Document: Priorix powd and solv f sol f inj, ampoule SmPC change

• Priorix powder and solvent for soution for injection, pre-filled syringe SmPC
• Priorix powd and solv f sol f inj, ampoule SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

Priorix – Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

Vaccin mot mässling, påssjuka och röda hund, levande.

Efter beredning innehåller 1 dos (0,5 ml):

Levande försvagat mässlingvirus¹ (stam Schwarz) inte mindre än 10^3,0 CCID₅₀³

Levande försvagat parotitvirus¹ (stam RIT 4385, härstammande från stam Jeryl Lynn) inte mindre än 10^3,7 CCID₅₀³

Levande försvagat rubellavirus² (stam Wistar RA 27/3) inte mindre än 10^3,0 CCID₅₀³

¹ producerat i kycklingembryoceller

² producerat i humana diploida celler (MRC-5)

³ Cell Culture Infective Dose 50%

Hjälpämnen med känd effekt:

Vaccinet innehåller 9 mg sorbitol, se avsnitt 4.4.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Den frystorkade mässling-, påssjuke- och röda hundkomponenten är ett vitt till svagt rosa pulver. Spädningsvätskan (vatten för injektionsvätskor) är en klar och färglös vätska.

Priorix är indicerat för aktiv immunisering av barn från 9 månaders ålder eller äldre, ungdomar och vuxna mot mässling, påssjuka och röda hund.

För användning till barn mellan 9 och 12 månaders ålder, se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.1

Dosering

Användning av Priorix ska baseras på officiella rekommendationer.

Individer från 12 månaders ålder eller äldre

Dosen är 0,5 ml. En andra dos bör ges enligt officiella rekommendationer.

Priorix kan användas till individer som tidigare vaccinerats med ett annat monovalent eller kombinerat vaccin mot mässing, påssjuka och röda hund.

Spädbarn mellan 9 och 12 månaders ålder

Spädbarn svarar under sitt första levnadsår eventuellt inte tillräckligt på vaccinernas komponenter. Om en epidemiologisk situation skulle fordra vaccination av spädbarn under deras första levnadsår (t.ex. utbrott eller resa till endemiska områden) bör en andra dos av Priorix ges under barnets andra levnadsår, företrädesvis inom tre månader efter den första dosen. Under inga omständigheter får intervallet mellan doserna vara mindre än fyra veckor (se avsnitt 4.4 och 5.1).

Spädbarn under 9 månaders ålder

Säkerhet och effekt för Priorix för spädbarn under 9 månaders ålder har inte fastställts.

Administreringssätt

Priorix ges subkutant, men kan också ges intramuskulärt (se avsnitt 4.4 och 5.1).

Vaccinet ska helst administreras subkutant till patienter med trombocytopeni eller någon koagulationsrubbning (se avsnitt 4.4).

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller neomycin. Tidigare kontaktdermatit mot neomycin är ingen kontraindikation. För överkänslighetsreaktioner mot äggproteiner, se avsnitt 4.4.

Humoral eller cellulär immunbrist (primär eller förvärvad), inklusive hypogammaglobulinemi, dysgammaglobulinemi och AIDS eller symtomatisk hiv-infektion eller en åldersspecifik CD4+ T-lymfocytprocent hos barn under 12 månader: CD4+ <25 %; barn mellan 12–35 månader: CD4+ <20 %; barn mellan 36–59 månader: CD4+ <15 % (se avsnitt 4.4).

Graviditet (se avsnitt 4.6)

Liksom för andra vacciner bör administreringen med Priorix uppskjutas vid akut svår sjukdom med feber. Lindrig infektion, såsom förkylning, bör inte resultera i uppskjutande av vaccination.

Som med alla vacciner för injektion ska lämplig beredskap för medicinsk behandling och övervakning finnas lätt tillgänglig i händelse av sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

För att undvika inaktivering av försvagat virus i vaccinet ska alkohol och andra desinfektionsmedel avdunsta från huden före injektion.

Under det första levnadsåret kan spädbarn ha antikroppar från modern, vilka kan interagera med vaccinkomponenterna och medföra otillräckligt immunsvar (se avsnitt 4.2 och 5.1).

Försiktighet bör iakttas vid administrering av Priorix till personer med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), tendens till feberkramper eller med ärftlig benägenhet för kramper. Vaccinerade personer med tidigare feberkramper bör följas upp noga.

