Produktresumé

Minitran 5 mg/24 timmar depotplåster

Minitran 10 mg/24 timmar depotplåster

Minitran 15 mg/24 timmar depotplåster

1 depotplåster à 5 mg/24 timmar innehåller: glyceryltrinitrat 18 mg

1 depotplåster à 10 mg/24 timmar innehåller: glyceryltrinitrat 36 mg

1 depotplåster à 15 mg/24 timmar innehåller: glyceryltrinitrat 54 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Depotplåster

Depotplåstret består av en tunn elastisk och transparent polyetenfilm, vilken utgör bärare av en häftämnesmatrix innehållande glyceryltrintrat, samt skyddsplast, vilken avlägsnas före administrering.

Profylaktisk behandling av angina pectoris

Dosering

Minitran är avsett för profylaktisk behandling av angina pectoris och ej för behandling av akuta angina pectoris attacker.

Dosering och behandlingstid är individuell. Initial dosering är ett depotplåster Minitran

5 mg/24 timmar en gång per dygn. I de fall ökad effekt eftersträvas kan dosen ökas till

två depotplåster Minitran 5 mg/24 timmar alternativt ett depotplåster Minitran 10 mg/24 timmar per dygn. Maximalt kan upp till 20 mg/24 timmar ges.

Administrering av Minitran kan antingen vara under en sammanhängande period av 24 timmar eller intermittent, med ett plåsterfritt intervall, vanligtvis på natten (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

Depotplåstret ska fästas på en torr, ren och hårfri plats på sidan av bröstkorgen och tryckas fast. Hudytan bör inte vara röd eller irriterad. Hudytan bör inte heller vara insmord med hudlotion eller kräm. När depotplåstret tas av bör det vikas ihop och kastas då det fortfarande innehåller läkemedel. Applikationsstället bör varieras så att samma plats används först efter några dagar. Om depotplåstret lossnar, ska ett nytt plåster fästas på en ny hudyta. Depotplåstret sitter väl fast på huden och kan behållas på under bad, dusch och fysisk

aktivitet, men bör tas bort vid bastubad.

• Överkänslighet mot nitrater eller besläktade organiska nitroföreningar eller överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Konstriktiv perikardit, perikardiell tamponad.

• Hypotension med eller utan andra tecken på chock, allvarlig hypotension (systoliskt blodtryck lägre än 90 mmHg).

• Samtidig behandling med fosfodiesterashämmare (sildenafil, tadalafil, vardenafil) vilket kan leda till kraftigt blodtrycksfall.

• Förhöjt intrakraniellt tryck.

• Hypertrofisk kardiomyopati, akut bröstsmärta, akut hjärtinfarkt.

• Aortastenos, mitralisstenos.

• Allvarlig anemi.

• Akut cirkulationssvikt (chock, cirkulationskollaps).

• Allvarlig hypovolemi.

Minitran är inte indicerat för behandling av akut agina pectoris som kräver snabb lindring.

• Nyligen inträffad hjärtinfarkt eller akut hjärtsvikt. Behandling med Minitran ska utföras med försiktighet och noggrann medicinsk övervakning och/eller hemodynamisk monitorering.

• Cor pulmonale, risk för hypoxemi.

• Ortostatisk hypotoni.

• Prolaps av mitralisklaffen.

• Hypotyreoidism

• Ökat intraokulärt tryck.

• Cerebrovaskulär sjukdom.

Användning av topikala produkter kan orsaka lokala överkänslighetsreaktioner, speciellt vid depoteffekt, i sådana fall ska behandlingen avbrytas och lämpliga behandlingsåtgärder vidtas.

För hög startdos kan orsaka svår huvudvärk eller hypotension hos vissa patienter.

Patienter som utvecklar signifikant hypotoni kan åtgärda detta genom att avlägsna plåstret.

Hypoxemi

Försiktighet ska iakttas hos patienter med arteriell hypoxemi pga allvarlig anemi (inklusive former inducerade av brist på G6PD [glukos-6-fosfatdehydrogenas]) eftersom biotransformationen av glyceryltrinitrat är reducerad hos dessa patienter. Försiktighet bör även iakttas för patienter med hypoxemi och obalans i ventilation/perfusion beroende på lungsjukdom eller ischemisk hjärtsjukdom. Hos patienter med alveolär hypoventilation uppstår en vasokonstriktion inom lungan och perfusionen förflyttas från områden med alveolär hypoxi till bättre ventilerade områden i lungan (Euler-Liljestrands mekanism). Patienter med angina pectoris, hjärtinfarkt eller cerebral ischemi drabbas ofta av en förändring i de nedre luftvägarna (särskilt alveolär hypoxi). Under dessa förhållanden uppstår vasokonstriktion i lungan, och perfusionen förflyttas från områden med alveolär hypoxi till bättre ventilerade områden i lungan. Nitoglycerin som är en potent vasodilator kan omvandla denna protektiva vasokonstriktion vilket resulterar i ökad perfusion i områden som är dåligt ventilerade. Detta försämrar obalansen av ventilation/perfusion och minskar ytterligare det arteriella oxygenpartialtrycket.

