obligatorisk.

Administreringen av radiofarmaka medför risker för andra personer på grund av extern strålning eller kontamination från spill av urin, kräkningar osv. Försiktighetsåtgärder beträffande strålningsskydd måste därför vidtas enligt nationella bestämmelser.

Generatorns restaktivitet måste beräknas före kassering.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Robert-Rössle-Str. 10

DE-13125 Berlin

Tyskland

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

49222

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2014-09-26

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-09-26

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Strålningsdosen som tas emot av flera organ efter intravenös administrering av ett ⁶⁸Ga-märkt läkemedel beror på det specifika läkemedlet som ska radioaktivt märkas. Information om strålningsdosimetri för varje annat läkemedel efter administrering av den radioaktivt märkta beredningen kommer att finnas tillgänglig i produktresumén för det särskilda läkemedlet.

Dosimetritabellerna nedan anges för att utvärdera bidraget av icke-konjugerat ⁶⁸Ga till strålningsdosen efter administrering av ⁶⁸Ga-märkt läkemedel eller efter oavsiktlig intravenös injektion av lösning av gallium(⁶⁸Ga)klorid.

Dosimetriuppskattningar baserades på en distributionsstudie på råtta och beräkningarna utfördes med hjälp av OLINDA – Organ Level Internal Dose Assessment Code. Tidpunkter för mätningarna var 5 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 120 minuter och 180 minuter.

Tabell 3: Absorberad dos per enhet administrerad aktivitet – kvinnor

Absorberad dos per enhet administrerad radioaktivitet (mSv/MBq)
Organ	Vuxen (57 kg)	15 år (50 kg)	10 år (30 kg)	5 år (17 kg)	1 år (10 kg)	Nyfödd (5 kg)
Binjurar	0,0114	0,0112	0,0164	0,0238	0,0403	0,0782
Hjärna	0,0180	0,0159	0,0176	0,0206	0,0292	0,0667
Bröst	0,0059	0,0058	0,0110	0,0163	0,0269	0,0545
Gallblåsans vägg	0,0096	0,0092	0,0127	0,0201	0,0390	0,0750
Nedre tjocktarmens vägg	0,0032	0,0032	0,0050	0,0077	0,0133	0,0292
Tunntarm	0,0039	0,0039	0,0062	0,0099	0,0178	0,0376
Magsäckens vägg	0,0057	0,0056	0,0088	0,0133	0,0250	0,0502
Övre tjocktarmens vägg	0,0040	0,0039	0,0067	0,0104	0,0199	0,0425
Hjärtvägg	0,1740	0,1940	0,3010	0,4830	0,8730	1,7200
Njurar	0,0385	0,0421	0,0600	0,0888	0,1600	0,4150
Lever	0,0972	0,0974	0,1480	0,2200	0,4270	0,9890
Lungor	0,1860	0,2240	0,3190	0,4930	0,9840	2,7100
Muskulatur	0,0073	0,0076	0,0131	0,0319	0,0622	0,0954
Äggstockar	0,0188	0,0203	0,0566	0,0988	0,2250	0,4590
Bukspottkörtel	0,0187	0,0218	0,0406	0,0547	0,1120	0,3400
Röd benmärg	0,0225	0,0256	0,0415	0,0777	0,1770	0,5710
Osteogena celler	0,1160	0,1140	0,1840	0,3100	0,7350	2,3500
Hud	0,0029	0,0029	0,0044	0,0067	0,0122	0,0271
Mjälte	0,0055	0,0056	0,0086	0,0130	0,0238	0,0492
Tymus	0,0100	0,0102	0,0133	0,0190	0,0297	0,0570
Sköldkörtel	0,2210	0,2980	0,4600	1,0200	1,9300	2,6300
Urinblåsans vägg	0,0023	0,0022	0,0038	0,0063	0,0110	0,0222
Livmoder	0,0792	0,0802	1,3400	2,0300	3,6900	1,4700
Helkropp	0,0177	0,0178	0,0289	0,0468	0,0920	0,2340
Effektiv dos (mSv/MBq)	0,0483	0,0574	0,1230	0,2090	0,4100	0,7170

