PRODUKTRESUMÉ

NephroMAG, 0,2 mg, beredningssats för radioaktiva läkemedel

Beredningssatsen innehåller två olika injektionsflaskor: (1) och (2).

Injektionsflaska (1) innehåller 0,2 mg merkaptoacetyltriglycin (mertiatid).

Injektionsflaska (2) innehåller 2,5 mL fosfatbuffert.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Radioisotopen ingår inte i beredningssatsen. Denna innehåller alla icke radioaktiva komponenter som krävs för rekonstituering av teknetium(99mTc)mertiatidlösning för injektion.

3. LÄKEMEDELSFORM

Beredningssats för radioaktiva läkemedel.

Produktens egenskaper efter märkning:

Klar till lätt opalescent, färglös vattenlösning.

pH: 7,1–7,5

4. KLINISKA UPPGIFTER

Denna produkt är endast avsedd för diagnostik.

Efter rekonstituering och märkning med natriumperteknetat(99mTc)-lösning används den erhållna radiofarmaceutiska produkten, teknetium(99mTc)mertiatid, för bedömning av njurmedicinska och urologiska sjukdomar, speciellt för undersökning av njurarnas funktion, morfologi och perfusion samt karakterisering av utflödet av urin.

Vuxna och äldre

Vuxna och äldre 40–200 MBq,beroende på undersökt sjukdomstillstånd och använd metod.

Patienter under 18 år

Även om NephroMAG får användas på pediatriska patienter har inga formella studier därav genomförts. Den kliniska erfarenheten talar för att aktiviteten i pediatrisk praxis bör reduceras. På grund av den varierande relationen mellan patienternas längd och kroppsvikt är det ibland bättre att rätta aktiviteterna efter kroppsytan.

Praktiskt är att tillämpa de rekommendationer som lämnats av Paediatric Task Group of the European Association of Nuclear Medicine (EANM). Se tabellen nedan.

En minskning av radioaktiviteten till under 10 % av aktiviteten för vuxna medför i regel tekniskt otillfredsställande resultat.

Andel av aktiviteten för vuxna (Paediatric Task Group EANM, 1990).

3 kg = 0,1	22 kg = 0,5	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52–54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56–58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60–62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64–66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Administreringssätt

NephroMAG administreras efter rekonstituering och märkning.

Denna medicintekniska produkt får endast administreras av behörig personal.

Det radiofarmaceutiska preparatet injiceras intravenöst; se avsnitt 4.4 ”Varningar och försiktighet”.

Den skintigrafiska undersökningen påbörjas vanligen omedelbart efter administreringen.

För detaljerade anvisningar om korrekta förberedelser av patienten, se avsnitt 4.4.

För detaljerade anvisningar om korrekt administrering/användning av NephroMAG, se avsnitt 6.6 och avsnitt 12.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Radiofarmaceutiska preparat får endast användas av därför kvalificerad personal med av myndigheterna tilldelad behörighet att använda och hantera radionuklider.

Lämpliga medel för behandling av allergiska reaktioner (adrenalin, kortikosteroider och antihistaminer) skall alltid finnas tillgängliga för omedelbart bruk, även om sannolikheten för biverkningar (se 4.8) är liten.

Små mängder teknetium(99mTc)-märkta föroreningar kan förekomma och/eller bildas under märkningsproceduren. Eftersom vissa av dessa föroreningar distribueras till levern och utsöndras via gallblåsan kan de störa den sena fasen (efter 30 minuter) av en dynamisk njurundersökning beroende på överlappningen mellan njure och lever i området av intresse.

Utebliven tillsats av buffert leder till irritation på injektionsstället.

Patientförberedelse

Patienten skall vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas och uppmanas att kasta vatten så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska bestrålningen.

Allmänna varningar

Detta radiofarmaceutiska preparat får endast emottagas, användas och administreras av behörig person på därför lämpad klinik. Mottagning, förvaring, användning, överföring och avfallshantering regleras av föreskrifter och/eller tillämpliga tillstånd från lokala, officiella, behöriga myndigheter.

Radiofarmaceutiska preparat skall av användaren beredas på ett sätt som uppfyller kraven avseende både strålningssäkerhet och farmaceutisk kvalitet. Tillämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder skall vidtas enligt kraven i ”Good Manufacturing Practice for pharmaceuticals”.

Teknetium(99mTc)mertiatid uppvisar ingen känd interaktion med medel som vanligen förskrivs till patienter, som kräver ovan nämnda undersökningar (t ex antihypertensiva eller läkemedel som används för behandling eller förebyggande av avstötning av transplanterade organ).

Erfarenhet saknas av användning av teknetium(99mTc)mertiatid på gravida kvinnor. Inga djurdata avseende embryonal toxicitet finns tillgängliga.

Före administrering av en radioaktiv medicinteknisk produkt till en fertil kvinna skall information om eventuell graviditet alltid inhämtas. Alla kvinnor med utebliven menstruation skall betraktas som gravida, tills motsatsen bevisats.