Vaccinets mässling- och påssjukekomponenter produceras i cellkulturer av kycklingembryoceller och kan därför innehålla spår av äggprotein. Personer som tidigare drabbats av anafylaktiska, anafylaktoida eller andra omedelbara reaktioner (t ex generaliserad urticaria, svullnad i mun och hals, andningssvårigheter, hypotoni eller chock) efter intag av ägg kan löpa en ökad risk för omedelbara överkänslighetsreaktioner efter vaccinering, även om denna typ av reaktioner har visat sig vara mycket sällsynta. Särskild försiktighet ska vidtas vid vaccinering av individer som har drabbats av anafylaxi efter intag av ägg. Tillgång till adekvat anafylaxibehandling ska finnas i händelse av att en sådan reaktion skulle inträffa.

Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans bör inte vaccineras med Priorix eftersom det innehåller sorbitol.

Begränsat skydd mot mässling kan erhållas vid vaccination upp till 72 timmar efter exponering för naturlig mässling.

Synkope (svimning) kan inträffa efter eller till och med före vaccination, framför allt hos ungdomar, som en psykogen reaktion på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska symptom såsom övergående synrubbning, parestesi och rörelser av tonisk-klonisk typ i extremiteterna under återhämtning. Det är viktigt att rutiner finns på plats för att undvika skador vid svimning.

Liksom för alla vacciner kan eventuellt ett skyddande immunsvar inte framkallas hos alla vaccinerade.

PRIORIX FÅR UNDER INGA OMSTÄNDIGHETER GES INTRAVASKULÄRT.

Trombocytopeni

Återfall av trombocytopeni hos personer som led av trombocytopeni efter den första dosen och fall av försämrad trombocytopeni har rapporterats efter vaccination med levande mässling-, påssjuke- och röda hund-vacciner. MMR-associerad trombocytopeni är sällsynt och i allmänhet självbegränsande. Hos patienter med befintlig trombocytopeni eller tidigare trombocytopeni efter vaccination mot mässling, påssjuka eller röda hund ska risk-nytta noga utvärderas före administrering av Priorix. Dessa patienter ska vaccineras med försiktighet och helst med subkutan administrering.

Immunförsvagade patienter

Immunförsvagade patienter som inte har någon kontraindikation för denna vaccination (se avsnitt 4.3) svarar eventuellt inte lika bra som immunkompetenta patienter, varför vissa av dessa patienter kan förvärva mässling, påssjuka eller röda hund vid kontakt, trots lämplig vaccinadministrering. Dessa patienter ska övervakas noga med avseende på tecken på mässling, parotit och röda hund.

Överföring

Överföring av mässling- och påssjukevirus från vaccinerade personer till mottagliga personer har aldrig kunnat dokumenteras. Utsöndring av röda hund- och mässlingsvirus i svalget har visats inträffa cirka 7 till 28 dagar efter vaccination med maximal utsöndring omkring dag 11. Det finns dock ingenting som tyder på överföring av dessa utsöndrade vaccinvirus till mottagliga personer. Överföring av röda hund-vaccinvirus till spädbarn via bröstmjölk samt överföring via placenta har dokumenterats utan något bevis på klinisk sjukdom.

Priorix kan ges samtidigt (men vid separata injektionsställen) som följande monovalenta eller kombinationsvacciner [inklusive hexavalenta vacciner (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difteri-tetanus-acellulär pertussis-vaccin (DTPa), Haemophilus influenzae typ b-vaccin (Hib), inaktiverat poliovaccin (IPV), hepatit B-vaccin (HBV), hepatit A-vaccin (HAV), konjugatvaccin mot meningokocker serotyp C (MenC), varicella zoster-vaccin (VZV), oralt poliovaccin (OPV) och 10-valent konjugatvaccin mot pneumokocker i enlighet med lokala rekommendationer.

Om vaccinerna inte ges samtidigt rekommenderas ett intervall på minst en månad mellan administrering av Priorix och andra levande levande försvagade vacciner.

Det finns inga uppgifter som stödjer användning av Priorix tillsammans med några andra vacciner.

Eventuellt tuberkulinprov ska göras före eller samtidigt med vaccinationen eftersom

kombinerat mässling-, påssjuke- och röda hund-vaccin kan ge temporär nedsättning av

tuberkulinreaktionen i huden. Eftersom denna anergi kan kvarstå upp till 6 veckor efter vaccinationen ska tuberkulinprov inte göras under denna period för att undvika falskt negativa resultat.

Hos personer som erhållit humant gammaglobulin eller blodtransfusion ska vaccinationen skjutas upp med 3 månader eller längre (upp till 11 månader) beroende på dosen av humant gammaglobulin som administrerats, eftersom effekt av vaccinationen kan utebli då dessa personer kan ha erhållit mässling-, påssjuke- och röda hund-antikroppar passivt.

