Megace
Läkemedelsverket 2014-11-26
Produktresumé
1Läkemedlets Namn
Megace 160 mg tabletter
2Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning
En tablett innehåller 160 mg megestrolacetat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3Läkemedelsform
Tablett
4Kliniska Uppgifter
.4.1Terapeutiska indikationer
Avancerad bröstcancer när annan hormonell terapi sviktat.
.4.2Dosering och administreringssätt
1 tablett 160 mg dagligen.
.4.3Kontraindikationer
Megace är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet för megestrolacetat eller övriga innehållsämnen i tabletterna.
.4.4Varningar och försiktighet
Särskild försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med tromboemboliska sjukdomar eller allvarlig leversjukdom. Behandling med progestagena läkemedel under graviditetens första fyra månader avrådes. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Pediatrisk population
Terapeutisk effekt och säkerhet hos barn har ej fastställts.
Äldre patienter
Generellt sett ska försiktighet iakttas vid behandling av äldre patienter på grund av en högre frekvens av nedsatt lever-, njur- och hjärtfunktion och annan samtidig sjukdom eller läkemedelsbehandling hos denna patientgrupp.
.4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga kända.
.4.6Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurförsök med råtta antyder ett samband mellan intag av progestagena läkemedel under graviditetens första trimester och genitala abnormaliteter hos han- och honfoster. Risken för hypospadi, som är 5-8 per 1000 i normalpopulationen, kan vara ungefär fördubblad vid exponering för dessa läkemedel. Tillgängliga data är otillräckliga för kvantifiering av riskerna för kvinnliga foster, men då vissa av dessa läkemedel orsakar lättare virilisering av yttre genitalia hos kvinnliga foster, liksom den ökade risken för hypospadi hos manliga foster, är det tillrådligt att undvika användning av dessa läkemedel under graviditetens första trimester. Om patienten exponerats för Megace under graviditetens fyra första månader eller blir gravid under behandling med detta läkemedel bör hon upplysas om de potentiella riskerna för fostret.
Amning
Megestrolacetat passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapevtiska doser.
Fertilitet
Patienter i fertil ålder bör anmodas att undvika att bli gravida under behandling med Megace.
.4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts.
.4.8Biverkningar
|
Vanliga (>1/100) |
Allmänna: Viktökning, ödem GI: Illamående, kräkningar. Urogenitala: Blödningsrubbningar. |
|
Mindre Vanliga |
Cirk.: Hjärtsvikt, hypertension, värmevallningar. Endokrina: Hyperglykemi, diabetes, tecken på hypercortisolism, binjurebarkinsufficiens. GI: Förstoppning. Psykiska: Humörförändringar. Luftvägar: Dyspné. Hud: Hudutslag. Urogenitala: Ökad miktionsfrekvens. Övriga: Alopeci, ”tumour flare” (med eller utan hyperkalcemi). |
|
Sällsynta (<1/1000) |
Cirk.: Tromboembolism, inklusive tromboflebit, samt lungemboli (i vissa fall fatal). Hud: Hirsutism. Neurol.: Tremor. Övriga: Karpaltunnelsyndrom. |
Hos patienter med avancerad, icke-endokrinkänslig cancer som erhöll megestrolacetat i doser upp till 480 mg/dag i en klinisk prövning vid anorexi och viktförlust noterades dyspné, illamående, ödem, smärta, letargi och diarré som vanliga biverkningar.
I kliniska prövningar av megestrolacetat med AIDS-patienter förelåg generellt ingen statistiskt signifikant skillnad mellan testläkemedlet och placebo hos patienter som rapporterade minst en biverkan. Händelser/symtom som rapporterades hos fler än 5% av patienterna i dessa studier inkluderade diarré, impotens och hudutslag. Övriga rapporterade biverkningar inkluderade flatulens, asteni och smärta.
Förstoppning och ökad miktionsfrekvens har även rapporterats hos patienter som erhållit höga doser av megestrolacetat i kliniska prövningar.
