Information för alternativet: Leuprorelin Sandoz 3,6 Mg Implantat, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Leuprorelin Sandoz 5 Mg Implantat
2. Leuprorelin Sandoz 3,6 Mg Implantat

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Ett implantat innehåller 3,6 mg leuprorelin (som acetat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Implantat

Biologiskt nedbrytbar vit eller lätt gulaktig stav (längd 10 mm) av cylinderform i förfylld spruta

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Palliativ behandling av patienter med avancerad hormonberoende prostatacancer.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Indikationen för behandling bör fastställas och bevakning av långtidbehandlingen bör utföras av läkare erfarna inom tumörbehandling.

Rekommenderad dos är en (1) engångsdos på 3,6 mg leuprorelin en gång i månaden.

Efter den andra dosen kan användningen av preparatet i exceptionella fall uppskjutas med högst 2 veckor utan att detta i allmänhet skulle försämra den terapeutiska effekten för de flesta patienterna (se avsnitt 5.2).

Särskilda populationer

Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion eller för äldre patienter.

Pediatrisk population

Leuprorelin Sandoz är kontraindicerat till barn och ungdomar, se avsnitt 4.3.

Administreringssätt

Ett implantat injiceras subkutant i främre bukväggen.

Före injektion kan ett lokalanestetikum ges.

Som kompletterande behandling rekommenderas att administrering av en antiandrogen påbörjas cirka 5 dagar innan behandling med Leuprorelin Sandoz inleds (se avsnitt 4.4).

Bruksanvisning:

Nål Kolven

Protective cap = skyddshätta

Implant = implantat

Needle = injektionskanyl

Plunger = kolv

Observera:Kolven kan skjutas framåt för injektion av implantatet endast om kolven först dragits helt ut, ända till stoppläget!

Både prostataspecifikt antigen (PSA) och den totala testosteronhalten i serum måste bestämmas innan behandlingen inleds och efter 3 månaders användning av Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat. Prostatakarcinomet är androgenkänsligt om testosteron­koncentrationen ligger på kastreringsnivå ( 0,5 ng/ml) efter 3 månaders behandling och PSA-värdet har sjunkit. Om PSA-värdet sjunker klart och snabbt (ca 80 % av utgångsnivån) kan detta anses vara en god prognostisk indikator för långtids­svaret på antiandrogenbehandling. Hormonablativ behandling (t.ex. Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat) är indicerad i dessa fall.

Om PSA-värdet förblir oförändrat eller ökar hos patienter som står på testosteronsuppression är prostatakarcinomet androgenokänsligt. I detta fall är det inte lämpligt att fortsätta med hormonablativ behandling.

Om patienten emellertid har uppvisat kliniskt svar (t.ex. förbättring av smärt- och dysuri­symtom, minskning av prostatans storlek), måste resultatet betraktas som falskt negativt. I dessa sällsynta fall ska administrering av Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat fortsätta i ytterligare 3 månader och PSA-värdet kontrolleras igen. Dessutom ska patienten övervakas mycket noggrant avseende kliniska symtom.

Behandlingen av avancerat, hormonberoende prostatakarcinom med Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat innebär i allmänhet långtidsbehandling.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, eller mot något LHRH analoger.

Bekräftat hormonoberoende karcinom

Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat är kontraindicerat för kvinnor och barn.

4.4 Varningar och försiktighet

Patienter med hypertoni ska övervakas noga.

Det finns en ökad risk för depression (som kan vara allvarlig) hospatienter som behandlas med LHRH-agonister(gonadotropinfrisättande hormonagonister)som leuprorelin. Patienterna måsteinformeras om denna riskoch behandlas på lämpligt sätt om symtom uppkommer.

Allergiska och anafylaktiska reaktioner har observerats, både i form av lokala reaktioner på injektionsstället och systemiska symtom.

Efter kirurgisk kastration orsakar leuprorelin ingen ytterligare minskning av testosteronkoncentrationen.

På grund av den kortvariga ökningen av testosteronkoncentrationen i serum i början av behandlingen, vilket tillfälligt kan förvärra vissa sjukdomssymtom, ska patienter med risk för neurologiska komplikationer, ryggradsmetastaser och urinvägsförträngning följas kontinuerligt under de första behandlingsveckorna, i möjligaste mån inneliggande på sjukhus.

