Isopto-Pilokarpin
Läkemedelsverket 2014-08-22
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Isopto-Pilokarpin 2 % ögondroppar, lösning
Isopto-Pilokarpin 4 % ögondroppar, lösning
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 ml lösning innehåller pilokarpinhydroklorid 20 mg respektive 40 mg.
Hjälpämne med känd effekt:
En ml lösning innehåller 0,1 mg bensalkoniumklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Ögondroppar, lösning
En klar, färglös till ljusgul lösning.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Glaukom
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och äldre
1–2 droppar 1–3 gånger dagligen.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Isopto-Pilokarpin för barn har inte fastställts.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Inga dosjusteringar eller försiktighetsåtgärder bedöms som nödvändiga (se 5.2).
Administreringssätt
Endast för okulär användning
Om säkerhetskragen är lös när locket har avlägsnats ska den tas bort innan produkten används.
För att förhindra kontamination av droppspets och lösning måste försiktighet iakttas för att säkerställa att droppspetsen inte vidrör ögonlocket, området runt ögat eller andra ytor.
Nasolakrimal ocklusion eller slutande av ögonen efter tillförsel rekommenderas. Detta kan reducera den systemiska upptagningen av läkemedel som tillförs i form av ögondroppar och minska de systemiska biverkningarna.
Om mer än ett topikalt ögonpreparat används måste de administreras med minst 5 minuters mellanrum. Ögonsalvor ska användas sist.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Miotika är kontraindicerade vid tillstånd där pupillsammandragning är oönskad, t.ex. akut irit eller främre uveit.
4.4 Varningar och försiktighet
Näthinneavlossning har rapporterats när miotika används av särskilt känsliga individer, t.ex. unga patienter med myopi eller patienter som tidigare har drabbats av näthinneavlossning (se avsnitt 4.8).
Miotika bör undvikas vid akuta inflammatoriska sjukdomar i främre kammaren.
En paradoxal stegring av det intraokulära trycket kan observeras hos patienter med kraftigt nedsatt trabekulärt utflöde (se avsnitt 4.8).
Försiktighet bör iakttas om det finns korneala eller konjunktivala skador för att undvika alltför kraftig penetration vilket kan framkalla systemisk toxicitet.
Isopto-Pilokarpin bör användas med försiktighet till patienter med akut hjärtsvikt, bronkial astma, magsår, hypertyreoidism, gastrointestinal spasm, Parkinsons sjukdom, urinvägsobstruktion, nyligen inträffad hjärtinfarkt, hypertension och hypotension på grund av risken för att förvärra dessa tillstånd.
En mörkt pigmenterad iris kan kräva högre koncentration av miotika eller mer frekvent administrering. Försiktighet bör iakttas för att undvika överdosering.
Isopto-Pilokarpin innehåller bensalkoniumklorid, som kan orsaka ögonirritation och missfärgning av mjuka kontaktlinser. Undvik kontakt med mjuka kontaktlinser. Patienter måste instrueras att ta ut kontaktlinser (hårda eller mjuka) innan Isopto-Pilokarpin appliceras och sedan vänta minst 15 minuter innan linserna sätts in igen.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga interaktionsstudier har utförts och inga kliniskt relevanta interaktioner har beskrivits. Topikala NSAID-preparat kan minska effekten av pilokarpin-ögondroppar. Om pilokarpin-ögondroppar och betaadrenerga antagonister används samtidigt kan det öka risken för överledningsstörningar.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Fertilitet
Inga studier har utförts för att utvärdera effekten av topikal ögonadministrering av Isopto-Pilokarpin på fertilitet.
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av Isopto-Pilokarpin hos gravida kvinnor. Djurstudier har emellertid visat skadliga effekter av systemisk exponering för pilokarpin när det gäller reproduktionstoxicitet hos råttor. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av Isopto-Pilokarpin under graviditet.
Amning
Det är okänt om
pilokarpin utsöndras i bröstmjölk; utsöndring i bröstmjölk bör dock
förväntas. Det saknas dessutom information om säkerheten för
pilokarpinformuleringar för ögonbruk som används under amning. Man
kan dock inte utesluta en risk för det ammade barnet. Ett beslut
måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från
behandling med Isopto-Pilokarpin efter att man tagit hänsyn till
fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för
kvinnan.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Isopto-Pilokarpin har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Mios kan ge upphov till dimsyn och problem med mörkerseende. Patienter bör informeras om att vara försiktiga vid mörkerkörning och utförande av riskfyllda uppgifter i dålig belysning.
4.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar var de vanligaste rapporterade biverkningarna huvudvärk och dimsyn.
Summering i tabellform över biverkningar
Följande
biverkningar har rapporterats under kliniska prövningar med
Isopto-Pilokarpin och klassificeras enligt följande konvention:
mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre
vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta
(≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta
(<1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas
från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp presenteras
biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.
|
Organsystemklass |
MedDRA-rekommenderad term |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Mycket vanliga: Huvudvärk Vanliga: Yrsel Sällsynta: Kolinergt syndrom |
|
Ögon |
Mycket vanliga: Dimsyn Vanliga: Synnedsättning, nedsatt synskärpa, ögonsmärta, fotopsi, grumlingar i hornhinnan, ögonirritation, okulär hyperemi, myopi och bindhinneirritation Mindre vanliga: Näthinneruptur, blödning i glaskroppen, ögonlocksödem, mios, glaskroppsavlossning, bländning och främmandekroppskänsla i ögonen. |
|
Magtarmkanalen |
Vanliga: Illamående |
|
Immunsystemet |
Sällsynta: Överkänslighet |
Ytterligare biverkningar som identifierats vid övervakning efter godkännandet för försäljning innefattar de nedanstående. Frekvenser kan inte beräknas från tillgängliga data. Inom varje organsystem presenteras biverkningarna enligt fallande allvarlighetsgrad.
|
Organsystemklass |
MedDRA-rekommenderad term |
|
Ögon |
Förhöjt intraokulärt tryck, kornealt ödem |
|
Magtarmkanalen |
Kräkning |
Beskrivning av selekterade biverkningar
Långvarig administrering av miotika kan associeras med ökad risk för katarakter, iriscystor eller näthinneavlossning hos patienter med befintliga sjukliga tillstånd i näthinnan. Ögonbottenundersökning rekommenderas för alla patienter innan behandling inleds (se avsnitt 4.4).
