Oxaliplatin Medac
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Oxaliplatin medac 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 5 mg oxaliplatin.
10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 50 mg oxaliplatin.
20 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 100 mg oxaliplatin.
40 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 200 mg oxaliplatin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Klar, färglös vätska utan synliga partiklar.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Oxaliplatin medac används i kombination med 5‑fluorouracil (5‑FU) och folinsyra (FA)
• för adjuvant behandling av stadium III (Dukes´ C) koloncancer efter total resektion av primärtumören
• för behandling av metastaserande kolorektalcancer.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
ENDAST AVSETT FÖR VUXNA
Den rekommenderade dosen av oxaliplatin för adjuvant behandling är 85 mg/m2kroppsyta intravenöst varannan vecka i 12 behandlingscykler (6 månader).
Den rekommenderade dosen av oxaliplatin för behandling av metastaserande kolorektalcancer är 85 mg/m2kroppsyta intravenöst varannan vecka till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Dosen ska justeras efter patientens tolerans mot läkemedlet (se avsnitt 4.4).
Oxaliplatin ska alltid administreras före fluoropyrimidiner, dvs. 5‑fluorouracil (5‑FU).
Oxaliplatin administreras under 2–6 timmar som intravenös infusion i 250‑500 ml 50 mg/ml (5 %) glukoslösning, vilket ger en koncentration på 0,2‑0,7 mg/ml; 0,7 mg/ml är den högsta koncentration som används i klinisk praxis vid en oxaliplatindos på 85 mg/m2.
Oxaliplatin har huvudsakligen använts i kombination med behandlingar baserade på kontinuerlig infusion av 5‑fluorouracil. Vid behandlingar varannan vecka har 5‑fluorouracil använts som en kombination av en bolusinfusion och en kontinuerlig infusion.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Oxaliplatin får inte ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion är den rekommenderade dosen av oxaliplatin 85 mg/m2(se avsnitt 4.4 och 5.2).
Patienter med nedsatt leverfunktion
I en fas I‑studie omfattande patienter med olika grader av nedsatt leverfunktion, föreföll frekvens och svårighetsgrad av hepatobiliära rubbningar ha samband med progredierande sjukdom och försämrade leverfunktionsvärden vid studiestart. Ingen specifik dosjustering gjordes för patienter med onormala leverfunktionsvärden under den kliniska utvecklingen.
Äldre
Ingen ökning av allvarliga toxiciteter observerades när oxaliplatin användes som enda läkemedel eller i kombination med 5‑fluorouracil hos patienter över 65 års ålder. Följaktligen behövs ingen specifik anpassning av dosen för äldre patienter.
Pediatrisk population
Det finns ingen relevant indikation för användning av Oxaliplatin medac hos barn. Effekten av oxaliplatin som enda läkemedel hos barn och ungdomar med solida tumörer har inte fastställts (se avsnitt 5.1).
Administreringssätt
Oxaliplatin administreras genom intravenös infusion.
Administreringen av oxaliplatin kräver ingen föregående hydrering.
Oxaliplatin utspätt i 250‑500 ml 50 mg/ml (5 %) glukoslösning, vilket ger en koncentration på minst 0,2 mg/ml, måste infunderas via en central venkateter eller i en perifer ven under 2‑6 timmar. Infusionen av oxaliplatin ska alltid föregå administreringen av 5‑fluorouracil.
Vid extravasation ska administreringen omedelbart avbrytas.
Oxaliplatin ska spädas före användning. Endast 50 mg/ml (5 %) glukoslösning får användas för spädning av koncentratet till infusionsvätska, lösning. Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
4.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Amning.
• Myelosuppression innan den första behandlingen påbörjas, vilken yttrar sig som neutrofiltal på <2 x 109/liter och/eller trombocyttal på <100 x 109/liter före behandling.
• Perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsättning före den första behandlingen.
• Kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml/min) (se avsnitt 5.2).
4.4 Varningar och försiktighet
Användningen av oxaliplatin ska begränsas till medicinska inrättningar som är specialiserade på hantering av cytotoxisk kemoterapi och ska endast ske under överinseende av en kvalificerad onkolog.
Nedsatt njurfunktion
Patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ska noggrant övervakas med avseende på biverkningar och dosen justeras efter toxicitet (se avsnitt 5.2).
Överkänslighetsreaktioner
Speciell övervakning ska säkerställas för patienter med tidigare allergiska reaktioner mot andra produkter som innehåller platina. Vid anafylaktoida reaktioner ska infusionen omedelbart avbrytas och lämplig symtomatisk behandling sättas in. Återinsättning av oxaliplatin till dessa patienter är kontraindicerat. Korsreaktioner, ibland med dödlig utgång, har rapporterats med alla platinaföreningar.
Vid extravasation av oxaliplatin måste infusionen omedelbart avbrytas och vanlig lokal symtomatisk behandling sättas in.
Neurologiska symtom
Oxaliplatins neurologiska toxicitet ska noggrant övervakas, särskilt vid samtidig administrering av andra läkemedel med specifik neurologisk toxicitet. En neurologisk undersökning ska utföras före varje administrering och därefter regelbundet.
Hos patienter som utvecklar akut laryngofaryngeal dysestesi (se avsnitt 4.8) under eller inom de närmaste timmarna efter 2‑timmarsinfusionen, ska nästa oxaliplatininfusion ges under 6 timmar.
Perifer neuropati
Om neurologiska symtom (parestesi, dysestesi) uppträder, ska följande rekommenderade justering av oxaliplatindosen baseras på dessa symtoms varaktighet och svårighetsgrad:
• Om symtomen kvarstår under längre tid än sju dagar och är svåra, ska efterföljande oxaliplatindos sänkas från 85 till 65 mg/m2(behandling av metastaserande cancer) eller 75 mg/m2(adjuvant behandling).
• Om parestesi utanfunktionsnedsättning kvarstår till nästa cykel, ska efterföljande oxaliplatindos sänkas från 85 till 65 mg/m2(behandling av metastaserande cancer) eller 75 mg/m2(adjuvant behandling).
