Bipacksedel: Information till användaren

Linezolid Amneal infusionsvätska 2 mg/ml, lösning

linezolid

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig.

• Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

• Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.

• Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.

• Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

I denna bipacksedel finns information om följande:

1. Vad Linezolid Amneal är och vad det används för

2. Vad du behöver veta innan du använder Linezolid Amneal

3. Hur du använder Linezolid Amneal

4. Eventuella biverkningar

5. Hur Linezolid Amneal ska förvaras

6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Linezolid Amneal är ett antibiotikum ur oxazolidinonklassen som förhindrar tillväxten av vissa bakterier (patogener) som orsakar infektioner. Det används för behandling av lunginflammation och vissa hud- och mjukdelsinfektioner hos vuxna. Din läkare avgör om Linezolid Amneal är en lämplig behandling för din infektion.

Linezolid som finns i Linezolid Amneal kan också vara godkänd för att behandla andra sjukdomar som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apoteks- eller annan hälso- och sjukvårdspersonal om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.

Du ska inte behandlas med Linezolid Amneal:

• om du är allergisk mot linezolid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).

• om du använder eller om du under de senaste 2 veckorna har använt någon monoaminoxidashämmare

(MAO-hämmare, exempelvis fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). Dessa läkemedel kan bland annat användas för att behandla depression eller Parkinsons sjukdom.

Varningar och försiktighet

Linezolid Amneal ska eventuellt inte användas om du svarar japå någon av nedanstående frågor. Om så är fallet, informera din läkare som kan behöva se över ditt allmänna hälsotillstånd inklusive ditt blodtryck före samt under behandlingen, och eventuellt besluta om att en annan behandling är mer lämplig för dig.

Diskutera med din läkare om du är tveksam om någon av nedanstående frågor gäller dig.

• Har du högt blodtryck, oavsett om du tar något läkemedel för det?

• Har du diagnostiserats med en överaktiv sköldkörtel?

• Har du en tumör på binjuren (feokromocytom) eller karcinoidsyndrom (orsakat av tumörer i hormonsystemet med symtom som diarré, rodnad, problem med väsande ljud vid andning)?

• Lider du av maniska depressioner, schizofreni med växlande sinnesstämning, förvirringstillstånd eller andra psykiska problem?

• Använder du något av följande läkemedel?

- avsvällande medel som används vid förkylning, och som innehåller pseudoefedrin eller fenylpropanolamin

- läkemedel som används för att behandla astma, såsom salbutamol, terbutalin, fenoterol

- antidepressiva läkemedel såsom tricykliska eller SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) t.ex
amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin,
lofepramin, paroxetin, sertralin

- läkemedel som används för att behandla migrän, såsom sumatriptan och zolmitriptan

- läkemedel som används för att behandla plötsliga, allvarliga allergiska reaktioner såsom adrenalin

- läkemedel som höjer ditt blodtryck såsom noradrenalin, dopamin och dobutamin

- läkemedel som används för att behandla måttliga till kraftiga smärttillstånd såsom petidin

- läkemedel som används för att behandla ångestsyndrom såsom buspiron

- ett antibiotikum vid namn rifampicin

Var särskilt försiktig med Linezolid Amneal

Tala om för din läkare innan du påbörjar behandling med detta läkemedel om du

• lätt får blåmärken och börjar blöda

• har blodbrist (litet antal röda blodkroppar)

• är känslig för infektioner

• tidigare har fått anfall

• har lever- eller njurproblem och framför allt om du står på dialys

• har diarré

Tala omedelbart om för din läkare om du under pågående behandling råkar ut för

• problem med synen, såsom dimsyn, förändrat färgseende, försämrad synskärpa eller begränsningar av synfältet.

• känselförlust i armar eller ben eller stickningar eller myrkrypningar i armar eller ben.

• diarré. Du kan utveckla diarré under tiden du tar eller efter du tagit antibiotika, inklusive Linezolid Amneal. Om diarrén blir allvarlig eller kvarstående eller om du upptäcker att din avföring innehåller blod eller slem, ska du omedelbart avbryta din behandling med Linezolid Amneal och kontakta din läkare. I denna situation ska du inte ta något läkemedel som kan stanna upp eller förlångsamma tarmrörelse.

• återkommande illamående eller kräkningar, buksmärta eller snabbare andning.

Andra läkemedel och Linezolid Amneal

Det finns en risk att Linezolid Amneal ibland samverkar med vissa andra läkemedel och orsakar biverkningar såsom förändringar i blodtrycket, kroppstemperaturen eller hjärtfrekvensen.