Tabell 4: Absorberad dos per enhet administrerad aktivitet – män

Absorberad dos per enhet administrerad radioaktivitet (mSv/MBq)
Organ	Vuxen (70 kg)	15 år (50 kg)	10 år (30 kg)	5 år (17 kg)	1 år (10 kg)	Nyfödd (5 kg)
Binjurar	0,0093	0,0112	0,0165	0,0235	0,0377	0,0749
Hjärna	0,0134	0,0137	0,0148	0,0170	0,0241	0,0563
Bröst	0,0062	0,0074	0,0142	0,0213	0,0350	0,0725
Gallblåsans vägg	0,0081	0,0096	0,0137	0,0213	0,0409	0,0803
Nedre tjocktarmens vägg	0,0015	0,0020	0,0031	0,0051	0,0091	0,0204
Tunntarm	0,0022	0,0029	0,0048	0,0080	0,0146	0,0309
Magsäckens vägg	0,0048	0,0066	0,0099	0,0153	0,0287	0,0560
Övre tjocktarmens vägg	0,0027	0,0033	0,0058	0,0094	0,0182	0,0385
Hjärtvägg	0,3030	0,3930	0,6110	0,9830	1,7800	3,4900
Njurar	0,0198	0,0241	0,0345	0,0510	0,0911	0,2310
Lever	0,0766	0,1030	0,1570	0,2330	0,4500	1,0400
Lungor	0,1340	0,2000	0,2850	0,4390	0,8720	2,3800
Muskulatur	0,0051	0,0074	0,0129	0,0326	0,0636	0,0961
Bukspottkörtel	0,0187	0,0257	0,0480	0,0646	0,1310	0,4030
Röd benmärg	0,0138	0,0154	0,0243	0,0441	0,0980	0,3110
Osteogena celler	0,0431	0,0558	0,0901	0,1510	0,3560	1,1300
Hud	0,0020	0,0024	0,0036	0,0057	0,0103	0,0232
Mjälte	0,0041	0,0056	0,0084	0,0130	0,0227	0,0469
Testiklar	0,0011	0,0018	0,0075	0,0094	0,0138	0,0239
Tymus	0,0139	0,0158	0,0194	0,0276	0,0417	0,0794
Sköldkörtel	0,1980	0,3250	0,5020	1,1200	2,1100	2,8800
Urinblåsans vägg	0,0011	0,0013	0,0022	0,0039	0,0070	0,0152
Helkropp	0,0115	0,0147	0,0237	0,0383	0,0748	0,1900
Effektiv dos (mSv/MBq)	0,0338	0,0506	0,0756	0,1340	0,2600	0,5550

För detta läkemedel är den effektiva dosen 12,1 mSv från en oavsiktligintravenös injicerad aktivitet på 250 MBq för en kvinnlig vuxen person på 57 kg och 8,45 mSv för en manlig vuxen person på 70 kg.

Litteraturdata om strålningsdosen till patienter av ⁶⁸galliumcitrat anges i tabell 5 nedan och kan användas för att beräkna distribution efter oavsiktlig användning av obundet ⁶⁸gallium från generatoreluatet, även om data erhölls med hjälp av ett annat salt.

Tabell 5:Absorberad dos per enhet administrerad aktivitet av ⁶⁸Ga-citrat (ICRP 53)

Absorberad dos per enhet administrerad radioaktivitet av 68Ga-citrat (mSv/MBq)
Organ	Vuxen	15 år	10 år	5 år	1 år
Binjurar	0,034	0,044	0,064	0,088	0,140
Benyta	0,037	0,048	0,080	0,140	0,310
Bröst	0,014	0,014	0,023	0,037	0,074
Nedre tjocktarmens vägg	0,018	0,022	0,036	0,059	0,110
Tunntarm	0,064	0,080	0,140	0,230	0,450
Magsäckens vägg	0,014	0,017	0,027	0,044	0,084
Övre tjocktarmens vägg	0,053	0,064	0,110	0,180	0,360
Njurar	0,026	0,032	0,046	0,068	0,120
Lever	0,027	0,035	0,053	0,079	0,150
Lungor	0,013	0,016	0,025	0,041	0,080
Bukspottkörtel	0,014	0,018	0,029	0,047	0,089
Röd benmärg	0,046	0,064	0,110	0,210	0,450
Mjälte	0,036	0,051	0,080	0,130	0,240
Testiklar	0,013	0,015	0,024	0,039	0,077
Sköldkörtel	0,012	0,015	0,025	0,042	0,081
Urinblåsans vägg	0,014	0,016	0,026	0,044	0,081
Annan vävnad	0,013	0,015	0,025	0,041	0,080
Effektiv dos (mSv/MBq)	0,027	0,034	0,056	0,095	0,190

Extern strålningsexponering

Den genomsnittliga yt- eller kontaktstrålningen för Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-radionuklidgeneratorn är lägre än 0,14 µSv/timme per MBq av ⁶⁸Ge. Till exempel kommer en 1,85 GBq-generator att uppnå en maximal ytdoshastighet på 260 µSv/timme. Det rekommenderas i allmänhet att generatorn förvaras inom ytterligare avskärmning för att minimera dosen till sjukvårdspersonal.

12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA

Eluering av generatorn måste utföras i lokaler som uppfyller nationella bestämmelser beträffande säker användning av radioaktiva produkter.

