Document: Lopacut film-coated tablet SmPC change

• Lopacut film-coated tablet SmPC
• Lopacut film-coated tablet ENG SmPC

---

_{PRODUKTRESUMÉ}

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Lopacut 2 mg filmdragerade tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En tablett innehåller 2 mg loperamidhydroklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.

Vit, rund och konvex tablett med märkning ”6”. Diametern är 8 mm.

4. KLINISKA UPPGIFTER

För symptomatisk korttidsbehandling av akut diarré.

Lopacut är avsett för vuxna och ungdomar över 12 år.

Dosering

Vuxna och ungdomar över 12 år

Två tabletter initialt, därefter 1 tablett efter varje avföringstillfälle med diarré, tidigast 2-3 timmar efter första dosen. Den maximala dagliga dosen bör inte överstiga 6 tabletter (12 mg) för vuxna och 4 tabletter (8 mg) för ungdomar. Om förbättring inte inträder inom två dagar, skall behandlingen med Lopacut upphöra.

Äldre patienter

Ingen dosjusteringkrävs föräldrepatienter.

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjusteringkrävs för patientermed nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Loperamid skallanvändas med försiktighet hos patientermed nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

Oral användning.

4.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Barn under 12 år.

• Loperamid ska inte användas som primär behandling hos patienter:

• Vid akut dysenteri, karakteriserad av blod i avföringen och hög feber.

• Vid akut ulcerös kolit eller pseudomebranös kolit till följd av behandling med bredspektrumantibiotika.

• Vid bakteriell enterokolit orsakad av invasiva organismer, inklusive Salmonella, Shigella och Campylobakter.

sequelae, inklusive ileus, megakolon och toxisk megakolon.

• Kronisk diarré.

• Loperamid måste avbrytas omedelbart när förstoppning, utspänd buk eller ileus utvecklas.

Vidkroniskainflammatoriska tarmsjukdomar, eftersom loperamid kan döljasymtomen vid akut försämring.

Prioritet i akut diarré är att förebygga eller återställa vätske- och elektrolytsbrist. Detta är särskilt viktigt för barn och för bräckliga och äldre patienter med akut diarré. I sådana fall är tillförsel av lämplig vätske- och elektrolytssubstitution den viktigaste åtgärden.

Behandling av diarré med loperamid är enbart symptomatisk. Om särskilda bakomliggande orsaker till diarré identifieras, bör speciell behandling ges vid behov.

Om klinisk förbättring inte kan iakttas inom 48 timmar, ska administrering av loperamid vid akut diarré avbrytas och patienterna skall uppmanas att kontakta läkare.

Eftersom ihållande diarré kan vara en indikator på ett allvarligare tillstånd bör loperamid inte användas för längre perioder förrän den bakomliggande orsaken till diarrén har undersökts.

Även om inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med nedsatt leverfunktion, skall loperamid användas med försiktighet hos dessa patienter på grund av minskad förstapassagemetabolism. Detta läkemedel måste användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion eftersom det kan leda till en relativ överdos som leder till CNS-toxicitet.

Hospatientermed AIDS som behandlas medloperamidskallbehandlingen avbrytas vid första tecken påuppspänd buk. Enstakafallav toxisk megakolon harrapporterats hosAIDS- patientermed infektiös kolitorsakad av bådevirus och bakteriersom behandlats med loperamidhydroklorid.

Kombinationmed högdosloperamid och läkemedel somhämmar P-glykoprotein (kinidin, ritonavir, ciklosporin, verapamil samtvissamakrolidantibiotika texerytromycin och klaritromycin) börske med försiktighet (se avsnitt4.5).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Kolestyramin

Samtidig administrering av kolestyramin kan minska absorptionen av loperamid.

P-glykoproteinhämmare

Icke-kliniska studier har visat att Loperamid är ettsubstrat förtransportproteinet P-glykoprotein som bl.a. finns iblod-hjärnbarriären. Samtidigadministreringav loperamid (16mgsom engångsdos) med kinidin eller ritonavir, som bådaär p-glykoproteinhämmare, resulteradei en 2-till3-faldigökningav loperamids plasmanivåer. Teoretiskt kan också ökad distribution tillCNS erhållas. Den kliniska relevansenav dennafarmakokinetiskainteraktion, när loperamid ges i rekommenderadedoser (2 mg, upp till12 mgdagligen)ärej känd, men risk för centraltminskadkänslighet förkoldioxid och därmed påverkan påandningen kan inte uteslutas. Kombination med högdos loperamid ochläkemedel somhämmar P-glykoprotein texkinidin, ritonavir, ciklosporin, verapamil samtvissamakrolidantibiotika texerytromycin och klaritromycin, bör skemed försiktighet. Dosjusteringbör övervägas.

