iMeds.se

Lafunomyl

Information för alternativet: Lafunomyl 10 Mg Depottablett, visa andra alternativ

7PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Lafunomyl 10 mg depottabletter


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Varje depottablett innehåller 10 mg alfuzosinhydroklorid


Hjälpämnen med känd effekt:

Varje tablett innehåller 7,6 mg laktos (i form av laktosmonohydrat).


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Depottablett


Vita, runda, fasade och odragerade tabletter.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Behandling av måttliga till svåra funktionella miktionsbesvär vid benign prostatahyperplasi (BPH).


4.2 Dosering och administreringssätt


Dosering


Vuxna

En 10 mg depottablett en gång dagligen. Den första dosen skall tas vid sänggåendet. Depottabletterna bör tas direkt efter samma måltid varje dag.


Äldre (över 65 år)

Farmakokinetiska och kliniska säkerhetsdata har visat att dosreduktion ej är nödvändig hos äldre patienter. En lägre initial dos bör emellertid övervägas till patienter som har en ökad risk att drabbas av biverkningar.


Pediatrisk population

Säkerhet och effekt av alfuzosin har inte kunnat påvisas hos barn i åldern 2 till 16 år (se avsnitt 5.1). Därför är alfuzosin inte indicerat för användning i pediatrisk population.


Patienter med nedsatt njurfunktion

Lätt till måttligt nedsatt njurfunktion

Om en lägre dos ej gett tillräcklig effekt kan dosjustering till en 10 mg depottablett dagligen göras efter det kliniska svaret. Den första dosen skall tas vid sänggåendet.


Gravt nedsatt njurfunktion

Alfusozin 10 mg depottablett ska ej ges till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eftersom det saknas kliniska säkerhetsdata för denna patientgrupp (se avsnitt 4.4).


Patienter med nedsatt leverfunktion

Alfuzosin i formen 10 mg depottabletter är kontraindicerat för patienter med nedsatt leverfunktion. En omedelbar frisättande beredning som innehåller en lägre dos av alfuzosinhydroklorid kan möjligen användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. För doseringsanvisningar hänvisas till dessa beredningars produktinformation.


Administreringssätt

För oral användning.


Depottabletten ska sväljas hel med en tillräcklig mängd vätska (se avsnitt 4.4).


4.3 Kontraindikationer



4.4 Varningar och försiktighet


Patienter med gravt nedsatt njurfunktion

Alfuzosin 10 mg depottablett ska ej ges till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatinin clearance <30 ml/min) mot bakgrund av att kliniska säkerhetsdata saknas för denna patientgrupp (se avsnitt 4.2).


Risk för hypotension

Alfuzosin bör ges med försiktighet till patienter som behandlas med antihypertensiva medel eller nitrater. Blodtrycket bör kontrolleras regelbundet, framförallt i början av behandlingen.


Hos hjärtpatienter skall den specifika behandlingen av hjärtinsufficiens fortsätta med hänsyn tagen till att samtidig behandling med nitrater och alfuzosin kan öka risken för hypotension. Om angina pectoris återkommer eller förvärras skall behandlingen med alfuzosin avbrytas.


Vissa individer kan utveckla postural hypotension med eller utan symtom (yrsel, trötthet, svaghet, svettning) inom några timmar efter administrering. Om detta inträffar, bör patienten ligga ned tills symtomen försvunnit helt.


Effekten är övergående, inträffar i början av behandlingen och utgör oftast inget hinder för fortsatt behandling. Uttalade blodtrycksfall har rapporterats efter marknadsföring av läkemedlet hos patienter med redan existerande riskfaktorer (såsom underliggande hjärtsjukdom och / eller samtidig behandling med blodtryckssänkande läkemedel). Risken att utveckla hypotension och relaterade biverkningar kan vara större hos äldre. Patienten ska informeras om att detta kan inträffa.


Eftersom hypotension kan utvecklas efter administrering av alfuzosin finns det risk för ischemisk påverkan i hjärnan hos patienter som har symtomatiska eller asymtomatiska cerebrala cirkulationsstörningar (se avsnitt 4.8).


