Document: Roxon film-coated tablet SmPC change

• Roxon film-coated tablet SmPC
• Roxon film-coated tablet ENG SmPC

---

produktresumé

Roxon 150 mg filmdragerade tabletter

Roxon 300 mg filmdragerade tabletter

Roxon 150 mg:

En filmdragerad tablett innehåller 150 mg roxitromycin.

Hjälpämne med känd effekt: En filmdragerad tablett innehåller 1,8 mg laktos monohydrat.

Roxon 300 mg:

En filmdragerad tablett innehåller 300 mg roxitromycin.

Hjälpämne med känd effekt: En filmdragerad tablett innehåller 3,6 mg laktos monohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Filmdragerad tablett

Roxon 150 mg:

Rund vit, bikonvex dragerad tablett med avfasade kanter och med benvit kärna

Roxon 300 mg:

Avlång vit kapselformad dragerad tablett med benvit kärna och brytskåra på ena sidan

Roxon ges för behandling mot infektioner orsakade av roxitromycinkänsliga mikroorganismer. Sådana infektioner inkluderar:

Luftvägsinfektioner: Samhällsförvärvad pneumoni, i synnerhet pneumoni orsakad av Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci (ornitos) eller Chlamydophila pneumoniae (TWAR). Tonsillit, faryngit och akut otitis media hos patienter med överkänslighet för betalaktam antibiotika eller när sådan behandling anses som olämplig av andra skäl.

Urogenitala infektioner: orsakade av Chlamydia trachomatis.

Hud- och mjukdelsinfektioner: såsom furunkulos, pyodermi, impetigo, erysipelas hos patienter med överkänslighet för betalaktam antibiotika eller när sådan behandling anses som olämplig av andra skäl.

Hänsyn bör tas till officiella/nationella riktlinjer beträffande antibakteriell resistens och lämplig användning och förskrivning av antibakteriella medel.

Tabletten bör tas minst 15 minuter före måltid.

Normaldosering är 1 tablett (150 mg) 2 gånger dagligen (var 12:e timme).

Patienter med pneumoni kan behandlas med 300 mg 1 gång dagligen.

Dosering vid njurinsufficiens:

För patienter med njurinsufficiens krävs ingen dosjustering.

Dosering vid leverinsufficiens:

Roxitromycin ska användas med försiktighet till patienter med lindrig till måttlig nedsatt leverfunktion. Användning av roxitromycin rekommenderas inte till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4). Om behandling med roxitromycin är nödvändig till denna patientgrupp av kliniska skäl, bör hälften av rekommenderad dygnsdos (= 150 mg) ges.

Leverfunktionsvärdena måste kontrolleras regelbundet hos patienter med tecken på nedsatt leverfunktion eller om leverfunktionen nedsatts vid tidigare behandling med roxitromycin.

Om värdena försämras under behandlingen med Roxon, bör man överväga att sätta ut behandlingen.

Äldre:

Ingen dosjustering behövs.

Pediatrisk population:

För barn som väger mer än 40 kg bör doseringen vara samma som för vuxna.

Roximstad tabletter är inte lämpliga att ge till barn som väger mindre än 40 kg.

Roxon tabletter är inte lämpliga att ge till barn under 6 år. För dessa patienter finns andra läkemedelsformer att tillgå

Behandlingens längd:

Som regel ges Roxon i ytterligare 3-4 dagar efter förbättring av de kliniska symptomen. Behandlingen skall pågå i minst 10 dagar vid behandling av infektioner med beta-hemolytiska streptokocker för att förebygga fördröjda komplikationer (t.ex. reumatisk feber, glomerulonefrit).

Överkänslighet mot makrolider eller mot något hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1.

Samtidig administrering av roxitromycin och någon av följande substanser är kontraindicerat:

• Vasokonstriktiva ergotalkaloidderivat (så som ergotamin och dihydroergotamin) (se avsnitt 4.5)

• Läkemedel med smalt terapeutiskt fönster och som är substrat till CYP3A4 (cisaprid, pimozid, astemizol och terfenadin (se avsnitt 4.4 och 4.5).

Roxitromycin är kontraindicerat för patienter med medfött långt QT-syndrom eller då långt QT-syndrom finns i släkten (om ej exkluderat av EKG) och för patienter med känd förvärvad QT-förlängning (se även avsnitt 4.4).

