Niquitin Clear

Document: NiQuitin Clear transdermal patch SmPC change

Produktresumé

1 Läkemedlets namn

NiQuitin Clear 7 mg/24 timmar depotplåster

NiQuitin Clear 14 mg/24 timmar depotplåster

NiQuitin Clear 21 mg/24 timmar depotplåster

2 Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

Varje (7 cm²) depotplåster à 7 mg/24 timmar innehåller 36 mg nikotin.

Varje (15 cm²) depotplåster à 14 mg/24 timmar innehåller 78 mg nikotin.

Varje (22 cm²) depotplåster à 21 mg/24 timmar innehåller 114 mg nikotin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 Läkemedelsform

Depotplåster

21 mg/24 timmar märkt NCQ 21

14 mg/24 timmar märkt NCQ 14

7 mg/24 timmar märkt NCQ 7

4 Kliniska Uppgifter

4.1 Terapeutiska indikationer

NiQuitin Clear används för att lindra symptom på nikotinabstinens i samband med rökavvänjning. Om så är möjligt bör användningen av NiQuitin Clear vid rökavvänjning kombineras med ett rökavvänjningsprogram.

4.2 Dosering och administreringssätt

Plåstren bör användas enligt anvisningarna nedan. Innan behandling inleds bör användaren ha bestämt sig för att sluta röka. Under rökavvänjningen innebär varje rökningstillfälle hög sannolikhet för återfall. Användaren får därför inte röka under rökavvänjningen. Ingen annan form av nikotin bör tillföras samtidigt. Ett rökavvänjningsprogram rekommenderas, eftersom sådana program har visat sig gynnsamma för framgång i rökavvänjningen.

Vuxna (inklusive äldre)

Behandlingen med NiQuitin Clear bör normalt inledas med NiQuitin Clear 21 mg, varefter doseringen minskas enligt följande schema:

Dos:	Tid:
Steg 1 NiQuitin Clear 21 mg	De första 6 veckorna
Steg 2 NiQuitin Clear 14 mg	De följande 2 veckorna
Steg 3 NiQuitin Clear 7 mg	De sista 2 veckorna

Om patienten är måttlighetsrökare (t ex röker mindre än 10 cigaretter per dag) rekommenderas patienten att starta med Steg 2 (14 mg) i 6 veckor och därefter nedtrappning med NiQuitin Clear 7 mg de sista 2 veckorna.

Patienter som använder NiQuitin Clear 21 mg och upplever besvärliga biverkningar (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått), vilka inte upphör inom ett par dagar, bör övergå till NiQuitin Clear 14 mg. Denna dosering bör därefter bibehållas under resten av sexveckorsperioden, varefter patienten går ned till NiQuitin Clear 7 mg under 2 veckor. Om symtomen kvarstår bör patienten tillrådas att kontakta läkare.

För ett optimalt resultat bör hela tioveckorsbehandlingen (8 veckor för patienter som minskat doseringen enligt ovan) fullföljas. Den bör inte utsträckas under längre tid än 10 veckor i följd.

Dock kan behandlingen upprepas vid ett senare tillfälle om den som använt NiQuitin Clear fortsätter eller återupptar sin rökning.

Pediatrisk population

NiQuitin Clear bör endast användas till ungdomar (1217 år) på läkares ordination.

NiQuitin Clear rekommenderas inte till barn under 12 år beroende på brist av data avseende säkerhet och effekt.

Administreringssätt

NiQuitin Clear depotplåster bör appliceras en gång per dygn vid en viss tid, gärna direkt efter uppstigandet. Plåstret bör appliceras på ett rent och torrt hudområde utan behåring, och bör få sitta på utan avbrott under 24 timmar. NiQuitin Clear depotplåster bör appliceras omedelbart sedan plåstret tagits ut ur förpackningen.

Plåstret skall inte appliceras på en hudyta som är sårig, röd eller irriterad. Det använda plåstret avlägsnas efter 24 timmar och ett nytt plåster appliceras på ett annat hudområde. Plåstret bör inte lämnas kvar på huden under längre tid än 24 timmar. Det använda hudområdet bör inte användas på nytt förrän efter minst sju dagar. Endast ett plåster i taget skall användas.

Plåstret kan avlägsnas före sänggåendet om så önskas. Användning under 24 timmar rekommenderas dock för att optimera effekten mot röksuget på morgonen.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

NiQuitin Clear depotplåster skall inte användas av icke-rökare, sporadiska rökare eller barn.