Användning av radionuklidprocedurer på en gravid kvinna medför att fostret utsätts för strålning. Vid normal njurfunktion ger tillförsel av 200 MBq teknetium(99mTc)mertiatid en absorberad uterusdos på 2,4 mGy.

Alternativa metoder som inte innebär användning av joniserande strålning måste övervägas.

Teknetium(99mTc)mertiatid får ej tillföras under graviditet, om det inte är absolut nödvändigt. Nyttan för mamman måste därvid väga tyngre än risken för fostret.

Minsta möjliga strålningsexposition som ger önskad klinisk information skall eftersträvas.

Före administrering av en radioaktiv medicinteknisk produkt till en ammande kvinna skall övervägas om inte undersökningen rimligen kan uppskjutas tills amningen avslutats och därtill om bästa möjliga val av radiofarmaceutiskt preparat gjorts med tanke på utsöndringen i bröstmjölk. Om administreringen bedöms som nödvändig, skall amningen avbrytas under 24 timmar och den utpumpade mjölken kasseras. Av strålskyddsskäl skall mamman dessutom rekommenderas att undvika närkontakt med barnet under de första 24 timmarna efter injektionen. I osäkra fall kan amningen vanligen återupptas när radioaktiviteten i mjölken inte medför en stråldos till barnet större än 1 mSv.

Inga studier har genomförts av förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Mycket sällsynta fall av lindrig, anafylaktisk reaktion har rapporterats (< 0,01 %). Reaktionen har inneburit urtikariellt exantem, svullna ögonlock och hosta.

Enstaka, lindriga, vasovagala reaktioner har rapporterats. En rapport finns om cerebrala kramper hos ett sederat, femton dagar gammalt barn, men orsakssammanhanget med administreringen av det radiofarmaceutiska preparatet är ej bevisat.

Exposition för radioaktiv strålning är förenad med framkallande av cancer och en risk för utvecklande av medfödda missbildningar. För diagnostiska nukleärmedicinska undersökningar gäller enligt tillgänglig erfarenhet att dessa biverkningar endast inträffar med låg frekvens på grund av de låga doser som används.

För de flesta diagnostiska nukleärmedicinska undersökningar är den tillförda stråldosen (E) mindre än 20 mSv. Värsta möjliga utfall av den aktuella metoden innebär värden på 2 mSv för en vuxen och 0,76 mSv för ett ettårigt barn efter injektion av 200 respektive 20 MBq.

Risken för en alltför hög dos av teknetium(99mTc)mertiatid är till stor del teoretisk och huvudsakligen beroende av för hög strålexposition.

Under dylika omständigheter kan bestrålningen av kroppen (njure, urinblåsa och gallblåsa) reduceras genom forcerad diures och frekvent blåstömning.

Farmakoterapeutisk grupp: radiofarmaceutiska preparat, ATC-kod: V09CA03

Ingen känd farmakodynamisk effekt föreligger för teknetium(99mTc)mertiatid på rekommenderad dosnivå.

Mätning över tiden av radioaktiviteten i njurarna tillåter bedömning av renal perfusion, njurfunktion och urinutflöde.

Efter intravenös injektion avlägsnas teknetium(99mTc)mertiatid snabbt från blodet av njurarna. Teknetium(99mTc)mertiatid binds till 78–90 % till plasmaproteiner. Vid normal njurfunktion utsöndras 70 % av den administrerade aktiviteten inom 30 minuter och mer än 95 % inom 3 timmar. Dessa värden är beroende av sjukdomstillståndet i njurar och övrigt urogenitalsystem. Utsöndringsmekanismen bygger framför allt på tubulär sekretion. Glomerulär filtration svarar för 11 % av total clearance.

5.3. Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det rapporteras att inga akuta, subakuta, subkroniska eller mutagena effekter har observerats vid prekliniska studier. Ingen detaljerad information föreligger emellertid från dessa studier.

Injektionsflaska (1):

tennkloriddihydrat,

dinatrium (R,R)-tartratdihydrat

natriumhydroxid

saltsyra

Injektionsflaska (2):

natriumvätefosfatdihydrat

natriumdivätefosfatdihydrat

saltsyra

vatten för injektion

Injektionsflaskorna innehåller inget konserveringsmedel.

Inga kända. För att inte försämra stabiliteten av teknetium(99mTc)mertiatid bör berett preparat ej tillföras tillsammans med andra läkemedel.

NephroMAG är hållbart i 15 månader.

Teknetium(99mTc)mertiatid bör injiceras inom 6 timmar efter beredning.

Förvaras i kylskåp vid 2–8 °C.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Det märkta preparatet måste för aseptikens skull förvaras vid 2–8 °C.

Förvaring skall ske enligt nationella föreskrifter för radioaktivt material.

Injektionsflaskor av glas (10 mL) förslutna med butylgummipropp och förseglade med aluminiumlock. NephroMAG tillhandahålls i en kartong innehållande fem injektionsflaskor med pulver (aktiv substans: mertiatid) tillsammans med fem injektionsflaskor med 2,5 mL steril fosfatbuffert.

Tillförsel av radiofarmaceutiska preparat innebär för utomstående en risk för yttre bestrålning eller kontaminering via utspilld urin, uppkastningar etc. Strålskyddsåtgärder skall överensstämma med nationella föreskrifter för radioaktiva material.