• Om parestesi medfunktionsnedsättning kvarstår till nästa cykel, ska oxaliplatin sättas ut.
• Om dessa symtom förbättras efter utsättande av oxaliplatinbehandling, kan återupptagande av behandling övervägas.
Patienterna ska informeras om risken för kvarstående symtom på perifer sensorisk neuropati efter avslutad behandling. Lokaliserade måttliga parestesier eller parestesier som kan påverka funktionsförmågan kan kvarstå i upp till 3 år efter avslutad adjuvant behandling.
Reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom (RPLS)
Fall av reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom (RPLS även kallat PRES, bakre reversibelt encefalopatisyndrom) har rapporterats hos patienter som fått oxaliplatin i kombinationskemoterapi. RPLS är ett sällsynt, reversibelt och snabbt utvecklande neurologiskt tillstånd, som kan ge krampanfall, hypertoni, huvudvärk, förvirring, blindhet och andra visuella och neurologiska störningar (se avsnitt 4.8). Diagnosen av RPLS baseras på bekräftelse med hjärnskintigrafi, företrädesvis MRT (magnetisk resonanstomografi).
Illamående, kräkningar, diarré, dehydrering och hematologiska förändringar
Gastrointestinal toxicitet, som yttrar sig som illamående och kräkningar, motiverar profylaktisk och/eller terapeutisk antiemetisk behandling (se avsnitt 4.8).
Dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokalemi, metabolisk acidos och nedsatt njurfunktion kan orsakas av svår diarré/emes, särkilt när oxaliplatin kombineras med 5‑fluorouracil.
Om hematologisk toxicitet uppträder (neutrofiltal på <1,5 x 109/liter eller trombocyttal på <50 x 109/liter), ska administrering av nästa behandling uppskjutas tills de hematologiska värdena har återgått till acceptabla nivåer. En fullständig blodkroppsräkning med differentialräkning av vita blodkroppar ska utföras före behandlingsstart och förevarje efterföljande behandling.
Patienterna måste få tillräcklig information om risken för diarré/emes, mukosit/stomatit och neutropeni efter administrering av oxaliplatin och 5‑fluorouracil, så att de omedelbart kan kontakta behandlande läkare för lämplig behandling.
Om mukosit/stomatit med eller utan neutropeni uppträder, ska nästa behandling uppskjutas tills mukositen/stomatiten har förbättrats till grad 1 eller lägre och/eller tills neutrofiltalet är ≥1,5 x 109/liter.
När oxaliplatin kombineras med 5‑fluorouracil (med eller utan folinsyra), ska sedvanliga dosjusteringar ske beroende på toxiciteter i samband med 5‑fluorouracil.
Om diarré av grad 4 (WHO), neutropeni av grad 3‑4 (neutrofiltal <1,0 x 109/liter) eller trombocytopeni av grad 3‑4 (trombocyttal <50 x 109/liter) uppstår, ska dosen av oxaliplatin sänkas från 85 mg/m² till 65 mg/m² (behandling av metastaserande cancer) eller 75 mg/m² (adjuvant behandling) utöver eventuella nödvändiga dossänkningar av 5‑fluorouracil.
Lungor
Vid oförklarliga respiratoriska symtom såsom icke‑produktiv hosta, dyspné, knaster eller radiologiska lunginfiltrat, ska oxaliplatin sättas ut tills ytterligare lungundersökningar utesluter interstitiell lungsjukdom (se avsnitt 4.8).
Lever
Vid onormala leverfunktionsvärden eller vid portahypertension som inte uppenbarligen beror på levermetastaser, bör mycket sällsynta fall av läkemedelsinducerade hepatiska kärlrubbningar övervägas.
Graviditet
För användning hos gravida kvinnor, se avsnitt 4.6.
Fertilitet
Gentoxiska effekter av oxaliplatin observerades i prekliniska studier. Därför ska manliga patienter som behandlas med oxaliplatin avrådas från att skaffa barn under och upp till 6 månader efter behandling. De bör även be om råd beträffande bevarande av sperma före behandling, eftersom oxaliplatin kan orsaka sterilitet som kan vara irreversibel.
Kvinnor ska inte bli gravida under behandling med oxaliplatin och de ska använda en effektiv preventivmetod (se avsnitt 4.6).
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Hos patienter som har fått en engångsdos på 85 mg/m2av oxaliplatin omedelbart före administrering av 5‑fluorouracil, har ingen förändring av exponeringsnivån för 5‑fluorouracil observerats.
Ingen signifikant förändring av oxaliplatins bindning till plasmaproteiner har observerats in vitromed följande substanser: erytromycin, salicylater, granisetron, paklitaxel och natriumvalproat.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av oxaliplatin hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Oxaliplatin medac rekommenderas därför inte under graviditet och till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.
Användning av oxaliplatin kan endast övervägas efter att patienten på lämpligt sätt har informerats om risken för fostret och med patientens samtycke.
Användning av preventivmedel hos män och kvinnor
Fertila kvinnor skall använda effektiv preventivmetod under och upp till 4 månader efter avslutad behandling.
Män skall använda effektiv preventivmetod under och upp till 6 månader efter avslutad behandling.
Amning
Det är okänt om oxaliplatin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Oxaliplatin medac är kontraindicerat under amning (se 4.3).
Fertilitet
Oxaliplatin kan ha fertilitetshämmande effekter (se avsnitt 4.4).
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Oxaliplatinbehandling medför dock ökad risk för yrsel, illamående och kräkningar, och andra neurologiska symtom som påverkar gång och balans kan ha mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Synrubbningar, särskilt övergående synförlust (reversibel efter utsättande av behandling), kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon och använda maskiner. Patienter ska därför varnas för att dessa biverkningar kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8 Biverkningar
De vanligaste biverkningarna av oxaliplatin i kombination med 5‑fluorouracil/folinsyra (5‑FU/FA) var gastrointestinala (diarré, illamående, kräkningar och mukosit), hematologiska (neutropeni, trombocytopeni) och neurologiska (akut och doskumulativ perifer sensorisk neuropati).