Varning

Allvarlig vasokonstriktion ("ergotism") som kan ge nekros i armar och ben har rapporterats när makrolida antibiotika kan associeras till behandling med kärlsammandragande ergotalkaloider. Frånvaro av behandling av dessa alkaloider måste alltid kontrolleras innan förskrivning av roxitromycin (se avsnitt 4.4).

Försiktighet

Beroende på risk för ökat QT-intervall, ska roxitromycin liksom andra makrolider användas med försiktighet hos patienter med kranskärlssjukdom, sjukdomshistoria med ventrikulära arytmier, icke-korrigerad hypokalemi och/eller hypomagnesemi, bradykardi (<50 bpm).

Försiktighet ska iakttagas när roxitromycin ges till patienter som tar:

Användning av Roxitromycin rekommenderas inte till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (t ex levercirros med hepatit och/eller ascites), Om behandling med roxitromycin är nödvändig till denna patientgrupp av kliniska skäl, hänvisas till doseringen i avsnitt 4.2.

Leverfunktionsvärdena måste kontrolleras regelbundet hos patienter med tecken på nedsatt leverfunktion eller om leverfunktionen nedsatts vid tidigare behandling med roxitromycin. Om värdena försämras under behandlingen med roxitromycin, dvs. ökning av leverenzymer och/eller bilirubin (gulsot), bör man överväga att sätta ut behandlingen.

Roxitromycin skal användas med försiktighet till patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion.

Clostridium difficile-associerad sjukdom: Diarré , speciellt om den är svår, ihållande och/eller blodig, under eller efter behandling med roxitromycin, kan vara symtom på pseudomembranös kolit. Om pseudomembranös kolit misstänks skall behandlingen avbrytas omedelbart. Antiperistaltiska medel är kontraindicerade.

Anafylaktiska reaktioner inklusive angioödem har rapporterats för roxitromycin. Redan efter första administreringen kan anafylaktiska reaktioner utvecklas till en livshotande chock. I sådana fall skall behandlingen med roxitromycin avbrytas och lämplig behandling (t ex behandling mot chock) skall påbörjas.

Hos vissa patienter har roxitromycin visat sig förlänga QT-intervallet på elektrokardiogram och orsaka ventrikulär takykardi (t ex Torsade de Pointes). Om tecken på hjärtarytmi uppkommer under behandling med roxitromycin skall behandling avbrytas och EKG skall utföras.

I likhet med andra makrolider kan roxitromycin förvärra eller försvåra myasthenia gravis. Patienter med myasthenia gravis som behandlas med roxitromycin bör rådas att omedelbart uppsöka sjukvård om de upplever att deras symtom förvärras. Behandling med roxitromycin måste därefter avbrytas och stödjande åtgärder vidtas om nödvändigt.

Cirka 10 % av en oral dos av roxitromycin och dess metaboliter utsöndras renalt. Doseringen bör hållas oförändrad vid nedsatt njurfunktion.

Det är inte nödvändigt att justera dosen hos äldre.

Preparatets effekt har inte dokumenterats på barn.

Roxon 150/300 mg är inte avsett för barn eller patienter som väger mindre än 40 kg.

Speciellt om behandlingsperioden överskrider 14 dagar bör rutinmässiga provtagningar göras regelbundet av njure, lever och blodvärden (se avsnitt 4.8).

Roxon innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Kontraindicerade kombinationer

Roxitromycin är en svag hämmare av CYP3A4. som ökar AUC för midazolam med 47%. En möjlig kliniskt relevant hämning av CYP3A4 som leder till ökad exponering av samtidigt administrerade läkemedel som är substrat till detta enzym kan inte uteslutas hos vissa patienter. Samtidig administrering av cisaprid, derivat av ergotalkaloider. pimozid, astemizol och terfenadin är därför kontraindicerad och försiktighet bör iakttas vid användning av roxithromycin i kombination med andra läkemedel som har ett smalt terapeutisk fönster och som metabolieras via CYP3A4.

