Document: Pentavac powder and solvent for suspension for injection SmPC change

• Pentavac powder and solvent for suspension for injection SmPC
• Pentavac powder and solvent for suspension for injection ENG SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Pentavac

Difteri-, tetanus-, pertussis- (acellulärt, komponent), poliomyelitis- (inaktiverat) och Haemophilus influenzae typ b konjugerat vaccin (adsorberat).

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En dos = 0,5 ml av upplöst vaccin innehåller:

Renad difteritoxoid1	ej mindre än 30 IE#
Renad tetanustoxoid1	ej mindre än 40 IE*
Renad pertussistoxoid (PTxd)1	25 mikrogram
Renat filamentöst hemagglutinin (FHA)1	25 mikrogram
Inaktiverat typ 1 poliovirus2	D antigen**: 40 E
Inaktiverat typ 2 poliovirus2	D antigen**: 8 E
Inaktiverat typ 3 poliovirus2	D antigen**: 32 E

Haemophilus influenzae typ b polysackarid konjugerad 10 mikrogram

till tetanusprotein

#	Medelvärde
*	Som nedre konfidensgräns (p = 0,95)
**	Kvantitet av antigen i den slutliga bulkprodukten.

¹adsorberad på aluminiumhydroxid (uttryckt som Al³⁺) 0,30 mg

² framställt ur veroceller

Pentavacinjektionsvätska fås genom upplösning av det konjugerade Haemophilus influenzae typ b vaccinet i pulverform (flaska) med suspensionen av kombinerat difteri-, tetanus-, acellulärt pertussis- och inaktiverat poliovaccin, adsorberat (förfylld spruta).

Vaccinet kan innehålla spårmängder av glutaraldehyd, neomycin, streptomycin och polymyxin B (se avsnitt 4.4).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, suspension

Pentavacär sammansatt av en steril och vitaktig, grumlig suspension och ett vitt homogent pulver.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Aktiv immunisering mot difteri, tetanus, pertussis, polio och invasiva infektioner orsakade av Haemophilus influenzaetyp b (meningit, septikemi, cellulit, artrit, epiglottit, mm.)

• för grundimmunisering av spädbarn

• för boosterimmunisering av barn som tidigare har blivit grundimmuniserade med detta vaccin eller ett difteri-tetanus-helcells eller acellulärt pertussis-poliovaccin, oavsett om detta var blandat med frystorkat konjugerat Haemophilus influenzae typ b vaccin eller ej.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Grundimmunisering:

Grundimmunisering kan uppnås genom att ge 3 doser med ett intervall av 1-2 månader, med start vid 2-3 månaders ålder eller 2 doser med ett intervall av 2 månader, med start vid 3 månaders ålder och en tredje dos vid 12 månaders ålder.

Boosterimmunisering:

En fjärde dos bör ges inom det andra levnadsåret hos barn som vaccinerats med Pentavac(eller ett difteri-tetanus-helcells eller acellulärt pertussis-polio vaccin, blandat eller inte med frystorkat konjugerat Haemophilus influenzae typ b vaccin) som en tre-dos grundimmunisering i åldern 2-6 månader.

Ytterligare data (t ex epidemiologiska data, uppföljning från kliniska prövningar) krävs för att fastställa behovet av ytterligare doser av acellulärt pertussisvaccin.

En studie på 136 barn har visat att Pentavackan administreras samtidigt som mässling-parotit-rubella vaccin (MMR II) på två skilda injektionsställen.

Administreringssätt

Pentavacska injiceras intramuskulärt. Rekommenderat injektionsställe på spädbarn är det anterolaterala området av övre delen av låret och på äldre barn deltoideus muskeln.

Vaccinet ska ej ges intradermalt eller intravenöst. Injicera ej intravaskulärt. Var aktsam, så att nålen ej penetrerar något blodkärl.

Pentavacska injiceras omedelbart efter att den frystorkade substansen har lösts upp i suspensionen.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

Känd systemisk överkänslighetsreaktion mot någon komponent i Pentavac som anges i avsnitt 6.1eller ett vaccin som innehåller samma substanser eller mot kikhostevacciner (acellulära eller helcells-pertussis).

I likhet med andra vacciner ska vaccination med Pentavacuppskjutas vid fall av

4.4 Varningar och försiktighet

Särskilda varningar

Pentavacskyddar ej mot infektionssjukdomar orsakade av andra typer av Haemophilus influenzaeeller mot meningiter av annat ursprung.

Särskilda försiktighetsmått vid användning

• Feber >40^oC inom 48 timmar utan annan uppenbar orsak.

• Kollaps eller chockliknande tillstånd (hypoton-hyporesponsiv episod) inom 48 timmar efter vaccinationen.

• Otröstligt, ihållande gråtande som varat 3 timmar eller längre, och som uppkommit inom 48 timmar efter vaccinationen.

