iMeds.se

Profast

Information för alternativet: Profast 10 Mg/Ml Injektionsvätska/Infusionsvätska, Emulsion, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2012-12-14

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Profast 10 mg/ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion.

Profast 20 mg/ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion.


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


För 10 mg/ml

1 ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion innehåller 10 mg propofol.

En injektionsflaska med 20 ml innehåller 200 mg propofol.

En injektionsflaska med 50 ml innehåller 500 mg propofol.

En injektionsflaska med 100 ml innehåller 1000 mg propofol.


För 20 mg/ml

1 ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion innehåller 20 mg propofol.

En injektionsflaska med 50 ml innehåller 1000 mg propofol.


Hjälpämnen:

1 ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion innehåller: 50 mg raffinerad sojaolja, 0,035 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion.

Vit olja-i-vatten-emulsion.


Osmolalitet: 250 till 390 mOsm/kg


pH mellan 6,00 och 8,50


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Profast är ett kortverkande intravenöst generellt anestetikum för:


10 mg/ml


20 mg/ml

Profastär ett kortverkande intravenöst generellt anestetikum för:


4.2 Dosering och administreringssätt


Profast får endast administreras på sjukhus eller på adekvat utrustad öppenvårdsenhet av läkare som är utbildade i anestesi eller behandling av intensivvårdspatienter.

Blodcirkulationen och andningsfunktionen ska övervakas löpande (t.ex. EKG, pulsoximeter) och utrustning för att säkerställa fria luftvägar, utrustning för artificiell ventilation samt utrustning för återupplivning ska hela tiden finnas omedelbart tillgänglig.

Vid sedering i samband med kirurgiska eller diagnostiska ingrepp ska Profast inte administreras av den person som utför det kirurgiska eller diagnostiska ingreppet.


Dosen Profast bör anpassas individuellt och baseras på patiententsvar och förmedicinering.

Vanligen behöver smärtstillande medel ges som supplement till Profast.


Dosering


Vuxna


Generell anestesi till vuxna:


Induktion av anestesi:


Vid induktion av anestesi ska Profast titreras (ungefär 20–40 mg propofol var 10:e sekund) i förhållande till patientens svar till dess att kliniska tecken på anestesi observeras.

De flesta vuxna patienter som är yngre än 55 år behöver vanligen 1,5–2,5 mg propofol/kg kroppsvikt.


Patienter över 55 år liksom patienter i ASA-klass (American Society of Anesthesiologists) III och IV, särskilt de med nedsatt hjärtfunktion, kräver oftast en lägre dos och i dessa fall kan totaldosen av Profast reduceras till minst 1 mg propofol/kg kroppsvikt. Hos dessa patienter bör tillförseln av Profast ske långsammare (cirka 2 ml (20 mg propofol), var 10: e sekund).


Underhåll av anestesi:


För 10 mg/ml

Anestesin underhålls genom att Profast administreras som antingen kontinuerlig infusion eller upprepade bolusinjektioner.


För 20 mg/ml

Anestesin underhålls genom att Profast administreras som kontinuerlig infusion.


För underhåll av anestesi administreras i allmänhet doser om 4–12 mg propofol/kg kroppsvikt/timme. En reducerad underhållsdos på cirka 4 mg propofol/kg kroppsvikt/timme kan vara tillräcklig vid mindre påfrestande kirurgiska ingrepp såsom minimal invasiv kirurgi.


Till äldre patienter, patienter med nedsatt allmäntillstånd, patienter med nedsatt hjärtfunktion samt till hypovolemiska patienter eller patienter i ASA-klass III och IV kan dosen av Profast reduceras ytterligare beroende på svårighetsgraden av patientens tillstånd samt vilken sövningsteknik som tillämpas.


För 10 mg/ml

För underhåll av anestesi genom upprepade bolusinjektioner bör dosökningar om 25 mg till 50 mg propofol (2,5 – 5 ml Profast) ges i enlighet med kliniska behov.


För 10 mg/ml och 20 mg/ml

Snabb administrering av bolusdoser (enstaka eller upprepade) bör inte ske till äldre patienter eftersom det kan leda till kardiopulmonal depression.