Störningar i hypofys-binjurebarkaxeln såsom glukosintolerans, diabetesdebut, exacerbation av redan föreliggande diabetes med ökad glukosintolerans och Cushings syndrom har rapporterats vid behandling med megestrolacetat. Kliniskt manifest binjurebarkinsufficiens har rapporterats i sällsynta fall, kort efter att behandling med megestrolacetat avslutats. Risken för binjurebarkinsufficiens bör beaktas hos alla patienter som behandlas med, eller avslutar långtidsbehandling med megestrolacetat. Substitutionsterapi med kortikosteroider kan vara indicerad.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
.4.9Överdosering
I studier med megestrolacetat i dosering upp till 1600 mg/dag under sex månader eller längre, sågs inga akuta toxiska effekter.
Rapporter om överdosering har även inkommit efter marknadsföringen. Kliniska tecken eller symtom som rapporterats i samband med överdosering innefattar diarre, illamående, buksmärta, andfåddhet, hosta, ostadig gång, slöhet och bröstsmärta. Det finns ingen specifik antidot mot överdosering av Megace. I händelse av överdosering bör lämplig understödjande behandling initieras.
5Farmakologiska Egenskaper
.5.1Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot tumörer, endokrint verksamt, ATC-kod: L02AB01
Megestrolacetat (17-acetoxi-6-metyl-pregna-4,6-dien-3,20-dion) är ett progestagen som såväl till kemisk struktur som farmakologisk effekt är nära besläktat med progesteron.
Även om den precisa mekanismen genom vilken Megace (megestrolacetat) utövar sin antineoplastiska effekt mot endometriecarcinom är okänd, har en antiluteiniserande effekt via hypofysen postulerats. Belägg för en lokal effekt baseras på de påtagliga förändringar som ses vid direkt instillation av progestagener in i livmodern. Verkningsmekanismen bakom den antineoplastiska effekten av Megace vid bröstcancer och vid behandling av anorexi/kakexi är likaså oklar. Den viktökning som ses med megestrolacetatterapi är förknippad med ökad aptit och ökad massa hos fett- och kroppsceller.
.5.2Farmakokinetiska uppgifter
Efter en engångsdos av 160 mg uppnås maximal serumkoncentration på cirka 90 ng/ml efter 2‑3 timmar. Megestrolacetat metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen via njurarna (65%) och faeces (20%) som glukoronider. C‑21 konfiguration bevaras oförändrad under metaboliseringen, vilket tyder på att ingen av metaboliterna har androgena eller östrogena egenskaper. Den biologiska halveringstiden är ca 15 timmar. Klinisk effekt kan förväntas efter ca 8 veckor.
.5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter
Carcinogenicitet, mutagenicitet och fertilitetsnedsättning: Administrering av megestrolacetat till hund (tikar) under upp till 7 år var förknippat med en ökad förekomst av både benigna och maligna brösttumörer. Motsvarande studier med råtta respektive apa påvisade inte någon ökad förekomst av tumörer. Relevansen av fynden i studierna på hund för homo är okänd, men dessa fakta bör beaktas vid förskrivning av Megace och vid uppföljning av patienter som erhåller behandling (se även avsnitt 4.4).
Fertilitets- och reproduktionsstudier med höga doser av megestrolacetat har påvisat en reversibel femininiserande effekt på en del foster av hankön.
6Farmaceutiska Uppgifter
.6.1Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykollat, povidon, kolloidal vattenfri kiseldioxid samt magnesiumstearat.
.6.2Inkompatibiliteter
Ej relevant.
.6.3Hållbarhet
3 år.
.6.4Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
.6.5Förpackningstyp och innehåll
28 st (tryckförpackning)
56 st (tryckförpackning)
112 st (tryckförpackning)
30 st (glasburk)
.6.6Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7Innehavare av Godkännande För Försäljning
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Prag, Tjeckien
Nummer på Godkännande för försäljning
10802
Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande
Datum för det första godkännandet: 17 juni 1988
Datumet för den senaste förnyelsen: 1 juli 2007
Datum för Översyn av Produktresumén
2014-11-26