NiQuitin Clear skall inte användas hos patienter med nyligen genomgången hjärtinfarkt, instabil eller progredierande angina, Prinzmetals angina, svår hjärtarytmi eller nyligen inträffad stroke.

Varningar och försiktighet

Pediatrisk population

De mängder av nikotin som tolereras av vuxna rökare kan orsaka förgiftningssymtom och vara livsfarliga, om NiQuitin Clear depotplåster används av barn eller sväljs av barn. Även NiQuitin Clear depotplåster som förbrukats innehåller tillräckliga restmängder nikotin för att vara skadliga för barn.

Patienterna bör därför uppmanas se till att plåstren inte förvaras åtkomligt för barn, och att använda plåster kastas så att de inte är åtkomliga för barn.

Säkerhet vid hantering

NiQuitin Clear kan orsaka hudirritation och kontaktsensibilisering. Försiktighet bör iakttas vid hanteringen av plåstret, och all kontakt med ögon och näsa bör undvikas. Efter hanteringen bör händerna tvättas med enbart vatten, eftersom tvål kan främja upptaget av nikotin.

Försiktighetsmått

Patienterna måste sluta röka och får inte använda andra former av nikotin när de börjar använda NiQuitin Clear och under hela behandlingsperioden. Patienterna bör varnas att om de fortsätter röka eller använda andra källor till nikotin samtidigt som de använder NiQuitin Clear finns risk för biverkningar, till följd av att toppnivåerna av nikotin hamnar högre än när de endast röker eller använder andra nikotinprodukter. Om något kliniskt signifikant hjärtkärlsymtom eller annan effekt uppträder som kan hänföras till nikotin, bör dosen sänkas eller behandlingen avbrytas. Vid samtidig tillförsel av andra läkemedel kan doseringen av dessa behöva justeras (se 4.5 Interaktion med andra läkemedel).

En behandlingsomgång får inte pågå längre tid än 10 veckor. Patienterna bör inte fortsätta under längre tid, eftersom kronisk tillförsel av nikotin kan vara giftig och beroendeframkallande. Takykardi har i enstaka fall rapporterats i samband med användning av NiQuitin Clear.

NiQuitin Clear bör endast användas på läkares ordination av patienter som har:

hjärtkärlsjukdom (t ex stabil angina, hjärtsvikt, cerebrovaskulär sjukdom, vasospastisk sjukdom, svår perifer kärlsjukdom);
obehandlat högt blodtryck, eftersom nikotin kan vara en riskfaktor i samband med utvecklingen av malign hypertoni;
atopiskt eller annat eksem (till följd av lokal överkänslighet mot plåstret);
stark nedsättning av njur- eller leverfunktionen eller aktivt sår i mage/tarm;
hypertyreos, feokromocytom eller insulinberoende diabetes.
Kramper: används med försiktighet av patienter som behandlas med anti-konvulsiv terapi eller med en sjukdomshistoria av epilepsi då det finns fall där kramper har rapporterats i samband med nikotin.

Om svåra eller långvariga lokala reaktioner uppträder på applikationsstället (t ex svårt erytem, pruritus eller ödem), eller om en allmän hudreaktion uppträder (t ex urtikaria eller allmänna hudutslag), bör användaren uppmanas avbryta användningen av NiQuitin Clear och kontakta sin läkare.

Patienter som utvecklat kontaktsensibilisering bör informeras om att de riskerar svåra reaktioner vid exponering för andra nikotinhaltiga produkter eller rök.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Vid rökslut, med eller utan nikotinersättningsmedel, kan rökarens reaktion på läkemedel ändras. Följande läkemedel kan kräva dosändring vid rökslut.

Kan kräva en minskning av dosen vid rökslut	Möjlig verkningsmekanism
Koffein, teofyllin, imipramin, pentazocin, fenacetin, fenylbutazon, takrin, klomipramin	Minskad induktion av CYP1A2
Insulin	Ökad absorption av subkutant tillfört insulin
Adrenerga antagonister, t ex prazosin, propranolol	Minskning av mängden cirkulerande katekolaminer
Kan kräva en ökning av dosen vid rökslut	Möjlig verkningsmekanism
Adrenerga agonister, t ex isoprenalin, salbutamol	Minskning av mängden cirkulerande katekolaminer