Generellt var dessa biverkningar vanligare och allvarligare med kombinationen oxaliplatin och 5‑FU/FA än med enbart 5‑FU/FA.
De frekvenser som anges i tabellen nedan härrör från kliniska prövningar med behandling av metastaserande cancer och adjuvant behandling (416 respektive 1 108 patienter i behandlingsarmarna med oxaliplatin + 5‑FU/FA) och från erfarenheter efter godkännande för försäljning.
Frekvenserna i denna tabell definieras enligt följande konvention:
mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Mer information ges efter tabellen.
|
MedDRA-klassificering av organsystem |
Mycket vanliga |
Vanliga |
Mindre vanliga |
Sällsynta |
|
Infektioner och infestationer* |
- Infektion |
- Rinit - Övre luftvägs-infektion - Neutropen sepsis |
|
|
|
Blodet och lymfsystemet* |
- Anemi - Neutropeni - Trombocyto-peni - Leukopeni - Lymfopeni |
- Febril neutropeni |
|
- Immunallergisk trombocytopeni - Hemolytisk anemi |
|
Immunsystemet* |
- Allergi/ allergisk reaktion+ |
|
|
|
|
Metabolism och nutrition |
- Anorexi - Hyperglykemi - Hypokalemi - Hypernatremi |
- Dehydrering |
- Metabolisk acidos |
|
|
Psykiska störningar |
|
- Depression - Insomni |
- Nervositet |
|
|
Centrala och perifera nervsystemet* |
- Perifer sensorisk neuropati - Sensorisk störning - Dysgeusi - Huvudvärk |
- Yrsel - Motorisk neurit - Meningism |
|
- Dysartri - Reversibelt bakre leukoencefalopati-syndrom (RPLS eller PRES)** (se avsnitt 4.4) |
|
Ögon |
|
- Konjunktivit - Synrubbning |
|
- Övergående nedsatt synskärpa - Synfältsstörningar - Optisk neurit - Övergående synförlust, reversibel efter utsättande av behandling |
|
Öron och balansorgan |
|
|
- Oto-toxicitet |
- Dövhet |
|
Blodkärl
|
- Blödning - Rodnad - Djup ventrombos - Hypertoni |
|
|
|
|
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
- Dyspné - Hosta - Epistaxis |
- Hicka - Lungemboli |
|
- Interstitiell lungsjukdom - Lungfibros** |
|
Magtarmkanalen* |
- Illamående - Diarré - Kräkningar - Stomatit/ mukosit - Buksmärtor - Förstoppning |
- Dyspepsi - Gastroesofagal reflux - Gastro-intestinal blödning - Rektal blödning |
- Ileus - Tarm-obstruktion |
- Kolit, inklusive Clostridium difficile-orsakad diarré - Pankreatit |
|
Hud och subkutan vävnad |
- Hudbesvär - Alopeci |
- Hudexfoliation (dvs. hand- och fotsyndrom) - Erytematösa utslag - Hudutslag - Hyperhidros - Nagel-förändringar |
|
|
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
- Ryggsmärta |
- Artralgi - Skelettsmärta |
|
|
|
Njurar och urinvägar |
|
- Hematuri - Dysuri - Onormal miktions-frekvens |
|
|
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings-stället |
- Trötthet - Feber++ - Asteni - Smärta - Reaktion vid injektionsstället+++ |
|
|
|
|
Undersökningar |
- Förhöjda leverenzymer - Förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet - Förhöjt bilirubin i blodet - Förhöjt laktat-dehydrogenas i blodet - Viktökning (adjuvant behandling) |
- Förhöjt kreatinin i blodet - Viktminskning (behandling av metastaserande cancer) |
|
|
* Se detaljerat avsnitt nedan.
** Se avsnitt 4.4.
+ Mycket vanliga allergier/allergiska reaktioner som inträffar främst under infusion, ibland med dödlig utgång. Vanliga allergiska reaktioner såsom hudutslag (särskilt urtikaria), konjunktivit och rinit.
Vanliga anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner, däribland bronkospasm, känsla av bröstsmärta, angioödem, hypotoni och anafylaktisk chock. Fördröjd överkänslighet har också rapporterats med oxaliplatin timmar eller till och med dagar efter infusionen.
++ Mycket vanliga: feber, frossbrytningar (tremor), antingen på grund av infektion (med eller utan febril neutropeni) eller möjligen orsakad av en immunologisk mekanism.
+++ Reaktioner vid injektionsstället, inklusive lokal smärta, rodnad, svullnad och trombos har rapporterats. Extravasation kan också resultera i lokal smärta och inflammation som kan vara svår och leda till komplikationer, inklusive nekros, särskilt när oxaliplatin infunderas via en perifer ven (se avsnitt 4.4).
Blodet och lymfsystemet
Incidens per patient (%), per grad
|
Oxaliplatin och 5‑FU/FA 85 mg/m2 varannan vecka |
Behandling av metastaserande cancer |
Adjuvant behandling |
||||
|
Alla grader |
Grad 3 |
Grad 4 |
Alla grader |
Grad 3 |
Grad 4 |
|
|
Anemi |
82,2 |
3 |
<1 |
75,6 |
0,7 |
0,1 |
|
Neutropeni |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
|
Trombocytopeni |
71,6 |
4 |
<1 |
77,4 |
1,5 |
0,2 |
|
Febril neutropeni |
5,0 |
3,6 |
1,4 |
0,7 |
0,7 |
0,0 |
|
Neutropen sepsis |
1,1 |
0,7 |
0,4 |
1,1 |
0,6 |
0,4 |
Erfarenhet efter godkännande för försäljning, med okänd frekvens
Hemolytiskt uremiskt syndrom, autoimmun pancytopeni
Immunsystemet
Incidens av allergiska reaktioner per patient (%), per grad
|
Oxaliplatin och 5‑FU/FA 85 mg/m² varannan vecka |
Behandling av metastaserande cancer |
Adjuvant behandling |
||||
|
Alla grader |
Grad 3 |
Grad 4 |
Alla grader |
Grad 3 |
Grad 4 |
|
|
Allergiska reaktioner/ allergi |
9,1 |
1,0 |
<1 |
10,3 |
2,3 |
0,6 |
Centrala och perifera nervsystemet
Oxaliplatins dosbegränsande toxicitet är neurologisk. Den omfattar sensorisk perifer neuropati, som kännetecknas av dysestesi och/eller parestesi i extremiteterna, med eller utan kramper, ofta utlöst av kyla. Dessa symtom förekommer hos upp till 95 % av de behandlade patienterna. Varaktigheten av dessa symtom, som oftast går tillbaka mellan behandlingarna, ökar med antalet behandlingscykler.