Sedering av vuxna i samband med intensivvård:


För sedering av ventilerade patienter i samband med intensivvård rekommenderas att Profast administreras som en kontinuerlig infusion. Dosen ska justeras till behov av sederingsdjup. Tillfredsställande sedering uppnås vanligen med en infusionstakt på 0,3 4,0 mg propofol/kg kroppsvikt/timme. Infusionstakt högre än 4,0 mg/kg kroppsvikt/timme rekommenderas inte (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet).


Propofol ska inte användas för sedering av patienter, som är 16 år eller yngre, i samband med intensivvårdsbehandling (se avsnitt 4.3 kontraindikationer).

Administrering av Profast med hjälp av ett Target Controlled Infusion (TCI) system rekommenderas inte för sedering på intensivvårdsavdelning.


Sedering av vuxna patienter i samband med diagnostiska och kirurgiska ingrepp:


Vid sedering i samband med kirurgiska eller diagnostiska ingrepp bör dos och administreringstakt justeras i enlighet med det kliniska svaret. De flesta patienter behöver 0,5 1 mg/kg kroppsvikt givet över 1 – 5 minuter för att sedering ska inträda. Sedering underhålls genom titrering av Profast till önskat sederingsdjup. De flesta patienter behöver 1,5 4,5 mg/kg kroppsvikt/timme. Infusionen kan kompletteras med bolusdoser om 10 20 mg (1 2 ml Profast) om det är nödvändigt att snabbt öka sedationsdjupet.


Patienter som är äldre än 55 år och patienter i ASA-klass III och IV kan behöva lägre dos Profast och det kan vara nödvändigt att sänka tillförseltakten.


Pediatrisk population


För 10 mg/ml

Generell anestesi till barn över 1 månad:


Induktion av anestesi:

Vid induktion av anestesi ska Profast titreras långsamt tills kliniska tecken visar att anestesi har inträtt. Dosen ska justeras efter ålder och/eller kroppsvikt. De flesta patienter över 8 år behöver cirka 2,5 mg Profast/kg kroppsvikt för induktion av anestesi. Hos yngre barn, särskilt mellan 1 månad till 3 år, kan dosbehoven vara högre (2,5–4 mg/kg kroppsvikt).


Underhåll av anestesi:

Anestesin kan underhållas genom administrering av Profast genom infusion eller upprepade bolusinjektioner för att få erforderligt anestesidjup. Erforderlig administreringshastighet varierar avsevärt mellan patienter men hastigheter inom intervallet 9 – 15 mg/kg/timme uppnår vanligen en tillfredsställande grad av anestesi. Hos yngre barn särskilt mellan åldrarna 1 månad och 3 år, kan dosbehoven vara högre.


För patienter i ASA-klasserna III and IV rekommenderas lägre doser (se även avsnitt 4.4).


För 20 mg/ml

Generell anestesi till barn över 3 år:

Profast 20 mg/ml injektions-/infusionsvätska, emulsion, rekommenderas inte för generell anestesi till barn mellan 1 månad och 3 år eftersom 2 % styrkan är svår att titrera till små barn eftersom volymerna som behövs är så små. Till barn mellan 1 månad och 3 år bör Profast 10 mg/ml injektions-/infusionsvätska, emulsion, övervägas.

Induktion av anestesi:

Vid induktion av anestesi ska Profast titreras långsamt tills kliniska tecken visar att anestesi har inträtt. Dosen ska justeras efter ålder och/eller kroppsvikt. De flesta patienterna över 8 år behöver cirka 2,5 mg Profast/kg kroppsvikt för induktion av anestesi. Hos yngre barn kan högre doser (2.5 – 4 mg/kg kroppsvikt) behövas.


Underhåll av anestesi:

Anestesin kan underhållas genom administrering av Profast genom infusion för att få erforderligt anestesidjup. Erforderlig administreringshastighet varierar avsevärt mellan patienter men hastigheter inom intervallet 9 – 15 mg/kg/timme uppnår vanligen en tillfredsställande grad av anestesi. Hos yngre barn kan högre doser behövas.


Patienter i ASA-klass III och IV rekommenderas lägre doser (se även avsnitt 4.4).