Fertilitet

Priorix har inte utvärderats i fertilitetsstudier.

Graviditet

Priorix är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3). Fosterskada har dock inte dokumenterats när mässling-, påssjuke- och röda hund-vacciner har givits till kvinnor som ovetande vaccinerats i tidiga stadier av graviditet.

Kvinnor i fertil ålder

Kvinnor som avser att bli gravida bör ges rådet att vänta tills 1 månad efter vaccination med Priorix. Kvinnor bör även tillfrågas om möjligheten av tidig graviditet före vaccination, men screeningtest för att utesluta graviditet krävs inte. Oavsiktlig vaccination av ovetande gravida kvinnor med Priorix bör inte ge anledning till att avbryta graviditet.

Amning

Det finns begränsad erfarenhet med Priorix under amning. Studier har visat att kvinnor som ammar efter förlossningen och som vaccinerats med levande försvagade röda hund-vacciner kan utsöndra viruset i bröstmjölk och överföra det till spädbarn som ammats utan bevis för någon symtomatisk sjukdom. Endast i den händelse barnet har bekräftat eller misstänks ha nedsatt immunförsvar, bör risker och fördelar med vaccination av modern utvärderas (se avsnitt 4.3).

Priorix har inga eller obetydliga effekter på förmågan att framföra fordon eller att använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Nedanstående säkerhetsprofil är baserad på data från kliniska prövningar i vilka cirka 12 000 individer erhöll Priorix.

Biverkningar som kan uppträda vid användning av ett kombinerat mässling-, påssjuke- och röda hund-vaccin är desamma som de som kan ses efter administrering av de monovalenta vaccinerna, separat eller i kombination.

I kontrollerade kliniska studier följdes symtom på biverkningar aktivt under en uppföljningsperiod av 42 dagar. De vaccinerade uppmanades också att rapportera alla kliniska händelser som inträffade under denna period.

De vanligaste biverkningarna efter Priorix-administrering var rodnad vid injektionsstället och feber 38 °C (rektalt) eller 37,5 °C (axillärt/oralt).

Lista över biverkningar

Rapporterade biverkningar anges enligt följande frekvens:

Mycket vanliga: (≥1/10)

Vanliga: (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga: (≥1/1000, <1/100)

Sällsynta: (≥1/10 000, <1/1000)

Data från kliniska prövningar

Infektioner och infestationer:

Vanliga: övre luftvägsinfektion

Mindre vanliga: otitis media

Blodet och lymfsystemet:

Mindre vanliga: lymfadenopati

Immunsystemet:

Sällsynta: allergiska reaktioner

Metabolism och nutrition:

Mindre vanliga: anorexi

Psykiska störningar:

Mindre vanliga: oro, ihållande gråt, insomnia

Centrala och perifera nervsystemet:

Sällsynta: feberkramper

Ögon

Mindre vanliga: konjunktivit

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

Mindre vanliga: bronkit, hosta

Magtarmkanalen:

Mindre vanliga: förstorade parotiskörtlar, diarré, kräkning

Hud och subkutan vävnad:

Vanliga: hudutslag

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället:

Mycket vanliga: rodnad vid injektionsstället, feber 38 C (rektalt) eller 37,5 C (axillärt/oralt)

Vanliga: smärta och svullnad vid injektionsstället, feber 39,5 C (rektalt) eller 39 C (axillärt/oralt)

Generellt var frekvensen av biverkningarna likvärdiga efter första och andra vaccindosen. Ett undantag till detta är smärta vid injektionsstället vilket var ”Vanligt” efter första dosen och ”Mycket vanligt” efter den andra vaccindosen.

Data efter lansering

Under aktiv uppföljning efter lansering har dessutom följande biverkningar rapporterats efter vaccination med Priorix.

Eftersom dessa biverkningar rapporterats spontant, är det inte möjligt att göra en tillförlitlig uppskattning av frekvenserna.

Infektioner och infestationer:

Meningit, orkit, epididymit, atypisk lindrig eller försvagad mässling, påssjukeliknande syndrom

Blodet och lymfsystemet:

Trombocytopeni, trombocytopenisk purpura

Immunsystemet:

Anafylaktiska reaktioner

Centrala och perifera nervsystemet:

Transversell myelit, Guillain-Barrés syndrom, perifer neurit, encefalit*

Hud och subkutan vävnad:

Erythema multiforme

Muskuloskeletala systemet och bindväv:

Artralgi, artrit

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Kawasakis syndrom

*Encefalit har rapporterats med en frekvens på mindre än 1 av 10 miljoner doser. Risken för att få encefalit efter vaccination är mycket lägre än risken att få encefalit orsakad av naturliga sjukdomar (mässling: 1 på 1000 till 2000 fall; påssjuka: 2–4 på 1000 fall; röda hund: cirka 1 på 6000 fall).