Smärta och/eller funktionsstörning är indikationer för dosjustering eller rentav utsättande av behandling, beroende på symtomens varaktighet (se avsnitt 4.4).
En sådan funktionsstörning omfattar svårigheter att utföra finmotoriska rörelser och är en möjlig följd av sensorisk nedsättning. Risken för uppkomst av kvarstående symtom är ungefär 10 % vid en kumulativ dos på 850 mg/m2(10 cykler) och 20 % vid en kumulativ dos på 1 020 mg/m2(12 cykler).
I de flesta fall förbättras de neurologiska tecknen och symtomen eller försvinner helt när behandlingen sätts ut. Vid adjuvant behandling av koloncancer hade 87 % av patienterna inga eller lindriga symtom 6 månader efter att behandlingen avslutats. Vid uppföljning i upp till 3 år hade ca 3 % av patienterna antingen kvarstående lokala parestesier av måttlig intensitet (2,3 %) eller funktionsnedsättande parestesier (0,5 %).
Akuta neurosensoriska manifestationer (se avsnitt 5.3) har rapporterats. De börjar inom några timmar efter administrering och uppträder ofta vid exponering för kyla. De yttrar sig vanligen som övergående parestesi, dysestesi och hypoestesi. Akut syndrom av faryngolaryngeal dysestesi förekommer hos 1‑2 % av patienterna och karakteriseras av subjektiv känsla av dysfagi eller dyspné/kvävningskänsla utan några objektiva tecken på andnöd (ingen cyanos eller hypoxi) eller laryngospasm eller bronkospasm (ingen stridor eller väsande andning).
Även om antihistaminer och bronkdilaterare har administrerats i sådana fall, är symtomen snabbt reversibla även utan behandling. Förlängning av infusionen bidrar till att minska incidensen av detta syndrom (se avsnitt 4.4). Ibland har andra symtom observerats, däribland käkkramp, muskelkramper eller muskelkontraktioner, ofrivilliga muskelryckningar eller myoklonus, onormal koordination, onormal gång, ataxi eller balansrubbningar, trånghet, tryck, obehag och smärta i hals eller bröst. Dessutom kan kranialnervsdysfunktioner förekomma, eller förekomma som en isolerad händelse i form av ptos, diplopi, afoni/dysfoni/heshet, ibland beskriven som stämbandsparalys, onormal känsla i tungan eller dysartri, ibland beskriven som afasi, trigeminusneuralgi/ansiktssmärta/ögonsmärta, försämrad synskärpa, synfältsrubbningar.
Andra neurologiska symtom såsom dysartri, förlust av djupa senreflexer och Lhermittes tecken har rapporterats under behandling med oxaliplatin. Enstaka fall av optisk neurit har rapporterats.
Erfarenhet efter godkännande för försäljning, med okänd frekvens
Krampanfall
Magtarmkanalen
Incidens per patient (%), per grad
|
Oxaliplatin och 5‑FU/FA 85 mg/m2 varannan vecka |
Behandling av metastaserande cancer |
Adjuvant behandling |
||||
|
Alla grader |
Grad 3 |
Grad 4 |
Alla grader |
Grad 3 |
Grad 4 |
|
|
Illamående |
69,9 |
8 |
<1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 |
|
Diarré |
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 |
|
Kräkningar |
49,0 |
6 |
1 |
47,2 |
5,3 |
0,5 |
|
Mukosit/stomatit |
39,9 |
4 |
<1 |
42,1 |
2,8 |
0,1 |
Profylax och/eller behandling med potenta antiemetiska medel är indicerat.
Dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokalemi, metabolisk acidos och nedsatt njurfunktion kan orsakas av svår diarré/emes, särskilt när oxaliplatin kombineras med 5‑fluorouracil (5‑FU) (se avsnitt 4.4).
Lever och gallvägar
Mycket sällsynta:
Leversinusoidalt obstruktionssyndrom, även kallat venös ocklusiv leversjukdom, eller patologiska manifestationer i samband med sådan leversjukdom, inklusive peliosis hepatis, nodulär regenerativ hyperplasi, perisinusoidal fibros. Kliniska manifestationerna kan vara portahypertension och/eller förhöjda transaminaser.
Hud och subkutan vävnad
Erfarenhet efter godkännande för försäljning, med okänd frekvens
Allergisk vaskulit
Njurar och urinvägar
Mycket sällsynta:
Akut tubulär nekros, akut interstitiell nefrit och akut njursvikt.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta‑riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Det finns ingen känd antidot mot oxaliplatin. Vid en överdosering kan exacerbation av biverkningar förväntas. Övervakning av hematologiska parametrar bör inledas och symtomatisk behandling ges.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: övriga cytostatiska/cytotoxiska medel, platinaföreningar, ATC-kod: L01XA 03
Oxaliplatin är ett antineoplastiskt läkemedel, som tillhör en ny klass av platinabaserade föreningar i vilken platinaatomen bildar komplex med 1,2‑diaminocyklohexan (”DACH”) och en oxalatgrupp.
Oxaliplatin är en singel enantiomer, (SP‑4‑2)‑[(1R,2R)‑cyklohexan‑1,2‑diamin‑kN, kN'] [etandioat(2‑)‑kO1, kO2]‑platina.
