PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Natriumkromat (Cr-51) GE Healthcare 37 MBq/ml stamlösning till radioaktiva läkemedel

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Natriumkromat[⁵¹Cr]:

37 MBq/ml vid referensdatum

Sammansättningen innehåller 3,1 till 31µg/ml natriumkromat.

Krom-51 har en fysikalisk halveringstid på 28 dagar, sönderfaller genom elektroninfångning och avger gammastrålning med en energi på 0,32 MeV.

Hjälpämnen:

Denna produkt innehåller 3,55 mg/ml natrium.

För fullständig företeckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Stamlösning till radioaktiva läkemedel.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Diagnostiska indikationer

Natriumkromat[⁵¹Cr] används för märkning av röda blodkroppar in vitro och är endast avsett för diagnostiskt bruk.

Radiomärkning av erytrocyter underlättar fastställandet av mängden röda blodkroppar, till exempel vid diagnos av polycytemi, anemi förknippad med splenomegali och “pseudoanemi” som är sekundär till ökad blodvolym. På samma sätt kan de röda blodkropparnas överlevnadstid studeras hos patienter med hemo-globinopati eller hemolytisk anemi och hos de patienter för vilka man måste fastställa behovet av transfusion efter reaktioner mot inkompatibelt blod. Blodkroppsmärkning med ⁵¹Cr kan även användas när man fastställer platser för cellsekvestrering (lever, mjälte) i synnerhet om man överväger splenektomi hos patienter med kromisk hemolys eller idiopatisk trombocytopenisk purpura.

⁵¹Cr-märkta erytrocyter kan användas för att kvantifiera kronisk gastrointestinal blodförlust.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Natriumkromat[⁵¹Cr]lösning är endast avsedd för in vitro-märkning av röda blodkroppar som senare återinjiceras i patienten.

För bestämning av volymen röda blodkroppar och deras överlevnadstid tas 10-15ml blod genom venesektion. Blodet centrifugeras och de röda blodkropparna inkuberas med den radioaktiva lösningen. För att minimera skador på de röda blodkropparna skall blodets pH upprätthållas med användning av lämpliga tillsatser. Obunden isotop kan avlägsnas genom sköljning av blodkropparna i isoton saltlösning eller plasma. Blodkropparna suspenderas därefter i färsk natriumklorid injektionsvätska innan de återinjiceras.

Man kan därefter ta seriella blodprov för mätning och radiokinetiska beräkningar. Sekvestreringar i kroppen identifieras genom extern mätning. Vid kronisk gastro-intestinal blödning jämför man aktiviteten i venöst blod med aktiviteten i feces.

International Committee for Standardisation in Haematology (ICSH) rekommenderar följande aktiviteter vid märkning av röda blodkroppar som skall administreras till patienter.

Beräkning av mängden röda blodkroppar (RCV): 3,7 – 7,4 kBq/kg kroppsvikt

d.v.s. 260 - 520 kBq/person på 70kg

Beräkning av överlevnadstid av röda blodkroppar (RCS): 18,5 kBq/kg kroppsvikt

d.v.s. 740 – 1300 kBq/person på 70kg

Överlevnad av röda blodkroppar och sekvestrering: 50 kBq/kg kroppsvikt

d.v.s. 4 MBq/person på 70kg

Detektion av gastrointestinal blödning: 0,74 – 4 MBq/person på 70kg

Pediatrisk population

Utförliga uppgifter om biofördelning hos barn saknas. Normalt skall emellertid den aktivitet som ges till barn vara en bråkdel av den rekommenderade aktiviteten till vuxen. Aktiviteten beräknas enligt barnets vikt eller kroppsyta. Aktiviteterna som anges i tabellen nedan är baserade på genomsnittliga data och värdena ska endast användas som guide.

Rekommenderade aktiviteter för barn uttryckta som bråkdel av rekommenderad aktivitet till vuxen

Faktor baserad på:	Nyfödd	1 år	5 år	10 år	15 år	18 år
kroppsvikt	x 0,06	x 0,30	x 0,30	x 0,51	x 0,94	x 1,0
kroppsyta	x 0,14	x 0,33	x 0,43	x 0,59	x 0,91	x 1,0

Allmänna korrigeringsfaktorer är enligt här nedan:

	3 kg	10 kg	20 kg	30 kg	40-50 kg	68 kg
Ungefärlig ålder	Nyfödd	1 år	5 år	10 år	15 år	17 år+
Vuxendos	x 0,1	x 0,27	x 0,46	x 0,62	x 0,76 - 0,88	x 0,99

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

4.4 Varningar och försiktighet

Denna produkt innehåller 3,55 mg/ml natrium. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Detta radiofarmakon får endast tas emot, användas och administreras av behörig person i för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, lagring, användning, transport och kassering omfattas av bestämmelser och/eller licenser utfärdade av lokal behörig myndighet.

Radiofarmaka skall av användaren beredas på ett sätt som tillfredsställer krav på både radiologisk säkerhet och farmaceutisk kvalité. Lämpliga aseptiska försiktighetsmått måste vidtas i överensstämmelse med kraven på Good Manufacturing Practice för läkemedel.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.

Fertila kvinnor

När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till kvinna i fertil ålder skall hon alltid tillfrågas om hon är gravid. En kvinna med en utebliven menstruation skall betraktas som gravid tills motsatsen bevisats. När osäkerhet råder är det viktigt att stråldosen begränsas till minsta möjliga som ger önskad klinisk information. Alternativa tekniker där inte joniserande strålning används bör övervägas.