I början av behandlingen ska administrering av ytterligare ett lämpligt antiandrogent preparat övervägas för att lindra eventuella sekvele av den inledande testosteronökningen och förhindra försämring av de kliniska symtomen.

Behandlingsresultatet ska kontrolleras regelbundet (i synnerhet vid tecken på progression trots lämplig behandling) genom kliniska undersökningar (rektalpalpation av prostata, ultraljud, skelettskintigrafi, datortomografi) och genom mätning av fosfataser och/eller prostataspecifikt antigen (PSA) samt serumtestosteron.

Hypogonadism vid långtidsbehandling med LHRH-analoger och/eller orkidektomi kan leda till osteoporos med ökad risk för frakturer. Utveckling av osteoporos är vanligare efter orkidektomi, med ökade kortisolnivåer, än efter administrering av LHRH-analoger. Hos högriskpatienter kan tillägg av en bifosfonat förhindra att bentätheten minskar.

Förändrad glukostolerans har rapporterats hos en del patienter som behandlas med LHRH-analoger. Diabetiker måste följas mycket noga under behandling med Leuprorelin Sandoz.

Androgen deprivationsterapi kan förlänga QT-intervallet.

För patienter med QT-förlängning i anamnesen eller med riskfaktorer för QT-förlängning samt för patienter som samtidigt behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt 4.5), bör förskrivare bedöma nytta/risk-balansen inklusive risken för torsade de pointes, innan behandling med Leuprorelin Sandozpåbörjas.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Eftersom androgen deprivationsterapi kan förlänga QT-intervallet, bör en noggrann övervägning göras av samtidig användning av Leuprorelin Sandoz med läkemedel som förlänger QT-intervallet, eller med läkemedel som kan framkalla torsade de pointes såsom klass IA antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid) eller klass IIIA antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsykotika m.fl. (se avsnitt 4.4).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat är endast avsett för behandling av manliga patienter.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Detta läkemedel kan förändra reaktionsförmågan i sådan omfattning att förmågan att framföra fordon och använda maskiner försämras, även när läkemedlet används som avsett. Detta beror på den utmattning som ett litet antal patienter känner, särskilt i början av behandlingen, vilket också kan orsakas av den underliggande cancersjukdomen.

Detta gäller i ännu högre grad i kombination med alkohol.

4.8 Biverkningar

Initialt under behandlingen sker normalt en ökning av serumtestosteronhalten, vilket tillfälligt kan förvärra vissa sjukdomssymtom (skelettsmärtor eller förvärrade skelettsmärtor, urinvägsförträngning och följderna av denna, ryggmärgskompression, muskelsvaghet i benen, lymfödem). Dessa förvärrade symtom går normalt tillbaka spontant utan att behandlingen med Leuprorelin Sandoz behöver sättas ut.

Biverkningar kan uppkomma när halten av könshormoner minskar.

Tabell över biverkningar

Biverkningarna anges indelade efter organsystem och frekvens enligt MedDRA:

Mycket vanliga:	1/10
Vanliga:	1/100, <1/10
Mindre vanliga:	1/1 000, <1/100
Sällsynta:	1/10 000, <1/1 000
Mycket sällsynta:	<1/10 000
Ingen känd frekvens:	kan inte beräknas från tillgängliga data

	Mycket vanliga	Vanliga	Mindre vanliga	Sällsynta	Mycket sällsynta	Ingen känd frekvens
Immun-systemet					Allmänna allergiska reaktioner (feber, utslag, klåda, eosinofili), anafylaktiska reaktioner
Metabolism och nutrition		Ökad aptit	Minskad aptit, förändring av diabetes (ökade eller minskade blodsocker­nivåer), viktökning, viktminskning
Psykiska störningar		Sömn-störningar, humör-sväng-ningar, depression
Centrala och perifera nerv-systemet		Parestesi	Huvudvärk, yrsel		Övergående dysgeusi, hypofysär apoplexi*
Hjärtat						QT-förlängning (se avsnitt 4.4 och 4.5)
Blodkärl	Värme-vallningar med attacker av svettning		Blodtrycks-förändring (hypertoni eller hypotoni)	Trombos
Andnings-vägar, bröstkorg och mediastinum			Andnings-svårigheter	Lung­emboli
Magtarm-kanalen			Diarré		Illamående/ kräkningar
Hud och subkutan vävnad			Alopeci, torr hud och torra slemhinnor, nattlig svettning
Muskulo-skeletala systemet och bindväv	Skelett-smärtor				Led- och/eller ryggvärk, muskel­besvär
Njurar och urinvägar		Nykturi, dysuri, pollakisuri	Urinretention
Reproduk-tionsorgan och bröstkörtel	Försvagad libido och potens		Minskad testikelstorlek, testikelsmärtor, gynekomasti
Allmänna symtom och/eller symtom vid administre-ringsstället	Ökad transpira-tion				Ödem, trötthet, lokala hudreak-tioner t.ex. rodnad eller förhårdnad på injektions-stället, vilka normalt går tillbaka även om behandlingen fortsätter	I enstaka fall abscess-bildning på injektions-stället
Undersök-ningar			Ökning av vissa enzymer såsom laktat-dehydrogenas (LDH), alkaliskt fosfatas (AP) och transaminaser såsom ALAT ASAT eller gamma-GT