Oxaliplatin uppvisar ett brett spektrum av både cytotoxisk aktivitet in vitro och antitumoral aktivitet in vivo i en mängd olika tumörmodellsystem, inklusive modeller av human kolorektalcancer. Oxaliplatin visar även aktivitet in vitro och in vivo i olika cisplatinresistenta modeller.
En synergistisk cytotoxisk effekt har observerats vid kombination med 5‑fluorouracil både in vitrooch in vivo.
Även om oxaliplatins verkningsmekanism inte är helt klarlagd, visar studier att biotransformerade, hydrerade former av oxaliplatin interagerar med DNA och bildar tvärbindningar både inom och mellan DNA‑strängar med avbrott i DNA‑syntesen som följd, vilket ger cytotoxiska och antitumorala effekter.
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten av oxaliplatin (85 mg/m2upprepat varannan vecka) i kombination med 5‑fluorouracil/folinsyra (5‑FU/FA) hos patienter med metastaserande kolorektalcancer rapporteras i tre kliniska studier:
I den 2‑armade, jämförande fas III‑studien EFC2962 på förstahandsbehandling randomiserades 420 patienter till att få antingen enbart 5‑FU/FA (LV5FU2, n=210) eller kombinationen oxaliplatin och 5‑FU/FA (FOLFOX4, n=210).
I den jämförande 3‑armade fas III‑studien EFC4584 på tidigare behandlade patienter randomiserades 821 patienter som var behandlingsresistenta mot kombinationen irinotekan (CPT‑11) + 5‑FU/FA till att få antingen enbart 5‑FU/FA (LV5FU2, n=275), enbart oxaliplatin (n=275) eller kombinationen oxaliplatin och 5‑FU/FA (FOLFOX4, n=271).
Slutligen inkluderade den okontrollerade fas II‑studien EFC2964 patienter som var behandlingsresistenta mot enbart 5‑FU/FA och som behandlades med kombinationen oxaliplatin och 5‑FU/FA (FOLFOX4, n=57).
De två randomiserade kliniska prövningarna, EFC2962 på förstahandsbehandling och EFC4584 på tidigare behandlade patienter, visade en signifikant högre svarsfrekvens och en förlängd progressionsfri överlevnad (PFS)/tid till progression (TTP) jämfört med behandling med enbart 5‑FU/FA. I EFC4584 som genomfördes på behandlingsresistenta, tidigare behandlade patienter, var skillnaden i medianvärdet för total överlevnad (OS) mellan kombinationen oxaliplatin och 5‑FU/FA jämfört med 5‑FU/FA inte statistiskt signifikant.
Svarsfrekvens under FOLFOX4 mot LV5FU2
|
Svarsfrekvens, % (95 % KI) oberoende radiologisk granskning, ITT‑analys |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatin som monoterapi |
|
Förstahandsbehandling EFC2962 Utvärdering av svar var 8:e vecka |
22 (16‑27) |
49 (42‑56) |
NA* |
|
P‑värde = 0,0001 |
|||
|
Tidigare behandlade patienter EFC4584 (behandlingsresistenta mot CPT‑11 + 5‑FU/FA) Utvärdering av svar var 6:e vecka |
0,7 (0,0‑2,7) |
11,1 (7,6‑15,5) |
1,1 (0,2‑3,2) |
|
P‑värde <0,0001 |
|||
|
Tidigare behandlade patienter EFC2964 (behandlingsresistenta mot 5‑FU/FA) Utvärdering av svar var 12:e vecka |
NA* |
23 (13‑36) |
NA* |
* NA: Ej relevant
Medianvärde för progressionsfri överlevnad (PFS)/mediantid till progression (TTP) FOLFOX4 mot LV5FU2
|
Medianvärde för PFS/TTP, månader (95 % KI) oberoende radiologisk granskning, ITT‑analys |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatin som monoterapi |
|
Förstahandsbehandling EFC2962 (PFS) |
6,0 (5,5‑6,5) |
8,2 (7,2‑8,8) |
NA* |
|
Log‑rank p‑värde = 0,0003 |
|||
|
Tidigare behandlade patienter EFC4584 (TTP) (behandlingsresistenta mot CPT‑11 + 5‑FU/FA) |
2,6 (1,8‑2,9) |
5,3 (4,7‑6,1) |
2,1 (1,6‑2,7) |
|
Log‑rank p‑värde <0,0001 |
|||
|
Tidigare behandlade patienter EFC2964 (behandlingsresistenta mot 5‑FU/FA) |
NA* |
5,1 (3,1‑5,7) |
NA* |
* NA: Ej relevant
Medianvärde för total överlevnad (OS) i FOLFOX4 mot LV5FU2
|
Medianvärde för OS, månader (95 % KI) ITT‑analys |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatin som monoterapi |
|
Förstahandsbehandling EFC2962 |
14,7 (13,0‑18,2) |
16,2 (14,7‑18,2) |
NA* |
|
Log‑rank p‑värde = 0,12 |
|||
|
Tidigare behandlade patienter EFC4584 (behandlingsresistenta mot CPT‑11 + 5‑FU/FA) |
8,8 (7,3‑9,3) |
9,9 (9,1‑10,5) |
8,1 (7,2‑8,7) |
|
Log‑rank p‑värde = 0,09 |
|||
|
Tidigare behandlade patienter EFC2964 (behandlingsresistenta mot 5‑FU/FA) |
NA* |
10,8 (9,3‑12,8) |
NA* |
* NA: Ej relevant
Av de tidigare behandlade patienter (EFC4584) som hade symtom vid studiestart, fick en större andel av dem som behandlades med oxaliplatin och 5‑FU/FA en signifikant förbättring av sina sjukdomsrelaterade symtom jämfört med dem som behandlades med enbart 5‑FU/FA (27,7 % mot 14,6 %, p=0,0033).