Astemizol/Cisaprid/Pimozid

Andra läkemedel, såsom astemizol, cisaprid eller pimozid, som metaboliseras via lever CYP3A isoenzymer har satts i samband med QT-förlängning och/eller hjärtarytmier (typiskt Torsade de Pointes) på grund av ökade serumkoncentrationer efter interaktion med en signifikant hämmare av detta isoenzym, inklusive några makrolida antibiotika. Även om roxitromycin har ingen eller begränsad förmåga att komplex binda CYP3A och därför hämma metabolismen av andra läkemedel som metaboliseras av dessa isoenzymer kan en potential risk för klinisk interaktion av roxitromycin med ovan nämnda läkemedel inte uteslutas med säkerhet, samtidig behandling med dessa substanser och roxitromycin är därför kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

Terfenadin

Vissa makrolider interagerar med terfenadin, vilket leder till en ökad serumkoncentration av terfenadin. Detta kan resultera i allvarlig ventrikulär arytmi, såsom Torsade de Pointes. Trots att en sådan reaktion inte demonstrerats med roxitromycin och studier med ett begränsat antal friska frivilliga inte har visat någon farmakokinetisk interaktion eller relevanta EKG-förändringar, är kombinationen av roxitromycin och terfenadin kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

Ergotalkaloidderivat

Samtidig medicinering med roxitromycin och ergotalkaloidderivat (såsom ergotamin och dihydroergotamin)kan leda till allvarlig vasokonstriktion (”ergotism”) med nekros av extremiteter som följd. Kombinationen är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

Kombinationer som inte rekommenderas

Läkemedel som kan förlänga QT-intervallet

Försiktighet bör iakttagas när roxitromycin ges till patienter som tar andra läkemedel med potential att förlänga QT-intervallet (se avsnitt 4.4). Dessa inkluderar klass IA (t ex kinidin, prokainamid, disopyramid) och klass III (t.ex. dofetilid, amiodaron) antiarytmika, citalopram, tricykliska antidepressiva, metadon, vissa antipsykotika (t.ex. fentiaziner), fluorokinoloner (t.ex. moxifloxacin), några antimykotika (t ex flukonazol, pentamidin), och vissa antivirala läkemedel (t.ex. telaprevir).

Warfarin och andra antikoagulantia

Ingen interaktion med warfarin har hittats i studier på friska frivilliga. Hos patienter som behandlats med roxitromycin och K-vitaminantagonister har dock ökning av protrombintid eller International Normalised Ratio (INR) rapporterats, vilket kan bero på antingen en interaktion med roxitromycin eller infektionen (per se). Det är därför klokt att monitorera INR under kombinationsbehandling med roxitromycin och K-vitaminantagonister.

Disopyramid

En in-vitro studie har visat att roxitromycin kan tränga bort proteinbundet disopyramid. En sådan effekt in vivo kan resultera i ökade serumnivåer av fri disopyramid. Därför bör EKG och, om möjligt, serumnivåerna av disopyramid kontrolleras.

Försiktighetsåtgärder för användning

Digoxin och andra hjärtglykosider

En studie på friska frivilliga har visat att roxitromycin kan öka absorptionen av digoxin. Ett liknande fenomen har beskrivits för andra makrolider och kan i mycket sällsynta fall resultera i hjärtglykosid toxicitet. Detta kan visa sig genom symtom som illamående, kräkningar, diarré, huvudvärk eller yrsel. Hjärtglykosid toxicitet kan också orsaka överledningsrubbningar och/eller rytmrubbningar. Följaktligen, patienter som behandlas med roxitromycin och digoxin eller någon annan hjärtglykosid skall därför följas upp med EKG och om möjligt, bör serumnivån av hjärtglykosider övervakas. Detta är obligatoriskt om symtom som tyder på hjärtglykosid överdosering har inträffat.

Roxitromycin, liksom andra makrolider, bör användas med försiktighet hos patienter som behandlas med antiarytmika klass IA och III.

HMG-CoA reduktashämmare

När roxitromycin och en HMG-CoA reduktashämmare (statin) kombineras, finns det potentiell risk för muskelrelaterade biverkningar, såsom rabdomyolys på grund av en möjlig ökning av statinexponeringen.

Försiktighet bör iakttas när en statin kombineras med roxitromycin och patienterna skall monitoreras för tecken och symtom på myopati.

Försiktighetsåtgärder som skall beaktas

Ciklosporin

I en klinisk studie för att utvärdera effekten av roxitromycin på exponeringen av ciklosporin, fick 8 hjärttransplanterade patienter som var behandlade med ciklosporin i minst 1 månad, roxitromycin 150 mg två gånger dagligen under 11 dagar. Roxitromycin orsakade en 50 % ökning av plasma koncentration av ciklosporin som successivt minskade vid utsättande av roxitromycin. Dosanpassning av ciklosporin är vanligtvis inte nödvändig.