Uppackning av generatorn

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRD: Tapprisk: Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generatorn väger cirka 14 kg. Hantera den med varsamhet för att undvika eventuella skador. Om generatorn tappas eller om den inre lådan skadas i transporten ska du kontrollera om det förekommer tecken på läckage och utföra ett strålningstest av generatorn. Kontrollera även om det förekommer tecken på inre skada genom att långsamt luta generatorn 90°. Lyssna efter ljud från skadade/lösa delar.

Optimal positionering:

Förberedelse:

• 2 x adapter 1/16” till han-LUER (PEEK)

• 2 x slang (60 cm) (PEEK)

• 3 x fingertät koppling 1/16” 10-32 (PEEK) för utloppsport och adaptrar

• 1 x fingertät koppling 1/16” M6 (PEEK) för inloppsport

• 1 x grenkoppling med kran (TPX/HDPE)

• 1 x ventilerad spets (ABS/PE)

Använd skyddshandskar för att montera slangarna och ansluta elueringslösningen till generatorn.

Bild på monterade elueringstillbehör före anslutning till Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generatorn

Första eluering:

• Personlig skyddsutrustning: När elueringar utförs ska skyddsglasögon, skyddshandskar och även lämplig laboratorierock användas.

• Steril spruta med en volym på 10 ml.

• Avskärmad insamlingsflaska eller -kärl med en volym på minst 10 ml. Undvik obelagda klorobutylproppar eftersom de kan innehålla ansenliga mängder av zink som extraheras av det sura eluatet.

Försiktighetsåtgärd:

• Se till att tillföra eluenten genom inloppsporten. Eluera inte Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generatorn i omvänd riktning.

• Elueringseffektivitet (⁶⁸Ga-utbyte) kan minskas om luft förs in i generatorns kolonn.

Kontinuerlig rutineluering:

Försiktighetsåtgärd:

⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-generatorn tillhandahålls med 250 ml steril ultraren 0,1 mol/l saltsyra. Denna mängd är vanligtvis tillräcklig för minst 40 elueringar. ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-generatorn ska endast elueras med steril ultraren 0,1 mol/l saltsyra som tillhandahålls av innehavaren av godkännande för försäljning. Ytterligare påsar kan köpas som förbrukningsartiklar från innehavaren av godkännande för försäljning.

Byte av påsen med steril ultraren 0,1 mol/l saltsyra

Utbyte av Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-eluering

Aktiviteten som anges på etiketten på Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generatorn uttrycks i ⁶⁸Ge tillgängligt vid kalibreringsdatum (12:00 CET). Tillgänglig ⁶⁸Ga-aktivitet beror på ⁶⁸Ge-aktiviteten vid tiden för eluering och förfluten tid sedan föregående eluering.

En Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generator i fullständig jämvikt ger mer än 60 % av ⁶⁸Ga med en elueringsvolym på 5 ml steril ultraren 0,1 mol/l saltsyra.

Utbytet kommer att minska med sönderfall av ⁶⁸Ge-modernukliden över tid. Till exempel har ⁶⁸Ge minskat med 50 % efter 9 månaders sönderfall (39 veckor) (se tabell 6).

Tabell 6:Sönderfallstabell för ⁶⁸Ge

Förfluten tid i veckor	Sönderfallsfaktor	Förfluten tid i veckor	Sönderfallsfaktor
1	0,98	27	0,62
2	0,96	28	0,61
3	0,95	29	0,59
4	0,93	30	0,58
5	0,91	31	0,57
6	0,90	32	0,56
7	0,88	33	0,55
8	0,87	34	0,54
9	0,85	35	0,53
10	0,84	36	0,52
11	0,82	37	0,52
12	0,81	38	0,51
13	0,79	39	0,50
14	0,78	40	0,49
15	0,76	41	0,48
16	0,75	42	0,47
17	0,74	43	0,46
18	0,72	44	0,45
19	0,71	45	0,45
20	0,70	46	0,44
21	0,69	47	0,43
22	0,67	48	0,42
23	0,66	49	0,42
24	0,65	50	0,41
25	0,64	51	0,40
26	0,63	52	0,39

Efter en eluering av Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler-generatorn kommer ⁶⁸Ga att ackumuleras genom det kontinuerliga sönderfallet av ⁶⁸Ge-modernukliden. Generatorn kräver minst 7 timmar för att uppnå nästan fullt utbyte efter eluering, men i praktiken är det även möjligt att eluera generatorn efter 4 timmar.

Tabell 7 visar ackumuleringsfaktorn för aktivitet av ⁶⁸Ga som kan elueras efter tidpunkter som varierar från 0 till 410 minuter sedan föregående eluering:

Tabell 7:Ackumuleringsfaktorer för ⁶⁸Ga

Förfluten tid i minuter	Ackumulerings- faktor	Förfluten tid i minuter	Ackumulerings- faktor
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

Exempel

En 1,85 GBq-generator är 12 veckor gammal. Enligt tabell 6 kan aktiviteten av ⁶⁸Gepå kolonnen beräknas enligt följande:

1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq

I fullständig jämvikt är aktiviteten av ⁶⁸Gapå kolonnen också 1,499 GBq.