Hos tidigare obehandlade patienter (EFC2962) fann man ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de två behandlingsgrupperna beträffande något av livskvalitetsmåtten. Livskvalitetspoängen var dock generellt bättre i kontrollarmen när det gällde totalt hälsotillstånd och smärta och sämre i oxaliplatinarmen när det gällde illamående och kräkningar. I den jämförande fas III‑studien MOSAIC (EFC3313) med adjuvant behandling randomiserades 2 246 patienter (899 med stadium II/Dukes B2 och 1 347 med stadium III/Dukes C) till att få antingen enbart 5‑FU/FA (LV5FU2, n=1 123 (B2/C=448/675) eller kombinationen oxaliplatin och 5‑FU/FA (FOLFOX4, n=1 123 (B2/C)=451/672) utöver total resektion av den primära kolontumören.
EFC3313: 3 års sjukdomsfri överlevnad (ITT-analys)* för den totala populationen
|
Behandlingsarm |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Procentuell 3 års sjukdomsfri överlevnad (95 % KI) |
73,3 (70,6‑75,9) |
78,7 (76,2‑81,1) |
|
Riskkvot (95 % KI) |
0,76 (0,64‑0,89) |
|
|
Stratifierat log‑ranktest |
p=0,0008 |
|
* medianuppföljning 44,2 månader (alla patienter följdes i minst 3 år)
Studien visade en total signifikant fördel med avseende på 3 års sjukdomsfri överlevnad för kombinationen oxaliplatin och 5‑FU/FA (FOLFOX4) jämfört med enbart 5‑FU/FA (LV5FU2).
EFC3313: 3 års sjukdomsfri överlevnad (ITT‑analys)* efter sjukdomsstadium
|
Patientens stadium |
Stadium II (Dukes B2) |
Stadium III (Dukes C) |
||
|
Behandlingsarm |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Procentuell 3 års sjukdomsfri överlevnad (95 % KI) |
84,3 (80,9‑87,7) |
87,4 (84,3‑90,5) |
65,8 (62,2‑69,5) |
72,8 (69,4‑76,2) |
|
Riskkvot (95 % KI) |
0,79 (0,57‑1,09) |
0,75 (0,62‑0,90) |
||
|
Log‑ranktest |
p=0,151 |
p=0,002 |
||
* medianuppföljning 44,2 månader (alla patienter följdes i minst 3 år)
Total överlevnad (ITT‑analys)
Vid tidpunkten för analysen av 3 års sjukdomsfri överlevnad, som var ett primärt effektmått i MOSAIC‑studien, levde fortfarande 85,1 % av patienterna i FOLFOX4‑armen mot 83,8 % i LV5FU2‑armen. Detta innebär en total minskning av mortalitetsrisken med 10 % till fördel för FOLFOX4, vilken inte uppnår statistisk signifikans (riskkvot = 0,90). Siffrorna var 92,2 % mot 92,4 % i subpopulationen med stadium II (Dukes B2) (riskkvot = 1,01) och 80,4 % mot 78,1 % i subpopulationen med stadium III (Dukes C) (riskkvot = 0,87) för FOLFOX4 respektive LV5FU2.
Pediatrisk population
Oxaliplatin som monoterapi har utvärderats i den pediatriska populationen i två fas I‑studier (69 patienter) och två fas II‑studier (166 patienter). Totalt 235 pediatriska patienter (i åldern 7 månader till 22 år) med solida tumörer har behandlats. Oxaliplatins effekt som monoterapi i de behandlade pediatriska populationerna har inte fastställts. Rekryteringen i båda fas II‑studierna stoppades på grund av avsaknad av tumörsvar.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för enskilda aktiva föreningar har inte fastställts. Farmakokinetiken för ultrafiltrerbar platina, som utgör en blandning av alla obundna, aktiva och inaktiva platinaföreningar, efter två timmars infusion av oxaliplatin i dosen 130 mg/m² var tredje vecka i 1‑5 cykler och oxaliplatin 85 mg/m² varannan vecka i 1‑3 cykler är som följer:
Sammanfattning av beräkningar av farmakokinetiska parametrar för platina i ultrafiltrat efter upprepade doser av oxaliplatin 85 mg/m² varannan vecka eller 130 mg/m² var tredje vecka
|
Dos |
Cmax (µg/ml) |
AUC0-48 (µg × tim/ml) |
AUC (µg × tim/ml) |
t1/2α (tim) |
t1/2β (tim) |
t1/2γ (tim) |
Vss (l) |
CL l/tim |
|
85 mg/m2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
medelvärde |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
|
SD |
0,193 |
0,647 |
1,40 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
|
130 mg/m² |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
medelvärde |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
|
SD |
0,10 |
2,40 |
4,60 |
0,06 |
2,90 |
19,0 |
261 |
3,07 |
Medelvärden för AUC0-48och Cmaxbestämdes vid cykel 3 (85 mg/m²) eller cykel 5 (130 mg/m²).
Medelvärden för AUC, Vssoch CL bestämdes vid cykel 1.
Värden för Cmax, AUC, AUC0-48, Vssoch CL bestämdes med icke‑kompartmentanalys.
t1/2α, t1/2β och t1/2γ bestämdes med kompartmentanalys (cykel 1‑3 kombinerade).
Distribution
Efter två timmars infusion återfinns 15 % av administrerad platina i den systemiska blodcirkulationen och resterande 85 % distribueras snabbt till vävnader eller utsöndras via urinen. Irreversible bindning till röda blodkroppar och plasma leder till halveringstider i dessa matriser som ligger nära den naturliga omsättningen av röda blodkroppar och serumalbumin. Ingen ackumulering i plasma observerades i ultrafiltrat av plasma efter 85 mg/m2varannan vecka eller 130 mg/m2var tredje vecka och steady state uppnåddes i cykel 1 i denna matris. De inter- och intraindividuella variationerna är vanligen små.