Tala om för din läkare om du tar eller under de senaste två veckorna har tagit något av följande läkemedel eftersom Linezolid Amneal inte fåranvändas om du redan använder eller nyligen har använt dem (se också avsnitt 2 ”Du ska inte behandlas med Linezolid Amneal”).

Tala också om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Din läkare kan fortfarande besluta att ge dig Linezolid Amneal men behöver kontrollera ditt allmänna hälsotillstånd och blodtryck innan du påbörjar behandlingen samt fortlöpande under behandlingen. Din läkare kan också besluta att ge dig en annan lämpligare behandling.

• avsvällande förkylningsmedel som innehåller pseudoefedrin eller fenylpropanolamin

• vissa läkemedel som används för att behandla astma såsom salbutamol, terbutalin, fenoterol

• vissa antidepressiva läkemedel kända som tricykliska eller SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare). Det finns många sådana läkemedel såsom amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin, sertralin

• läkemedel som används för att behandla migrän, såsom sumatriptan och zolmitriptan

• läkemedel som används för att behandla plötsliga, allvarliga allergiska reaktioner, såsom adrenalin

• läkemedel som höjer ditt blodtryck, såsom noradrenalin dopamin och dobutamin

• läkemedel som används för att behandla måttliga till kraftiga smärttillstånd såsom petidin

• läkemedel som används för att behandla ångestsyndrom såsom buspiron

• läkemedel som förhindrar uppkomsten av blodproppar, såsom warfarin.

Tala om för läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.

Linezolid Amneal med mat och dryck

• Du kan ges Linezolid Amneal antingen innan, under eller efter måltid.

• Undvik stora mängder av lagrad ost, jästextrakt, eller extrakt av sojabönor (såsom sojasås) och undvik att dricka alkohol (framförallt fatöl och vin). Detta eftersom Linezolid Amneal kan reagera med en substans, tyramin, som finns naturligt i viss mat. Denna interaktion kan öka blodtrycket.

• Informera din läkare eller apotekspersonal omedelbart om du upplever dunkande huvudvärk efter att du har ätit eller druckit.

Graviditet, amning och fertilitet

Effekten av Linezolid Amneal hos gravida är okänd. Därför bör Linezolid Amneal inte användas under graviditet annat än efter särskild ordination av läkare. Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.

Du bör inte amma när du använder Linezolid Amneal eftersom läkemedlet passerar över i bröstmjölken och kan påverka barnet.

Körförmåga och användning av maskiner

Linezolid Amneal kan göra att du känner dig yr eller upplever problem med din syn. Om detta inträffar, ska du inte köra bil eller använda maskiner. Kom ihåg att om du inte mår bra kan din förmåga att köra bil och använda maskiner påverkas.

Du är själv ansvarig för att bedöma om du är i kondition att framföra motorfordon eller utföra arbeten som kräver skärpt uppmärksamhet. En av faktorerna som kan påverka din förmåga i dessa avseenden är användning av läkemedel på grund av deras effekter och/eller biverkningar. Beskrivning av dessa effekter och biverkningar finns i andra avsnitt. Läs därför all information i denna bipacksedel för vägledning. Diskutera med din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Linezolid Amneal innehåller natrium och glukos

Natrium

1 ml Linezolid Amneal infusionsvätska innehåller 0,38 mg natrium (dvs. 114 mg natrium per infusionspåse). Informera därför din läkare eller sjuksköterska om du ordinerats saltfattig kost.

Glukos

1 ml Linezolid Amneal infusionsvätska innehåller 45,7 mg glukos (dvs. 13,7 g glukos per infusionspåse). Informera därför din läkare eller sjuksköterska om du har diabetes mellitus.

Vuxna

Detta läkemedel ges till dig via ett dropp (genom infusion in i en ven) av en läkare eller annan sjukvårdspersonal. Vanlig dos för vuxna (från 18 år) är 300 ml (600 mg linezolid) två gånger per dygn vilket ges direkt in i blodet (intravenöst) via dropp under en period på 30 – 120 minuter.

Om du genomgår njurdialys ska Linezolid Amneal ges efter dialysen.

Vanlig behandlingslängd är 10 till 14 dagar, men kan vara upp till 28 dagar. Säkerheten och effektiviteten av detta läkemedel har inte fastställts vid behandling över 28 dagar. Din läkare kommer att avgöra hur länge du ska behandlas.

Under tiden du tar Linezolid Amneal ska din läkare genomföra regelbundna blodtester för att kontrollera din blodbild.

Din läkare ska kontrollera din syn om du får Linezolid Amneal under mer än 28 dagar.

