ProHance 279,3 mg/ml injektionsvätska, lösning

En ml innehåller gadoteridol 279,3 mg (0,5 mmol).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Osmolaliteten är 0,63 Osmol/kg vid 37^oC, vilket är hypertont och ca 2 gånger den hos plasma. Densiteten är 1,140 kg/l vid 25C och viskositeten 2,0 mPa.s vid 20C och 1,3 vid 37^oC.

pH är 6,5-8,0.

Injektionsvätska, lösning

Kontrastförstärkning vid kranial och spinal magnetisk resonanstomografi samt vid helkroppsundersökningar.

Dosering:

Vuxna: Rekommenderad dos vid kranial och spinal undersökning: 0,2-0,6 ml (0,1-0,3 mmol) per kg kroppsvikt, givet som intravenös bolusinjektion eller snabb intravenös infusion. I allmänhet är 0,2 ml (0,1 mmol)/kg kroppsvikt en tillräcklig dos för att ge god opacifikation. Vid misstanke om cerebrala metastaser eller annan sjuklig förändring med dålig kontrastförstärkning kan en dos på 0,6 ml (0,3 mmol)/kg kroppsvikt ges.

Rekommenderad dos vid helkroppsundersökning: 0,2 ml (0,1 mmol)/kg kroppsvikt.

Barn (2 år och äldre): Den rekommenderade dosen vid kranial och spinal undersökning är 0,2 ml(0,1 mmol)/kg kroppsvikt. Säkerhet och effektivitet vid doser högre än 0,1 mmol/kg kroppsvikt vid sekventiell administrering eller upprepad undersökning är inte känd.

Administreringsätt:

För att säkerställa en fullständig injektion av kontrastmedlet bör injektionen följas av 5 ml isoton koksaltlösning. Undersökningen bör slutföras inom 1 timme efter injektion av kontrastmedlet. Om den kliniska situationen kräver upprepad undersökning med MRT bör 6 timmar förflyta mellan undersökningarna för att läkemedlet skall ha eliminerats från kroppen.

Försiktighet krävs vid injektion av kontrastmedel för att undvika extravasation.

Särskilda populationer

Nedsatt njurfunktion

ProHance ska endast användas till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (GFR<30 ml/min/1,73 m²) och till patienter i den perioperativa fasen av en levertransplantation efter noggrann värdering av risk/nytta och om den diagnostiska informationen är nödvändig och inte kan fås med icke-kontrastförstärkt MRT (se avsnitt 4.4). Om det är nödvändigt att använda Prohance ska dosen inte överstiga 0,1 mmol/kg kroppsvikt. Fler än en dos ska inte användas under en undersökning. Eftersom information om upprepad administrering saknas ska injektioner med ProHance inte upprepas om inte intervallet mellan injektionerna är minst 7 dagar.

Barn 2 år och äldre

Användning av ProHance rekommenderas inte till barn under 2 års ålder

Användning för helkropps-MRT rekommenderas inte till barn under 18 års ålder.

Äldre (65 år och äldre)

Ingen dosjustering anses vara nödvändig. Försiktighet ska iakttas hos äldre patienter (se avsnitt 4.4).

ProHance skall ej användas till barn under 2 år.

ProHance är kontraindicerat hos patienter medöverkänslighet mot det aktiva innehållsämnet gadoteridol eller mot något hjälpämne.

Vedertagna säkerhetsåtgärder som krävs vid magnetisk resonanstomografi, särskilt exkluderande av magnetiska föremål såsom pace-makers och aneurysmklämmor, skall tillämpas även vid användning av ProHance.

Patienter med sjukdomshistoria av allergier, läkemedelsbiverkningar eller andra överkänslighetsrelaterade tillstånd ska noga observeras under procedurens gång och under administreringen av kontrastvätskan, liksom den tid som läkaren anser vara viktig med tanke på patientens hälsotillstånd.

Liksom med andra gadolinumchelater, har det rapporterats anafylaktisk/anafylaktoid/överkänslighetsreaktioner med ProHance. Dessa reaktioner manifesterades genom olika svårighetsgrader, inkluderat anafylaktisk chock eller dödsfall. De involverade ett eller flera organ, mestadels respiratoriska, kardiovaskulära och/eller mukokutana systemet.

Anafylaktisk chock har rapporterats som mycket sällsynt vid användning med ProHance.

Läkemedel och instrument för akutåtgärder skall finnas tillgängliga, eftersom anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner eller chock ej kan uteslutas.

Nedsatt njurfunktion

Före administrering av ProHance rekommenderas att alla patienter undersöks med avseende på nedsatt njurfunktion med hjälp av laboratorieprover.