För 10 mg/ml

Profast är kontraindicerat för sedering i samband med intensivvård av barn 16 år eller yngre (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer).


Sedering av barn över 1 månads ålder i samband med diagnostiska och kirurgiska ingrepp:

Doser och administreringshastigheter bör anpassas efter erforderligt sederingsdjup och kliniskt svar. De flesta pediatriska patienter behöver 1 2 mg Profast /kg kroppsvikt för att sedering ska inträda. Underhåll av sedering kan ske genom titrering av Profast-infusionen till önskad sederingsnivå. De flesta patienter behöver 1,5 9 mg Profast /kg/timme. Infusionen kan kompletteras med bolusdoser upp till 1 mg/kg kroppsvikt om en snabb ökning av sederingsdjupet erfordras.


Patienter i ASA-klass III och IV kan behöva lägre doser.


För 20 mg/ml

Profast är kontraindicerat för sedering i samband med intensivvård av barn 16 år eller yngre (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer).


Sedering av barn över 3 års ålder vid diagnostiska och kirurgiska ingrepp

Doser och administreringshastigheter bör anpassas efter erforderligt sederingsdjup och kliniskt svar. De flesta pediatriska patienter behöver 1 2 mg Profast/kg kroppsvikt för att sedering ska inträda. Underhåll av sedering kan ske genom titrering av Profast-infusionen till önskad sederingsnivå. De flesta patienter behöver 1,5 – 9 mg Profast/kg/timme.


Patienter i ASA-klass III och IV kan behöva lägre doser.


Administreringssätt


För intravenöst bruk.


För 10 mg/ml

Profast kan användas till infusion outspädd eller utspädd. Se avsnitt 6.6 för spädningsmedel och samtidig administrering av läkemedlet.


För 20 mg/ml

Profast administreras outspädd intravenöst som en kontinuerlig infusion. Profast ska inte ges som upprepad bolusinjektion för underhåll av anestesi.


När Profast ges som infusion bör alltid utrustning som byrett, droppräknare, sprutpump eller volumetrisk infusionspump användas för att kontrollera infusionstakten.


Förpackningen ska skakas före användning. Produkten ska inte användas om innehållet skiktas efter det att emulsionen har skakats.


Använd endast homogena beredningar och oskadade förpackningar.


Endast för engångsbruk. Efter användning måste överblivet innehåll kasseras.


Före användning ska gummimembranet rengöras med alkoholspray eller en duk doppad i alkohol. Öppnade förpackningar kasseras efter användning.


Profast är en fettemulsion och är utan antimikrobiella konserveringsmedel, vilket medför ökad risk för växt av mikroorganismer.


Emulsionen ska omedelbart dras upp i en steril spruta eller i infusionssystemet under aseptiska förhållanden när injektionsflaskans försegling brutits. Administreringen ska därefter inledas omedelbart.


Såväl Profast som infusionsutrustningen måste hållas bakteriefria under hela infusionsperioden. Samtidig administrering av läkemedel eller vätska under pågående infusion av Profast ska tillföras nära kanylen via Y-koppling eller en trevägskran.


Profast får inte administreras via ett mikrobiologiskt filter.


Profast och eventuell infusionsutrustning som innehåller Profast är avsedda för engångsbruk till enpatient. Överblivet innehåll ska kasseras omedelbart efter användning.


För 10 mg/ml och 20 mg/ml


Infusion av outspädd Profast:


När Profast ges som outspädd infusion rekommenderas användning av byrett, droppräknare, sprutpump eller volymetrisk infusionspump för att kontrollera infusionstakten.


Som för alla slags fettemulsioner, får en infusion av Profast från ett och sammainfusionssystem pågå i högst 12 timmar. Efter 12 timmar ska infusionssystemet och behållaren med Profast kasseras eller bytas ut om nödvändigt.


Endast för 10 mg/ml


Infusion av utspädd Profast:

Vid infusion av utspädd Profast ska alltid byrett, droppräknare eller volymetrisk infusionspump användas för att kontrollera infusionstakten och undvika risk för oavsiktlig infusion av för stor volym utspädd Profast. Den här risken måste tas i beaktande vid beslut om den maximala utspädningen i byretten.


Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.