Användning för barn

Linezolid Amnealanvändsnormalt inte för behandling hos barn och ungdomar (under 18 år).

Om du har använt för stor mängd av Linezolid Amneal

Om du är orolig att du har fått en för hög dos av Linezolid Amneal, kontakta alltid din läkare eller sjuksköterska.

Om du fått i dig för stor mängd läkemedel eller om t.ex. ett barn fått i sig läkemedlet av misstag kontakta omedelbart läkare, sjukhus eller Giftinformationscentralen (tel. 112) för bedömning av risken samt rådgivning.

Om du har glömt en dos Linezolid Amneal

Då du kommer att få detta läkemedel under noggrann övervakning, är det inte troligt att du kommer att missa en dos. Om du tror att du har missat en dos, kontakta din läkare eller sjuksköterska omedelbart.

4. Eventuella biverkningar

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem.

Tala omedelbart om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du upplever några av dessa biverkningar under behandlingen med Linezolid Amneal:

• hudreaktioner såsom öm, rodnad och fjällande hud (dermatit), utslag, klåda eller svullnad framförallt i ansiktet och på halsen. Detta kan vara tecken på en allergisk reaktion och det kan vara nödvändigt för dig att avsluta behandlingen med Linezolid Amneal.

• problem med din syn såsom dimsyn, förändrat färgseende, svårigheter att se detaljer eller om du upplever att ditt synfält blir begränsad.

• allvarlig diarré innehållande blod och/eller slem (antibiotikaassocierad kolit inkluderande pseudomembranös kolit), vilket i sällsynta fall kan utvecklas till livshotande komplikationer.

• återkommande illamående eller kräkningar, magsmärta eller snabbare andning.

• krampanfall har rapporterats med Linezolid Amneal. Du ska omedelbart kontakta din läkare om du upplever oro, konfusion, sinnesförvirring, stelhet, skakningar, svårigheter att koordinera dina rörelser eller får krampanfall om du samtidigt också tar antidepressiva läkemedel kända som SSRI (se avsnitt 2).

Domningar, stickningar eller dimsyn har rapporterats av patienter som behandlats med Linezolid Amneal i mer än 28 dagar. Ta omedelbart kontakt med din läkare om du upplever synproblem.

Andra biverkningar innefattar:

Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare):

• svampinfektioner framförallt i slidan eller munhåla

• huvudvärk

• metallsmak i munnen

• diarré, illamående eller kräkningar

• förändring i vissa blodprovsresultat, inkluderande dem som visar din njur- eller leverfunktion eller blodsockernivå

• oförklarliga blödningar eller blåmärken som kan bero på förändringar i antalet av vissa blodkroppar vilket kan påverka blodets förmåga att levras (koagulera) eller leda till blodbrist (anemi)

• sömnsvårigheter

• ökat blodtryck

• anemi (litet antal röda blodkroppar)

• förändringar i antalet av vissa blodkroppar vilket kan påverka din förmåga att bekämpa infektioner

• hudutslag

• kliande hud

• yrsel

• lokaliserad eller generaliserad buksmärta

• förstoppning

• matsmältningsbesvär

• lokaliserad smärta

• feber

Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare):

• inflammation i slidan eller underlivet hos kvinnor

• känselförnimmelser såsom domningar och myrkrypningar

• dimsyn

• öronsusning (tinnitus)

• muntorrhet eller munsår, svullen, öm eller missfärgad tunga

• smärta vid och runt infusionsstället (där droppet gavs)

• inflammation i vener (även där infusionen (droppet) gavs)

• ökad urineringsfrekvens

• frossa

• trötthetskänsla, ökad törst

• inflammation i bukspottkörteln

• ökade svettningar

• kramper

• hyponatremi (låga halter av natrium i blodet)

• njursvikt

• minskat antal blodplättar

• gaser i magen

• transitoriska ischemiska attacker (tillfälliga rubbningar i blodflödet genom hjärnan vilket orsakar korta, övergående symtom såsom synförlust, svaghet i ben och armar, sluddrigt tal samt medvetslöshet)

• smärta vid injektionsstället

• hudinflammation

• förhöjt kreatinin

• magont

• påverkan på hjärtrytmen (snabbare hjärtrytm)

Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1 000 användare):

• begränsat synfält

• ytlig tandmissfärgning, vilket går att avlägsna med professionell tandrengöring (manuell avlägsning)

Följande biverkningar har också rapporterats (ingen känd frekvens):

• serotonergt syndrom (med symtomen snabb hjärtrytm, förvirring, onormala svettningar, hallucinationer, ofrivilliga rörelser, frossa och skakningar)