*Hypofysär apoplexi:

Liksom för andra läkemedel i denna klass har mycket sällsynta fall av hypofysär apoplexi efter den första administreringen rapporterats hos patienter med hypofysadenom.

Interstitiell pneumoni har rapporterats efter godkännandet för försäljning, huvudsakligen i Japan.

Ett enstaka fall av trombos i den centrala retinalartären har förekommit.

Observera särskilt

Svaret på behandlingen med Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat kan följas upp med mätning av serumkoncentrationen av testosteron, surt fosfatas och PSA. Initialt ökar halten av testosteron då behandlingen påbörjas, men därefter sjunker halten under två veckor. Efter 2–4 veckor är den uppnådda testosteronkoncentrationen jämförbar med den som observeras efter bilateral orkidektomi, varefter den förblir konstant under hela behandlingstiden.

En övergående ökning av surt fosfatas kan inträffa i början av behandlingen. Normala nivåer eller nivåer som närmar sig det normala uppnås som regel inom några veckor.

Hypogonadism vid långtidsbehandling med LHRH-analoger och/eller orkidektomi kan leda till osteoporos med ökad risk för frakturer (se avsnitt 4.4). Hos högriskpatienter kan tillägg av en bifosfonat förhindra att bentätheten minskar.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala.
Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

4.9 Överdosering

Inga intoxikationssymtom har hittills observerats.

Också när doser om upp till 20 mg leuprorelin per dag administrerats i två år, vilket var fallet i de första kliniska studierna, observerades inga andra effekter eller biverkningar som skilde sig från de biverkningar som inträffade efter administrering av 1 mg dagligen eller av 3,75 mg en gång i månaden.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Hormoner, gonadotropinfrisättande hormonanaloger

ATC-kod: L02AE02

Leuprorelinacetat, den aktiva substansen i Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat, är en syntetisk analog till det i kroppen naturligt förekommande hypotalamiska lutropinfrisättande hormonet LHRH som kontrollerar frisättningen av gonadotropihormonerna LH (lutropin) och FSH (follitropin). Insöndringen sker från hypofysens anteriora lob. Dessa hormoner stimulerar i sin tur syntesen av steroider i gonaderna.

Till skillnad från fysiologiskt LHRH som frisätts i pulser från hypotalamus, blockerar leuprorelin­acetat – även benämnt LHRH-agonist – LHRH-receptorerna i hypofysen kontinuerligt under långtids­behandling och leder efter en initial, kortvarig stimulering till nedreglering. Detta leder till reversibel suppression av gonadotropinfrisättningen från hypofysen med efterföljande sänkning av testosteronkoncentrationen.

Den sänkta testosteronkoncentrationen påverkar i sin tur tillväxten av den karcinomatösa prostatavävnaden, som vanligtvis stimuleras av dihydrotestosteron som produceras då testosteron genomgår reduktion i prostatacellerna.

Kontinuerlig administrering av leuprorelinacetat leder till en sänkning av antalet och/eller känsligheten hos receptorerna i hypofysen (nedreglering). Detta leder i sin tur till en sänkning av koncentrationen av LH, FSH och DHT. Under denna process sjunker testosteronhalterna till kastrationsnivå.

Testosteronhalterna återgår till värden ovanför kastreringsnivån först 70 och 77 dygn efter initial dosering.