Maximal spädning bör inte överskrida 1 del Profast till 4 delar glukoslösning 50 mg/ml (5 %) för injektion, natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för injektion eller natriumkloridlösning 1,8 mg/ml (0,18 %) och 40 mg/ml glukoslösning (4 %) för injektion (lägsta koncentration 2 mg propofol/ml). Blandningarna ska beredas under aseptiska förhållanden (blandad under kontrollerade och validerade förhållanden) omedelbart före administrering och ska administreras inom 12 timmar.


För att minska smärtan vid injektionsstället kan lidokain injiceras omedelbart före användning av Profast eller så kan Profast blandas, omedelbart före användning, med lidokain för injektion utan konserveringsmedel (20 delar Profast med 1 del lidokain för injektion 10 mg/ml (1 %)) under kontrollerade och aseptiska former. Blandningen måste administreras inom 12 timmar.


För 20 mg/ml

För att minska smärtan vid injektionsstället ska Profast injiceras i en större ven eller så kan injektionslösning med lidokain administreras innan induktion av anestesi.


Muskelrelaxerande läkemedel som atrakurium eller mivakurium får inte administreras via samma slang som Profast utan föregående sköljning.


Behandlingstid

Administreringen får inte vara längre än 7 dagar.


4.3 Kontraindikationer


Profast får inte ges


4.4 Varningar och försiktighet


Till patienter med nedsatt hjärt-, lung-, njur- eller leverfunktion eller till äldre, svaga, hypovolemiska, epileptiska patienter eller patienter med medvetanderubbning ska försiktighet iakttas och administreringstakten sänkas (se avsnitt 4.2). Clearance för propofol är blodflödesberoende och därmed kommer samtidig medicinering som minskar hjärtminutvolymen även att minska clearance för propofol.


Hjärtinsufficiens, cirkulationssvikt eller nedsatt lungfunktion och hypovolemi ska kompenseras före administrering av Profast.


Innan anestesi induceras hos patienter med epilepsi kontrolleras att patienten har fått antiepileptisk behandling. Även om flera studier har visat på propofols verkan vid behandling av status epilepticus, kan administrering av propofol till epileptiska patienter också öka risken för krampanfall.


Profast bör inte administreras till patienter med svår hjärtsvikt eller annan allvarlig hjärtmuskelsjukdom utan att stor försiktighet iakttas och att det sker under intensiv övervakning.


Propofol saknar vagolytisk aktivitet och risken för relativ vagotoni kan därför öka. Det har förekommit rapporter om bradykardi (stundtals påtaglig) samt asystoli. Intravenös tillförsel av ett antikolinergikum före induktion eller underhåll av anestesi ska övervägas, särskilt i situationer där risken för ökad vagal tonus förväntas uppstå eller när Profast används i kombination med andra medel som kan orsaka bradykardi.


Rekommenderas inte i samband med elektrokonvulsiv terapi.


I likhet med andra läkemedel för anestesi kan ofrivilliga rörelser uppkomma hos patienten vid sedering med Profast under operation. Vid operation som kräver orörlighet kan dessa rörelser vara riskfyllda.


Särskild hänsyn krävs för patienter med rubbningar i fettmetabolismen och vid sjukdomar som kräver särskilt restriktiv användning av fettemulsioner. Om patienten får parenteral nutrition är det nödvändigt att ta hänsyn till den mängd lipidinfusion som ingår i Profast: 1,0 ml Profast innehåller 0,1 g fett.


Lipider ska kontrolleras på intensivvårdsavdelning efter 2 dygn.


På grund av den högre dos som vanligen ges till patienter med kraftig övervikt ska hänsyn tas till den ökade risken för hemodynamiska biverkningar.


Särskild försiktighet ska iakttas vid administrering till patienter med högt intrakraniellt tryck och lågt medelartärtryck då det finns risk för en signifikant sänkning av det intracerebrala perfusionstrycket.


För att minska smärtan vid injektionsstället under starten av anestesin med Profast kan lidokain injiceras före propofolemulsionen.


Utspädning med lidokainlösning får inte användas vid administrering till patienter med ärftlig akut porfyri.