Itrakonazol

Samtidigadministreringav loperamid (4mgsom engångsdos) med itrakonazol, en hämmare av CYP3A4- och p-glykoprotein, resulteradei en 3-till4-faldigökningav loperamids plasmanivåer. I samma studie ökade en hämmare av CYP2C8, gemfibrozil, loperamid med cirka 2-faldigt. Kombinationen av itrakonazol och gemfibrozil resulterade i en 4-faldig ökning av maximal plasmanivå av loperamid och en 13-faldig ökning av total exponering i plasma. Dessa höjningar var inte associerade med effekter på centrala nervsystemet (CNS) mätt med psykomotoriska tester (dvs subjektiv sömnighet och neuropsykologiskatest).

Ketokonazol

Samtidig administrering av loperamid (16 mg engångsdos) och ketokonazol, en hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 5-faldig ökning av loperamids plasmanivåer. Denna ökning var inte associerad med ökade farmakodynamiska effekter mätt med pupillometri.

Desmopressin

Samtidig behandling med oralt desmopressin resulterade i en 3-faldig ökning av desmopressins plasmanivåer, sannolikt på grund av långsammare gastrointestinal motilitet.

Antikolinergika

Antikolinergika förlångsammar magens och tarmarnas tömning och effekten av loperamid kan förstärkas.

Det förväntas att läkemedel med liknande farmakologiska egenskaper kan förstärka loperamids effekt och att läkemedel som påskyndar mag-tarmkanalens passage kan minska deras effekt.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Klinisk erfarenhet från gravidakvinnor är begränsad.Försök påråttahar visat ökad fosterdödlighet vid högadoser. Under graviditet bördärför, tills ytterligareerfarenhet föreligger, Lopacutges först eftersärskilt övervägande. Även omdetinte finnsindikationer på att loperamidhar teratogena eller embryotoxiskaegenskaper, börden förväntadeterapeutiskaeffektenvägasmotden potentiella riskeninnanloperamidgesundergraviditet, särskilt underden första trimestern.

Amning

Små mängder loperamid kan förekomma i bröstmjölk. Därför är loperamidhydroklorid inte rekommenderad under amning

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Trötthet, yrsel och dåsighet kan förekommai en situation där diarrésymtom behandlas med Lopacut. Därför är det tillrådligt att använda försiktighet vid bilkörningeller användningav maskiner (seavsnitt4.8).

Vuxna och barn ≥ 12 år

Säkerheten av loperamidhydroklorid utvärderades hos 3076 vuxna och barn ≥ 12 år som deltog i 31 kontrollerade och okontrollerade kliniska studier med loperamidhydroklorid vid behandling av diarré. Av dessa var 26 studier vid akut diarré (N = 2755) och 5 studier vid kronisk diarré (N = 321).

De vanligaste rapporterade (dvs ≥ 1 % incidens) biverkningarna (ADRs) i kliniska studier med loperamidhydroklorid vid akut diarré var: förstoppning (2,7 %), flatulens (1,7 %), huvudvärk (1,2 %) och illamående (1,1 %). I kliniska studier av kronisk diarré var de vanligaste rapporterade (dvs ≥ 1% incidens) biverkningarna: flatulens (2,8 %), förstoppning (2,2 %), illamående (1,2 %) och yrsel (1,2 %).

Klassificering av biverkningarnas frekvenser är följande:

• Mycket vanliga (≥ 1/10),

• Vanliga (≥ 1/100, < 1/10),

• Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100),

• Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000),

• Mycket sällsynta (< 1/10 000),

• ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Följandebiverkningar har rapporteratsantingenikliniska prövningar eller som erfarenheter med loperamid efter marknadsföring:

Immunsystemet:

sällsynta: allergiska reaktioner/överkänslighetsreaktioner^aoch i enstakafallallvarligaöverkänslighetsreaktioner inkl. anafylaktiska reaktioner (inkl. anafylaktisk chock)^a, anafylaktoida reaktioner^a

Psykiska störningar:

ingen känd frekvens: dåsighet

Centrala och perifera nervsystemet:

vanliga: yrsel, huvudvärk

mindre vanliga: sömnighet^a

sällsynta: förlust av medvetandet^a, stupor^a, sänkt medvetandegrad^a, hypertoni^a, onormal koordination^a

Ögon:

sällsynta: mios

Magtarmkanalen:

vanliga: förstoppning, illamående, flatulens, bukkramper och kolik

mindre vanliga: buksmärtor, magbesvär, muntorrhet, övre buksmarta, kräkningar, dyspepsi

sällsynta: ileus^a(inkl. paralytisk ileus), utspänd buk, megakolon (inkl. toxisk megakolon^b)

Hudoch subkutan vävnad:

mindre vanliga: utslag

sällsynta: urtikaria^a, pruritus^a, angioödem^a, bullösa eruptioner^ainklusive Stevens-Johnsons syndrom, erythemamultiformaeoch toxisk epidermal nekrolys

Njurar och urinvägar:

sällsynta: urinretention^a

Allmänna symtom och/eller symtom vid administeringsstället

sällsynta: trötthet

a: Införandet av detta begrepp är baserad på rapporter av loperamid HCl efter marknadsföring. Eftersom processen för att bestämma biverkningar efter marknadsföringen inte skilja mellan kronisk och akut indikationer eller vuxna och barn, är frekvenser uppskattas från alla kliniska studier kombineras med loperamid HCl, inklusive studier på barn ≤ 12 år (N = 3683).

b: Se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet.

