Produktresumé

Immunate, 250 IE pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning

Immunate, 500 IE pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning

Immunate, 1000 IE pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning

Immunate tillhandahålls som pulver och vätska för injektionsvätska, innehållande nominellt

250 IE, 500 IE respektive 1000 IE human koagulationsfaktor VIII per injektionsflaska.

Immunate 250 IE innehåller cirka 50 IE / ml (250 IE/ 5ml) human koagulationsfaktor VIII när pulvret är upplöst med 5 ml sterilt vatten för injektionsvätskor.

Immunate 500 IE respektive 1000 IE innehåller båda cirka 100 IE / ml human koagulationsfaktor VIII när pulvret är upplöst med 5 respektive 10 ml sterilt vatten för injektionsvätskor.

Styrkan (IE) bestäms enligt den europeiska farmakopéns kromogena assay, som använder världshälsoorganisationens (WHO) internationella standard. Den specifika aktiviteten för Immunate är cirka 70 IE/mg protein.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Profylax och behandling av blödning hos patienter med hemofili A (medfödd faktor VIII-brist).

Denna produkt kan användas vid behandling av förvärvad faktor VIII-brist.

Behandlingen bör påbörjas i samband med läkare med erfarenhet av hemofilibehandling.

Dosering och substitutionsterapins längd beror på svårighetsgraden av faktor VIII-bristen,

lokaliseringen och utbredningen av blödningen samt patientens kliniska tillstånd.

Under vissa omständigheter (t.ex. vid närvaro av inhibitor i låg titer) kan högre doser än de föreskrivna vara nödvändiga.

Dosering

Antalet enheter av administrerat faktor VIII uttrycks i internationella enheter (IE), i enlighet med aktuell WHO-standard för faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktiviteten i plasma uttrycks antingen i procent (relaterat till normal human plasma) eller i internationella enheter (relaterat till internationell standard för faktor VIII i plasma).

En internationell enhet (IE) faktor VIII-aktivitet motsvarar mängden faktor VIII i 1 ml normal, human plasma.

Beräkningen av erforderlig dos faktor VIII grundas på erfarenheten att 1 IE faktor VIII per kg kroppsvikt höjer faktor VIII-aktiviteten i plasma med 1,5 – 2 % av normal aktivitet.

Erforderlig dos beräknas enligt följande formel:

Erforderlig dos = kroppsvikt (kg) x önskad höjning av faktor VIII (IE/ml) x 0,5

Dos och doseringsintervall bör anpassas till den kliniska effekten i det enskilda fallet.

I händelse av följande hemorragiska händelser bör faktor VIII-aktiviteten inte understiga den givna plasmaaktivitetsnivån under motsvarande period. Följande tabell kan användas som vägledning för dosering vid blödning och kirurgi:

Grad av blödning / Typ av kirurgiskt ingrepp	Erforderlig faktor VIII-nivå (% av normalt)(IE/dl)	Doseringsintervall (timmar)/ Behandlingens längd (dagar)
Blödning Tidig hemartros, muskelblödning eller munblödning	20-40	Upprepa var 12-24 timme minst 1 dag tills blödningsepisoden (upplevd smärta) upphört eller läkning har uppnåtts.
Mer omfattande hemartros, muskelblödningar eller hematom	30-60	Upprepa infusionen var 12-24 timme i 3-4 dagar eller längre tills smärtlindring och den akuta rörelsebegränsningen hävts.
Livshotande blödningar	60-100	Upprepa infusionen var 8-24 timme tills det kritiska tillståndet är över.
Kirurgi Mindre: Inklusive tandutdragning Större	30-60 80-100 (pre-och postoperativt)	Infusion var 24 timme, minst 1 dag, tills läkning uppnåtts. Upprepa infusionen var 8-24 timme tills sårläkning inträtt, fortsätt därefter behandlingen i ytterligare minst 7 dagar för att upprätthålla en faktor VIII-aktivitet på 30-60 % (30-60 IE/dl)

Mängden och doseringsintervallen ska anpassas till det kliniska svaret i det individuella fallet.

Under vissa omständigheter (t.ex. vid närvaro av inhibitor i låg titer) kan högre doser än de som beräknats med hjälp av formeln vara nödvändiga.