Midazolam

Behandling med roxitromycin (300 mg per dag) i kombination med midazolam (15 mg oralt) ökade midazolams (ett känsligt CYP3A4-substrat) AUC med 47 %, vilket kan leda till förstärkta effekter av midazolam.

Teofyllin

En liten ökning har i plasmakoncentrationen av teofyllin har detekterats, men detta kräver i allmänhet inte justering av den vanliga dosen.

Behandling med roxitromycin hos patienter som står på höga doser av teofyllin kan orsaka förhöjda serumteofyllinvärden och risk för teofyllinförgiftning. En uppföljning av teofyllinkoncentrationerna rekommenderas, i synnerhet när teofyllinnivåerna före behandling är högre än 15 /ml.

Bromokriptin

Roxitromycin kan öka AUC och plasmakoncentrationen av bromokriptin, vilket kan leda till en ökad risk för biverkningar av substansen.

Rifabutin

Roxitromycin kan öka plasmakoncentrationen av rifabutin.

Andra kombinationer

Karbamazepin, ranitidin, aluminium-eller magnesiumhydroxid

Det finns inga klinisk signifikant interaktion med karbamazepin, ranitidin, aluminium-eller magnesiumhydroxid.

Antikonceptionella medel

Vissa antibiotika skulle i sällsynta fall kunna minska effekten av p-piller genom att interferera med den bakteriella hydrolysen av steroidkonjugat i tarmen och därmed minska återabsorptionen av okonjugerad steroid. Härigenom skulle plasmanivåerna av aktiv steroid sjunka. Denna ovanliga interaktion skulle kunna inträffa hos kvinnor med hög utsöndring av steroidkonjugat via gallan. Ett 60-tal graviditeter har inträffat hos p-pilleranvändande engelska kvinnor som samtidigt behandlats med antibiotika, framför allt ampicillin, amoxicillin och tetracykliner.

Det finns negativa studier av kliniska interaktioner för att bedöma effekterna av trimetoprim-sulfa, roxitromycin och klaritromycin och p-piller som innehåller östrogen och gestagen, men det rör sig om mycket litet material.

Graviditet:Studier från flera djurarter har inte visat några teratogenaeffekterellerfosterskadandeeffektervid doser upp till 200 mg/kg/dag, eller 40 gånger den humana terapeutiska dosen. Säkerheten för roxitromycin för fostret har inte fastställts under graviditet.

Roxitromycin bör användas endast på mycket strikta indikationer under graviditet.

Amning: Det finns ingen klinisk erfarenhet från användning under amning; endast mycket små mängder roxitromycin (mindre än 0,05 % av den intagna dosen), passerar över i bröstmjölk. Amning eller behandling av modern bör därför avbrytas vid behov.

Bilförare och maskinskötare skall uppmärksammas på risken för yrsel.

Den totala frekvensen av biverkningar är cirka 4% (150 mg x 2) resp. 10% (300 mg x 1). 3% resp. 7% av dessa utgör gastrointestinala biverkningar, dvs frekvensen ökar vid dosering en gång om dagen.

Biverkningarna presenteras nedan med avseende på organklassificering och frekvens. Frekvenser definieras som:

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1000, ≤1/100)

Sällsynta (≥1/10000, ≤1/1000)

Mycket sällsynta (≤1/10000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Organsystem	Vanliga	Mindre vanliga	Sällsynta	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Infektioner och infestationer				Superinfektioner med resistenta bakterier eller svampar vid långtidsbehandling, Clostridium difficile colitis (Pseudomembranös kolit se avsnitt 4.4)
Blodet och lymfsystemet		Eosinophilia	Förändringar i blodstatus	Agranulocytos, Neutropeni, Trombocytopeni
Immunsystemet			Angioödem. Anafylaktisk reaktion (se avsnitt 4.4)
Psykiska störningar				Förvirringstillstånd (förvirring), Hallucination och Psykos
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk, yrsel		Smakförändringar (dysgeusi,ageusi) Luktförändringar (parosmi, anosmi)	Parestesi
Ögon				Synstörningar
Öron och balansorgan				Tillfällig dövhet Hörselnedsättning Vertigo Tinnitus
Hjärtat (1)				QT-förlängning, ventrikulär takykardi och torsades de pointes (se avsnitt 4.4).
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum			Bronkospasm
Magtarmkanalen	Illamående, smärta i epigastriet Dyspepsi, Diarré (se avsnitt 4.4)	kräkning, förstoppning, flatulens,		Anorexi, Hemorragisk pankreatit
Lever och gallvägar			Kolestatisk hepatit, Akut hepatocellulär hepatit (se avsnitt 4.4), Pankreatit	Gulsot (se avsnitt 4.4)
Hud och subkutan vävnad	Utslag,	Rodnad, Urtikaria, Erythema multiforme	Eksem	Klåda, Purpura, Toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom
Muskuloskeletala systemet och bindväv				myasthenia gravis (se avsnitt 4.4)
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället			Svaghet, obehagskänsla
Undersökningar		Ökade transaminaser och/eller alkaliska fosfataser och/eller bilirubin (se avsnitt 4,4)