Fertilitet, graviditet och amning

Fertilitet

Effekter på fertilitet hos människa har inte fastställts. Djurstudier på fertilitet bedöms ha begränsad relevans för den kliniska användningen av nikotin depotplåster, eftersom den totala dosen och exponeringsvägar inte direkt kan korreleras till kontrollerad användning av nikotinersättning med depotplåster (se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Graviditet

Nikotin passerar till fostret och påverkar fostrets andningsmönster och cirkulation. Effekten på fostrets cirkulation är dosberoende. Gravida rökare bör därför alltid rekommenderas att sluta röka helt utan nikotinersättning. Risken för fortsatt rökning kan dock utgöra en större fara för fostret än användning av nikotinersättningspreparat och medicinsk risk/nyttabedömning bör göras av användningen av NiQuitin Clear. NiQuitin Clear bör inte användas annat än av gravida med högt nikotinberoende efter läkares inrådan.

Amning

Nikotin passerar över i bröstmjölken i sådana mängder som kan påverka barnet även vid terapeutiska doser. NiQuitin Clear bör därför undvikas under amning. Om patienten inte lyckas sluta röka, bör användningen av NiQuitine Clear endast påbörjas efter inrådan av sjukvårdspersonal.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

NiQuitin Clear har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

De vanligaste biverkningarna av NiQuitin Clear är reaktioner på applikationsstället. NiQuitin Clear kan orsaka andra biverkningar som beror på de farmakologiska effekterna av nikotin eller på nikotinabstinens vid rökavvänjning.

Följande biverkningar har rapporterats vid kliniska studier eller rapporterats spontant efter marknadsintroduktionen.

Vissa symtom som har rapporterats, såsom depression, irritabilitet, nervositet, rastlöshet, humörsvängningar, ångest, sömnighet, koncentrationssvårigheter, sömnlöshet och sömnsvårigheter kan utgöra abstinenssymtom i samband med rökavvänjningen. Personer som slutar röka kan oavsett metod förväntas att drabbas av kraftlöshet, huvudvärk, yrsel, hosta eller influensaliknande sjukdom.

Hjärtat

Vanlig (≥1/100, <1/10): Palpitationer

Mindre vanlig (≥1/1 000, <1/100): Takykardi UNS

Centrala och perifera systemet

Mycket vanlig (≥1/10): Huvudvärk, yrsel

Vanlig (≥1/100, <1/10): Tremor

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanlig (≥1/100,<1/10): Dyspné, faryngit, hosta

Magtarmkanalen

Mycket vanlig (≥1/10): Illamående, kräkningar

Vanlig (≥1/100, <1/10): Dyspepsi, smärtor från övre delen av buken, diarré UNS, muntorrhet, obstipation

Hud och subkutan vävnad

Vanlig (≥1/100, <1/10): Ökad svettning

Mycket sällsynt (<10 000): Allergisk dermatit*, kontaktdermatit*, fotosensitivitet

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanlig (≥1/100, <1/10): Artralgi, myalgi

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket vanlig (≥1/10): Reaktioner på applikationsstället UNS*

Vanlig (≥1/100, <1/10): Bröstsmärtor, smärta i extremiteterna, smärtor UNS, asteni, trötthet

Mindre vanlig (≥1/1 000, <1/100): Malaise, influensaliknande sjukdom

Immunsystemet

Mindre vanlig (≥1/1 000, <1/100): Överkänslighet UNS*

Ingen känd frekvens, kan inte beräknas från tillgängliga data: Anafylaktisk reaktion

Psykiska störningar

Mycket vanlig (≥1/10): Sömnstörningar inkl. drömstörningar och sömnlöshet

Vanlig (≥1/100, <1/10): Nervositet

٭se nedan

De vanligaste biverkningarna av NiQuitin Clear plåster är reaktioner på applikationsstället, såsom övergående utslag, klåda, sveda, pirrande känsla, domnad, svullnad, smärta och urtikaria. Huvuddelen av dessa lokala reaktioner är milda och upphör snabbt när plåstret avlägsnats. Smärta eller känsla av tyngd i extremiteten eller i området kring applikationsstället för plåstret (t ex bröstet) kan förekomma.

Överkänslighetsreaktioner, som kontaktdermatit och allergisk dermatit, har också rapporterats. Om svåra eller långvarliga lokala reaktioner uppträder på applikationsstället (t ex svårt erytem, pruritus eller ödem), eller om en allmän hudreaktion uppträder (t ex urtikaria eller generellt exantem), bör användaren uppmanas avbryta behandlingen med NiQuitin Clear och kontakta sin läkare.