Under behandlingens gång rekommenderas lämplig bestämning av faktor VIII-nivåerna för att ge vägledning om erforderlig dos och doseringsintervall vid upprepade infusioner. Noggrann kontroll av substitutionsbehandlingen genom analys av faktor VIII-aktivitet i plasma är nödvändig vid större kirurgiskt ingrepp. Enskilda patienter kan svara olika på faktor VIII-behandling, uppnå olika nivåer av in vivo-recovery och uppvisa olika halveringstider.

Om blödningen inte kan kontrolleras med den ordinerade dosen faktor VIII ska plasmanivån av faktor VIII bestämmas och en tillräcklig dos Immunate administreras för att få ett tillfredsställande behandlingssvar.

Immunate ska ges med försiktighet till barn under 6 års ålder som har haft begränsad exponering för faktor VIII-preparat då kliniska data för denna patientgrupp är begränsad.

Vid långtidsprofylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili A är vanlig dos 20-40 IE faktor VIII/kg kroppsvikt varannan till var tredje dag.

I en del fall, särskilt hos yngre patienter, kan kortare doseringsintervall eller högre dos behövas.

Patienterna bör monitoreras med avseende på utveckling av faktor VIII-inhibitorer. Om den förväntade faktor VIII-aktiviteten i plasma inte uppnås eller om blödnings­kontroll inte uppnås med beräknad dos, bör analys utföras för att bestämma om faktor VIII-inhibitorer finns närvarande . Hos patienter med höga antikroppsnivåer är det möjligt att behandling med faktor VIII ej är kliniskt effektivt. I dessa fall bör andra behandlingsalternativ övervägas. Behandlingen ska ombesörjas av läkare med erfarenhet av vård av patienter med hemofili. Se även 4.4 Varningar och försiktighet.

Administreringssätt

Bered läkemedlet enligt beskrivningen i avsnitt 6.6 och injicera eller infundera långsamt intravenöst. Det rekommenderas att inte överstiga en administreringshastighet av 2 ml/min.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne.

Som för alla intravenösa proteinläkemedel finns en risk för allergiliknande överkänslighetsreaktioner. Produkten innehåller andra humana proteiner utöver faktor VIII, i huvudsak humant albumin.

Patienten bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, såsom hudutslag, nässelfeber, värmevallningar, pruritus, ödem (inkl.ansikts- och ögonlocksödem) tryck över bröstet, smärta i bröstet, andningssvårigheter, dyspné, takykardi, hypotoni och anafylaxi. Patienterna bör uppmanas att avbryta behandlingen och kontakta sin läkare om något av dessa symtom uppstår. Chock behandlas enligt gällande riktlinjer.

Andra reaktioner, såsom frossa, pyrexi och illamående har också rapporterats vid användning av Immunate.

Hos patienter med venös tromboembolism i anamnesen, har identifiering av höga endogena nivåer av faktor VIII, förknippats med en ökad risk för efterföljande trombotiska händelser.

Hos patienter som får von Willebrand-faktorprodukter med faktor VIII, ska plasmanivåerna av VIII:C övervakas, för att undvika ihållande förhöjda nivåer av faktor VIII:C i plasma, vilket kan öka risken för trombotiska händelser.

Profylax mot venös tromboembolism ska initieras enligt gällande rekommendationer.

Då mängden natrium i den maximala dagsdosen överstiger 200 mg, kan det vara skadligt för personer som står på en låg natriumdiet.

Immunate ska ges med försiktighet till barn under 6 års ålder som har haft begränsad exponering för faktor VIII-preparat då kliniska data för denna patientgrupp är begränsad.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV samt det icke-höljesförsedda viruset HAV. Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke-höljeförsedda virus som parvovirus B19. Parvovirus B19 infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t.ex. vid hemolytisk anemi).

Lämplig vaccination (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet/upprepat får plasmaderiverade faktor VIII-koncentrat.

Immunate innehåller isoagglutinin (anti-A och anti-B). Hos patienter med blodgrupp A, B eller AB kan hemolys förekomma efter upprepad administrering med korta intervall eller vid mycket höga doser, som kan ges inom en kort period vid immuntoleransinduktion i behandlingen av faktor VIII inhibitorer för hemofili A patienter.

Det är nödvändigt att identifiera koagulationsstörningen som faktor VIII brist (hemofili A) före administrering av Immunate. Ingen nytta kan förväntas vid behandling av brist på andra koagulationsfaktorer.