Vid användningen av topikala ögonmiotika kan i sällsynta fall symtom på systemiska parasympatomimetiska effekter uppkomma som illamående, kräkningar, salivavsöndring, svettning eller bronkialspasm. Detta ses primärt efter överdriven användning av läkemedlet.
En paradoxal stegring av det intraokulära trycket kan observeras hos patienter med kraftigt nedsatt trabekulärt utflöde (se avsnitt 4.8).
Ciliarspasm kan i behandlingens initialskede ofta ge upphov till övergående huvudvärk och myopi.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats:www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
En okulär överdos av Isopto-Pilokarpin kan spolas ut ur ögat med ljummet vatten.
Symtom: Salivavsöndring, huvudvärk, synkope, magkramper, astma, rinorré och ökat tårflöde. Rastlöshet, kallsvett, flush. Muskelfascikulationer, tilltagande muskelsvaghet med risk för andningsinsufficiens. Bradykardi, blodtrycksfall, hypotermi. Mios, dimsyn. Illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré. Eventuell leverpåverkan. Vid stora doser: bronkialspasm, dyspné, krampanfall, koma, kolik, andningssvikt och cirkulationssvikt.
Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Vid kolinerga symtom atropin 1–2 mg till vuxna (barn 0,02–0,05 mg/kg) långsamt intravenöst, vid behov i upprepade doser tills effekt erhållits. Vid kramper som ej häves med atropin ges diazepam. Symtomatisk terapi.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid glaukom, parasympatomimetika
ATC-kod: S01EB01
Pilokarpin är ett kolinergt verkande parasympatomimetikum, som ger mios och användes för att sänka det intraokulära trycket. Pilokarpin verkar genom direkt kontraktion av m. ciliaris, vilket underlättar kammarvattenutflödet och leder till en trycksänkning i ögat. Mios uppkommer genom stimulering av m. sphincter pupillae. Verkningstid: ca 6 timmar.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Systemisk exponering för pilokarpin utvärderades på 14 friska försökspersoner som fick 2 droppar Isopto-Pilokarpin 4 % ögondroppar, lösning i båda ögonen fyra gånger dagligen i åtta dagar. En jämförelse av värdena för Cmaxdag 5 och 8 indikerade att pilokarpinkoncentrationerna i plasma nådde steady-state efter topikal administrering. Medelvärdena (± standardavvikelse) för Cmaxoch AUC dag 8 var 3,7 ± 3,2 ng/ml respektive 7,7 ± 8,4 ng*tim/ml. Värdena för Tmaxdag 8 varierade mellan 0,5 till 1 timme.
Distribution
Plasmaproteinbindingen av pilokarpin är försumbar.
Metabolism
Pilokarpin metaboliseras till pilokarpinsyra genom plasmaesteras och till 3-hydroxypilokarpin genom cytokrom P450-isoenzymet CYP2A6.
Båda metaboliterna är inte farmakologiskt aktiva. Efter en oral dos på 3 mg av pilokarpin är Cmaxoch AUC för pilokarpinsyra jämförbara med motsvarande värden för pilokarpin. Cmaxoch AUC för 3-hydroxypilokarpin är ungefär hälften eller mindre än motsvarande värden för pilokarpin. Genetisk polymorfism av CYP2A6-genen kan påverka den farmakokinetiska profilen. Eftersom pilokarpins systemexponering är låg och det finns andra elimineringsvägar för clearance av pilokarpin anses produkten emellertid inte medföra någon säkerhetsrisk för individer som är långsamma CYP2A6-metaboliserare.
Eliminering
Massbalansstudier på råtta som administrerades intravenös och oral 14C-pilokarpinhydroklorid visar att pilokarpin och dess metaboliter i allmänhet utsöndrades i urinen och att cirka 90 % av dosen eliminerades under de första 24 timmarna..
Särskilda patientgrupper
Patienter med nedsatt njurfunktion
I en klinisk studie i individer med normal och nedsatt njurfunktion (beräknat kreatinin clearance mellan 10-112 ml/min) visades att pilokarpinclearance inte förefaller vara nedsatt hos patienter med varierande grader av njurinsufficiens.
Patienter med nedsatt leverfunktion
I en klinisk studie på patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion, resulterade administreringen av en 5 mg oral singeldos pilokarpin i en 1,4 och 3,3-gånger lägre skenbar plasma clearance, vilket resulterade i en systemisk exponering (Cmax) som var 20–40 % högre hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion än hos normala individer.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen..
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Bensalkoniumklorid
Hypromellos
Borsyra
Natriumcitrat
Saltsyra och/eller natriumhydroxid (för att justera pH)
Renat vatten
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
4 år.
Kasseras 4 veckor efter öppnandet.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Plastflaska (DROPTAINER) av LDPE med ett skruvlock.
Förpackningsstorlek: 1 x 15 ml
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14
2870 Puurs
Belgien
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Isopto-Pilokarpin 2 %: 7338
Isopto-Pilokarpin 4 %: 7340
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Isopto-Pilokarpin 2 %: 1964-07-22 / 2009-01-01
Isopto-Pilokarpin 4 %: 1964-07-22 / 2009-01-01
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2014-08-22