Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller 50 mg losartankalium, ekvivalent med 45,76 mg losartan och 12,5 mg hydroklortiazid (HCTZ).
Hjälpämne med känd effekt:
Varje filmdragerad tablett innehåller 70,31 mg laktosmonohydrat
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller 100 mg losartankalium, ekvivalent med 91,52 mg losartan och 25 mg hydroklortiazid (HCTZ).
Hjälpämne med känd effekt:
Varje filmdragerad tablett innehåller 140,61 mg laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg tablett: Rund, gul, filmdragerad tablett (diameter 8,1 mm)
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 100 mg/25 mg tablett: Rund, gul, filmdragerad tablett (diameter 10,7 mm)
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley är indicerat för behandling av essentiell hypertoni hos patienter med otillräcklig blodtryckskontroll med losartan eller hydroklortiazid i monoterapi.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Hypertoni
Losartan och hydroklortiazid ska inte användas som inledande behandling, utan hos patienter med otillräcklig blodtryckskontroll vid behandling med losartankalium eller hydroklortiazid i monoterapi.
Dostitrering med de individuella komponenterna (losartan och hydroklortiazid) rekommenderas.
När det anses kliniskt lämpligt kan ett direkt byte från monoterapi till den fasta kombinationen övervägas hos patienter med otillräcklig blodtryckskontroll.
Vanlig start‑ och underhållsdos är en tablett Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg en gång dagligen för de flesta patienter. För de patienter som inte svarar tillräckligt kan dosen ökas till tvåtabletter Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg en gång dagligen. Den maximala dosen är tvåtabletter Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg en gång dagligen. I allmänhet uppnås blodtryckssänkande effekt vanligen inom 3 till 4 veckor efter påbörjad behandling.
Kombinationen med 100 mg losartankalium/25 mg hydroklortiazid rekommenderas inte som inledande behandling. En tablett Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley100 mg/25 mg en gång dagligen rekommenderas för de patienter som inte svarar tillräckligt på en tablett Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg en gång dagligen. I allmänhet uppnås en blodtryckssänkandeeffekt vanligen inom 3 till 4 veckor efter påbörjad behandling.
Särskilda patientgrupper
Äldre:Initial dosjustering är vanligtvis inte nödvändig hos äldre. Erfarenheten är begränsad i denna patientgrupp.
Patienter med nedsatt njurfunktion och patienter i hemodialys: Ingen initial dosjustering är nödvändig hos patienter med mild till måttlig nedsatt njurfunktion(dvs. kreatininclearance 30‑50 ml/min. Losartankalium- och hydroklortiazidtabletter rekommenderas inte till patienter som genomgår hemodialys. Losartan/HCTZ-tabletter ska inte användas hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (dvs. kreatininclearance <30 ml/min) (se avsnitt 4.3).
Patienter med minskad blodvolym:Salt- och vätskebrist bör korrigeras före behandling med losartan/HCTZ-tabletter.
Patienter med nedsatt leverfunktion:
Losartan/HCTZ är kontraindicerat hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Pediatrisk population
Barn och ungdomar (<18 år):
Data på barn och ungdomar saknas. Losartankalium/hydroklortiazid bör därför inte ges till barn och ungdomar.
Administreringssätt
Losartankalium/hydroklortiazid kan användas tillsammans med andra blodtryckssänkande läkemedel (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
Tabletten ska sväljas med en tillräcklig mängd vätska (t ex ett glas vatten).
Losartankalium/hydroklortiazidkan administreras med eller utan mat.
4.3 Kontraindikationer
-
Överkänslighet mot losartan, sulfonamidderivat (som hydroklortiazid) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
-
Terapiresistent hypokalemi eller hyperkalcemi.
-
Kraftigt nedsatt leverfunktion, gallstas och gallvägsobstruktion.
-
Refraktär hyponatremi.
-
Symtomatisk hyperurikemi/gikt.
-
Andra och tredje trimestern av graviditet (se avsnitt 4.4 och 4.6).
-
Kraftigt nedsatt njurfunktion (dvs kreatininclearance <30 ml/min).
-
Anuri.
-
Samtidig användning av Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley och produkter som innehåller aliskiren är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
4.4 Varningar och försiktighet
Losartan
Angioödem
Patienter med angioödem i anamnesen (svullnad av ansikte, läppar, svalg och/eller tunga) bör följas noggrant (se avsnitt 4.8).
Hypotoni och minskad blodvolym
Symtomatisk hypotoni, särskilt efter den första dosen, kan förekomma hos patienter med vätske- och/eller natriumbrist på grund av kraftig diuretikabehandling, saltreducerad kost, diarré eller kräkningar. Innan behandling med Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valleytabletter påbörjas bör dessa tillstånd korrigeras (se avsnitt 4.2 och 4.3).
Elektrolytrubbningar
Elektrolytrubbningar är vanliga hos patienter med nedsatt njurfunktion, med eller utan diabetes, och bör åtgärdas. Plasmakoncentrationer av kalium och kreatininclearance bör därför följas noggrant, särskilt hos patienter med hjärtsvikt och ett kreatininclearance mellan 30-50 ml/min.
Samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumsupplement eller saltersättningsmedel som innehåller kalium tillsammans med losartan/hydroklortiazid rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Nedsatt leverfunktion
Baserat på farmakokinetisk data som visar signifikant ökade plasmakoncentrationer av losartan hos cirrotiska patienter, bör Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley tabletter användas med försiktighet hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion i anamnesen. Terapeutisk erfarenhet med losartan hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion saknas. Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valleytabletter är därför kontraindicerat hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, 4.3 och 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Som en följd av hämningen av renin angiotensinsystemet, har förändringar av njurfunktionen inklusive njursvikt rapporterats (framför allt hos patienter vars njurfunktion huvudsakligen är beroende av aktiviteten i renin angiotensin-aldosteronsystemet, t ex patienter med svår hjärtsvikt eller underliggande njursjukdom). Liksom för andra läkemedel som påverkar renin angiotensin-aldosteronsystemet, har ökning av S urea och S kreatinin rapporterats hos patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos vid en kvarvarande njure. Dessa njurfunktionsförändringar kan vara reversibla vid utsättande av behandlingen. Losartan bör användas med försiktighet hos patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos vid en kvarvarande njure.
Njurtransplantation
Erfarenhet saknas hos patienter som nyligen genomgått en njurtransplantation.
Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär aldosteronism svarar vanligtvis inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom hämning av reninangiotensinsystemet. Behandling med losartan/hydroklortiazid rekommenderas därför inte.
Dubbel blockad av reninangiotensinaldosteronsystemet (RAAS)
Det har visats att samtidig användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS via kombinerad användning av ACEhämmare, angiotensin IIreceptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om det anses vara absolut nödvändigt med dubbel blockad får detta endast utföras under övervakning av en specialist, och patienten ska stå under regelbunden, noggrann övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare bör inte användas samtidigt hos patienter med diabetesnefropati.
Kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom
Liksom med alla antihypertensiva läkemedel, skulle en hjärtinfarkt eller stroke kunna utlösas av en överdriven blodtryckssänkning hos patienter med ischemisk kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom.
Hjärtsvikt
Hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan nedsatt njurfunktion, finns det (som för andra läkemedel som påverkar reninangiotensin-aldosteronsystemet) en risk för allvarlig arteriell hypotoni och (ofta akut) nedsatt njurfunktion.
Aorta- och mitralisklaffstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Liksom med andra vasodilaterande läkemedel bör försiktighet iakttas vid behandling av patienter med aorta- eller mitralisklaffstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Etniska skillnader
Liksom för ACEhämmare verkar losartan och andra angiotensinantagonister inte sänka blodtrycket lika effektivt hos svarta människor som hos ickesvarta, möjligen beroende på en högre prevalens av tillstånd med låg reninnivå hos den svarta hypertensiva patientgruppen.
Graviditet
Behandling med angiotensinIIantagonister (AIIRAs) bör inte påbörjas under graviditet. Om inte fortsatt behandling med AIIRAs anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet, byta till alternativ behandling där säkerhetsprofilen är väl dokumenterad för användning under graviditet. Vid konstaterad graviditet bör behandling med AIIRAs avbrytas direkt och, om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Hydroklortiazid
Hypotoni vid elektrolyt-/vätskerubbningar
Liksom vid all blodtryckssänkande behandling, kan symtomatisk hypotoni uppträda hos vissa patienter. Patienter bör uppmärksammas för kliniska tecken på rubbningar i vätske- eller elektrolytbalansen t ex vätskebrist, hyponatremi, hypokloremisk alkalos, hypomagnesemi eller hypokalemi vilket kan förekomma under tillstötande diarré eller kräkningar.
Regelbundna kontroller av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervall hos dessa patienter. Hyponatremi kan förekomma hos ödematösa patienter i samband med väderlek med höga temperaturer.
Metabola och endokrina effekter
Tiazidbehandling kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av diabetesläkemedel inklusive insulin kan vara nödvändigt (se avsnitt 4.5). Latent diabetes mellitus kan bli manifest under tiazidbehandling.
Tiazider kan minska urinutsöndringen av kalcium och orsaka intermittenta och lätt förhöjda kalciumvärden i serum. Tydlig hyperkalcemi kan vara tecken på latent hyperparatyroidism. Tiazidbehandling bör sättas ut innan test avseende paratyroideafunktion utförs.
Tiazider kan vara förenade med förhöjda kolesterol- och triglyceridvärden.
Tiazider kan hos vissa patienter framkalla hyperurikemi och/eller gikt. Då losartan minskar urinsyranivåerna, kan losartan i kombination med hydroklortiazid minska diuretikainducerad hyperurikemi.
Nedsatt njurfunktion
Tiazider bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, då det kan orsaka intrahepatisk kolestas och då mindre förändringar i vätske- och elektrolytbalansen kan framkalla leverkoma.
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valleytabletter är kontraindicerat hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Övrigt
Hos patienter som behandlas med tiazider kan överkänslighetsreaktioner inträffa oavsett om anamnes på allergi eller bronkialastma finns. Försämring eller aktivering av lupus erytematosus (SLE) har rapporterats vid användning av tiazider.
Hjälpämne
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd såsom galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktos malabsorption bör inte använda detta läkemedel.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Losartan
Rifampicin och flukonazol har visats reducera nivåerna av aktiv metabolit. Den kliniska betydelsen av dessa interaktioner har inte utvärderats.
Liksom för andra läkemedel som blockerar angiotensin II eller dess effekter, kan samtidig användning av kaliumsparande läkemedel (t ex spironolakton, triamteren och amilorid), kaliumsupplement eller saltersättningsmedel som innehåller kalium, medföra ökningar av kaliumkoncentrationen i serum. Samtidig behandling rekommenderas inte.