Försiktighet skall iakttas när alfuzosin ges till patienter som har svarat uttalat hypotensivt på andra alfa-1-receptorblockerare.


Tidigare överkänslighet mot andra alfa-1-receptorblockerare

Behandlingen ska insättas gradvis hos patienter med överkänslighet mot andra alfa-1-receptorblockererare.


Hjärtsvikt

Alfuzosin ska, som övriga alfa-1-receptorblockerare, användas med försiktighet hos patienter med akut hjärtsvikt.


OTc-förlängning

Patienter med medfödd QTc-förlängning, med tidigare känd, förvärvad QTc-förlängning eller som tar läkemedel kända för att förlänga QTc-intervall ska utredas innan och under administrering av alfuzosin.


Intraoperative Floppy Iris Syndrome

Under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare har behandlats med tamsulosin har man observerat att irismuskeln under operation har blivit diffus i konsistensen (på engelska ”Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)”). Enstaka rapporter har även rapporterats för andra alfa-1-receptorblockerare och en klasseffekt kan inte uteslutas. Eftersom IFIS kan leda till komplikationer under operationen, ska ögonkirurgen före operationen informeras om pågående eller tidigare behandling med alfa-1-blockerare så att denne kan förbereda för möjliga modifikationer i operationstekniken.


Tablettadministrering

Patienter bör informeras om att tabletten skall sväljas hel. Andra administreringssätt, såsom att krossa, pulverisera eller tugga tabletten skall undvikas. Felaktig administrering kan leda till oönskad frisläppning och absorption av läkemedlet med risk för tidiga biverkningar.


Laktos

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd som galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption bör inte använda detta läkemedel.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Kontraindicerade kombinationer:

Alfa-1-receptorblockerare (se avsnitt 4.3).


Kombinationer som ska tas i beaktande:


Ketokonazol

Upprepade doser på 200 mg ketokonazol dagligen i sju dagar resulterade i en 2,1-faldig ökning av Cmax och en 2,5-faldig ökning av exponeringen av alfuzosin 10 mg depottabletter vid administrering efter födointag. Andra parametrar såsom tmax och t1 / 2 ändrades inte.


Ökningen av alfuzosin Cmax och AUC (last) efter upprepade doser av ketokonazol 400 mg dagligen var 2,3-faldig respektive 3,2-faldig (se avsnitt 5.2).


Administration av generella narkosmedel till patienter som står på alfuzosin kan leda till instabilt blodtryck. Det rekommenderas att avsluta behandlingen med tabletterna 24 timmar innan operation.


Inga farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner har observerats i studier med friska försökspersoner mellan alfuzosin och följande läkemedel: warfarin, digoxin, hydroklorotiazid och atenolol.


4.6 Fertiliet, graviditet och amning


Graviditet/amning

Ej relevant på grund av indikationen.


Fertilitet

Inga tillgängliga data.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Det finns inga tillgängliga data avseende förmågan att köra bil.


Biverkningar som svimning, yrsel och svaghet kan förekomma, huvudsakligen i början av behandlingen. Detta ska beaktas vid bilkörning och handhavande av maskiner.


Biverkningar


Klassificering av förväntade frekvenser:

Mycket vanliga (>1/10), vanliga (>1/100, <1/10), mindre vanliga (>1/1 000, <1/100), sällsynta

(>1/10 000, <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Vanligast är yrsel, som inträffar hos ca 5% av behandlade patienter.


MedDRA organ klass system

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Mycket sällsynta

Ingen känd frekvens

Blodet och lymfsystemet



Neutropeni, trombocytopeni

Centrala och perifera nervsystemet

Svimningskänsla/

yrsel, huvudvärk, trötthet

Vertigo, dåsighet, synkope*

Ischemisk hjärnpåverkan hos patienter med under-liggande cerebro-vaskulära störningar (se avsnitt 4.4).