Avbrott/nedtrappning och rekyleffekt

Plötsligt avbrott eller plötslig dosreduktion ska undvikas på grund av risk för en angina pectoris attack. Vid utsättande av Minitran bör övergång till annan medicinering, såsom peroralt långverkande nitropreparat ske gradvis och överlappande med successiv minskning av dosen.

Hypertrofisk kardiomyopati

Terapi med nitrater kan försämra angina pectoris orsakad av hypertrofisk kardiomyopati.

Ökad frekvens av angina pectoris

Möjligheten av ökad frekvens av angina pectoris under perioder utan plåster ska beaktas. I sådana fall är samtidig anti-anginabehandling önskvärd.

Toleransutveckling

Tolerans och minskad effekt kan uppkomma vid kontinuerlig behandling med långverkande nitrater, också vid transdermal användning. Behandlingsfria perioder på 8-12 timmar under varje dygn rekommenderas för att undvika toleransutveckling.

När tolerans mot transdermala nitrater utvecklats, kan även effekten av sublingualt administrerat glyceryltrinitrat delvis minska på grund av tolerans.

Minitran ska användas med försiktighet hos patienter med:

Reducerad nivå av methemoglobinreduktas eller som lider av methemoglobinemi.

Kombinationer som är kontraindicerade

Intag av fosfodiesterashämmare (sildenafil, tadalafil, vardenafil) är kontraindicerat under behandling med nitroglycerinpreparat, eftersom de kan förstärka Minitrans blodtryckssänkande effekt vilket kan leda till kraftiga blodtrycksfall, ischemi och cirkulationsstörning med bestående skador i hjärta och hjärna (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer).

Kombinationer som ska ges med försiktighet

Vasodilatorer och blodtryckssänkande medel

Samtidig behandling med vasodilatorer, kalciumantagonister, ACE-hämmare, beta-receptorblockerende medel, diuretika och andra antihypertensiva medel kan förstärka den blodtryckssänkande effekten hos nitrater.

Tricykliska antidrepressiva medel, neuroleptika och alkohol

Samtidig användning av tricykliska antidepressiva medel, neuroleptika och alkohol kan förstärka den blodtryckssänkande effekten hos nitrater.

Ergotamin

Nitrater kan öka biotillgängligheten av dihydroergotamin. Hos patienter med koronar hjärtsjukdom kan dihydroergotamin motverka effekten av nitrater och leda till koronar kärlsammandragning.

NSAID

NSAID med undantag av acetylsalicylsyra kan minska den terapeutiska effekten av Minitran.

Amifostin och ASA

Samtidig administrering av Minitran med amifostin och acetylsalicylsyra kan förstärka den blodtryckssänkande effekten av Minitran.

Graviditet

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data är

ofullständiga. Liksom alla läkemedel ska Minitran användas med försiktighet under graviditeten, särskilt under de 3 första månaderna.

Amning

Det finns inte tillräckligt med information om aktiv substans utsöndras i bröstmjölk eller i mjölk från djur. Risk för det ammande barnet kan inte uteslutas.

Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Minitran efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Fertilitet

Det finns inga tillgängliga data beträffandeMinitranseffekt på fertilitetenhos människa.

Minitran kan särskilt i början av behandlingen eller vid dosjusteringar påverka reaktionsförmågan eller i sällsynta fall orsaka ortostatisk hypotension och yrsel (och även i undantagsfall svimning vid överdosering). Patienter som får dessa effekter ska avstå från att framföra fordon eller använda maskiner.

Inom varjeorgansystem är biverkningarnaklassificerade efter frekvens, med de vanligaste först. Inom varje frekvensområderangordnas biverkningarnai fallandeallvarlighetsgrad. Frekvenserna definieras som: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). De biverkningar som saknar frekvens har rapporterats efter introduktion på marknaden av Minitran som spontana fallrapporter och rapporter från litteratur. Eftersom denna rapportering skett på frivillig basis utifrån en population med okänd storlek, är det möjligt att med säkerhet bedöma frekvensen.

Organsystem	Mycket vanliga	Vanliga	Mindre vanliga	Sällsynta	Mycket sällsynta	Ingen känd frekvens
Centrala och perifera nervsystemet		Huvudvärk1			Yrsel
Hjärtat		Hypo-tension		Takykardi2		Palpitation
Blodkärl				Ortostatisk hypo-tension. Flush2 Svimning
Magtarm-kanalen	Illamående, kräkningar
Hud och subkutan vävnad			Allergisk kontakt-dermatit			Generali-serade hud-utslag
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället			Erytem på administre-ringsstället, pruritus, brännande känsla, lokal hudirrita-tion3
Undersök-ningar				Ökad hjärt-frekvens

¹ Liksom andra läkemedel med nitrater orsakar vanligen Minitran dosberoende huvudvärk vilket beror på cerebral vasodilatation. Denna minskar ofta efter några dagar trots fortsatt behandling. Om huvudvärken kvarstår under intermittent behandling ska den behandlas med lätt analgetika. Huvudvärk som inte kan behandlas är en indikation på att dosen nitroglycerin ska reduceras eller att behandlingen ska avslutas.