Liksom för andra läkemedel som påverkar utsöndringen av natrium, kan utsöndringen av litium reduceras. Vid samtidig behandling med litiumsalt och AIIRAs bör därför litiumnivån i serum följas noggrant.
När AIIRAs ges samtidigt med NSAID (dvs selektiva cyklooxygenas2 (COX2)hämmare, acetylsalicylsyra i antiinflammatoriska doser) och ickeselektiva NSAID kan den antihypertensiva effekten försvagas. Samtidig användning av AIIRAs eller diuretika tillsammans med NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive möjlig akut njursvikt och en ökning av kalium i serum, särskilt hos patienter med redan nedsatt njurfunktion. Kombinationen skall ges med försiktighet, särskilt hos äldre. Patienterna ska vara adekvat hydrerade och man bör överväga uppföljning av njurfunktionen efter insättandet av samtidig behandling och regelbundet därefter.
Hos vissa patienter med njurfunktionsnedsättning som behandlas med NSAID, inkluderande selektiva COX2hämmare, kan samtidig behandling med AIIRAs resultera i ytterligare försämring av njurfunktionen. Dessa effekter är vanligtvis reversibla.
Data från kliniska prövningar har visat att förekomsten av biverkningar som hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) är högre vid dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren jämfört med användning av ett enda läkemedel som påverkar RAAS (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Andra substanser som inducerar hypotension såsom tricykliska antidepressiva, antipsykotika, baklofen, amifostin: samtidig användning av dessa läkemedel som sänker blodtrycket, som huvudsaklig effekt eller biverkning, kan öka risken för hypotension.
Hydroklortiazid
Följande läkemedel kan interagera med tiaziddiuretika om de ges samtidigt:
Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva
Förstärkning av ortostatisk hypotoni kan uppträda.
Antidiabetika (perorala och insulin)
Behandling med en tiazid kan påverka glukostoleransen. Dosjustering av det antidiabetiska läkemedlet kan krävas. Metformin bör användas med försiktighet då det finns risk för att laktacidos utlöses genom en eventuell funktionell njurinsufficiens knuten till hydroklortiazid.
Andra blodtryckssänkande läkemedel
Additiv effekt.
Kolestyramin och kolestipolhartser
Absorptionen av hydroklortiazid minskar i närvaro av hartser för anjonbyte. Enkeldoser av antingen kolestyramin eller kolestipolhartser binder hydroklortiazid och minskar absorptionen i gastrointestinaltrakten med upp till 85 % respektive 43 %.
Kortikosteroider, ACTH
Förstärker elektrolytbrist, särskilt hypokalemi.
Pressoraminer (t ex adrenalin)
Svaret på pressoraminer kan eventuellt minska men inte tillräckligt för att förhindra deras användning.
Ickepolariserande muskelrelaxantia (t ex tubocurarin)
Svaret på muskelrelaxantia kan möjligen öka.
Litium
Diuretika minskar renalt clearance för litium och ökar risken för litiumtoxicitet; samtidig användning rekommenderas inte.
Läkemedel för behandling av gikt (t ex probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol)
Dosjustering av den urinsyradrivande behandlingen kan vara nödvändig eftersom hydroklortiazid kan höja nivån av urinsyra i serum. Höjd dos av probenecid eller sulfinpyrazon kan vara nödvändig. Samtidig användning av tiazider kan leda till ökad incidens av överkänslighetsreaktioner mot allopurinol.
Antikolinergika (t ex atropin, biperiden)
Kan leda till ökad biotillgänglighet för tiaziddiuretika genom minskad gastrointestinal motilitet och ventrikeltömningshastighet.
Cytotoxiska läkemedel (t ex cyklofosfamid, metotrexat)
Tiazider kan minska den renala utsöndringen av cytotoxiska läkemedel och potentiera deras myelosuppressiva effekt.
Salicylater
I fall av höga doser salicylater kan hydroklortiazid förstärka salicylaters toxiska effekt på det centrala nervsystemet.
Metyldopa
Enskilda fall av hemolytisk anemi har förekommit vid samtidig användning av hydroklortiazid och metyldopa.
Cyklosporin
Samtidig behandling med cyklosporin kan öka risken för hyperurikemi och giktliknande komplikationer.
Digitalisglykosider
Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi kan leda till digitalisinducerade hjärtarytmier.
Läkemedel som påverkas av störningar i serumkalium
Regelbunden uppföljning av serumkalium och EKG rekommenderas när losartan/hydroklortiazid ges tillsammans med läkemedel som påverkas av förändringar i kaliumnivån i serum (t ex digitalisglykosider, antiarytmika) och följande läkemedel (inklusive vissa antiarytmika) som kan leda till torsade de pointes (ventrikulär takykardi), där hypokalemi är en predisponerande faktor för torsade de pointes:
Klass Ia antiarytmika (t ex kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
-
Klass III antiarytmika (t ex amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
-
Vissa antipsykotiska läkemedel (t ex tioridazin, klorpromazin, levopromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
-
Övriga (t ex bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vincamin IV).
Kalciumsalter
Tiaziddiuretika kan öka serumkalcium på grund av minskad utsöndring. Om kalciumtillskott måste förskrivas, bör serumkalciumnivåerna följas och utgöra underlag för justering av kalciumdosen.
Laboratorietestinteraktioner
På grund av dess effekter på kalciummetabolism kan tiazider interagera med paratyreoideafunktionstest (se avsnitt 4.4).
Karbamazepin
Risk för symtomatisk hyponatremi. Klinisk och biologisk uppföljning krävs.