Rapporter om nefrogen systemisk fibros (NSF) har förekommit i samband med användning av vissa gadoliniuminnehållande kontrastmedel hos patienter med akut eller kronisk gravt nedsatt njurfunktion (GFR<30 ml/min/1,73 m²). Patienter som genomgår levertransplantation löper särskilt hög risk, eftersom incidensen av akut njursvikt är hög i denna grupp. Då det finns risk att NSF kan uppstå med ProHance bör det endast användas till patienter med gravt nedsatt njurfunktion och till patienter i den perioperativa fasen av en levertransplantation efter noggrann värdering av risk/nytta och om den diagnostiska informationen är nödvändig och inte kan fås med icke-kontrastförstärkt MRT.

Hemodialys kort tid efter administrering av ProHance kan vara till nytta för att avlägsna ProHance från kroppen. Det finns inga belägg som stödjer påbörjande av hemodialys för att förhindra eller behandla NSF hos patienter som inte redan genomgår hemodialys.

Äldre

Eftersom renalt clearence av gadoteridol kan vara nedsatt hos äldre, är det speciellt viktigt att undersöka patienter som är 65 år och äldre med avseende på nedsatt njurfunktion.

Patienter med epilepsi eller hjärnskador har större risk att få kramper under undersökningen. Försiktighet är nödvändigt när dessa patienter undersöks (t.ex. monitorering av patienten) och utrustning och medicin för snabb behandling ska finnas tillgängligt,

Det finns inga kända interaktioner med gadoteridol.

Graviditet

Det finns inga data från användningen av gadoteridol i gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). ProHanceskall användas under graviditet endast då tillståndet innebär att det är absolut nödvändigt att kvinnan använder gadoteridol.

Amning

Gadolinuminnehållande kontrastmedel utsöndras i mycket små mängder i bröstmjölk (se avsnitt 5.3). Vid kliniska doser förväntas inga effekter på spädbarn på grund av de små mängder som utsöndras i mjölken och låg absorption från tarmen. Om amning ska fortsätta eller avbrytas under en period av 24 timmar efter administrering av ProHance ska beslutas av läkaren och den ammande modern.

ProHance antas inte påverka förmågan att köra bil eller bruka maskiner.

Följade biverkningar har rapporterats med ProHance. Biverkningarna från kliniska prövningar har inkluderats med angiven frekvens. Biverkningar som spontant rapporterats är inkluderade med ”ingen känd frekvens”. Det fanns inga rapporterade biverkningar med större incidens än 2%.

Organsystem
	Vanliga (1/100, <1/10)	Mindre vanliga (1/1 000, <1/100)	Sällsynta (1/10 000, <1/1 000)	ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Immunsystemet		Anafylaktisk/ anafylaktoida reaktioner
Psykiska störningar			ångest
Centrala och perifera nervsystemet		Huvudvärk, parestesi, dåsighet, smak-förändringar	Nedsatt tankeförmåga, onormal koordination, kramper	Förlorande av medvetande, koma, vasovagal reaktion*
Ögon		Ökad tårbildning
Öron och balansorgan			tinnitus
Hjärtat			Nodal arytmi	hjärtstillestånd
Blodkärl		Värmevallningar, hypotoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum			Laryngospasm, andfåddhet, rinit, hosta, andningsuppehåll, väsande andning	Andningsstillestånd, lungödem
Magtarmkanalen	illamående	Muntorrhet, kräkningar	Magont, tungödem, oral purutit, ginginvit, lös avföring
Hud och subkutan vävnad		klåda, hudutslag, urtikaria	ansiktsödem
Muskuloskeletala systemet och bindväv			Muskeloskeletal stelhet
Njurar och urinvägar				Akut njursvikt**
Allmänna symtom och/eller symtom vid adminis-treringsstället		smärta på injektionsstället, reaktioner på injektionsstället, asteni	bröstsmärta, pyrexia
Undersökningar		Ökad puls

Beskrivning av markerade biverkningar

*Vasovagal reaktion

Vasovagal reaktion, leder sällan till vasovagal synkope, har rapporterats under och omedelbart efter administrering av ProHance. Tillståndet är ofta relaterat till känslomässigt obehag eller smärtsamt/obehagligt stimuli (t ex nålstick för i.v. administration). Vanliga symtom är illamående, yrsel och riktig svettning.

I allvarliga fall som leder till synkope, är patienterna ofta bleka, svettas rikligt, har förändrad medvetandegrad och bradykardi. Patienterna kan även uppleva oro, rastlöshet, svaghet och ökad salivutsöndring. Rätt igenkännande av denna reaktion och att särskilja diagnosen med hypersensitivtets/anafylaktoid reaktion är vital för att kunna sätta in rätt behandlig för att vända den vagala stimulin.

** Akut njursvikt

Fall av akut njursvikt har rapporterats hos patienter med tidigare kända njurproblem.

Anafylaktisk/anafylaktoid reaktioner

Som med andra gadoliniumhealater, har det rapporterats anafylaktisk/anafylaktoida överkännslighets reaktioner med ProhHance. Dessa reaktioner manifesterade sig med olika grad av allvarlighet, inkluderat anafylaktisk chock eller dödsfall. De involverade ett eller flera organ, mestadels respiratoriska, cardiovaskulära och/eller mukokutana systemet.