Det rekommenderas bestämt att varje gång Immunate ges till en patient skall produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG immunglobuliner mot faktor VIII, vilken mäts i Bethesda-enheter (BU) per ml plasma. Risken att utveckla inhibitorer är relaterad till exponering för faktor VIII med störst risk de 20 första behandlingsdagarna, och till andra genetiska och miljömässiga faktorer. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter mer än 100 dagars exponering. Risken att utveckla inhibitorer beror på ett flertal faktorer hos patienten (t.ex. typ av faktor VIII- genmutation, sjukdomshistoria i familjen, etnicitet) som tros representera de viktigaste riskfaktorerna för utveckling av inhibitorer. Patienter som behandlas med human koagulationsfaktor VIII bör följas noggrant avseende utveckling av inhibitorer genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester. Se även 4.8 Biverkningar.

Inhibitorer har till övervägande del rapporterats hos tidigare obehandlade patienter.

Inga interaktionsstudier har utförts med Immunate. Inga interaktioner mellan human koagulationsfaktor VIII och andra läkemedel är kända.

Reproduktionsstudier på djur har inte utförts med faktor VIII. Då hemofili A är ytterst sällsynt hos kvinnor, finns det ingen erfarenhet av användning av faktor VIII under graviditet och amning. Därför bör faktor VIII användas under graviditet och amning endast om klar indikation föreligger.

Se avsnitt 4.4. för information om parvovirus B19-infektion.

Inga effekter på förmågan att köra bil eller sköta maskiner har observerats.

Överkänslighets- eller allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, brännande och stickande känsla på injektions-/infusionsstället, frossa, rodnad, nässelutslag, huvudvärk, hudutslag, hypotension, trötthet, illamående, rastlöshet, takykardi, tryckkänsla över bröstet, stickningar, kräkningar, andningssvårigheter) har förekommit ibland och har i vissa fall övergått till allvarlig anafylaxi (inklusive chock).

I sällsynta fall har feber förekommit.

Patienter med hemofili A kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII. Om sådana inhibitorer uppkommer, kommer det att yttra sig i form av ett otillräckligt kliniskt svar. I sådana fall rekommenderas att ett hemofilicenter kontaktas.

Hemolys kan inträffa efter administrering av höga doser till patienter med blodgrupp A, B eller AB.

För information om virussäkerhet se 4.4.

Frekvenserna i tabellen nedan harutvärderats enligt följande begrepp:

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000)), inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Klassificering av organsystem	Biverkning	Frekvens
Immunsystemet	Överkänslighet	Mindre vanliga
Blodet och lymfsystemet	Faktor VIII inhibering	Inga kända
Psykiska störningar	Rastlöshet	Inga kända
Centrala och perifera nervsystemet	Parestesi	Inga kända
	Yrsel	Inga kända
	Huvudvärk	Inga kända
Ögon	Ögonlocksödem	Inga kända
Hjärtat	Takykardi	Inga kända
	Palpitationer	Inga kända
Blodkärl	Hypotoni	Inga kända
	Värmevallning	Inga kända
	Blekhet	Inga kända
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Dyspné	Inga kända
	Hosta	Inga kända
Magtarmkanalen	Kräkning	Inga kända
	Illamående	Inga kända
Hud och subkutan vävnad	Urtikaria	Inga kända
	Utslag (inklusive erytematöst och papulöst utslag)	Inga kända
	Pruritus	Inga kända
	Erytem	Inga kända
	Hyperhidros	Inga kända
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Myalgi	Inga kända
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Smärta i bröstet	Inga kända
	Obehagskänsla i bröstet	Inga kända
	Ödem (inklusive perifert ödem och ansiktsödem)	Inga kända
	Pyrexi	Inga kända
	Frossa	Inga kända
	Reaktion på injektionsstället (inklusive brännande känsla)	Inga kända

Inga symtom på överdosering har rapporterats för humana koagulationsfaktor VIII-preparat.

Risk för tromboemboliska händelser kan inträffa, se avsnitt 4.4.

Risk för hemolys hos patienter med blodgrupp A, B eller AB.