Pediatrisk population

Säkerhet för loperamid HCl utvärderades hos 607 patienter i ålderna 10 dagar till 13 år som deltog i 13 kontrollerade och okontrollerade kliniska studier med loperamid HCl används vid behandling av akut diarré. I allmänhet, var biverkningsprofil liknande i denna patientgrupp som ses i kliniska studier med loperamid HCl hos vuxna och barn i åldern 12 år och äldre.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Toxicitet:

1-2 mg/dygn till1-6 månaders barn gav allvarlig - mycket allvarligintoxikation.

10mgtill4 månaders barn gav mycket allvarligintoxikation. 3 mgfördelat på16 tim till 4-åringgav måttlig, medan 1 mgtill1 1/2-åringsamt max12 mgtill2-åring(som ventrikeltömts) gav lindrigintoxikation. 26 mgtillvuxen gav efter ventrikeltömning inte några symtom.

Symtom:

Symtomen är ofta fördröjda och kan hos barn uppträdaefter upprepad terapeutisk dosering. I fall av överdosering (inkl. relativ överdos till följd av nedsatt leverfunktion) kan CNS-depression (stupor, onormal koordination, sömnighet, mios, muskulös hypertoni, och andningsdepression), urinretention och ileus uppträda. Slöhet, yrsel, förvirring, hallucinationer, medvetandesänkning, koma. Apné. Ökad eller minskad muskeltonus, opistotonus. Bradykardi, ventrikulära extraslag (VES). Hyperglykemi. Illamående, kräkningar, förstoppning och i sällsynta fall paralytisk ileus.

Barn kan vara känsligare för CNS-effekter än vuxna.

Behandling:

Om befogat ventrikeltömning, kol. Övervakningbör utsträckas till24 timmar om stor dos intagits. Om symtom på överdosering uppträder, naloxon kan ges som antidot. Eftersom duration av loperamid är längre än naloxon (1 till 3 timmar), kan upprepad behandling med naloxon anges. Därför patienten bör övervakas noggrant under minst 48 timmar för att upptäcka eventuell CNS-depression. Vid CNS-och andningsdepression naloxon 0,4 mgi.v. (till barn 0,01 mg/kg i.v.) upprepat tills effekt erhålles ochdärefter återvid behov. Eventuelltkontrollerad andning. Vid dystoniska reaktioner, muskelkramper,ges diazepam. Symtomatisk terapi.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Propulsionsdämpandemedel

ATC-kod: A07DA03

Loperamidhydroklorid är en syntetisk opioid som hämmar tarmmotilitet genom bindning till opiatreceptorer i tarmväggen och kan också minska förekomsten av gastrointestinalt sekret, vilket resulterar i att diarrésymtomen förbättras. Loperamid ökar också analsfinktertonus. Den antidiarroiska effekten inträffar så snart som en timme efter intag av en 4 mg dos av loperamid.

5.2 Farmakokinetiska egeskaper

Absorption

Loperamid absorberas väl från tarmen.

Metabolism

Loperamid tas nästan fullständigt upp och metaboliseras av levern, där det konjugeras och utsöndras via gallan i faeces. På grund av dess höga affinitet för tarmväggen och dess höga första passage-metabolism, når mycket små mängder av loperamid den systemiska cirkulationen.

Eliminering

Halveringstiden för elimination rapporteras vara ca 11 timmar (9-14 timmar).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Akutaoch kroniska studier med loperamid visadeingen specifik toxicitet. Resultat från in vivooch in vitro-studier som genomförts med loperamid och dess prodrug, t.ex. loperamidoxid tyder på att loperamid inte är genotoxiskt. I reproduktionstoxikologiska studier på råttor, har mycket höga doser (40 mg/kg/dag – 240 gånger den maximala dosen för människa) av loperamid associerats med maternell toxicitet, minskadfertilitet och fosteröverlevnad. Lägredoser hade ingen effekt på moderns eller fostrets hälsa och påverkadeinteperi-och postnatal utveckling.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:

Cellulosa, mikrokristallin

Stärkelse, pregelatiniserad

Kroskarmellosnatrium

Kiseldioxid, vattenfri kolloidal

Magnesiumstearat

Tablettdragering:

Polydextros

Hypromellos

Titandioxid(E 171)

Makrogol

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

5 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

8 och 10 filmdragerade tabletter i blister (PVC/Al).

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Vitabalans Oy

Varastokatu 8

FI-13500 Hämeenlinna

FINLAND

Tel: +358 (3) 615600

Fax: +358 (3) 6183130

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

43239

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2011-02-04/2015-10-14

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-12-17