² En lätt reflexinducerad ökning av hjärtfrekvensen kan undvikas genom att tillgripa, om nödvändigt, en kombinationsbehandling med en betablockerare.

³ Lätt hudrodnad försvinner vanligtvis inom några timmar efter avlägsnande av plåstret. Applikationsstället ska regelbundet bytas för att förebygga lokal irritation.

Blodtryckssänkningen kan leda till reflektorisk takykardi, yrsel och svimning.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Toxicitet: Stora individuella variationer. Toxiska effekten potentieras av alkohol. Tillvänjning och toleransökning förekommer.

Symtom: Pulserande huvudvärk. Excitation, hudrodnad, kallsvett, kräkning, yrsel, synkope,

takykardi, palpitationer, kollaps och blodtrycksfall. Mycket stora doser kan ge methemoglobinemi (mycket ovanligt).

Behandling: Minitrans nitrateffekt kan snabbt avslutas genom att helt enkelt avlägsna plåstret. Hypotoni eller kollaps kan behandlas genom högläge av benen eller genom kompressionsbandagering. Vid blodtrycksfall intravenös vätsketillförsel i första hand. (Vid cyanos till följd av methemoglobinemi, metyltionin 1-2 mg/kg långsamt intravenöst.) Symtomatisk behandling.

ATC-kod: C01D A02

Minitran depotplåster är ett transdermalt terapeutiskt system avsett för prolongerad tillförsel av nitroglycerin (glyceryltrinitrat). Behandlingseffekten är beroende av dosen och den individuella känsligheten. Nitroföreningar ger en dosberoende relaxation av glatt muskulatur.

Nitroglycerin har en vasodilaterande effekt som är mest uttalad på vensidan och resulterar i sänkt fyllnadstryck i vänster kammare. På artärsidan leder vasodilatationen till en reduktion av kärlmotståndet och härigenom sjunker myokardiets syreförbrukning. Dessutom kan nitroglycerin ha en direkt dilaterande effekt på koronarkärlen. Toleransutveckling är individuell. Risk föreligger vid kontinuerlig behandling med nitroföreningar. Därför skall dessa inte tillföras under hela dygnet utan ett doseringsfritt intervall med låg nitratkoncentration bör eftersträvas.

Nitroglycerin har hög vävnadsdistribution och tas upp av både erytrocyter och kärlvägg. Den skenbara distributionsvolymen är cirka 200 liter hos vuxna män. Cirka 1 % av nitroglycerinet finns i plasma. Ett högt och varierande plasmaclearance, 10-50 liter/minut, talar för en hög grad av extrahepatisk metabolism.

Nitroglycerin metaboliseras till glyceryldi- och mononitrater med lägre aktivitet. Metaboliternas betydelse för effekten är oklar. Halveringstiden för nitroglycerin är 1-4 minuter och för metaboliterna cirka 1-2 timmar. Utsöndring av metaboliterna sker i urinen. Minitran avger kontinuerligt nitroglycerin. Två timmar efter applikation av Minitran uppnås en plasmakoncentrationsnivå av nitroglycerin som upprätthålls under 24 timmar. Nivån är direkt proportionell mot storleken av depotplåstrets frisättningsyta. Frisättningen från depotplåstret bestäms i normalfallet av hudens genomsläpplighet för nitroglycerin, men vid högpermeabel hud är en hastighetsreglerande matrix begränsande. När depotplåstret avlägsnats faller plasmanivån av nitroglycerin snabbt. Nitroglycerin ackumuleras ej vid upprepad administrering av Minitran.

Tillgängliga djurexperimentella studier visade inte några särskilda risker för människa

Isooctyl-akrylat-akrylamid-sampolymer, etyloleat, glycerylmonolaurat, polyetenfilm och silikoniserad polyesterfilm.

Ej relevant.

3 år

Förvaras vid högst 25°C. Förvaras i originalförpackningen.

Varje depotplåster är förpackat i värmeförseglad folie. Minitran 5 mg/24 timmar och Minitran

10 mg/24 timmar är förpackade om 30 eller 100 depotplåster. Minitran 15 mg/24 timmar är

förpackad om 30 depotplåster.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Meda AB

Box 906

170 09 Solna

Minitran 5 mg/24 timmar 12489

Minitran 10 mg/24 timmar 12490

Minitran 15 mg/24 timmar 12491

Datum för det första godkännandet: 19 december 1994

Datum för den senaste förnyelsen: 23 augusti 2009

2016-10-05