Imacillin
Läkemedelsverket 2015-11-20
Produktresumé
1Läkemedlets namn
Imacillin 750 mg tabletter
Imacillin 1 g tabletter
2Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning
1 tablett innehåller amoxicillintrihydrat motsvarande amoxicillin 750 mg respektive 1 g.
Hjälpämnen med känd effekt:
Tabletter 750 mg: aspartam 15 mg
Tabletter 1 g: aspartam 20 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3Läkemedelsform
Tablett
4Kliniska Uppgifter
.4.1Terapeutiska Indikationer
Akut exacerbation av kronisk bronkit. Endokarditprofylax mot bakteriemi hos riskgrupps-patienter vid bl a dentala ingrepp. För eradikering av Helicobacter pylori vid behandling av duodenalsår. Urogenitala infektioner orsakade av gonokocker.
Vid följande indikationer bör Imacillin förbehållas patienter hos vilka penicillin V ej givit önskad effekt eller är olämpligt av andra skäl:
Akut otitis media. Akut sinuit. Samhällsförvärvad pneumoni.
Officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel bör beaktas.
.4.2Dosering och administreringssätt
Imacillin tabletter kan sväljas hela eller lösas i vatten före intag.
Vuxna:
Akut otitis media, akut sinuit, samhällsförvärvad pneumoni, akut exacerbation av kronisk bronkit Dygnsdos 1,5 g fördelat på 750 mg 2 gånger dagligen. Vid misstanke om pneumokocker med nedsatt penicillinkänslighet rekommenderas en högre dos (1 g x 3).
Endokarditprofylax
50 mg/kg (max 2 g) peroralt som engångsdos minst en timma och högst två timmar före ingrepp. Till sjukhusvårdade patienter bör parenteral antibiotikaprofylax övervägas.
Eradikering av Helicobacter pylori vid behandling av duodenalsår
750 mg-1 g två gånger dagligen under 2 veckor i kombination med esomeprazol eller omeprazol, eller 1 g två gånger dagligen under en vecka i kombination med esomeprazol eller omeprazol och klaritromycin.
Urogenitala infektioner orsakade av gonokocker
1 g på mottagningen och 1 g efter fem timmar, alternativt 2 g som engångsdos samt
1 g probenecid.
Till barn över 40 kg ges samma dosering som till vuxna.
Barn < 40 kg:
40 – 90 mg/kg kroppsvikt och dygn fördelat på 2 till 3 doseringstillfällen* (ej överstigande 3 g per dygn) beroende på indikation, sjukdomens allvarlighetsgrad och patogenens känslighet (se specifika dosrekommendationer nedan samt avsnitt 4.4, 5.1 och 5.2).
PK/PD data tyder på att dosering tre gånger per dygn ger en ökad klinisk effekt och
sålunda rekommenderas dosering två gånger dagligen endast då dosen ligger i det övre intervallet (se avsnitt 5.1).
Specifika dosrekommendationer:
Tonsillit: 50 mg/kg kroppsvikt och dygn fördelat på 2 doseringstillfällen.
Akut otitis media, akut sinuit, samhällsförvärvad pneumoni
60 mg/kg kroppsvikt och dygn fördelat på 2-3 doser. Vid misstanke om pneumokocker med nedsatt penicillinkänslighet rekommenderas en högre dos (30 mg/kg kroppsvikt x 3).
Endokarditprofylax
50 mg/kg kroppsvikt (dock högst 2 gram), som engångsdos en timme före ingrepp.
Nedsatt njurfunktion:
Dosen bör reduceras till patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med ett kreatininclearance på mindre än 30 ml/min rekommenderas en ökning av doseringsintervallet och en reduktion av den totala dagliga dosen (se avsnitt 4.4. och 5.2).
Nedsatt njurfunktion hos vuxna och barn
|
Creatininclearance ml/min |
Dos |
Doseringsintervall |
|
>30 |
Vanlig dos |
Ingen justering nödvändig. |
|
10 – 30 |
Vanlig dos |
12 timmar (motsvarande 2/3 av dosen) |
|
<10 |
Vanlig dos |
24 timmar (motsvarande 1/3 av dosen) |
Imacillin tabletter kan tas oberoende av födointag.
.4.3Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något penicillin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
.4.4Varningar och försiktighet
Korsallergi mellan penicilliner och cefalosporiner förekommer. Diarré/pseudomembranös kolit orsakad av Clostridium difficile förekommer. Patienter med diarré ska därför följas noggrant.