Pediatrisk population


Användningen av Profast rekommenderas inte för nyfödda spädbarn eftersom tillräckliga erfarenheter från denna patientgrupp saknas. Farmakokinetisk information (se avsnitt 5.2) indikerar att clearance är märkbart minskat hos nyfödda med en mycket hög variation mellan individer. En relativ överdosering kunde förekomma vid administrering av doser rekommenderade för äldre barn vilket resulterar i allvarlig kardiovaskulär depression.


Administrering av Profast via ett målstyrt infusionssystem (TCI) rekommenderas inte för underhåll av generell anestesi till barn.


För 20 mg/ml

Profast 20 mg/ml injektions-/infusionsvätska, emulsion, rekommenderas inte för generell anestesi för barn < 3 år eftersom 2 % styrkan är svår att titrera till lämplig styrka för små barn p.g.a att det behövs så extremt små volymer. Användning av Profast 1 % (10 mg/ml) bör övervägas till barn mellan 1 månad och 3 år om en dos mindre än t.ex. 100 mg/timme förväntas. Propofol rekommenderas inte för generell anestesi till barn som är yngre än 1 månad.


Säkerheten och effekten av propofol vid sedering av barn under 16 år är inte visad.


Utan att något orsakssamband kunnat fastställas har allvarliga biverkningar rapporterats (inklusive fall med dödlig utgång) då preparatet använts för sedering av barn under 16 år (icke godkänd indikation). Dessa fall gällde speciellt förekomst av metabolisk acidos, hyperlipidemi, rabdomyolys och/eller hjärtsvikt. Dessa allvarliga symtom drabbade framför allt barn med luftvägsinfektioner som fått doser överstigande de som rekommenderas för sedering av vuxna intensivvårdsbehandlade patienter.

Mycket sällsynta rapporter har inkommit om vuxna patienter som på liknande sätt drabbats av metabolisk acidos, rabdomyolys, hyperkalemi och/eller snabbt tilltagande hjärtsvikt (i vissa fall med dödlig utgång) efter att ha sederats mer än 58 timmar med doser över 5 mg/kg kroppsvikt/timme. Denna dos överstiger den maximala dos av 4 mg/kg kroppsvikt/timme som för närvarande rekommenderas för sedering inom intensivvårdsbehandling. Flertalet drabbade patienter (men inte alla) hade allvarliga skallskador med förhöjt intrakraniellt tryck. Den hjärtsvikt som uppträdde i dessa fall svarade i allmänhet inte på inotrop behandling.

Behandlande läkare påminns att om möjligt inte överskrida doseringen 4 mg/kg/timme. Förskrivare bör ha dessa möjliga biverkningar i åtanke och överväga minskad propofoldosering eller byte till alternativ sedering vid minsta tecken på symtom. Patienter med förhöjt intrakraniellt tryck bör ges lämplig behandling för att stödja det cerebrala perfusionstrycket under det att behandlingen modifieras.


Särskild försiktighet ska iakttas när propofol används för anestesi till spädbarn och till barn upp till 3 år, trots att tillgängliga data inte indikerar signifikanta skillnader vad gäller säkerhet i jämförelse med barn äldre än 3 år.


I enstaka fall kan faser av postoperativ medvetslöshet förekomma, som kan åtföljas av ökad muskeltonus. Detta kan inträffa oberoende av om patienten redan vaknat upp eller inte. Medvetandet återvänder spontant, men trots detta ska patienter under den medvetslösa perioden stå under noggrann observation.


Före utskrivning ska fullständig återhämtning ur narkosen bekräftas.


Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 100 ml d.v.s. är näst intill ”natriumfri”.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Profast kan användas i kombination med andra läkemedel för anestesi (pre-medicinering, inhalationsanestetika, analgetika, muskelrelaxantia, lokalanestetika). Hittills har inga svåra interaktioner med sådana läkemedel rapporterats. Vissa av dessa centralt verkande läkemedel kan försämra blodcirkulation och andningsfunktion och kan därför ge förstärkta effekter vid samtidig administrering med Profast.


Vid användning som tillägg till regional anestesi kan det vara nödvändigt att sänka dosen.


Samtidig användning av benzodiazepiner, parasympatolytika eller inhalationsanestetika har rapporterats förlänga anestesin och sänka andningsfrekvensen.