Felaktig intravaskulär vaccination kan resultera i allvarliga reaktioner eller t o m chock. De åtgärder som ska vidtas beror på reaktionens allvarlighetsgrad (se avsnitt 4.4).

Fall av överdos (upp till 2 gånger mer än rekommenderad dos) har rapporterats under uppföljningsstudier. Inga biverkningar har associerats till överdosen.

Farmakoterapeutisk grupp: Vacciner mot virusinfektioner, ATC kod J07BD52

Immunsvar hos barn i åldern 12 månader och äldre

I kliniska studier bland barn i åldern från 12 månader till 2 år har Priorix visat hög immunogenicitet.

Vaccination med en dos Priorix inducerade antikroppar mot mässling hos 98,1 %, mot påssjuka hos 94,4 % och mot röda hund hos 100 % av de tidigare seronegativa vaccinerade.

Två år efter primärvaccination var serokonversionsgraden 93,4 % för mässling, 94,4 % för påssjuka och 100 % för röda hund.

Även om det inte finns tillgängliga data om skyddseffekten hos Priorix är immunogenicitet accepterad som en indikation på skyddseffekt. Vissa fältstudier rapporterar dock att effektiviteten mot påssjuka kan vara lägre än de observerade serokonversionsgraderna för påssjuka.

Immunsvar hos barn i åldern 9 till 10 månader

En klinisk prövning inkluderade 300 friska barn som vid första vaccindosen var mellan 9 till 10 månader gamla. Av dessa erhöll 147 personer Priorix och Varilrix samtidigt. Serokonversionsgraden för mässling, påssjuka och röda hund var 92,6 %, 91,5 % respektive 100%. Serokonversionsgraden som rapporterades efter den andra dosen som gavs 3 månader efter den första dosen var 100 % för mässling och 99,2 % för påssjuka. För att få ett fullständigt immunsvar bör därför en andra dos av Priorix ges inom tre månader.

Ungdomar och vuxna

Säkerhet och immunogenicitet för Priorix hos ungdomar och vuxna har inte specifikt studerats i kliniska prövningar.

Intramuskulärt administrering

Ett begränsat antal personer erhöll Priorix intramuskulärt i kliniska prövningar. Serokonversionsgraden för de tre komponenterna var jämförbar med den som sågs efter subkutan administrering.

Utvärdering av farmakokinetiken för vacciner är ej nödvändig.

Prekliniska data visade inga särskilda risker för människa baserat på generella säkerhetsstudier.

Vaccin:

Aminosyror

Laktos (vattenfritt)

Mannitol

Neomycinsulfat

Sorbitol

Fenolrött

Natriumklorid

Kaliumklorid

Magnesiumsulfat

Kalciumklorid

Kaliumdivätefosfat

Dinatriumvätefosfat

Spädningsvätska:

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

2 år

Vaccinet ska injiceras omedelbart efter färdigställande. Om detta inte är möjligt ska det förvaras vid 2 C -8 C (i kylskåp) och användas inom 8 timmar efter färdigställande.

Förvaras och transporteras kallt (2 °C-8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

Pulver i injektionsflaska (Typ I glas) med gummipropp.

0,5 ml lösning i ampull (Typ I glas) – förpackningar om 1, 10, 20, 25, 40 eller 100.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Före administrering ska spädningsvätska och färdigberett vaccin inspekteras visuellt. Inga främmande partiklar och/eller utseendemässiga förändringar får förekomma. Observeras sådana ska spädningsvätskan eller det färdigberedda vaccinet kasseras.

Vaccinet bereds genom att all spädningsvätska i ampullen överförs till injektionsflaskan med pulver. Blandningen omskakas väl tills allt pulver har lösts fullständigt.

Det färdigberedda vaccinet är en klar vätska som kan variera i färg från persikofärgad till rosa på grund av mindre pH-variationer. Detta påverkar inte vaccinets effekt.

Hela innehållet i injektionsflaskan ska injiceras.

Kontakt med desinfektionsmedel ska undvikas (se avsnitt 4.4).

Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.

GlaxoSmithKline AB

Box 516

169 29 Solna

14429

1998-07-17/2007-11-25

2013-01-17