• Kramper med eller utan feber som uppkommit inom 3 dagar efter vaccinationen.

Innan någon biologisk produkt injiceras, måste den som ansvarar för administreringen vidta alla kända försiktighetsmått för att förhindra allergiska eller andra reaktioner. I likhet med alla injicerbara vacciner måste lämplig medicinsk behandling och övervakning finnas snabbt tillgänglig om en sällsynt anafylaktisk reaktion skulle inträffa efter administrering av vaccinet.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Med undantag för immunsuppressiv behandling (se avsnitt 4.4), har ingen kliniskt signifikant interaktion med andra behandlingar eller biologiska produkter rapporterats. En speciell interaktionsstudie har utförts där man undersökt samtidig administrering med MMR II.

Antigenuri har i vissa fall påvisats efter injektion av Pentavac. Därför kanske antigendetektion i urin inte har absolut diagnostiskt värde vid sjukdom som misstänks vara orsakad av Haemophilius influenzae typ b inom två veckor efter immunisering.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Ej relevant. Detta vaccin är avsett endast för pediatriskt bruk.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Ej relevant.

4.8 Biverkningar

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde enligt följande konvention:

• Mycket vanliga (≥1/10)

• Vanliga (≥1/100, <1/10)

• Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

• Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

• Mycket sällsynta (<1/10 000)

• Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Baserat på spontanrapportering har dessa biverkningar i mycket sällsynta fall rapporterats efter kommersiell användning av Pentavac. Eftersom biverkningar rapporteras frivilligt från en population av oviss storlek, är det inte alltid möjligt att säkert uppskatta frekvensen eller fastställa ett orsakssamband med exponering för vaccinet.

I kliniska studier på spädbarn som fick Pentavacsom grundimmunisering var de oftast rapporterade reaktionerna lokala reaktioner vid injektionsstället, onormalt gråtande, irritabilitet och feber.

Dessa tecken och symtom inträffade vanligen inom 48 timmar efter vaccinationen. De försvann spontant utan att specifik behandling krävdes.

Efter grundimmuniseringen tenderade frekvensen av reaktioner på injektionsstället att öka med boosterdosen.

Immunsystemet

• Ingen känd frekvens:

− Anafylaktiska reaktioner såsom ansiktsödem, Quinckes ödem eller chock

Metabolism och nutrition

• Mycket vanliga:

− Anorexi (ätstörningar)

Psykiska störningar

• Mycket vanliga:

− Nervositet (irritabilitet)

− Onormalt gråtande

• Vanliga:

− Insomni (sömnstörningar)

• Mindre vanliga:

− Otröstligt, ihållande gråtande

Centrala och perifera nervsystemet

• Mycket vanliga:

− Somnolens (dåsighet)

• Ingen känd frekvens:

− Kramper med eller utan feber

− Hypoton reaktion eller hypotona-hyporesponsiva episoder (HHE)

Magtarmkanalen

• Mycket vanliga:

− Kräkningar

• Vanliga:

− Diarré

Hud och subkutan vävnad

• Ingen känd frekvens:

− Utslag

− Nässelutslag

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

• Mycket vanliga:

− Rodnad vid injektionsstället

− Pyrexi (feber) ≥38 °C

− Svullnad vid injektionsstället

− Smärta vid injektionsstället

• Vanliga:

− Induration vid injektionsstället

• Mindre vanliga:

− Pyrexi (feber) ≥39 °C

− Rodnad och svullnad ≥5 cm vid injektionsstället

• Sällsynta:

− Pyrexi (feber) >40 °C (hög feber)

− Ödematös reaktion i det ena eller båda benen kan uppkomma efter vaccination med vacciner som innehåller Haemophilus influenzae typ b. Om denna reaktion uppkommer sker den huvudsakligen efter primära injektioner och observeras inom de första timmarna efter vaccination. Associerade symtom kan innefatta cyanos, rodnad, övergående purpura och häftig gråt. Alla reaktioner går över spontant utan sequela inom 24 timmar.

• Ingen känd frekvens:

− Kraftiga reaktioner vid injektionsstället (>50 mm), inklusive omfattande svullnad som sträcker sig över ena eller båda lederna, har rapporterats hos barn. Dessa reaktioner börjar inom 24–72 timmar efter vaccinationen, kan vara associerade med erytem, värme, ömhet eller smärta vid injektionsstället, och går över spontant inom 3–5 dagar. Risken förefaller vara beroende av antalet föregående doser av vaccin som innehåller acellulärt pertussisantigen, med en större risk efter den 4:e och 5:e dosen.

Det har kommit rapporter om mycket sällsynta fall av brakial neurit och Guillain-Barrés syndrom efter administrering av andra vacciner innehållande tetanustoxoid.