Joderat kontrastmedel
I fall av diuretikainducerad dehydrering finns en ökad risk för akut njursvikt, särskilt vid höga doser av joderat kontrastmedel. Patienten bör rehydreras innan behandling.
Amfotericin B (parenteral), kortikosteroider, ACTH eller stimulerande laxativ eller glycyrrhizin (återfinns i lakrits)
Hydroklortiazid kan intensifiera elektrolytrubbningar, särskilt hypokalemi.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
AngiotensinIIantagonister (AIIRAs)
AIIRAs bör inte användas under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). AIIRAs är kontraindicerat under graviditetens andra och tredje trimester (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska data rörande risk för fosterskada efter användning av ACEhämmare under graviditetens första trimester är inte entydiga: en något ökad risk kan inte uteslutas. Kontrollerade epidemiologiska data saknas för AIIRAs men likartade risker kan föreligga för denna läkemedelsgrupp. Om inte fortsatt behandling med AIIRAs anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet, erhålla alternativ behandling där säkerhetsprofilen är väl dokumenterad för användning under graviditet. Vid konstaterad graviditet bör behandling med AIIRAs avbrytas direkt och, om lämplig, bör en alternativ behandling påbörjas.
Det är känt att behandling med AIIRAs under andra och tredje trimestern kan inducera human fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, hämning av skallförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi). (Se avsnitt 5.3).
Om exponering för AIIRAs förekommit under graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Spädbarn vars mödrar har använt AIIRAs bör observeras noggrant med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid
Erfarenheten av hydroklortiazidanvändande under graviditet är begränsad, framför allt under den första trimestern. Data från djurstudier är otillräckliga.
Hydroklortiazid passerar placentan. Med tanke på den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid, kan det vid användandet under andra och tredje trimestern störa fetoplacentär perfusion och orsaka fetala och neonatala effekter såsom gulsot, elektrolytrubbningar och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas vid graviditetsödem, graviditetshypertoni eller havandeskapsförgiftning på grund av risken för minskad plasmavolym och försämrad placentagenomblödning, utan att sjukdomsförloppet påverkas positivt.
Hydroklortiazid ska inte användas vid essentiell hypertoni hos gravida kvinnor, förutom vid sällsynta situationer då ingen annan alternativ behandling kan användas.
Amning
AngiotensinIIantagonister (AIIRAs)
Eftersom ingen information finns angående användning av Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley under amning, rekommenderas inte Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley utan i stället är alternativa behandlingar med bättre dokumenterad säkerhetsprofil att föredra under amning, speciellt vid amning av nyfödda eller prematura barn.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid utsöndras i små mängder i bröstmjölk hos människa. Höga doser tiazider orsakar diures och kan hämma mjölkproduktionen. Användning av Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley rekommenderas inte under amning. Om kombinationen Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley används under amning bör doserna hållas så låga som möjligt.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts. Vid bilkörning eller användning av maskiner bör det dock tas i beaktande att yrsel och sömnighet tillfälligt kan förekomma vid blodtryckssänkande behandling. Speciellt vid påbörjad behandling eller vid dosökning.
4.8 Biverkningar
Nedanstående biverkningar har klassificerats efter organsystemklass och frekvens enligt följande:
Mycket vanliga: ≥ 1/10
Vanliga: ≥ 1/100, < 1/10
Mindre vanliga: ≥ 1/1 000, < 1/100
Sällsynta: ≥ 1/10 000, < 1/1 000
Mycket sällsynta: < 1/10 000
Ingen känd frekvens: (kan inte beräknas från tillgängliga data)
I kliniska prövningar med losartankaliumsalt och hydroklortiazid observerades inga biverkningar som var karakteristiska för denna kombination av substanser. Biverkningarna var begränsade till dem som tidigare observerats med losartankaliumsalt och/eller hydroklortiazid.
I kontrollerade kliniska prövningar avseende essentiell hypertoni var yrsel den enda biverkning som rapporterades som substansrelaterad och som uppträdde hos minst 1 % av patienterna som behandlades med losartan och hydroklortiazid samt med högre incidens än hos dem som fick placebo.