Om något kliniskt signifikant hjärt/kärlsymtom eller annan effekt uppträder som kan hänföras till nikotin, bör dosen av NiQuitin Clear sänkas eller behandlingen avbrytas.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Effekterna av samtidig applicering av flera NiQuitin Clear plåster, eller av förtäring av NiQuitin Clear plåster är okända.

Tecken och symptom på en överdos från NiQuitin Clear kan förväntas vara desamma som vid akut nikotinförgiftning, alltså blekhet, kallsvettning, illamående, salivavsöndring, kräkningar, buksmärtor, diarré, huvudvärk, yrsel, hörsel- och synstörningar, darrningar, mental förvirring och svaghet. Prostration, blodtrycksfall, andningsstillestånd och kramper kan följa på kraftig överdosering. Dödliga doser ger snabbt kramper och döden följer av perifer och central andningsförlamning, eller, med lägre frekvens, av hjärtstillestånd.

Överdosering via huden

Om patienten uppvisar tecken på överdosering bör NiQuitin Clear omedelbart avlägsnas, och patienten bör omedelbart söka läkare. Hudytan kan sköljas med vatten och torkas. Tvål bör inte användas, eftersom i så fall nikotinupptaget kan påskyndas. Nikotintillförseln till blodet fortsätter under flera timmar efter det att systemet avlägsnats, eftersom det finns en nikotindepot i huden.

Överdosering genom förtäring

Ge aktivt kol under den tidrymd som nikotinplåstret finns kvar i mag-tarmkanalen, eftersom plåstret fortsätter att avge nikotin under åtskilliga timmar.

Åtgärder vid nikotinförgiftning

Annan understödjande behandling är exempelvis diazepam eller barbiturater mot kramper, atropin mot kraftig bronkial slembildning eller diarréer, andningshjälp vid andningsstillestånd och riklig vätsketillförsel vid hypotoni och hjärtsvikt.

5 Farmakologiska Egenskaper

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid nikotinberoendeATC-kod: N07BA01

Nikotin, som är den viktigaste alkaloiden i tobaksprodukter och fungerar som en agonist för nikotinreceptorerna i det perifera och det centrala nervsystemet och har uttalade centralnervösa och kardiovaskulära effekter. Nikotinabstinens hos person som är nikotinberoende kännetecknas av ett röksug, nervositet, oro, irritabilitet, humörsvängningar, ångest, sömnighet, sömnstörningar, försämrad koncentrationsförmåga, ökad aptit, mildare somatiska besvär (huvudvärk, myalgier, förstoppning, trötthet) och viktökning. Abstinenssymtom som röksug kan hos vissa personer hållas under kontroll med hjälp av steady state-nivåer av nikotin i plasma som ligger lägre än dem som uppträder vid rökning.

Vid kliniska prövningar visade det sig att både abstinenssymtom och röksug kunde lindras. Röksuget minskade med minst 35% vid alla tider på dagen under de första två veckorna efter rökslut, jämfört med placebo (p<0,05).

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Absorption

Efter transdermal applicering absorberar huden snabbt det nikotin som frigörs från häftämnet i plåstret. Plasmakoncentrationen av nikotin når en platå inom 2 4 timmar efter den första appliceringen av NiQuitin Clear, och relativt konstant plasmakoncentration upprätthålls under 24 timmar eller tills plåstret avlägsnas. Biotillgängligheten av det nikotin som frigörs från plåstret är ca 70%, och resten av det frigjorda nikotinet avdunstar från plåsterkanterna.

Vid daglig applicering av NiQuitin Clear (som får sitta kvar under 24 timmar) uppnås steady state-nivåer av nikotin i plasma efter det andra NiQuitin Clear-plåstret, och dessa nivåer kvarstår under hela dygnet. De maximala koncentrationerna vid steady state ligger omkring 30% högre än de nivåer som uppnås efter en applicering av NiQuitin Clear.

Plasmakoncentrationen av nikotin är proportionell mot dosen för de tre styrkorna av NiQuitin Clear. Den genomsnittliga steady state-koncentrationen av nikotin i plasma är ca 17 ng/ml vid användning av det plåster som ger 21 mg/dygn, 12 ng/ml för plåstret som ger 14 mg/dygn och 6 ng/ml för plåstret som ger 7 mg/dygn. Som jämförelse kan noteras att cigarettrökning varje halvtimme ger en genomsnittlig plasmakoncentration på ca 44 ng/ml.