Ytterligare information om speciella populationer

Apné hos mycket prematura spädbarn (≤ 28 graviditetsveckor) (se avsnitt 4.4)

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan)

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Ej relevant.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Kombinerade bakteriella och virala vacciner (difteri-Haemophilus influenzae b-pertussis-poliomyelitis-tetanus).

ATC-kod: J07C A06

När enbart PRP administreras induceras ett serologiskt svar men det är endast svagt immunogent hos spädbarn. Den kovalenta bindningen av PRP till tetanusprotein gör konjugatet till ett T-cells beroende antigen, vilket inducerar ett IgG anti-PRP specifikt svar hos spädbarn och kan bibringa ett immunologiskt minne.

Immunsvar efter grundimmunisering:

Immunogenicitetsstudier på spädbarn som fått tre doser Pentavacfrån och med 2 månaders ålder, har visat att en månad efter den tredje dosen utvecklade alla barn skyddande antikroppsnivåer (≥0,01 IU/ml) mot både difteri- och tetanus-antigen och mer än 88% av barnen utvecklade en fyrfaldig ökning av antikroppstitrar mot PT och FHA. Minst 99% av barnen hade antikroppstitrar mot polio typ 1, 2 och 3. Minst 92% av barnen uppvisade anti-PRP titrar över 0,15 mikrogram/ml.

I effektstudien i Senegal, med ett 3-dos vaccinationsprogram utan boostervaccinering, befanns skyddseffekten av detta acellulära pertussisvaccin vara lägre än Pasteur Mérieux helcellspertussisvaccin (kontrollvaccin) efter 18 månader. Dock påvisades lägre reaktogenicitet för det acellulära pertussisvaccinet i 2 kontrollerade kliniska studier, jämfört med samma helcellspertussisvaccin.

En immunogenicitetsstudie i Sverige där 3 doser Pentavacgivits med början vid 3 månaders ålder har visat resultat i samma storleksgrad gällande antikroppssvar och serokonversion.

Dessa kliniska studier har visat att anti-PRP antikroppstitrar efter grundimmunisering med Pentavacär lägre än de som erhålls efter att ett acellulärt difteri-tetanus-pertussis-poliovaccin (TETRAVAC) administrerats samtidigt med konjugerat Haemophilus influenzae typ b vaccin på två separata injektionsställen. De kliniska följderna av denna interaktion är emellertid ej signifikanta efter tredje dosen, oberoende av vilket vaccinationsschema som använts.

Immunsvar efter boosterinjektion:

Immunogenicitetsstudier på små barn som erhållit en 3-dos grundimmunisering med Pentavacoch en boosterdos vid 15-18 månaders ålder har visat höga antikroppssvar mot alla komponenter. Dessutom uppvisade över 99% av barnen anti-PRP titrar över 1,0 mikrogram/ml.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

-

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

-

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Injektionsvätska, suspension:

Formaldehyd

Fenoxyetanol Etanol

Medium 199 [komplex blandning av aminosyror (däribland fenylalanin), mineralsalter, vitaminer och andra substanser (såsom glukos)] Vatten för injektionsvätskor

Frystorkad substans:

• Trometamol

• Sackaros

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

3 år.

Vaccinet måste administreras omedelbart efter beredning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2^oC -8 ^oC).

Får ej frysas.

Förvaringsanvisningar för läkemedel efter beredning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Frystorkad substans:

Endosinjektionsflaska (av glas) med kork (av klorbutylelastomer) och avtagbart lock (av aluminium/polypropylen).

Suspension för injektion

Förfylld endosspruta (av glas) med kolv (av klorbromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi), fast nål och nålskydd (av elastomer).

Förfylld endosspruta (av glas) med kolv (av klorbromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi) och spetsskydd (av elastomer), utan nål.

Förfylld endosspruta (av glas) med kolv (av klorbromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi) och spetsskydd (av elastomer) med 1 separat nål (för varje spruta)

Förfylld endosspruta (av glas) med kolv (av klorbromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi), och spetsskydd (av elastomer) med 2 separata nålar (för varje spruta)

Förpackning om 1 eller 10 st.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar och –typer att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

För sprutor utan fasta nålar, bör nålen tryckas fast ordentligt i änden på den förfyllda sprutan och roteras 90 grader.

Skaka om den färdigfyllda injektionssprutan, så att innehållet blir homogent. Tillsätt suspensionen till flaskan och skaka försiktigt om tills den frystorkade substansen är fullständigt upplöst. Suspensionen skall vara vitgrumlig efter upplösningen.

Vaccinet ska injiceras omedelbart efter upplösningen.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Sanofi Pasteur MSD

Airport Plaza

Building Montreal

Leonardo da Vincilaan 19

B-1831 Diegem

Belgien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

13523

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 14 november 1997

Datum för den senaste förnyelsen: 13 juli 2012

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-02-03