Tabletterna innehåller aspartam vilket metaboliseras till fenylalanin. Detta är av betydelse när det gäller personer med fenylketonuri (PKU).
Hos patienter med reducerad urinutsöndring har i mycket sällsynta fall kristalluri observerats, företrädesvis vid parenteral administrering. Vid administrering av höga doser amoxicillin rekommenderas att adekvat vätskeintag och urinutsöndring upprätthålls, för att reducera risken för kristalluri.
Försiktighet ska iakttas hos prematura barn och under neonatalperioden: njurfunktion, leverfunktion och hematologisk status skall följas.
Förlängning av protrombintiden har i sällsynta fall rapporterats hos patienter som fått amoxicillin. Lämplig kontroll bör ske när antikoagulantia ordineras samtidigt. Justeringar av dosen orala antikoagulantia kan vara nödvändiga för att bibehålla önskad antikoagulation (se avsnitt 4.5).
.4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Följande kombination med Imacillin kan kräva dosanpassning: metotrexat.
Ett allvarligt fall med svår toxisk reaktion på metotrexat har beskrivits där patienten samtidigt behandlades med furosemid och penicillin V, organiska syror som kan hämma den tubulära sekretionen av metotrexat. En misstänkt interaktion finns också beskriven efter kombination av metotrexat och mezlocillin samt ett annat fall efter kombinationen metotrexat och amoxicillin.
Probenecid fördröjer den renala utsöndringen av penicillin, vilket kan ge högre serumkoncentrationer av amoxicillin under längre tid.
I litteraturen finns det fall av ökad INR (international normalised ratio) hos patienter som står på acenokumarol eller warfarin och som fått en kur amoxicillin. Om samtidig administrering är nödvändig, ska protrombintid eller INR kontrolleras noggrant med tillägg eller utsättande av amoxicillin (se avsnitt 4.4).
.4.6Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet: Omfattande kliniska data talar för att amoxicillin inte medför ökad risk för fosterskada.
Amning: Amoxicillin passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser. Imacillin kan användas av ammande kvinnor.
.4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Imacillin har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
.4.8Biverkningar
Cirka 5% av behandlade patienter kan förväntas uppleva biverkningar.
Vanligast är gastrointestinala symtom och hudutslag.
Beräknade biverkningsfrekvenser rangordnas enligt följande: Vanliga (>1/100, <1/10); Mindre vanliga (>1/1000, <1/100); Sällsynta (>1/10 000, <1/1000); Mycket sällsynta
(<1/10 000); Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
|
Blodet och lymfsystemet |
Mindre vanliga |
Eosinofili. |
|
|
Sällsynta |
Trombocytos. |
|
Magtarmkanalen |
Vanliga |
Kräkningar, lös avföring, illamående. |
|
Lever och gallvägar |
Mycket sällsynta |
Hepatit och kolestatisk gulsot. En måttlig ökning av ASAT och ALAT. |
|
Njurar och urinvägar |
Sällsynta |
Interstitiell nefrit, kristalluri. |
|
Hud och subkutan vävnad |
Vanliga |
Exantem. |
|
|
Mindre vanliga |
Urtikaria. |
|
|
Sällsynta |
Steven-Johnsons syndrom, erytema multiforme, exfoliativ dermatit, angioödem. |
|
|
Mycket sällsynta |
Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP). |
|
|
Ingen känd frekvens |
Klåda. |
|
Infektioner och Infestationer |
Sällsynta |
Pseudomembranös kolit. |
|
Immunsystemet |
Sällsynta |
Anafylaktiska reaktioner. |
Vid mononucleosis infectiosa är frekvensen exantem hög. En förhöjd frekvens exantem har också iakttagits vid leukemi.
Svampöverväxt i munhåla och underliv kan förekomma.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till
Läkemedelverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
.4.9Överdosering
Toxicitet: Stora doser tolereras vanligen väl. Akuta reaktioner beror främst på hypersensibilisering. 7 gram amoxicillin peroralt till 3-åring gav allvarlig intoxikation (nefropati).
Symtom: Toxiska reaktioner; illamående, kräkningar, diarré,
elektrolytrubbningar, medvetandesänkning, muskelfascikulationer,
myoklonier, kramper, koma, hemolytiska reaktioner, njursvikt,
acidos. Kristalluri, i vissa fall med njursvikt som följd, har
observerats.
I undantagsfall kan anafylaktisk chock inträffa inom 20-40 minuter.
Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Sörj för god diures. Symtomatisk behandling. I svåra fall hemoperfusion eller hemodialys. Behandling vid anafylaktisk reaktion: Epinefrin (adrenalin) 0,1-0,5 mg långsamt intravenöst, hydrokortison 200 mg intravenöst, eventuellt prometazin 25 mg intravenöst, vätska, acidoskorrektion.
5Farmakologiska Egenskaper
.5.1Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Penicillin med utvidgat spektrum. ATC-kod: J01CA04
Imacillin (amoxicillin) är ett penicillin som verkar genom att hämma bakteriernas cellväggssyntes. Amoxicillin har baktericid effekt. Tillgänglig kunskap om farmakokinetik och farmakodynamik visar att för betalaktamantibiotika i serum gäller att effekten främst är beroende av den tid den fria antibiotikakoncentrationen i serum ligger över den minsta hämmande koncentrationen för den aktuella bakterien (T>MIC). Baserat på denna kunskap bör kortare doseringsintervall övervägas för maximal klinisk effekt.
Antibakteriellt spektrum
|
Känsliga |
Streptokocker och pneumokocker Enterokocker Staphylococcus saprophyticus Gonokocker Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Helicobacter pylori |
|
Intermediära |
E coli Acinetobacter |
|
Resistenta |
Stafylokocker Moraxella catarrhalis Betalaktamasproducerande gonokocker Betalaktamasproducerande Haemophilus influenzae Citrobacter Klebsiella Enterobacter Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia Serratia Pseudomonas Legionella Clostridium difficile Bacteroides fragilis Mykoplasma Chlamydia |
Resistens förekommer (1-10%) hos pneumokocker, Enterococcus faecalis samt gonokocker. Resistens är vanlig (>10%) hos Enterococcus faecium, Haemophilus influenzae samt gramnegativa tarmbakterier.
Resistensmekanismer: Resistens kan uppstå pga bakteriell syntes av ett stort antal beta-laktamaser som hydrolyserar penicillinet. Flera av dessa kan hämmas med klavulansyra. Dessutom kan resistens uppstå pga produktion av förändrade penicillinbindande proteiner (PBP). Resistensen är ofta plasmidmedierad. Korsresistens förekommer inom betalaktam-gruppen (penicilliner och cefalosporiner).
Resistensutveckling: Penicillinresistenta pneumokocker är resistenta mot amoxicillin. Dessa stammar är ovanliga i Sverige men vanliga i vissa delar av Europa.
Resistenssituationen varierar geografiskt och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas från lokalt mikrobiologiskt laboratorium.
.5.2Farmakokinetiska egenskaper
Amoxicillin är syrastabilt och absorberas nästan fullständigt (ca 90 %) vid peroral tillförsel. Maximal serumkoncentration (ca 5 mikrog/ml efter 250 mg Imacillin) uppnås inom 2 timmar. Samtidigt födointag påverkar absorptionen i ringa grad. Den biologiska halveringstiden i serum är ca en timme och proteinbindningsgraden är ca 17 %. 55-70 % av tillförd dos utsöndras i aktiv form i urinen inom 8 timmar.
Hos prematura barn med gestationsålder 26-33 veckan var totala kroppsclearance efter intravenös dosering av amoxicillin, vid dag 3 efter födseln, i intervallet 0,75 – 2 ml/min, mycket lik inulinclearance (GFR) i denna population.
Efter oral administration kan absorptionsmönstret och biotillgängligheten av amoxicillin hos små barn skilja sig från det hos vuxna. Som konsekvens, beroende på minskat CL, förväntas exponeringen att bli förhöjd hos denna grupp av patienter, fastän denna ökning av exponering delvis kan bli minskad genom en lägre biotillgänglighet vid oral behandling.
.5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.
6Farmaceutiska Uppgifter
.6.1Förteckning över hjälpämnen
Polyvidon, smakämne (pepparmint), aspartam (sötningsmedel), magnesiumstearat.
.6.2Inkompatibiliteter
Ej relevant.
.6.3Hållbarhet
2 år.
.6.4Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
.6.5Förpackningstyp och innehåll
Plastburk
750 mg: 4, 14, 20, 100 tabl.
1 g: 14 tabl.
.6.6Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7Innehavare av Godkännande För Försäljning
Meda AB
Box 906
170 09 Solna
8nummer på godkännande för försäljning
Tabletter 750 mg: 11801
Tabletter 1 g: 11802
9Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande
|
|
Första godkännande: |
Förnyat godkännande: |
|
Tabletter 750 mg: |
1993-04-23 |
2008-04-23 |
|
Tabletter 1 g: |
1993-04-23 |
2008-04-23 |
10Datum för Översyn av Produktresumén
2015-11-20