Metabolism
Biotransformation in vitroanses vara resultatet av icke‑enzymatisk nedbrytning och det finns inga bevis för cytokrom P450‑medierad metabolism av diaminocyklohexan (DACH)‑ringen. Oxaliplatin genomgår omfattande biotransformation hos patienter och inget intakt läkemedel kunde detekteras i ultrafiltrat av plasma efter två timmars infusion. Flera cytotoxiska biotransformationsprodukter, däribland monokloro-, dikloro- och diaqua‑DACH‑platinaföreningar har identifierats i den systemiska cirkulationen tillsammans med ett antal inaktiva konjugat vid senare tidpunkter.
Platina utsöndras huvudsakligen via urinen, främst under de första 48 timmarna efter administrering. Dag 5 återfanns ca 54 % av den totala dosen i urinen och <3 % i feces.
Nedsatt njurfunktion
Effekten av nedsatt njurfunktion på dispositionen av oxaliplatin studerades hos patienter med varierande grad av njurfunktion. Oxaliplatin gavs i en dos på 85 mg/m2till kontrollgruppen med normal njurfunktion (CLcr>80 ml/min, n=12) och till patienter med lätt (CLcr=50 till 80 ml/min, n=13) och måttligt (CLcr=30 till 49 ml/min, n=11) nedsatt njurfunktion, och i en dos på 65 mg/m2till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (CLcr<30 ml/min, n=5). Medianexponeringen var 9, 4, 6 respektive 3 cykler och PK‑data vid cykel 1 erhölls hos 11, 13, 10 respektive 4 patienter.
Det skedde en ökning av AUC, AUC/dos för platina i ultrafiltrat av plasma (PUF) och en minskning av total och renal clearance (CL) och Vss med ökande njurfunktionsnedsättning, särskilt i den (lilla) grupp av patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion: punktskattning (90 % CL) av beräknade genomsnittliga kvoter av njurstatus mot normal njurfunktion för AUC/dos var 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) och 4,81 (3,49; 6,64) för patienter med lätt till måttlig respektive kraftig njursvikt.
Eliminering av oxaliplatin är signifikant korrelerad med kreatininclearance. Total CL av platina i PUF var 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) respektive 0,21 (0,15; 0,29) och för Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) respektive 0,27 (0,20; 0,36) för patienter med lätt, måttlig respektive kraftig njursvikt. Total kroppsclearance av platina i PUF minskade därför med 26 % vid lätt, 57 % vid måttligt och 79 % vid kraftigt nedsatt njurfunktion jämfört med patienter med normal njurfunktion.
Renal clearance av platina i PUF minskade hos patienter med nedsatt njurfunktion med 30 % vid lätt, 65 % vid måttligt och 84 % vid kraftigt nedsatt njurfunktion jämfört med patienter med normal njurfunktion.
Det skedde en ökning av beta‑halveringstid för platina i PUF med ökande grad av njurfunktionsnedsättning, främst i gruppen med kraftigt nedsatt njurfunktion. Trots det låga antalet patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion är dessa data av betydelse för patienter med kraftig njursvikt och bör tas i beaktande vid förskrivning av oxaliplatin till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2, 4.3 och 4.4).
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
De målorgan som identifierades hos prekliniska arter (mus, råtta, hund och apa) i endos- och flerdosstudier omfattade benmärgen, magtarmkanalen, njurarna, testiklarna, nervsystemet och hjärtat. De toxiciteter som observerades i målorganen hos djur överensstämmer med dem som orsakas av andra platinainnehållande läkemedel och DNA‑skadande, cytotoxiska läkemedel som används vid behandling av cancer hos människa, med undantag för effekterna på hjärtat. Effekter på hjärtat observerades endast hos hund och inkluderade elektrofysiologiska störningar med letalt kammarflimmer. Kardiotoxicitet anses vara specifik för hund, inte enbart för att den endast observerades hos hund utan också för att de doser som orsakade letal kardiotoxicitet hos hund (150 mg/m²) tolererades väl av människor. Prekliniska studier som använde sensoriska neuron från råtta tyder på att de akuta neurosensoriska symtom som är relaterade till oxaliplatin kan omfatta en interaktion med spänningsstyrda natriumkanaler.
Oxaliplatin var mutagent och klastogent i testsystem på däggdjur och orsakade embryofetal toxicitet hos råtta. Oxaliplatin anses vara ett troligt karcinogen, även om studier avseende karcinogenicitet inte har genomförts.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Vatten för injektionsvätskor.
6.2 Inkompatibiliteter
Det utspädda läkemedlet ska inte blandas med andra läkemedel i samma infusionspåse eller infusionsslang. Oxaliplatin kan administreras tillsammans med folinsyra via en trevägskran (se avsnitt 6.6).
• Blanda INTE med alkaliska läkemedel eller lösningar, särskilt inte beredningar av 5‑fluorouracil eller folinsyra som innehåller trometamol som hjälpämne och trometamolsalter av andra aktiva substanser. Alkaliska läkemedel eller lösningar har en negativ effekt på oxaliplatins stabilitet (se avsnitt 6.6).
• Späd INTE oxaliplatin med koksaltlösning eller andra lösningar som innehåller kloridjoner (inklusive kalcium-, kalium- eller natriumklorid).
• Blanda INTE med andra läkemedel i samma infusionspåse eller infusionsslang (se avsnitt 6.6 för instruktioner beträffande samtidig administrering av folinsyra).
• Använd INTE injektionsutrustning som innehåller aluminium.
6.3 Hållbarhet
3 år.
Efter spädning i 5 % glukoslösning har kemisk och fysikalisk stabilitet visats i 48 timmar vid +2 °C till +8 °C och i 6 timmar vid +25 °C.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska infusionslösningen användas omedelbart.
Om infusionslösningen inte används omedelbart, är förvaringstider och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 °C till 8 °C, såvida inte spädning har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Får ej frysas.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning finns i avsnitt 6.3.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Injektionsflaskor av klart glas (typ I) på 10 ml, 20 ml och 40 ml med gummipropp av polytetrafluoretylenbelagd klorbutylisoprenblandning och avtagbar plastknapp med aluminiumförsegling.