Vanligt rapporterade symtom innefattar trång hals, halsirritation, dyspné, obehag i bröstet, känsla av värme, dysfagi, brännande känsla, ödem i pharynx eller larynx och hypotension.

Nefrogen systemisk fibros

Enstaka fall av nefrogen systemisk fibros (NSF) har rapporterats i samband med användning av ProHance, de flesta uppträdde hos patienter som samtidigt fått andra gadoliniuminnehållande kontrastmedel (se avsnitt 4.4).

Pediatrisk population

Säkerhetsprofilen för ProHance är liknande för barn och vuxna.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Inga fall av överdosering har hittills observerats varför heller inga tecken eller symtom på överdosering identifierats. I de kliniska studierna med doser upp till 0,3 mmol/kg kroppsvikt har inga negativa kliniska följder relaterat till ökad dos noterats.

ProHance kan elimineras med hemodialys. Det finns dock inga belägg för att hemodialys är lämpligt för att förhindra nefrogen systemisk fibros (NSF).

Farmakoterapeutisk grupp: Paramagnetiskt kontrastmedel för magnetisk resonanstomografi (MRT).

ATC-kod: V08CA04.

Gadoteridol är ett icke-joniskt paramagnetiskt kontrastmedel för magnetisk resonanstomografi. När gadoteridol injiceras i en patient, som är placerad i ett magnetfält, resulterar detta i en förkortad T₁ relaxation hos de protoner som kommer i kontakt med kontrastmedlet. Vid användning av T₁-viktade bildsekvenser erhåller man därmed en ökad signalintensitet inom dessa områden.

Patologiska tillstånd som har en defekt eller skadad blod-hjärn-barriär, t.ex. maligna tumörer, abscesser och subakuta infarkter, medger övergång av gadoteridol. Dessa områden kommer då att ha en ökad signalintensitet vid T₁-viktade bildsekvenser.

Distribution: Distributionsvolymen (204 ml/kg) är identisk med kroppens extracellulära vatten, 14 l. Halveringstiden i plasma efter intravenös administrering är ca 1,6 timmar. Proteinbindning har ej påvisats i djurförsök.

Metabolism: Ingen biotransformering eller nedbrytning av gadoteridol har påvisats in vivo.

Elimination: Gadoteridol utsöndras i oförändrad form med urinen. Inom 24 timmar utsöndras 94% av given dos. Plasma och renalt clearance för gadoteridol är i stort sett identiska, 1,5 ml/min/kg resp. 1,4 ml/min/kg. Vid hemodialys har ca 98% av den tillförda dosen ProHance renats från cirkulationen efter tre dialysomgångar

Prekliniska studier visar inte några risker för människa avseende oönskade farmakologiska effekter, toxicitet vid upprepad dosering, reproduktionseffekter eller gentoxicitet. Carcino-genicitetsstudier har ej utförts.

1 ml innehåller: Calteridolkalcium 0,23 mg, trometamol 1,21 mg, natriumhydroxid, saltsyra, vatten för injektionsvätskor till 1 ml.

ProHance skall ej blandas med andra läkemedel.

3 år

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Injektionsflaskor: typ 1 glas med butylproppar och aluminiumring innehållande 5, 10, 15, 20 ml resp. 50 ml.

Förpackningsstorlek: 5 x 5 ml, 10 x 5 ml, 5 x 10 ml, 10 x 10 ml, 5 x 15 ml, 10 x 15 ml,

5 x 20 ml, 10 x 20 ml, 1 x 50 ml, 5 x 50 ml och 10 x 50 ml.

Injektionsvätskan skall undersökas före användning för att försäkra att alla fasta partiklar har lösts upp och att flaskan och proppen inte har skadats. Om fasta partiklar finns kvar skall flaskan kasseras.

Om ProHance injektionsflaskor oavsiktligt blivit frysta, måste produkten långsamt tinas i rumstemperatur under minst 60 resp. 90 minuter för 20 resp. 50 ml flaskor. Produkten skall återta ett klart, färglöst eller gulaktigt utseende.

ProHance skall dras upp i sprutan alldeles före användning och skall ej spädas

ProHance lösning för intravenös injektion skall dras upp i sprutan och administreras med iakttagande av sterilteknik.

Om flergångsutrustning används bör stor noggrannhet iakttagas för att förhindra kontaminering med spår av rengöringsmedel.

Den avtagbara spårningsetiketten på injektionsflaskan ska fästas i patientjournalen för att möjliggöra noggrann dokumentering av vilket gadolinuminnehållande kontrastmedel som använts. Dosen som använts ska också dokumenteras. Vid elektronisk journal ska dos, produkt, och batchnummer registreras.

Flaskorna är avsedda för engångsbruk och eventuellt överblivet innehåll kasseras.

Bracco International B.V.

Strawinskylaan 3051

1077 ZX Amsterdam

Nederländerna

11795

Datum för det första godkännandet: 1993-04-02

Datum för den senaste förnyelsen: 2007-10-29

2016-05-19