Också djursförsök har visat att leuprorelinacetat har antiandrogenverkan och hämmar tillväxten av prostatacancer.

Enligt prekliniska och kliniska studier hämmar månatlig behandling med leuprorelinacetat frisättningen av gonadotropin efter initial stimulering.

Hos människa leder subkutan administrering av leuprorelinacetat till en initial ökning av LH och FSH, vilket kännetecknas av en övergående ökning av testosteron- och dihydro­testosteron­koncentrationen.

Eftersom en kortvarig försämring av sjukdomssymtomen har observerats hos enstaka patienter under de 3 första behandlings­veckorna, ska adjuvant administrering av något antiandrogent preparat övervägas hos män med prostatacancer.

Däremot leder långtidsbehandling med leuprorelinacetat till låga LH- och FSH-koncentrationer hos alla patienter; androgenkoncentrationer hos män uppnås som liknar nivåerna efter bilateral orkidektomi. Dessa förändringar uppträder vanligen 2–3 veckor efter behandlingsstarten och bevaras under hela behandlingstiden. Därför kan man också utreda huruvida prostatacancern är hormon­känslig och huruvida eventuell orkidektomi är till nytta. Vid behov kan orkidektomi ersättas med administrering av leuprorelinacetat en gång i månaden. Hittills har det varit möjligt att upprätthålla och bevara sådana nivåer av testosteron i serum som motsvarar kastrationsnivå i 5 års tid med kontinuerlig administrering av leuprorelinacetat.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Sedan implantatet injicerats, frisätts leuprorelinacetat (den aktiva substansen) kontinuerligt från polymeren (som består av glykolsyra och mjölksyra i förhållandet 1:1) i 4 veckor. Polymeren absorberas på samma sätt som kirurgiskt suturmaterial.

Inom 1 timme mäts serumhalter på 676 pg/ml. Mätbara leuprorelinhalter finns kvar i serum i minst 4 veckor. Efter två injektioner av Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat med 28 dagars intervall föreligger mätbara leuprorelinhalter i serum i så mycket som 67 dygn efter den initiala dosen.

Leuprorelin har en distributionsvolym på 36 liter hos män, total clearance är 139,6 ml/min.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion uppmättes i vissa fall högre leuprorelinhalter i blodet. För patienter med nedsatt leverfunktion, konstaterades lägre halter än hos andra. Denna observation förefaller dock att sakna klinisk betydelse.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Prekliniska prövningar med leuprorelinacetat visade att substansen har effekter på reproduktions­organen; effekterna var förväntade på basis av de farmakologiska egenskaper för leuprorelin som är kända.

Karcinogenicitet

Efter subkutan administrering av 0,6–4,0 mg/kg/dag under 12 och 24 månader till råttor observerades en dosrelaterad ökning av förekomsten av hypofysadenom. Motsvarande effekt konstaterades inte hos möss vid 24 månaders behandling.

Mutagenicitet

Studier in vitro och in vivo med leuprorelinacetat för detektion av genetiska och kromosomala mutationer har inte visat att preparatet skulle ha någon mutagen potential.

Reproduktionstoxicitet

I reproduktionstoxicitetsstudier som gjorts på kanin konstaterades ökad fetal mortalitet och nedsatt fetal vikt. Effekten på den fetala mortaliteten är förväntad mot bakgrund av läkemedlets farmako­dynamiska verkningar.

Lokal tolerans

Prekliniska prövningar som gjorts på hund och kanin visade att Leuprorelin Sandoz 3,6 mg implantat har god lokal tolerans.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

mjölksyra-glykolsyra-sampolymer 1:1

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Förfylld spruta av polykarbonatplast med en kolv av akrylonitrilbutadienstyrenkopolymer och en injektionskanyl försluten i en påse av polyetylentereftalat/aluminium/PE-kompositfolie. Påsen innehåller även natriumaluminiumsilikat som torkmedel.

Förpackningar: 1 x 1 implantat med 3,6 mg leuprorelin (som acetat)

2 x 1 implantat med 3,6 mg leuprorelin (som acetat)

3 x 1 implantat med 3,6 mg leuprorelin (som acetat)

5 x 1 implantat med 3,6 mg leuprorelin (som acetat)

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

DK-2300 Köpenhamn S

Danmark

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

42228

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2009-11-20/2012-04-19

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-05-02