Efter kompletterande premedicinering med opioider kan de sedativa effekterna av propofol intensifieras och förlängas och incidensen av apné och dess varaktighet kan öka.


Hänsyn bör tas till det faktum att samtidig användning av propofol och läkemedel för premedicinering, inhalationsmedel eller analgetika kan förstärka anestesin och kardiovaskulära biverkningar.

Samtidig användning av medel som dämpar centrala nervsystemet (t.ex. alkohol, narkosmedel, narkotiskt analgetikum) förstärker de sedativa effekterna. När Profast kombineras med centralt dämpande medel som administreras parenteralt kan allvarlig försämring av andningsfunktion och blodcirkulation uppkomma.


Efter administrering av fentanyl kan blodkoncentrationen av propofol öka tillfälligt, med ökad grad av apné.


Bradykardi och hjärtstillestånd kan uppstå efter behandling med suxameton eller neostigmin.


Hos patienter som får cyklosporin har leukoencefalopati rapporterats vid administrering av lipidemulsioner liknande propofol.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

Säkerheten av propofol under graviditet har inte visats. Propofol ska därför inte användas till gravida kvinnor om inte absolut nödvändigt. Propofol passerar över placenta och kan leda till neonatal andningsdepression (se även avsnitt 5.3). Höga doser (mer än 2,5 mg/kg kroppsvikt för induktion eller 6 mg/kg kroppsvikt/timme för underhåll av anestesi) ska undvikas.


Amning

Studier rörande ammande mödrar visar att propofol passerar över i modersmjölk i små mängder. Ammande mödrar ska därför göra ett uppehåll i amningen och kassera bröstmjölken 24 timmar efter administrering av propofol.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Profast har betydande inverkan på förmågan att framföra fordon och att använda maskiner. Efter administrering av Profast bör den uppvaknade patienten övervakas under en lämplig tidsperiod. Patienten ska avrådas från att köra bil, använda maskiner eller arbeta i potentiellt farliga situationer. Vid utskrivning ska patienten inte gå hem ensam och bör instrueras att inte dricka alkohol.


4.8 Biverkningar


De vanligast observerade biverkningarna av propofol är hypotoni och andningsdepression. Dessa effekter beror på den administrerade dosen propofol men också på vilken typ av premedicinering och annan samtidig medicinering som använts. Speciellt har följande biverkningar observerats:


Frekvenserna definieras enligt:

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (<1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)


Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.


Immunsystemet:

Sällsynta:

Svåra överkänslighetsreaktioner (anafylaxi), som kan inkludera Quinckes’ödem, bronkospasm, erytem och hypotoni.


Metabolism och nutrition

Vanliga:

Hypertriglyceridemi.


Psykiska störningar

Sällsynta:

Eufori och sexuell disinhibition under uppvaknande.


Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga:

Spontana rörelser, myokloni och minimal excitation under induktion av anestesi.


Sällsynta:

Huvudvärk, svindel, frossbrytningar och köldkänsla under uppvaknande;

Epileptiforma kramper inklusive opistotonus.


Mycket sällsynta:

Fördröjda epileptiforma attacker, fördröjningen kan variera från några timmar till flera dagar. Risk för kramper hos patienter med epilepsi efter administration av propofol.

Fall av postoperativ medvetslöshet (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet).


Hjärtat, blodkärl

Vanliga:

Hypotoni, bradykardi, takykardi, värmevallningar under induktion av anestesi.


Mindre vanliga:

Påtaglig hypotoni. Detta kan kräva långsammare administration av Profast och/eller tillförsel av intravenösa vätskor, vid behov kärlsammandragande läkemedel. Hänsyn skall tas till risken för allvarlig blodtryckssänkning hos patienter med nedsatt koronar eller cerebral perfusion eller patienter med hypovolemi.

Bradykardi under allmän anestesi, i vissa fall av progressiv svårighetsgrad (asystoli). Intravenös administration av ett antikolinergt läkemedel före induktion eller under underhåll av anestesi skall övervägas (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet).


Sällsynta:

Hjärtrytmstörningar under uppvaknande.

Trombos och flebit.


Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga:

Hyperventilation, övergående apné, hosta och hicka under induktion av anestesi.


Mindre vanliga:

Hosta vid underhåll av anestesi


Sällsynta:

Hosta under uppvaknande


Mycket sällsynta:

Lungödem


Magtarmkanalen

Sällsynta:

Illamående eller kräkning under uppvaknande


Mycket sällsynta:

Pankreatit har rapporterats efter administration av propofol. Ett kausalt samband kunde dock inte bevisas.


Hud och subkutan vävnad

Mycket sällsynta:

Allvarlig vävnadspåverkan efter oavsiktlig paravenös administrering.


Njurar och urinvägar

Sällsynta:

Missfärgning av urinen efter långvarig administration av propofol.


Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket vanliga:

Lokal smärta under den inledande injektionen. För profylax eller behandling, se nedan.


Den lokala smärta som kan uppträda under den initiala injektionen av Profast kan minimeras genom samtidig administrering av lidokain (se också avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt, stycket Infusion av spädd Profast) och genom att injektionen eller infusionen ges i större vener i underarmen eller armvecket. Efter samtidig administrering av lidokain kan följande sällsynta biverkningar uppträda (≥1/10 000, <1/1 000): yrsel, kräkningar, dåsighet, kramper, bradykardi, hjärtarytmier och chock.


Sällsynta:

Fall av postoperativ feber.

Trombos och flebit.


Mycket sällsynta:

Rapporter om enstaka fall av svåra biverkningar som framträder som ett komplex av symtom såsom: rabdomyolys, metabolisk acidos, hyperkalemi och hjärtsvikt, ibland med dödlig utgång. Dessa effekter har observerats hos patienter inom intensivvården med doser över 4 mg/kg/timme. För ytterligare detaljer, se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet.


4.9 Överdosering


Överdosering ger sannolikt försämrad hjärt- och lungfunktion. Andningsdepression behandlas med artificiell ventilation. Kardiovaskulär depression kan kräva att patientens huvudända sänks och att plasmaexpanders och pressorsubstanser ges.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: övriga allmänna anestetika

ATC-kod: N01AX10.


Efter intravenös injektion har Profast snabbt insättande hypnotisk effekt. Beroende på injektionstakt är tiden till induktion av anestesi mellan 30 och 40 sekunder. Efter en enda bolusinjektion är verkan kortvarig på grund av den snabba metabolismen och utsöndringen (4-6 minuter).


Någon kliniskt relevant ackumulering av propofol har inte observerats efter injektion av upprepade bolusdoser eller infusion enligt den rekommenderade doseringsplanen. Patienten återfår snabbt medvetandet.


Under induktion av anestesin uppstår ibland bradykardi och hypotoni, troligen på grund av avsaknad av vagolytisk aktivitet, men cirkulationen normaliseras vanligen vid fortsatt underhåll av anestesin.


Pediatrisk population

Begränsade studier av durationen för propofol baserad anestesi hos barn indikerar att säkerhet och effekt är oförändrade upp till en duration på 4 timmar. Litteraturbaserade studier över användning på barn visar inga förändringar i säkerheten eller effekten under användning vid utdragna ingrepp.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Efter intravenös tillförsel av propofol binds cirka 98 % till plasmaproteiner.


Efter en intravenös engångsdos på 3 mg/kg ökade clearance för propofol per kg kroppsvikt med åldern på följande sätt: Medianclearance var märkbart lägre hos nyfödda < 1 månad gamla (n = 25) (20 ml/kg/min) jämfört med äldre barn (n = 36, åldersintervall 4 månader – 7 år). Dessutom var variationerna mellan individer avsevärda hos nyfödda (i intervallet 3,7 – 78 ml/kg/min). På grund av dessa begränsade studieresultat som visar en stor variation, kan inga dosrekommendationer ges för denna åldersgrupp.


Efter en intravenös bolusdos sjunker den initiala blodkoncentrationen snabbt på grund av snabb distribution till olika vävnader (α-fas). Halveringstiden i distributionsfasen har beräknats vara 2-4 minuter.


I eliminationsfasen sjunker blodkoncentrationen långsammare. Halveringstiden är 30-60 minuter under β-fasen. Därefter följer en tredje fas som representerar redistribution av propofol från vävnader med låg perfusion.