Farmakoterapeutisk grupp: Antihemorragikum, blodkoagulationsfaktor VIII

ATC-kod B02BD02

Faktor VIII/von Willebrand-faktorkomplexet består av två molekyler (faktor VIII och von Willebrand-faktor) med olika fysiologiska funktioner.

När faktor VIII infunderas i en patient med hemofili binds denna till vWF i patientens cirkulation.

Aktiverad faktor VIII fungerar som en co-faktor för aktiverad faktor IX, vilken påskyndar aktiveringen av faktor X. Aktiverad faktor X omvandlar protrombin till trombin. Trombin i sin tur omvandlar fibrinogen till fibrin och ett koagel kan bildas. Hemofili A är en ärftlig könsbunden koagulationsstörning orsakad av sänkta nivåer av faktor VIII:C och resulterar i rikliga blödningar i leder, muskler eller inre organ, antingen spontant eller till följd av oavsiktligt eller kirurgiskt trauma. Genom substitutionsterapi kan plasmanivåerna av faktor VIII höjas och därigenom ge en tillfällig korrigering av faktorbristen och blödningstendenser.

Förutom att vara ett faktor VIII-skyddande protein medierar von Willebrand-faktorn adhesion av trombocyter till kärlskador och medverkar vid trombocytaggregation.

Efter injektion når nivån på faktor-VIII-aktiviteten i plasma mellan 80  120% av den förväntade nivån. Vid en farmakokinetisk studie bestämdes genomsnittligt in vivo recovery av faktor VIII efter administration av Immunate till cirka 100%.

Faktor VIII-aktiviteten i plasma minskar exponentiellt i två faser. I den initiala fasen sker distributionen mellan intravaskulära och andra kompartment (kroppsvätskor) med en halveringstid för eliminering från plasma på 3 – 6 timmar. Cirka 2/3 – 3/4 av faktor VIII stannar kvar i cirkulationen. I den senare och långsammare fasen (som sannolikt återspeglar förbrukningen av faktor VIII), varierar halveringstiden mellan 8-20 timmar, med ett genomsnitt på 12 timmar. Detta verkar överensstämma med den verkliga biologiska halveringstiden. I ovannämnda studie med Immunate bestämdes halveringstiden för faktor VIII genom såväl modellberoende som modelloberoende metoder. Det medelvärde som erhölls var i båda fallen elva timmar.

Det finns inga säkerhetsuppgifter av betydelse från prekliniska studier utöver det som beskrivs i andra delar av produktresumén.

Pulver:

Albumin

Glycin

Lysinhydroklorid

Natriumklorid

Trinatriumcitratdihydrat

Kalciumkloriddihydrat

Spädningsvätska:

Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel ska inte blandas med andra läkemedel.

Endast de bipackade injektions-/infusionsseten ska användas eftersom faktor VIII kan adsorberas till innerväggarna på andra infusionstillbehör, och därigenom finns risk för utebliven behandlingseffekt.

2 år.

Kemisk och fysikalisk stabilitet för Immunate efter beredning har påvisats under 3 timmar vid 25°C. Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart.

Förvaras i kylskåp (2° C - 8° C). Får ej frysas.

Pulvret och spädningsvätskan tillhandahålls i injektionsflaskor av glas med gummipropp.

Förpackningsstorlek

250 IE 1x(pulver och 5 ml spädningsvätska)

500 IE 1x(pulver och 5 ml spädningsvätska)

1000 IE 1x(pulver och 10 ml spädningsvätska)

Varje förpackning innehåller ett set för beredning och injektion. Setet består av en överförings-/filternål, en engångsspruta, en engångsnål och en ”butterfly”-nål.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Immunate skall beredas strax före administrering. Beredd lösning bör användas så snart som möjligt, eftersom lösningen inte innehåller konserveringsmedel.

Lösningen bör vara klar eller svagt opalescent. Använd inte lösningar som är grumliga, missfärgade eller har fällning.

Eventuellt oanvänd lösning skall kasseras enligt lokala riktlinjer.

Beredning- Använd aseptisk teknik:

Injektion:

Infusion:

Om lösningen ges som infusion skall ett infusionsset för engångsbruk med lämpligt filter användas.

fig. A fig. B fig. C fig. D fig. E fig. F

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

1221 Wien

Österrike

11880 (250 IE)

11881 (500 IE)

11882 (1000 IE)

1993 06 30 / 2008-06-30

2015-08-28