Efter introduktionen på marknaden har dessutom följande biverkningar rapporterats:
Levern och gallvägarna
Sällsynta: Hepatit
Undersökningar
Sällsynta: Hyperkalemi, förhöjt ALAT
Ytterligare biverkningar som har observerats med en av de enskilda komponenterna och som kan uppträda som biverkningar av losartankalium/hydroklortiazid är följande:
Losartan
Följande biverkningar har rapporterats för losartan i kliniska studier och vid uppföljning efter godkännande:
Blodet och lymfsystemet
Mindre vanliga: Anemi, HenochSchönleins purpura, ekkymos, hemolys
Ingen känd frekvens: Trombocytopeni
Immunsystemet
Sällsynta: Överkänslighet: Anafylaktiska reaktioner, angioödem inkluderande svullnad av larynx och glottis orsakande luftvägsobstruktion och/eller svullnad av ansikte, läppar, svalg och/eller tunga (vissa av patienterna som upplevde angioödem hade tidigare haft denna biverkning vid behandling med andra läkemedel inklusive ACE hämmare);
Metabolism och nutrition
Mindre vanliga: Anorexi, gikt
Psykiska störningar
Vanliga: Insomni
Mindre vanliga: Ängslan, ångestsyndrom, paniksyndrom, förvirring, depression, förändrat drömmönster, sömnstörningar, somnolens, nedsatt minnesförmåga
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: Huvudvärk, yrsel
Mindre vanliga: Nervositet, parestesi, perifer neuropati, tremor, migrän, synkope
Ingen känd frekvens: Dysgeusi
Ögon
Mindre vanliga: Dimsyn, brännande/svidande ögonsmärta, konjunktivit, nedsatt synskärpa
Öron och balansorgan
Mindre vanliga: Svindel, tinnitus
Hjärtat
Mindre vanliga: Hypotoni, ortostatisk hypotoni, sternalgi, angina pectoris, AVblock grad II, cerebrovaskulär händelse, hjärtinfarkt, palpitation, arytmier (förmaksflimmer, sinusbradykardi, takykardi, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer)
Blodkärl
Mindre vanliga: Vaskulit
Ingen känd frekvens: Dosrelaterade ortostatiska effekter
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga: Hosta, övre luftvägsinfektion, nästäppa, sinusit, bihålebesvär
Mindre vanliga: Svalgbesvär, faryngit, laryngit, dyspné, bronkit, epistaxis, rinit, andnöd
Magtarmkanalen
Vanliga: Buksmärta, illamående, diarré, dyspepsi
Mindre vanliga: Förstoppning, tandvärk, muntorrhet, flatulens, gastrit, kräkning
Ingen känd frekvens: Pankreatit
Levern och gallvägarna
Ingen känd frekvens: Onormal leverfunktion
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: Alopeci, dermatit, torr hud, erytem, rodnad, ljuskänslighet, pruritus, hudutslag, urtikaria, svettning
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Vanliga: Muskelkramp, ryggvärk, benvärk, myalgi
Mindre vanliga: Armvärk, ledsvullnad, knävärk, muskuloskeletal värk, axelvärk, stelhet, artralgi, artrit, coxalgi, fibromyalgi, muskelsvaghet
Ingen känd frekvens: Rhabdomyolys
Njurar och urinvägar
Vanliga: Nedsatt njurfunktion, njursvikt
Mindre vanliga: Nokturi, frekventa urintömningar, urinvägsinfektion
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Mindre vanliga: Minskad könsdrift,erektil dysfunktion / impotens
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga: Asteni, trötthet, bröstsmärta
Mindre vanliga: Ansiktsödem, ödem, feber
Ingen känd frekvens: Influensaliknande symtom, sjukdomskänsla
Undersökningar
Vanliga: Hyperkalemi, liten sänkning av hematokrit och hemoglobin, hypoglykemi
Mindre vanliga: Liten höjning av serumhalterna av urea och kreatinin
Mycket sällsynta: Förhöjda värden för leverenzymer och bilirubin
Ingen känd frekvens: Hyponatremi
Hydroklortiazid
Blodet och lymfsystemet
Mindre vanliga: Agranulocytos, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, leukopeni, purpura, trombocytopeni
Immunsystemet
Sällsynta: Anafylaktisk reaktion
Metabolism och nutrition
Mindre vanliga: Anorexi, hyperglykemi, hyperurikemi, hypokalemi, hyponatremi
Psykiska störningar
Mindre vanliga: Insomni
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: Cefalalgi
Ögon
Mindre vanliga: Övergående dimsyn, xantopsi
Blodkärl
Mindre vanliga: Nekrotiserande angit (vaskulit, kutan vaskulit)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: Respiratorisk distress, inklusive pneumoni och lungödem
Magtarmkanalen
Mindre vanliga: Sialoadenit, spasmer, irritation i magsäcken, illamående, kräkning, diarré, förstoppning
Levern och gallvägarn
Mindre vanliga: Ikterus (intrahepatisk kolestas), pankreatit
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: Ljuskänslighet, urtikaria, toxisk epidermal nekrolys
Ingen känd frekvens: Kutan lupus erythematosus
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Mindre vanliga: Muskelkramper
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: Glukosuri, interstitiell nefrit, nedsatt njurfunktion, njursvikt
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Mindre vanliga: Feber, yrsel
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
4.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering med Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley. Behandlingen är symtomatisk och understödjande. Behandlingen med Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley skall avbrytas och patienten observeras noga. Föreslagna åtgärder omfattar framkallning av kräkning om överdoseringen skett nyss, samt korrigering av uttorkning, elektrolytobalans, leverkoma och hypotoni med sedvanliga metoder.
Losartan
Data avseende överdosering hos människa är begränsad. De troligaste tecknen på överdosering torde vara hypotoni och takykardi; bradykardi kan uppkomma från parasympatisk (vagal) stimulering. Om symtomatisk hypotoni skulle förekomma, bör stödjande behandling inledas.
Varken losartan eller den aktiva metaboliten kan avlägsnas med hemodialys.
Hydroklortiazid
De vanligaste tecknen och symtomen är de som orsakas av elektrolytbrist (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning på grund av kraftig diures. Om även digitalis har administrerats kan hypokalemi förstärka hjärtarytmier.
Det har inte fastställts i vilken grad hydroklortiazid elimineras med hemodialys.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin IIantagonister och diuretika, ATC-kod: C09D A01
Losartankalium och hydroklortiazid
Losartankalium/hydroklortiazid är en kombination av en angiotensin II receptorantagonist, losartankalium och ett tiaziddiuretikum; hydroklortiazid. Komponenterna i tabletten med losartankalium/hydroklortiazid har visats ha en additiv effekt på blodtryckssänkningen dvssänker blodtrycket i högre grad än var och en av komponenterna för sig. Denna effekt är troligen ett resultat av komplementära effekter av de båda komponenterna. Som ett resultat av dess diuretiska effekt ökar hydroklortiazid plasma-renin aktiviteten och aldosteron sekretionen, minskar S-kalium och ökar angiotensin II-nivåerna. Tillförsel av losartan hämmar alla patofysiologiskt relevanta effekter av angiotensin II och kan via hämning av aldosteron bidra till minskning av den kaliumförlust som är förenad med diuretika.