Ögon

Synstörningar

Intraoperative floppy iris syndrome (se avsnitt 4.4)

Hjärtat

Takykardi, palpitationer

Angina pectoris hos patienter med existerande hjärt-kärlsjukdom; förvärrad eller återkommande angina pectoris (se avsnitt 4.4)

Atrial fibrillation.

Blodkärl

Blodvallningar, postural hypotension*


Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Rinit


Magtarmkanalen

Buksmärtor, illamående, dyspepsi

Diarré, muntorrhet

Kräkningar

Lever och gallvägar



Hepatocellulär skada, kolestatisk leversjukdom.

Hud och subkutan vävnad

Hudutslag (utikaria, exantem), pruritus

Angioödem

Njurar och urinvägar

Urininkontinens


Reproduktionsorgan och bröstkörtel



Priapism

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Asteni, sjukdomskänsla

Bröstsmärtor, ödem, värmevallningar, svettning


*initialt, framför allt vid för hög dos, eller vid återupptagen terapi efter kortare avbrott


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet (se kontaktuppgifter nedan).


Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se


4.9 Överdosering


Symtom

Hypotenstion, reflextakykardi.


Hantering

Vid överdosering bör patienten läggas in på sjukhus, läggas i ryggläge och få konventionell stödjande behandling mot hypotension.


Vid signifikant hypotension kan den lämpliga symtomatiska behandlingen vara en vasokonstriktor med direkt inverkan på de glatta muskelfibrerna.


Magsköljning och/eller behandling med aktivt kol bör övervägas. Alfuzosin har hög proteinbindnings-grad och därmed kan dialys eventuellt inte ge effekt.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel som används vid godartad prostataförstoring, alfa-adenoreceptoragonister,

ATC-kod: G04CA01


Verkningsmekanism

Alfuzosin, som är ett racemat, är ett peroralt verkande kinazolinderivat som selektivt blockerar postsynaptiska alfa-1-receptorer.


Farmakodynamisk effekt

In vitro-studier har bekräftat substansens selektivitet på alfa-1-receptorerna i trigonumdelen av urinblåsan, uretra och prostatakörteln.


Klinisk effekt och säkerhet


Godartad prostataförstoring (BPH)

De kliniska symtomen vid BPH är inte endast relaterade till prostatas storlek utan också till den sympatomimetiska nervimpulsen, som genom att stimulera de postsynaptiska alfa-receptorerna ökar spänningen i den glatta muskulaturen i de nedre urinvägarna. Vid behandling med alfuzosin relaxeras denna glatta muskulatur så att urinflödet förbättras.


Kliniskt belägg för uroselektivitet har visats genom klinisk effekt och god säkerhetsprofil hos män. Detta gäller även vid behandling av äldre och patienter med hypertoni.


Alfuzosin kan ge måttligt blodtryckssänkande effekter.


Alfuzosin förbättrar tömningsfunktionen hos människa genom att minska uretraltonus och avflödesmotståndet och underlättar därmed blåstömningen.


I placebo-kontrollerade studier på BPH-patienter har det visats att alfuzosin:

- signifikant ökar det maximala urinflödet (Qmax) med i genomsnitt 30% hos patienter med

Qmax <15 ml/s. Denna förbättring sågs från första dosen.

- signifikant minskar detrusortrycket och ökar volymen som ger tvingande trängningar.

- signifikant minskar mängden residualurin.


Dessa urodynamiska effekter leder till en förbättring av Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) d v s lagrings- (irritativa) såväl som tömnings- (obstruktiva) symtom vilket tydligt visats.


Akut urinretention (AUR) relaterad till BPH

Alfuzosin har visat sig öka chanserna för spontan urinering under första perioden av akut urinretention (AUR) relaterad till BPH och under de följande 6 månaderna minska behovet av kirurgi.


I en dubbelblindad placebokontrollerad studie som inkluderade 357 patienter ökade alfuzosin 10 mg dagligen framgången av spontan urinering efter kateterborttagning hos män över 65 år.


88 patienter (56,1%) i alfuzosin gruppen hade framgångsrik urinering, medan 30 patienter (35,7%) i placebobehandling hade framgångsrik urinering (p = 0,003).