• mjölksyraacidos (med symtomen återkommande illamående och kräkningar, buksmärta och snabbare andning)

• allvarliga hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom)

• håravfall

• förändrat färgseende eller svårigheter att se detaljer

• minskat antal blodkroppar

• svaghet och/eller sensoriska förändringar

Rapportering av biverkningar

Om du får biverkningar, tala med läkare,apotekspersonaleller sjuksköterska.Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information.Du kan också rapportera biverkningar direkt till (se detaljer nedan). Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se

5. Hur Linezolid Amneal ska förvaras

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på packningen efter EXP.Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

Särskilda förvaringsanvisningar:

Oöppnad förpackning:

Förvaras vid högst 30 °C. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen (ytterpåsan) fram till användningen. Ljuskänsligt.

Öppnad förpackning:

Linezolid Amneal är fysikaliskt och kemiskt stabil i minst 4 timmar efter öppnandet. Av mikrobiologiska skäl bör produkten användas omedelbart efter det att förpackningen öppnats, såvida inte öppningsmetoden utesluter risken för mikrobiell kontamination. Om produkten ej används omedelbart efter öppnandet, ansvarar användaren för att produkten förvaras under lämpliga förhållanden och att denna används inom lämplig tid.

Efter utspädning:

Linezolid Amneal är fysikaliskt och kemiskt stabil i 4 timmar vid rumstemperatur efter utspädning med 0,9 % natriumklorid, 5 % glukos eller Ringer-laktat.

Av mikrobiologiska skäl bör produkten användas omedelbart efter det att förpackningen öppnats, såvida inte öppningsmetoden utesluter risken för mikrobiell kontamination. Om produkten ej används omedelbart efter öppnandet, ansvarar användaren för att produkten förvaras under lämpliga förhållanden och att denna används inom lämplig tid.

Endast för engångsbruk. Ej använt läkemedel ska kasseras.

Använd inte detta läkemedel om du ser partiklar eller lösningen inte är klar.

6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Innehållsdeklaration

• Den aktiva substansen är linezolid. 1ml lösning innehåller 2 mg linezolid. En infusionspåse innehåller 300 ml lösning (600 mg linezolid)

• Övriga innehållsämnen är glukosmonohydrat (en sockerart), natriumcitrat (E331), vattenfri citronsyra (E330), saltsyra (E507) eller natriumhydroxid (E524) och vatten för injektionsvätskor.

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

Linezolid Amneal är en klar lösning. Den finns som 300 ml infusionspåsar, färdiga att användas. Infusionspåsarna levereras i kartong om 10 infusionspåsar.

Innehavare av godkännande för försäljning

Amneal Pharma Europe Limited

70 Sir John Rogerson’s Quay,

Dublin 2, Irland

Tillverkare

Laboratorios Normon, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos

Madrid, Spanien

Lokal företrädare

Amneal Nordic ApS

Kanalholmen 14-18

2650 Hvidovre

Danmark

Denna bipacksedel ändrades senast: 2016-06-02

Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal

Linezolidärinte aktivt motinfektioner orsakade avgramnegativapatogener.Specifikbehandlingmot gramnegativaorganismermåste initierassamtidigtomsamtidig infektion meden gramnegativpatogenärdokumenterad eller misstänkt.

Dosering och administrering

Behandling med linezolid ska initieras i sjukhusmiljö och efter konsultation med relevant specialist såsom mikrobiolog eller en specialist inom infektionssjukdomar.

Patienter som påbörjar behandling med den parenterala beredningen kan gå över till någon av de orala beredningarna om kliniska möjligheter ges. Under sådana omständigheter behövs ingen dosjustering av linezolid då den orala biotillgängligheten är cirka 100 %.

Infusionslösningen ska administreras över en tidsperiod på 30 till 120 minuter.

Den rekommenderade dosen av linezolid ges intravenöst eller oralt två gånger dagligen.

Rekommenderad dosering och behandligstid för vuxna:

Behandlingstiden är beroende av den aktuella patogena organismen, infektionens lokalisation och svårighetsgrad, samt av patientens kliniska svar på behandlingen.

Följande rekommenderade behandlingstider avspeglar de tider som använts vid kliniska prövningar. Kortare behandlingstider kan vara lämpliga för vissa infektionstyper, men har ej utvärderats vid kliniska prövningar.

Den längsta behandlingstiden är 28 dagar. Säkerhet och effekt vid användning av linezolid under längre tid än 28 dagar har ej fastställts.