Losartan har visats ge en svag och övergående ökning av utsöndringen av urinsyra. Hydroklortiazid har visats ge en modest ökning av urinsyranivåerna. Kombinationen losartan/hydroklortiazid bidrar till att minska diuretika-inducerad hyperurikemi.
Den blodtryckssänkande effekten av losartankalium/hydroklortiazid varar under 24 timmar. I kliniska studier som pågått under åtminstone ett år bibehölls den blodtryckssänkande effekten vid fortsatt behandling. Trots den signifikanta sänkningen av blodtrycket hade behandlingen med losartan/hydroklortiazid ingen kliniskt signifikant effekt på hjärtfrekvensen. I kliniska studier, efter 12 veckors behandling med losartan 50 mg/hydroklortiazid 12,5 mg, var dalvärdet för det diastoliska blodtrycket i sittande ställning reducerat med i genomsnitt upp till 13,2 mmHg.
Losartan/hydroklortiazid minskar blodtrycket effektivt hos män och kvinnor, svarta och icke-svarta och hos yngre (<65 år) och äldre (≥65 år) patienter och är effektiv vid alla svårighetsgrader av hypertoni.
Losartan
Losartan är en syntetiskt framställd peroral angiotensinIIreceptor (typ AT1) antagonist. Angiotensin II, en potent vasokonstriktor, är det primärt aktiva hormonet hos reninangiotensinsystemet och har en central roll i patofysiologin vid hypertoni. Angiotension II binder till AT1receptorn i olika vävnader (t ex vaskulär glatt muskulatur, binjure, njurar och hjärta) och framkallar en rad viktiga fysiologiska effekter, inkluderande vasokonstriktion och aldosteronfrisättning. Angiotensin II stimulerar också cellproliferation hos glatt muskulatur.
Losartan blockerar selektivt AT1receptorn. In vitrooch in vivoblockerar losartan och dess farmakologiskt aktiva karboxylsyrametabolit E3174 alla fysiologiskt kända effekter av angiotensin II, oavsett ursprung eller syntesväg.
Losartankalium har ingen agonistaktivitet och blockerar inte heller andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är av betydelse för hjärtkärlfunktion. Losartan hämmar inte heller ACE (kinase II), det enzym som bryter ner bradykinin. Man förväntar sig därför inte någon ökning av oönskade bradykininmedierade effekter.
Under behandling med losartan leder avlägsnandet av angiotensin IIs negativa återkoppling av reninfrisättning, till ökad plasmareninaktivitet (PRA). Ökning av PRA leder till en ökning av angiotensin II i plasma. Trots dessa ökningar bibehålls blodtryckssänkande effekt och supression av aldosteronplasmakoncentrationer, vilket indikerar effektiv angiotensinIIreceptorblockad. Efter utsättande av losartan, föll PRA och angiotensin IInivåer till dess utgångsvärden inom 3 dagar.
Både losartankalium och dess huvudsakliga aktiva metabolit har en större affinitet till AT1receptorn än till AT2receptorn. Den aktiva metaboliten är 10 till 40 gånger mer aktiv än losartan baserat på viktförhållandet.
I en studie specifikt utformad för att utvärdera förekomsten av hosta hos patienter som behandlades med losartan jämfört med patienter som behandlades med ACE-hämmare, var den rapporterade incidensen hos patienter som fick losartan eller hydroklortiazid likvärdig och signifikant mindre än hos patienter som fick ACE-hämmare. Utöver detta, i en total analys av 16 dubbel-blinda kliniska studier med 4 131 patienter, var incidensen av spontana rapporter på hosta hos patienter som behandlades med losartan likvärdig (3,1%) jämfört med placebo (2,6%) eller hydroklortiazid (4,1%), men där incidensen med ACE-hämmare var 8,8%.
Hos hypertensiva patienter utan diabetes med proteinuri, ger behandling med losartankalium en signifikant minskning av proteinuri, fraktionerad albuminutsöndring och IgG. Glomerulusfiltrationen bibehålls oförändrad medan filtrationsfraktionen minskar. Losartan ger vanligtvis minskade urinsyranivåer i serum (vanligen <24 µmol/l (<0,4 mg/dl)) vilket kvarstår vid kronisk behandling.
Losartan har inga effekter på autonoma reflexer och ingen kvarstående effekt på noradrenalin i plasma.
Hos patienter med vänsterkammarhypertrofi gav losartandoser på 25 mg och 50 mg positiva hemodynamiska och neurohormonella effekter karaktäriserade av en hjärtindexökning och sänkningar av pulmonaliskapillär-inkilningstrycket, systemisk kärlresistens, genomsnittligt systemiskt artärblodtryck och hjärtfrekvens samt en minskning av cirkulerande aldosteron och noradrenalinnivåer. Förekomsten av hypotoni var dosrelaterad hos dessa hjärtsviktpatienter.