Generatorn elueras och den insamlade ⁶⁸Ga-aktiviteten är 1,049 GBq vilket motsvarar ett typiskt utbyte på 70 %.

Samma generator elueras 4 timmar senare. De 7 timmarna som krävs för att uppnå ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-jämvikten har inte förflutit och ackumuleringen av ⁶⁸Ga-aktiviteten på kolonnen kan beräknas enligt tabell 7 enligt följande:

1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq

Med ett typiskt utbyte på 70 % ⁶⁸Gablir den insamlade aktiviteten:

1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq

Obs!

Aktiviteten av ⁶⁸Ga i eluatet kan mätas för att kontrollera kvaliteten med avseende på identitet och innehåll. Aktiviteten bör mätas omedelbart efter eluering men kan även mätas upp till 5 halveringstidsperioder efter eluering.

På grund av den korta halveringstiden för ⁶⁸Ga, som är 67,71 minuter, måste den förflutna tiden mellan eluering och mätning av aktivitet sönderfallskorrigeras för att bestämma det verkliga utbytet vid elueringstiden med hjälp av sönderfallstabellen för ⁶⁸Ga, tabell 8.

Exempel

En ny 1,85 GBq-generator elueras. Aktiviteten av ⁶⁸Ga mätt 10 minuter efter eluering var 1,169 GBq.

Utbytet vid elueringstiden kan erhållas genom att dividera den uppmätta aktiviteten med motsvarande faktor av den förflutna tiden som anges i tabell 8:

1,169 GBq/0,903 = 1,295 GBq

Detta motsvarar ett utbyte av ⁶⁸Ga på 70 % vid elueringstiden:

1,295 GBq/1,85 GBq x 100 % = 70 %

Tabell 8:Sönderfallstabell för ⁶⁸Ga

Förfluten tid i minuter	Sönderfallsfaktor	Förfluten tid i minuter	Sönderfallsfaktor
1	0,990	35	0,700
2	0,980	36	0,693
3	0,970	37	0,686
4	0,960	38	0,679
5	0,950	39	0,672
6	0,941	40	0,665
7	0,931	41	0,658
8	0,922	42	0,652
9	0,912	43	0,645
10	0,903	44	0,639
11	0,894	45	0,632
12	0,885	46	0,626
13	0,876	47	0,619
14	0,867	48	0,613
15	0,868	49	0,607
16	0,850	50	0,601
17	0,841	51	0,595
18	0,832	52	0,589
19	0,824	53	0,583
20	0,816	54	0,577
21	0,807	55	0,571
22	0,799	56	0,565
23	0,791	57	0,559
24	0,783	58	0,554
25	0,775	59	0,548
26	0,767	60	0,543
27	0,759	61	0,537
28	0,752	62	0,532
29	0,744	63	0,526
30	0,737	64	0,521
31	0,729	65	0,516
32	0,722	66	0,510
33	0,714	67	0,505
34	0,707	68	0,500

Kvalitetskontroll

Lösningens klarhet, pH och radioaktivitet måste kontrolleras före radioaktiv märkning.

⁶⁸Ge-genombrott

En liten mängd av ⁶⁸Getvättas ut från kolonnen med varje eluering. ⁶⁸Ge-genombrott uttrycks som en procentandel av totalt ⁶⁸Gasom elueras från kolonnen med sönderfallskorrigering. ⁶⁸Ge-genombrott är inte mer än 0,001 % av den eluerade ⁶⁸Ga-aktiviteten. Genombrottet för denna generator börjar vanligtvis så lågt som 0,0001 % vid tidpunkten för frisättning och kan stiga något med antalet elueringar. Generatorn ska elueras minst en gång per arbetsdag för att hålla genombrottet på en låg nivå. Genombrottet bör ligga under 0,001 % under 12 månader om generatorn används enligt dessa anvisningar. För test av ⁶⁸Ge-genombrottet ska aktivitetsnivån jämföras för ⁶⁸Ga och ⁶⁸Ge i eluatet. För mer information, läs monografi 2464 i deneuropeiska farmakopén.

Varning:⁶⁸Ge-genombrottet kan stiga över 0,001 % om generatorn inte elueras under mer än 2 dagar. Om generatorn inte har använts under 3 dagar eller mer ska den förelueras med 10 ml steril ultraren 0,1 mol/l saltsyra 7–24 timmar före den avsedda användningen.

Hållbarhetstiden för denna generator har utvärderats genom eluering varje arbetsdag med 5 ml steril ultraren 0,1 mol/l saltsyra. Användning av andra volymer eller kvaliteter av eluenten är slutanvändarens ansvar.