Clearance är högre hos barn än hos vuxna.


Den centrala distributionsvolymen är 0,2-0,79 l/kg kroppsvikt och distributionsvolymen vid steady state är 1,8-5,3 l/kg kroppsvikt. Propofol har en omfattande distribution och elimineras snabbt från kroppen (total clearance 1,5 till 2 l/min) genom metabolism, huvudsakligen i levern, där det är blodflödesberoende, vid vilken bildas glukuronider av propofol samt glukuronider och sulfatkonjugat av dess kinol. Alla metaboliter är inaktiva. Cirka 88 % av den administrerade dosen utsöndras i form av metaboliter i urinen. Endast 0,3 % utsöndras oförändrat i urin.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Prekliniska data, baserade på konventionella toxikologiska studier med upprepad dosering och gentoxicitet, tyder inte på allvarlig risk för människa. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts.


Reproduktionstoxikologiska studier har visat effekter relaterade till propofols farmakodynamiska egenskaper endast då höga doser använts. Teratogena effekter har inte observerats.

Lokala toleransstudier utförda med intramuskulär injektion visar vävnadsskador runt injektionsstället. Paravenös och subkutan injektion indicerade histologiska reaktioner vilka utmärktes av inflammatorisk infiltration och fokal fibros


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Sojaolja, raffinerad

Medellånga triglycerider

Glycerol

Ägglecitin

Natriumoleat

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor


6.2 Inkompatibiliteter


För 10 mg/ml

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.


För 20 mg/ml

Profast får inte blandas med andra lösningar för injektion eller infusion. För ytterligare detaljer se avsnitt 6.6.


Muskelrelaxerande läkemedel som atrakurium eller mivakurium får inte administreras via samma slang som Profast utan föregående sköljning.


6.3 Hållbarhet


2 år.

Efter första öppnande och/eller spädning: Använd omedelbart.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras vid högst 25°C.

Får ej frysas.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


För 10 mg/ml

Färglös injektionsflaska av glas (typ II) om 20 ml med en grå bromobutylgummipropp. Förpackningar om 1, 5 och 10 enheter.

Färglös injektionsflaska av glas (typ II) om 50 ml med en grå bromobutylgummipropp. Förpackningar om 1 och 10 enheter.

Färglös injektionsflaska av glas (typ II) om 100 ml med en grå bromobutylgummipropp. Förpackningar om 1 och 10 enheter.


För 20 mg/ml

Färglös injektionsflaska av glas (typ II) om 50 ml med en grå bromobutylgummipropp. Förpackningar om 1 och 10 enheter.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Behållaren måste skakas före användning.


För 10 mg/ml

Profast får endast blandas med följande produkter: glukoslösning 50 mg/ml (5 %), natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) eller natriumkloridlösning 1,8 mg/ml (0,18 %) och 40 mg/ml glukoslösning (4 %), och lidokain lösning för injektion 10 mg/ml (1 %) utan konserveringsmedel (se avsnitt 4.2 Administreringssätt, Infusion av utspädd Profast). Den slutliga koncentrationen av propofol får inte vara lägre än 2 mg propofol/ml.

Samtidig administrering av Profast tillsammans med glukoslösning 50 mg/ml (5 %), natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) eller natriumkloridlösning 1,8 mg/ml (0,18 %) och 40 mg/ml glukoslösning (4 %) via en Y-koppling nära injektionsställets är möjlig.


För 20 mg/ml

Profast får inte blandas med andra lösningar för injektion eller infusion. Men samtidig administrering av glukoslösning 50 mg/ml (5 %), natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) eller natriumkloridlösning 1,8 mg/ml (0,18 %) och 40 mg/ml glukoslösning (4 %) och lidokain lösning för injektion 10 mg/ml (1 %) utan konserveringsmedel kan administreras via en Y-koppling nära injektionsstället.


Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Claris Lifesciences (UK) Limited
Crewe Hall, Crewe, Cheshire, CW1 6UL,

Storbritannien


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


10 mg: 43111

20 mg: 43112


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2012-12-14/


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2012-12-14

13