Hypertonistudier
I kontrollerade kliniska studier har behandling med losartan en gång dagligen hos patienter med lätt till måttllig essentiell hypertoni visat statistiskt signifikanta sänkningar i systoliskt och diastoliskt blodtryck. Mätningar av blodtrycket 24 timmar efter dosering jämfört med 56 timmar efter dosering visade blodtryckssänkning över 24 timmar; den naturliga dygnsrytmen bibehölls. Blodtryckssänkning vid slutet av dosintervallet var 7080 % av den effekt som sågs 56 timmar efter dosering.
Utsättning av losartanbehandling hos hypertensiva patienter ledde inte till en hastig blodtrycksstegring ("rebound hypertension"). Trots markanta sänkningar av blodtrycket hade losartankalium inga kliniskt betydelsefulla effekter på hjärtfrekvensen.
Effekten av losartankalium är likvärdig hos män och kvinnor samt hos yngre (under 65 års ålder) och äldre hypertensiva patienter.
LIFE studien
The Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE)-studien var en randomiserad, trippel-blind studie med aktiv kontroll, hos 9 193 hypertensiva patienter i åldern 55 till 80 år med EKG-dokumenterad vänsterkammarhypertrofi. Patienter randomiserades till losartan 50 mg en gång dagligen eller atenolol 50 mg en gång dagligen. Om målblodtrycket (<140/90 mmHg) inte uppnåddes, lade man först till hydroklortiazid (12,5 mg) och, om nödvändigt, ökade man losartan-eller atenololdosen till 100 mg en gång dagligen. Andra antihypertensiva läkemedel, med undantag av ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister eller β-blockare, lades till om nödvändigt för att uppnå målblodtryck.
Genomsnittlig uppföljningstid var 4,8 år.
Det primära effektmåttet var sammansatt av kardiovaskulär morbiditet och mortalitet mätt som en minskning av den kombinerade incidensen av dödlighet i hjärt-kärlsjukdom, stroke och hjärtinfarkt. Blodtrycket sänktes signifikant till likvärdiga nivåer i de båda grupperna. Behandling med losartan resulterade i en riskreduktion på 13,0% (p=0,021, 95% konfidensintervall 0,77-0,98) jämfört med atenololbehandling hos patienter med det sammansatta effektmåttet. Resultatet berodde huvudsakligen på en signifikant reduktion av strokeincidensen. Behandling med losartan gav en riskreduktion för stroke med 25% jämfört med atenololbehandling (p=0,001, 95% konfidensintervall 0,63-0,89). Antal fall av död i hjärt-kärlsjukdom och hjärtinfarkt skiljde sig inte signifikant mellan behandlingsgrupperna.
Dubbel blockad av reninangiotensinaldosteronsystemet (RAAS)
Två stora randomiserade, kontrollerade prövningar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) och VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt den kombinerade användningen av en ACE-hämmare och en angiotensin II-receptorblockerare.
ONTARGET var en studie som genomfördes på patienter med en anamnes av kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, eller typ 2-diabetes mellitus åtföljt av evidens för slutorganskada. VA NEPHRON-D var en studie på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetesnefropati.
Dessa studier har inte visat någon signifikant nytta på renala och/eller kardiovaskulära resultat och mortalitet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och/eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Då deras farmakodynamiska egenskaper liknar varandra är dessa resultat även relevanta för andra ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare.
ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetesnefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie med syfte att testa nyttan av att lägga till aliskiren till en standardbehandling med en ACE-hämmare eller en angiotensin II-receptorblockerare hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och kronisk njursjukdom, kardiovaskulär sjukdom eller både och. Studien avslutades i förtid eftersom det fanns en ökad risk för oönskat utfall. Både kardiovaskulär död och stroke var numerärt vanligare i aliskiren-gruppen än i placebo-gruppen och oönskade händelser och allvarliga oönskade händelser av intresse (hyperkalemi, hypotoni och njurdysfunktion) rapporterades med högre frekvens i aliskiren-gruppen än i placebo-gruppen.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum. Mekanismen för den blodtryckssänkande effekten av tiazider är inte helt känd. Tiazider påverkar njurtubulis förmåga att reabsorbera elektrolyter och ökar utsöndringen av natrium och klorid i ungefär samma omfattning.
Den diuretiska effekten av hydroklortiazid leder till minskad plasmavolym, ökad plasma reninaktivitet och ökad aldosteronsekretion, vilket innebär ökade förluster av kalium och bikarbonat i urinen samt minskat Skalium.
Reninaldosteroneffekten medieras av angiotensin II, vilket innebär att samtidig administrering av en AIIRA tenderar att motverka tiazidmedierad sänkning av kaliumnivån i plasma.
Efter peroralt intag börjar den diuretiska effekten inom 2 timmar, når sitt högsta värde inom 4 timmar och kvarstår under cirka 6 till 12 timmar. Den blodtryckssänkande effekten kvarstår under 24 timmar.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Losartan
Efter peroral administrering absorberas losartan väl och genomgår förstapassagemetabolism, varvid en aktiv karboxylsyrametabolit och andra inaktiva metaboliter bildas. Den systemiska biotillgängligheten för losartan tabletter är cirka 33%. Maximal plasmakoncentration av losartan och dess aktiva metabolit uppnås inom cirka en respektive 3-4 timmar
Man såg ingen kliniskt signifikant effekt på plasmakoncentrationen av losartan vid administrering tillsammans med en standardiserad måltid.
Distribution:
Losartan
Både losartan och dess aktiva metabolit binds till 99 % till plasmaproteiner, främst albumin. Losartankaliums distributionsvolym är 34 liter. Studier på råtta tyder på att losartan passerar blod-hjärnbarriären dåligt, om något alls.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid passerar över placentabarriären men inte blod-hjärnbarriären samt utsöndras i
bröstmjölk.