165 patienter som uppnådde framgångsrik urinering under den första etappen ingick i den andra fasen och fick omprövas: alfuzosin minskade risken för kirurgi (både akut operation på grund av återkommande AUR eller som icke-akut) jämfört med placebo med en minskad risk av respektive 61%, 52% och 29% under 1, 3 och 6 månaders behandling med alfuzosin.

Pediatrisk population

Alfuzosin är inte indikerat för pediatrisk population (se avsnitt 4.2).


I de två studier som genomfördes med 197 patienter i åldern 2 till 16 år med förhöjd tryckgräns för detrusorläckage (detrusor leak point pressure, LPP≥40 cm H2O) med neurologiskt ursprung kunde ej någon effekt av alfuzosin påvisas. Patienter behandlades med alfuzosinhydroklorid 0,1 mg/kg/dag eller 0,2 mg/kg/dag där anpassade pediatriska beredningar användes.


Farmakokinetiska uppgifter


Absorption

Maximal plasmakoncentration uppnås 9 timmar efter administrering.


Studier har visat att en jämn farmakokinetisk profil erhålls när läkemedlet administreras efter en måltid.


Efter den första dosen (efter en måltid) uppgick den maximala plasmakoncentrationen i medeltal 7,72 ng/ml, AUCinf var 127 ng x timme/ml (efter måltid) och tmax var 6,69 timmar (efter måltid). Under steady-state var medel AUC över doseringsintervallet (AUCτ) 194 (SD = 75) ng x timme/ml, medel Cmax 13,6 (SD = 5,6) ng/ml och Cmin 3,1 (SD = 1,6) ng/ml (efter måltid).


Distribution

Plasmaproteinbindningen är ca 90%. Distributionsvolymen för alfuzosin är 2,5 l/kg hos friska frivilliga. Alfuzosin distribueras till prostata i högre koncentrationer än i plasma.


Metabolism

Alfuzosin metaboliseras i stor utsträckning i levern (genom olika vägar). Ingen av metaboliterna är farmakologiskt aktiva.


Metabola interaktioner: CYP3A4 isoform är det huvudsakliga leverenzym involverat i metabolismen av alfuzosin (se avsnitt 4.5).


Eliminering

Halveringstiden för alfuzosin är i medeltal 9,1 timmar.


Alfuzosinmetaboliterna utsöndras via njurarna samt troligen även via gallan.


Av en oralt tillförd dos utsöndras 75-91% i faeces, varav 35% av den tillförda dosen som oförändrad substans och resten som metaboliter, vilket visar på en viss gallutsöndring. Ca 10% av dosen utsöndras i urinen som oförändrad substans.


Linjäritet/icke-linjäritet

Alfuzosin uppvisar linjär kinetik inom det terapeutiska doseringsintervallet.


Nedsatt njur- eller leverfunktion

Jämfört med personer med normal njurfunktion, är medelvärdet för Cmax och AUC måttligt förhöjda hos patienter med nedsatt njurfunktion, utan ändring av den skenbara halveringstiden för eliminering. Denna förändring i den farmakokinetiska profilen anses inte vara kliniskt relevant med kreatininclearance >30 ml/min.


Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion är halveringstiden förlängd. De maximala plasmakoncentrationerna är fördubblade, och biotillgängligheten är högre än hos yngre friska frivilliga.


Äldre

Cmax och AUC är inte högre hos äldre patienter jämfört med friska frivilliga medelålders patienter.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionstoxiska effekter visade inte några särskilda risker för människa.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Laktosmonohydrat

Hypromellos

Povidon K25

Magnesiumstearat


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


48 månader.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras vid högst 30C.


Förpackningstyp och innehåll


PVC/PVDC aluminiumblisterförpackningar.


10, 20, 30, 30x1, 50, 60, 60x1, 90 och 100 depottabletter.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion


Inga särskilda anvisningar.


Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Mylan AB

Box 23033

104 35 Stockholm


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


23226


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2006-06-02/2010-09-05


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2016-10-31