All oanvänd produkt och allt avfall skall destrueras enligt lokala föreskrifter.

ROTOP Pharmaka AG

Bautzner Landstrasse 45

D-01454 Radeberg

Tyskland

Tel: +49 351 26 95 395

Fax: +49 351 26 95 399

E-mail: info@rotop-pharmaka.de

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

23197

/

2006-08-18/2010-02-07

2016-08-26

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

11.1. Nukleärfysikaliska egenskaper

Teknetium(99mTc) erhålls från en (99Mo)/(99mTc) steril generator och sönderfaller genom utsändande av gammastrålning (gammaenergi 140/142 keV) med en fysikalisk halveringstid på 6,02 timmar till teknetium(99Tc), som sönderfaller till stabilt rutenium(99Ru).

Teknetium(99Tc) kan betraktas som stabilt med tanke på dess långa halveringstid på 214000 år.

12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA

12.1 InstruKtion fÖr ANVÄNDNING/hanTERing

Innehållet i injektionsflaska (1) är märkt med natriumperteknetat(99mTc)-lösning vid rumstemperatur. Märkningsreaktionen avbryts efter 15 minuter genom tillsats av bufferten.

Radiomärkningen skall göras med användning av ett eluat med en radioaktiv koncentration mellan 40 och 500 MBq/mL. Endast eluat erhållna från en generator som eluerats en gång under de föregående 24 timmarna får användas.

12.2. Instruktion för märkning

Det radiofarmaceutiska preparatet bereds omedelbart före användningen enligt följande märkningsinstruktioner:

Märkningsproceduren skall genomföras under aseptiska förhållanden.

Placera injektionsflaska (1) i lämpligt blyskydd. Tvätta av gummimembranet med lämpligt desinfektionsmedel och låt torka.

Injicera 8 mL natriumperteknetat(99mTc)-lösning i injektionsflaska (1) med hjälp av en injektionsspruta. Dra sedan för tryckutjämning upp samma volym kväve från injektionsflaskan med samma spruta.

Skaka injektionsflaskan noggrant, så att hela injektionsflaskan fuktas för upplösning av allt pulver. Hela innehållet i injektionsflaskan är avsett för upplösning av allt pulver.

Efter 15 minuters reaktionstid överförs 2 mL buffert från injektionsflaska (2) till injektionsflaska (1) med hjälp av en ny spruta. Dra sedan för tryckutjämning upp samma volym kväve från injektionsflaskan med samma spruta.

Skaka noggrant för ordentlig blandning. Bestäm den totala radioaktiviteten och beräkna den volym som skall injiceras.

Produktens egenskaper efter märkning:

Klar till lätt opalescent, färglös vattenlösning.

pH: 7,1–7,5

12.3 Instruktion för kvalitetskontroll

Följande metod kan användas:

HPLC-metoden

Den märkta substansens radiokemiska renhet bestäms med vätskekromatografi (HPLC) och en lämplig detektor för radioaktivitet på en 25 cm RP18-kolonn och flödeshastigheten 1,0 mL/min. Den mobila fasen A är en 93:7 blandning av fosfatlösning (1,36 g KH₂PO₄, justerad med 0,1 M NaOH till pH 6) och etanol. Den mobila fasen B är en 1:9 blandning av vatten och metanol.

Använd ett gradientelueringsprogram med följande parametrar:

Toppen för teknetium(99mTc)mertiatid kommer i slutet av passagen av den mobila fasen A.

Injicerad volym är 5 μl. Totala antalet counts per kanal får ej överstiga 30000.

Krav:

	t = 0	efter 6 timmar
teknetium(99mTc)mertiatid	≥ 94 %	≥ 94 %
hydrofila föroreningar	≤ 3,0 %	≤ 3,0 %
lipofila föroreningar	≤ 4,0 %	≤ 4,0 %

Förenklad snabbprocedur

Denna metod baseras på SPE-patroner, som ofta används för förbehandling av prover av vattenlösningar för kromatografi. SPE-patronen (t ex Sep-Pak Plus C 18, Waters) tvättas med 10 mL absolut etanol, följt av 10 mL 0,001 M saltsyra. Kvarvarande rester av lösningarna avlägsnas med 5 mL luft.

0,05 mL teknetium(99mTc)mertiatidlösning appliceras på SPE -patronen. Eluera med 10 mL 0,001 M saltsyra och samla upp detta första eluat (hydrofila föroreningar). Eluera SPE-patronen med etanol / natriumkloridlösning (9g/l) i förhållandet 1:1. Detta andra eluat innehåller teknetium(99mTc)mertiatid. SPE-patronen innehåller de lipofila föroreningarna.

Mät radioaktiviteten i varje portion. Sätt radioaktiviteten för eluat och patron till 100 % och beräkna respektive procentandelar.

Var noga med att eluera långsamt (droppvis).

Krav: teknetium(99mTc)mertiatid ≥ 94 %

12.4 Avfall

All oanvänd produkt och allt avfall skall destrueras enligt lokala föreskrifter.