Metabolism:
Losartan
Ca 14 % av en intravenöst eller peroraladministrerad dos losartan omvandlas till dess aktiva metabolit. Efter peroraloch intravenös tillförsel av radioaktivt märkt (14C) losartankalium, tillskrivs den cirkulerande radioaktiviteten i plasma huvudsakligen losartan och dess aktiva metabolit. Hos ca 1 % av de studerade individerna observerades minimal omvandling av losartankalium till den aktiva metaboliten.
Utöver den aktiva metaboliten, bildas också inaktiva metaboliter, inkluderande två huvudsakliga metaboliter som bildas genom hydroxylering av butyl-sidokedjan och en mindre förekommande metabolit, en N-2 tetrazolglukuronid.
Eliminering:
Losartan
Plasmaclerance av losartan och dess aktiva metabolit är ca 600ml/min respektive 50 ml/min. Renalt clearance för losartan och dess aktiva metabolit är cirka 74 ml/min respektive 26 ml/min. Cirka 4% av en peroral dos utsöndras oförändrad i urinen och cirka 6% utsöndras som aktiv metabolit i urinen. Farmakokinetiken för losartan och dess aktiva metabolit är linjär vid oral dosering med losartankalium upp till 200 mg.
Efter oral administrering sjunker plasmakoncentrationerna av losartan och dess aktiva metabolit flerexponentiellt med en terminal halveringstid på ca 2 timmar respektive 6-9timmar.Vid dosering 100 mg dagligen ackumuleras varken losartan eller dess aktiva metabolit signifikant i plasma.
Utsöndringen av losartankalium och dess metaboliter via både urinen och gallan bidrar till elimineringen. Efter tillförsel av peroral dos av radioaktivt märkt (14C) losartan i människa, återfinns cirka 35% av radioaktiviteten i urinen och 58% i feces.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseras inte men elimineras snabbt via njuren. När man följt plasmanivåer under minst 24 timmar, har man sett att plasmahalveringstiden har varierat mellan 5,6 till 14,8 timmar. Minst 61% av denperorala dosen elimineras oförändrad inom 24 timmar.
Speciellapatientgrupper
Losartan-Hydroklortiazid
Plasmakoncentrationerna av losartan och dess aktiva metabolit och absorbtionen av hydroklortiazid skiljer sig inte signifikant mellan äldre och yngre patienter med hypertoni.
Losartan
Hos patienter med mild till måttlig alkoholinducerad levercirros var plasmakoncentrationerna för losartan och dess aktiva metabolit efter peroral administrering 5 respektive 1,7 gånger högre än hos unga frivilliga män.
Farmakokinetikstudier visade att AUC för losartan hos japanska och hos icke‑japanska friska manliga försökspersoner inte skiljer sig åt. Emellertid verkar det som AUC för karboxylsyrametaboliten (E‑3174) skiljer sig mellan de två grupperna med en ungefärlig 1,5‑faldig högre exponering hos japanska försökspersoner än hos icke‑japanska försökspersoner. Den kliniska betydelsen av dessa resultat är inte känd.
Varken losartan eller den aktiva metaboliten kan elimineras genom hemodialys.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Den toxiska potentialen för kombinationen losartan/hydroklortiazid utvärderades i toxicitetsstudier med upp till 6 månaders kronisk behandling i råtta och hund efter oral administrering. De observerade effekterna i dessa studier med kombinationen kom huvudsakligen från losartankomponenten. Administrering av kombinationen losartan/hydroklortiazid inducerade en minskning av röda blodkroppsparametrar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit), förhöjda värden av SureaN, en minskning av hjärtvikten (utan en histologisk korrelation) och gastrointestinala förändringar (lesioner, sår, erosion, blödningar i magsäckslemhinnan). Man såg inga tecken på teratogenicitet hos råtta eller kanin som behandlades med kombinationen losartan/hydroklortiazid. Reproduktionstoxicitet hos råtta, visad genom en lätt ökad förekomst av övertaliga revben hos F1avkomman, observerades när honråttor behandlades före och under dräktigheten. Liksom observerad i andra studier med losartan i monoterapi, förekom allvarliga fetala- och neonatala effekter, inkluderande renal toxicitet och fosterdöd, när dräktiga råttor behandlades med kombinationen losartan/hydroklortiazid under sen dräktighet och/eller laktation.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Kärna:
- Mikrokristallin cellulosa
- Pregelatiniserad majsstärkelse
- Laktosmonohydrat
- Magnesiumstearat
Filmdragering:
- Hydroxipropylcellulosa
- Hypromellos
- Titandioxid (E171)
- Gul järnoxid (E172)
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 50 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter
2 år
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter
2 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30°C.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Transparent aluminium-PVC/PE/PVDC blister.
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley50 mg/12,5 mgfilmdragerade tabletter
Förpackningsstorlekar:14, 28, 30, 56 eller 98 (sjukhusförpackning) filmdragerade tabletter.
Losartan/Hydrochlorothiazide Medical Valley100 mg/25 mgfilmdragerade tabletter
Förpackningsstorlekar: 14, 28, 30, 56eller 98 (sjukhusförpackning)filmdragerade tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Medical Valley Invest AB
Brädgårdsvägen 28
236 32 Höllviken
Sverige
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
50 mg/12,5 mg: 53426
100 mg/25 mg: 53427
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2016-04-07
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-10-27
31/18