Förpackningsstorlekar:
Förpackningar med 1 injektionsflaska innehållande 10 ml, 20 ml eller 40 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Liksom med andra potentiellt toxiska substanser måste försiktighet iakttas vid hantering och beredning av oxaliplatinlösningar.
Anvisningar för hantering
Hanteringen av detta cytotoxiska läkemedel av sjukvårdspersonal eller annan medicinsk personal kräver omfattande försiktighetsåtgärder för att skydda dem som hanterar läkemedlet och den omgivande miljön.
Beredningen av injektionslösningar med cytotoxiska medel måste utföras av utbildad, specialistpersonal med kunskap om de läkemedel som används, under förhållanden som garanterar att produkten inte skadas, att miljön och särskilt den personal som hanterar läkemedlen skyddas, i enlighet med sjukhusets praxis. Det krävs en beredningsplats som är reserverad för detta ändamål. Det är förbjudet att röka, äta eller dricka på denna plats. Personalen måste utrustas med lämplig skyddsutrustning, i synnerhet långärmade rockar, skyddsmasker, huvudskydd, skyddsglasögon, sterila engångshandskar, skyddsdukar för arbetsytan, behållare och uppsamlingspåsar för avfall. Exkret och uppkastningar måste hanteras med försiktighet.
Gravida kvinnor ska uppmanas att undvika hantering av cytotoxiska medel. Trasiga behållare måste behandlas med samma försiktighet och betraktas som kontaminerat avfall. Kontaminerat avfall ska förbrännas i lämpligt märkta, stabila behållare. Se nedan under ”Destruktion”.
Om oxaliplatinkoncentrat eller infusionslösning skulle komma i kontakt med huden, tvätta omedelbart med rikligt med vatten. Om oxaliplatinkoncentrat eller infusionslösning skulle komma i kontakt med slemhinnor, tvätta omedelbart med rikligt med vatten.
Särskilda försiktighetsåtgärder vid administrering
• Använd INTE injektionsutrustning som innehåller aluminium.
• Administrera INTE outspädd produkt.
• Endast glukos 50 mg/ml (5 %) infusionsvätska, lösning får användas som spädningsvätska. Späd INTE för infusion med lösningar innehållande natriumklorid eller klorid.
• Blanda INTE med andra läkemedel i samma infusionspåse och administrera INTE andra läkemedel samtidigt i samma infusionsslang.
• Blanda INTE med alkaliska läkemedel eller lösningar, särskilt inte beredningar av 5‑fluorouracil eller folinsyra som innehåller trometamol som hjälpämne och trometamolsalter av andra aktiva substanser. Alkaliska läkemedel eller lösningar har en negativ effekt på oxaliplatins stabilitet.
Anvisningar för användning tillsammans med folinsyra (som kalciumfolinat eller dinatriumfolinat)
Oxaliplatin 85 mg/m2som intravenös infusion i 250‑500 ml 50 mg/ml (5 %) glukoslösning ges samtidigt som folinsyra som intravenös infusion i 50 mg/ml (5 %) glukoslösning under 2‑6 timmar med en trevägskran placerad omedelbart före infusionsstället. Dessa två läkemedel får inte kombineras i samma infusionspåse. Folinsyra får inte innehålla trometamol som hjälpämne och får endast spädas med isoton 50 mg/ml (5 %) glukoslösning, aldrig i alkaliska lösningar eller lösningar innehållande natriumklorid eller klorid.
Anvisning för användning tillsammans med 5‑fluorouracil
Oxaliplatin ska alltid administreras före fluoropyrimidiner, dvs. 5‑fluorouracil.
Efter att oxaliplatin har administrerats, spolas slangen och därefter administreras 5‑fluorouracil.
För ytterligare information om läkemedel i kombination med oxaliplatin, se respektive läkemedels produktresumé.
Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Inspektera lösningen visuellt före användning. Endast klara lösningar utan partiklar ska användas.
Läkemedlet är endast avsett för engångsbruk. Eventuellt oanvänt koncentrat ska kasseras (se nedan under ”Destruktion”).
Spädning före infusion
Dra upp önskad mängd koncentrat ur injektionsflaskan/flaskorna och späd sedan med 250–500 ml 50 mg/ml (5 %) glukoslösning, vilket ger en oxaliplatinkoncentration som ligger mellan 0,2 mg/ml och 0,7 mg/ml. Det koncentrationsintervall vid vilket fysikalisk och kemisk stabilitet visats för oxaliplatin är 0,2 mg/ml till 2 mg/ml.
Administrera genom intravenös infusion.
Efter spädning i 50 mg/ml (5 %) glukoslösning har kemisk och fysikalisk stabilitet visats i 48 timmar vid +2 °C till +8 °C och i 6 timmar vid +25 °C.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska infusionslösningen användas omedelbart. Om infusionslösningen inte används omedelbart, är förvaringstider och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 °C till 8 °C, såvida inte spädning har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Inspektera lösningen visuellt före användning. Endast klara lösningar utan partiklar ska användas.
Läkemedlet är endast avsett för engångsbruk. Ej använd infusionslösning ska kasseras.
Använd ALDRIGlösningar innehållande natriumklorid eller klorid för spädning.
Kompatibiliteten hos oxaliplatin infusionslösning har testats med representativa, PVC-baserade infusionsaggregat.
Infusion
Administrering av oxaliplatin kräver ingen föregående hydrering.
Oxaliplatin utspätt i 250‑500 ml 50 mg/ml (5 %) glukoslösning ger en koncentration på minst 0,2 mg/ml. Denna måste infunderas antingen i en perifer ven eller via en central venkateter under 2‑6 timmar. När oxaliplatin administreras tillsammans med 5‑fluorouracil, måste oxaliplatininfusionen föregå administreringen av 5‑fluorouracil.
Destruktion
Ej använt läkemedlet, liksom allt material som har använts för spädning och administrering, måste destrueras i enlighet med sjukhusets standardrutiner för cytotoxiska substanser och med hänsyn till gällande lagstiftning beträffande omhändertagande av riskavfall.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Tyskland
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
49903
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2014-11-06
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-06-23