Vid infektioner som är förknippade med samtidig bakteriemi krävs ingen ökning av den rekommenderade dosen eller behandlingstiden.

Den rekommenderade dosen för infusionslösning och tabletter/oral lösning är identiska och enligt följande:

Infektion	Dosering	Behandlingstid
Nosokomial pneumoni	600 mg två gånger dagligen	10-14 dagar i följd
Samhällsförvärvad pneumoni	600 mg två gånger dagligen	10-14 dagar i följd
Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner	600 mg två gånger dagligen	10-14 dagar i följd

Barn: Det saknas tillräckliga uppgifter om farmakokinetik, säkerhet och effekt för linezolid vid behandling av barn och ungdomar (<18 år) för att några doseringsrekommendationer skall kunna ges. Linezolid rekommenderas därför ej till denna åldersgrupp förrän ytterligare data är tillgängliga.

Äldre patienter: Ingen dosjustering behövs.

Patienter med nedsatt njurfunktion:Ingen dosjustering behövs.

Patienter med svår njurinsufficiens (dvs. kreatininclearance <30 ml/min):Ingen dosjustering behövs. Eftersom den kliniska signifikansen av högre exponeringsnivåer (upp till 10 gånger) för de två huvudmetaboliterna hos patienter med svår njurinsufficiens ej är känd, bör dock linezolid användas med särskild försiktighet till dessa patienter, och endast när den förväntade nyttan av behandlingen bedöms väga upp den teoretiska risken.

Då ungefär 30% av en dos linezolid elimineras under 3 timmars hemodialys bör linezolid administreras efter dialysbehandlingen hos sådana patienter. De huvudsakliga metaboliterna av linezolid elimineras i viss utsträckning vid hemodialys, men koncentrationerna av dessa metaboliter är fortfarande avsevärt högre efter dialys än hos patienter med normal njurfunktion eller mild till måttlig njurinsufficiens.

Patienter med nedsatt leverfunktion:Patienter med mild till moderat nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A eller B): Ingen dosjustering behövs.

Patienter med svår leversvikt (Child-Pugh klass C): Då linezolid metaboliseras via en icke-enzymatisk process förväntas en nedsatt leverfunktion inte signifikant påverka metabolismen av linezold och därför rekommenderas ingen dosjustering. Det finns dock endast begränsade farmakokinetisk data och begränsad kliniska erfarenhet och linezolid bör användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion endast när den förväntade nyttan av behandlingen bedöms väga upp den teoretiska risken.

Överdosering

Någon specifik antidot är ej känd.

Inga fall av överdosering har rapporterats. Följande information kan dock vara användbar:

Understödjande behandling rekommenderas tillsammans med upprätthållande av den glomerulära filtrationen. Cirka 30 % av en linezoliddos elimineras under 3 timmars hemodialys, men data saknas rörande elimination genom peritoneal dialys eller hemoperfusion. Linezolids två huvudmetaboliter elimineras även dessa i viss utsträckning genom hemodialys.

Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

Endast för engångsbruk. Avlägsna höljet först när infusionspåsen skall användas. Kontrollera förekomst av läckage genom att klämma ordentligt på påsen. Om påsen läcker ska den inte användas, eftersom steriliteten ej kan garanteras.

Lösningen skall undersökas visuellt före användning och endast klar lösning utan partiklar skall användas.

Infusionspåsarna skall ej kopplas i serie.

All lösning som ej använts skall kasseras. Inga särskilda anvisningar för destruktion. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. Återanslut ej en infusionspåse som är delvis tömd.

Linezolid Amneal infusionslösning är blandbar med följande lösningar: 5-procentig glukoslösning för infusion, 0,9-procentig koksaltlösning för infusion, Ringer-laktatlösning för injektion (Hartmanns lösning).

För information om förvaring, se avsnitt 5 ”Hur Linezolid Amneal ska förvaras”

Inkompatibilitet

Inga tillsatser ska göras till infusionsvätskan. Om linezolid skall ges samtidigt med andra läkemedel skall varje läkemedel ges separat enligt de anvisningar som gäller för respektive läkemedel. Om samma venösa infart skall användas för sekventiell infusion av flera läkemedel, ska den sköljas med en kompatibel infusionslösning före och efter administrering av linezolid.

Linezolid Amneal infusionsvätska är fysikaliskt inkompatibel med följande substanser:

amfotericin B, klorpromazinhydroklorid, diazepam, pentamidinisetionat, erytromycinlaktobionat, fenytoinnatrium och sulfametoxazol/trimetoprim. Lösningen är även kemiskt inkompatibel med ceftriaxonnatrium.