⁽¹⁾ Som med andra makrolider, har fall av QT-förlängning, ventrikulär takykardi och Torsades de Pointes sällan rapporterats för roxitromycin.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Toxicitet: Låg akut toxicitet men det finns begränsad erfarenhet av överdosering.

Symptom: Illamående, kräkningar och diarré. Biverkningar som huvudvärk och yrsel kan tänkas förekomma och förstärkas vid överdosering.

Behandling: Om befogat ventrikeltömning och behandling med kol. Symptomatisk behandling. Det finns ingen specifik antidot.

Farmakoterapeutisk grupp: Roxitromycin en semisyntetisk makrolid

ATC-kod: J01FA06

Verkningsmekanism

Verkningsmekanismen för Roxitromycin utövas genom hämning av proteinsyntesen genom bindning till 50S-subenheten i bakteriens ribosomer. Den antibakteriella effekten kommer härav.

PK/PD förhållandet

Primärt är effekten på mikroorganismerna beroende av tiden som serumkoncentrationen överskrider dess MIC-värde.

Verkningsmekanismen för resistens

Resistens mot roxitromycin kan bero på följande mekanismer

• Efflux: Ökning av antal effluxpumpar i det cytoplastiska membranet kan resultera i resistens. Endast 14- och 15-ledade laktonringar (M-fenotyp) påverkas av detta.

• Ändrad målstruktur: Metylering av 23S rRNA minskar affiniteten till ribosomalt bindningsställe. Detta resulterar i resistens mot makrolider (M) linkosamider (L) och streptogramin B (MLS_B-fenotyp)

• Enzymatisk inaktivering av makrolider är endast av sekundär klinisk relevans.

Bland M fenotyper föreligger komplett kors-resistens mellan roxitromycin, azitromycin, klaritromycin respektive erytromycin. Bland MLS_B fenotyper kan dessutom kors-resistens med klindamycin och streptogramin B förekomma.

Brytpunkter

MIC-brytpunkter fastställda av EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) är följande:

Staphylococcus spp S ≤ 1,0 mg/l and R > 2,0 mg/l

Streptococcus spp., grupp A, B, C och G S ≤ 0,5 mg/l and R > 1,0 mg/l

Streptococcus pneumoniae S ≤ 0,5 mg/l and R > 1,0 mg/l

Haemophilus influenza* S ≤ 1,0 mg/l and R > 16 mg/l

Moraxella catarrhalis S ≤ 0,5 mg/l and R > 1,0 mg/l

*Korrelationen mellan H. influenzae makrolid MIC och kliniskt svar är svag. Brytpunkter för makrolider och relaterade antibiotikum har därför satts för att kategorisera vild typ av H. influenza som intermediär.

Känslighet

Förekomsten av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tiden för vissa bakterier. Därför är lokal information om resistenssituationen önskvärd, speciellt när allvarliga infektioner behandlas. Om nödvändigt ska expertråd sökas när lokal utbredning av resistens är sådan att nyttan av roxitromycin åtminstone för vissa infektioner är tvivelaktig.