Graviditet

När man tillför radionuklider till gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser, och aktiviteter som ger doser på0,5 mGy till uterus anses särskilt farliga. Endast absolut nödvändiga undersökningar bör utföras under graviditet, när de sannolika fördelarna överstiger de risker som modern och fostret utsätts för. Den förväntade absorberade dosen till uterus efter administrering av en aktivitet på 4 MBq kromat[⁵¹Cr] har beräknats till 0,4mGy. Normalt används emellertid lägre aktiviteter. Teratogena effekter har rapporterats efter upprepad tillförsel av krom(III)salter vid djurstudier. Krom-51 har en fysikalisk halveringstid på 28 dagar. Som kromat utsöndras ämnet snabbt i urin men när det är bundet till celler har det en effektiv halveringstid som liknar den fysikaliska. På grund av de små kemiska koncentrationer och radioaktiviteter som används vid de beskrivna hematologiska undersökningarna och märkningens nära intracellulära bindning in vivo, kan man råda kvinnor att graviditet endast behöver uppskjutas till nästa fullständiga menstruationscykel.

Amning

Innan man tillför ett radioaktivt läkemedel till en kvinna som ammar, måste man överväga om det är rimligt att uppskjuta undersökningen tills amningen upphört, liksom om det radiofarmakon som valts är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Data saknas med avseende på utsöndring av krom-51 i bröstmjölk efter blodkroppsmärkning. Om undersökning med användning av ämnet anses nödvändig kan kontroll av radioaktiviteten i bröstmjölken vara indicerad. Amningen kan återupptas när aktivitetsnivån i mjölken inte leder till större stråldos för barnet än 1 mSv.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier om effekter på förmågan att köra bil eller framföra maskiner har utförts.

4.8 Biverkningar

För varje patient gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den givna stråldosen är så låg som möjligt med hänsyn till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt eller behandlingsresultat.

Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter. För diagnostiska nuklearmedicinska undersökningar tyder de aktuella erfarenheterna på att dessa negativa effekter kommer att uppträda med låg frekvens på grund av de låga stråldoser som är aktuella.

Vid de flesta diagnostiska undersökningar, där nuklearmedicinska metoder används är den effektiva dosekvivalenten (EDE) mindre än 20 mSv. Med detta diagnostiska medel (natriumkromat[⁵¹Cr]) väntar man sig endast mycket låga stråldoser (EDE <1 mSv).

Inga biverkningar har beskrivits efter administrering av krommärkta blodkroppar trots att medlet har använts i flera årtionden.

4.9 Överdosering

Detta medel är avsett för användning av behörig personal i lämplig klinisk miljö. Risken för överdosering är därför ytterst liten. Om patienten av misstag får för hög aktivitet, till exempel vid märkning av röda blodkroppar, kan hematologisk kontroll krävas i flera månader. Det går inte att forcera utsöndringen av cellbundet ⁵¹Cr. Inga fall av överdosering har hittills rapporterats.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka

ATC-kod: V09GX03

Krom är ett potentiellt toxiskt ämne som vid högre doser hämmar glykolys (>10 g/ml och glutationreduktas (>5µg/ml). Med dosen som används för blodkroppsmärkning (<2 g/ml packade röda blodkroppar) har natriumkromat[⁵¹Cr] ingen effekt på blodkroppen den är bunden till. Den tycks inte heller ha några andra signifikanta farmakodynamiska effekter hos människan.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Den sexvärdiga formen av natriumkromat[⁵¹Cr] används normalt för att radiomärka erytrocyter. Reduktion till trevärdig form kan uppnås genom sköljning med medel som askorbinsyra vilket möjliggör nära bindning till hemoglobinbetakedjan. ⁵¹Cr frisätts därför endast när den röda blodkroppen dör. Andra typer av bindning är mindre stabila och cirka 1% av radiomärkningen kan elueras från blodkropparna varje dag efter injicering i blodströmmen. Den kumulativa förlusten kan vara så hög som 40% över erytrocyternas livslängd.

Frisatt krom elimineras huvudsakligen av njurarna (96%) och tas inte upp av andra celler. Eventuell radiomärkning som når mag-tarmkanalen på grund av intraluminal blödning återabsorberas inte i cirkulationssystemet.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

De toxiska effekterna orsakade av höga kemiska doser av kromsammansättningar har beskrivits men de relativt små mängder som används vid blodkroppsmärkning (högst 10,8 µg kromat vid 4 MBq) och den nära bindningen mellan ⁵¹Cr och hemoglobin säkerställer låg exponering under alla avsedda diagnostiska förfaranden.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Natriumklorid

Natriumkromat

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Då kompatibilitetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

Produktens referensdatum är 60 dagar före utgångsdatum.

Öppnad förpackning används inom 8 timmar.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25^oC. Får ej frysas.

Öppnad förpackning förvaras vid högst 25^oC och används inom 8 timmar.

För förvaringsanvisningar för färdigberedd produkt, se avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll och utrustning för användning, administrering eller

implantation

Glasflaska förpackad i blybehållare placerad i en plåtburk.

Förpackningsstorlekar

1 ml, 2 ml och 5 ml.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Produkten innehåller inget konserveringsmedel. Den tillhandahålls i flerdosbehållare och alla uttag ur en flaska skall användas under samma arbetsdag. Flaskan skall förvaras vid 2-8^oC när det första uttaget gjorts.

Avfall skall hanteras enligt nationella riktlinjer.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Storbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

80035

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

1990-05-10 / 2009-01-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2011-08-26

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Den beräknade, absorberade stråldosen till vuxna vid olika administrerings-förhållanden anges nedan. Uppgifterna kommer från ICRP 53.

För denna produkt är den effektiva dosekvivalenten i ett typiskt fall 1 mSv (per person som väger 70 kg) till följd av en tillförd aktivitet på 4 MBq.

Dosimetridata för [⁵¹Cr]-märkta erytrocyter