De höga plasmakoncentrationer av nikotin som uppträder initialt vid rökning ses inte vid användning av NiQuitin Clear.

Distribution

När NiQuitin Clear avlägsnats sjunker plasmakoncentrationen av nikotin med en uppmätt halveringstid på 3 timmar, vilket kan jämföras med 2 timmar efter intravenös tillförsel. Den långsammare koncentrationssänkningen beror på fortsatt upptag av nikotin ur den depot som ligger i huden. Om NiQuitin Clear avlägsnas har de flesta patienter som inte röker ej mätbara nikotinnivåer i plasma efter 10 till 12 timmar.

Mindre än 5% nikotin är bundet till plasmaprotein och efter en dos av radioaktivt märkt nikotin som tillfördes intravenöst noterades en fördelning av radioaktiviteten som motsvarar blodflödet, och inget organ tog upp nikotin selektivt. Distributionsvolymen för nikotin är omkring 2,5 liter/kg. Nikotin kan passera blod-hjärn barriären.

Metabolism

Nikotin metaboliseras huvudsakligen i levern, och genomsnittlig plasma-clearance är ca 1,2 liter/min. Även njurarna och lungorna metaboliserar nikotin. Över 20 metaboliter av nikotin har identifierats, och alla dessa bedöms vara farmakologiskt inaktiva. De viktigaste metaboliterna är kotinin och trans-3-hydroxikotinin. Koncentrationen av kotinin i plasma vid steady state är 10 gånger högre än koncentrationen av nikotin. Halveringstiden för eliminering av nikotin ligger på 1 till 2 timmar och för kotinin på 15 till 20 timmar.

Eliminering

Både nikotin och dess metaboliter utsöndras via njurarna. Mängden ometaboliserat nikotin som utsöndras är pH-beroende. Vid maximalt flöde och extrem surgörning av urinen (pH<5) kan mängden uppgå till 30%, men i normalfallet är mängden ca 10%.

Speciella patientgrupper

Inga skillnader mellan kvinnor och män har observerats i kinetiken för nikotinomsättningen vid användning av nikotindepotplåster. Överviktiga män som använde nikotindepotplåster hade signifikant lägre AUC- och C_max-värden än normalviktiga män. Nikotinets kinetik var likartad oavsett applikationsställe på överkroppen och överarmens utsida.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Den allmänna toxiciteten hos nikotin är väldokumenterad. Nikotin har inte visat några mutagena eller karcinogena egenskaper vid tillämpliga försök. Vid undersökningar med dräktiga försöksdjur vid en för modern toxisk exponering (överstigande den som är aktuell vid rekommenderad användning av NiQuitin Clear) sågs en mild fostertoxicitet. Andra effekter var en pre- och postnatal tillväxtfördröjning och en försenad och förändrad postnatal utveckling av CNS. Inga effekter på fruktsamhet har konstaterats.

Nikotin har rapporterats inducera förändringar i äggstockarna och livmodern hos honråttor och möss efter upprepad oral eller intraperitoneal administrering av doser som överstiger de rekommenderade doserna av NiQuitin Clear. Upprepad intraperitoneal eller oral tillförsel av nikotin till hanråttor vid doser som överstiger de rekommenderade doserna av NiQuitin Clear har rapporterats orsaka en minskning av testikelvikt, förändringar i bitestiklarna och sädesledaren, och en reversibel minskning av antalet Sertoliceller med nedsatt spermatogenes.

6 Farmaceutiska Uppgifter

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Reservoar: Eten/vinylacetat sampolymer

Ocklusivt lager: Polyetentereftalat/eten vinylacetat

Hastighetskontrollerande membran: Polyetenfilm

Adhesivt lager och skyddslager: Polyisobuten adhesivt laminat

Tryckfärg: Vit tryckfärg (titandioxid E171)

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

21 mg/24 timmar 7 st, 14 st, 21 st, 28 st, 42 st

14 mg/24 timmar 7 st, 14 st

7 mg/24 timmar 7 st, 14 st

Varje depotplåster är rektangulärt och består av en genomskinlig baksida och ett skyddskikt. Varje plåster ligger i en laminerad skyddsförpackning.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7 Innehavare av Godkännande För Försäljning

Omega Pharma Nordic AB

Box 7009

164 07 KistaNummer på godkännande för försäljning

21 mg/24 timmar: 16487

14 mg/24 timmar: 16488

7 mg/24 timmar: 16489

Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

2002-05-31/2007-05-31

Datum för Översyn av Produktresumén

2016-01-15