Vanliga känsliga mikroorganismer

Aeroba grampositiva mikroorganismer

Streptococcus pyogenes1

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Övriga mikroorganismer

Chlamydia trachomatis°

Chlamydophila pneumoniae°

Chlamydophila psittaci

Legionella pneumophila°

Mycoplasma pneumoniae°

Arter för vilka förvärvad resistens kan vara ett problem

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Staphylococcus aureus (Meticillinkänsliga)

Staphylococcus aureus (Meticillinresistenta)+

Streptococcus pneumoniae

Naturligt resistenta organismer

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Övriga mikroorganismer

Mycoplasma hominis

^$Naturlig intermediär känslighet

⁺En hög grad av resistens (>50%) har observerats i ett eller flera områder i EU

¹Graden av resistens är >10% i vissa studier

Absorption: För maximal absorption bör tabletten intagas minst 15 minuter före måltid. Roxitromycin har icke-linjär kinetik. AUC och Cmax ökar ej proportionellt mot dosen. Friska frivilliga som fick engångsdoser om 150 mg och 300 mg uppvisade Cmax medelvärden i intervallet 5,8 – 10,1 mikrog/ml respektive 7,2 – 12,0 mikrog/ml. Vid upprepade doser i upp till 15 dagar uppvisades en marginell ackumulation med Cmax medelvärden om 6,57 – 9,3 mikrog/ml (150 mg) och 10,4 – 10,9 mikrog/ml (300 mg). Maximal plasmakoncentration uppnås efter cirka 1-2 timmar.

Bindningen till plasmaproteiner vid kliniskt relevanta koncentrationer är 80-96%. Roxitromycin binder med hög affinitet huvudsakligen till sura alfa-1-glykoproteiner (mättad bindning) och med låg affinitet till albumin (omättad bindning): Bindningen är koncentrationsberoende vid koncentrationer över 4 mg/ml.

Distribution: Roxitromycin har god penetration till olika vävnader och kroppsvätskor. Höga vävnadskoncentrationer har observerats i lungor, tonsiller, sinusslemhinna, prostata och uterus, 6 och 12 timmar efter administrering i multipeldosstudier. Roxitromycin ackumuleras i makrofager och polymorfkärniga neutrofiler; intracellulärt/extracellulärt koncentrationsförhållande varierar från 14 till 190. Passagen över blod-hjärnbarriären är begränsad.

Halveringstiden efter engångsdoser rapporteras variera från 6,3 – 16 h vid doser om 150 – 450 mg. Efter upprepade doser rapporteras halveringstiden till 12 – 13 timmar vilket resulterar i terapeutiska plasmakoncentrationer vid rekommenderad dosering.

Biotransformation och eliminering: Mer än hälften av tillförd dos utsöndras oförändrad. Roxitromycin metaboliseras huvudsakligen i levern. Tre metaboliter har identifierats i faeces och urin; deskladinosroxitromycin, N-monodemetylroxitromycin och N-dirmetylroxitromycin.

Efter oral dosering, sker utsöndringen huvudsakligen via faeces och till en del via lungorna. Endast en liten del av dosen utsöndras via urinen, varför roxitromycin kan ges i oförändrad dos vid nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan halveringstiden förlängas till ca 25 timmar och C_max ökar efter intag av oral dos på 150 mg (se avsnitt 4.2). Hos patienter i slutstadiet av njursjukdom var inte C_max förändrat i jämförelse med friska personer.

Hos spädbarn och barn som fått roxitromycin 2,5 mg/kg 2 gånger dagligen i 6 dagar var C_max medelvärdena 10,1 mikrog/ml (5 –13 månader gamla), 8,7 mikrog/ml (2 – 4 år gamla) respektive 8,8 mikrog/ml (5 -12 år gamla).

Roxitromycin, i likhet med erytromycin, har in vitro visats framkalla en koncentrationsberoende förlängning av durationen av hjärtats aktionspotential. En sådan effekt har inte setts hos människa, men bedöms vara möjlig vid klinisk användning.

Det finns inga andra prekliniska data avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och genotoxicitet som är relevanta för förskrivaren utöver de som är inkluderade under andra rubriker i produktresumén.

Kärna:

Mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid, kroskarmellosnatrium, poloxamer 188, povidon, talk, magnesiumstearat.

Filmdragering:

Laktos monohydrat, hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171).

Ej relevant.

5 år.

Förvaras vid högst 30^oC.

Blisterförpackning av PVC och aluminium.

Förpackningsstorlekar:

150 mg: 5, 10, 12, 14, 16, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100, 250 och 500 tabletter.

300 mg: 5, 6, 7, 10, 14, 16, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100, 250 och 500 tabletter.

Inga särskilda anvisningar.

Stada Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

D-61118 Bad Vilbel

Tyskland

Datum för det första godkännandet: 2001-01-26

Datum för den senaste förnyelsen: 2010-06-16

2014-02-10