Produktresumé

Selegilin Mylan 5 mg tabletter

Selegilin Mylan 10 mg tabletter

En tablett innehåller: Selegilinhydroklorid 5 mg respektive 10 mg samt laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Tablett

5 mg: Vita välvda tabletter, diameter 6 mm, märkta SN5.

10 mg: Vita välvda tabletter med brytskåra, diameter 8 mm, märkta SN/10.

Parkinsons sjukdom: Som monoterapi i tidig fas och som tillägg till L-dopaterapi eller annan parkinsonbehandling.

I tidig fas av Parkinsons sjukdom: 10 mg som engångsdos på morgonen.

Tilläggsbehandling: 5-10 mg per dygn som engångsdos på morgonen eller fördelat på morgon- och lunchdos. Utvecklar patienten bieffekter liknande dem vid L-dopa-överdosering, bör L-dopadosen reduceras individuellt.

Särskilda patientgrupper

Nedsatt leverfunktion

Inga kända data finns avseende dosjustering hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion.

Nedsatt njurfunktion

Inga kända data finns avseende dosjustering hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Selegilin Mylan ska inte användas i kombination med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) (venlafaxin), tricykliska antidepressiva, sympatomimetika, monoaminoxidashämmare (t.ex. linezolid) eller opioider (petidin, tramadol) (se avsnitt 4.5)

Selegilin Mylan ska inte användas av patienter med aktivt duodenal- eller ventrikelsår.

Då selegilin förskrivs i kombination med L-dopa måste även kontraindikationerna för L-dopa beaktas.

Vid kombinationsbehandling med moklobemid skall dietrestriktioner rekommenderas, med uteslutande av tyraminrik föda, såsom lagrad ost och jästprodukter.

Eftersom selegilin potentierar effekten av L-dopa, kan biverkningar av L-dopa bli mer framträdande, särskilt om patienter behandlas med höga doser L-dopa. Dessa patienter bör monitoreras. Tillägg av selegilin till L-dopa kan framkalla ofrivilliga rörelser och/eller agitation. Biverkningarna försvinner efter minskning av L-dopa-dosen. Dosen L-dopa kan vid kombination med selegilin minskas till omkring 30 %.

Om selegilin ges i en högre dos än den rekommenderade (10 mg) kan selegilin förlora sin selektivitet för MAO-B och risken för hypertoni kan därför öka.

Särskild försiktighet bör iakttas då selegilin ges till patienter med

• instabil hypertoni

• hjärtarytmier

• svår angina pectoris

• psykos

• peptiskt ulcus i anamnesen

då dessa tillstånd kan förvärras under behandlingen.

Selegilin bör användas med försiktighet vid svårt nedsatt lever- eller njurfunktion.

För patienter som får MAO-hämmare bör försiktighet iakttas i samband med generell anestesi vid kirurgi. MAO-hämmare, inklusive selegilin, kan potentiera effekterna av CNS-dämpande läkemedel som ges i samband med generell anestesi. Övergående respiratorisk- och kardiovaskulär depression, hypotension och koma har rapporterats (se avsnitt 4.5).

Studier har pekat på en ökad mortalitetsrisk hos patienter som fått selegilin i kombination med L-dopa jämfört med dem som endast fått L-dopa. Det kan dock påpekas att man i dessa studier identifierade flera exempel på metodbias och att en metaanalys och större kohortstudie visade att det inte fanns någon signifikant skillnad i mortalitet för patienter som behandlats med selegilin och dem som behandlats med jämförelsepreparat eller med kombinationen selegilin/L-dopa.

Hos patienter med kardiovaskulär riskbild har studier kopplat kombinationen selegilin/L-dopa till risken för en förstärkt hypotensiv reaktion.

Tillägg av selegilin till L-dopa kan vara mindre lämpligt för patienter som uppvisar icke-dosberoende fluktuationer i behandlingssvar.

Försiktighet rekommenderas då selegilin tas i kombination med centralt verkande läkemedel och substanser. Samtidigt intag med alkohol bör undvikas.

Selegilin Mylan innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Följande kombinationer är kontraindicerade (se avsnitt 4.3)

Sympatomimetika:

Kombinationen är kontraindicerad på grund av risk för hypertoni.

Opioider (petidin, tramadol):

Kombination av den selektiva MAO-B-hämmaren selegilin med petidin eller tramadol är kontraindicerad p.g.a. risk för serotonergt syndrom.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin-och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI):

På grund av risken för konfusion, hypomani, hallucinationer och maniska episoder, agitation, myoklonus, hyperreflexi, inkoordination, frossa, tremor, konvulsioner, ataxi, svettningar, diarré, feber, hypertoni, vilka kan utgöra del av det serotonerga syndromet, är kombinationen selegilin och SSRI eller SNRI kontraindicerad.

Fluoxetin bör inte sättas in förrän tidigast 14 dagar efter avslutad selegilinbehandling. Då fluoxetin har en mycket lång eliminationshalveringstid bör minst 5 veckor ha gått från utsättning av fluoxetin till insättning av selegilin.

Tricykliska antidepressiva:

Serotonergt syndrom och annan svår CNS-toxicitet, ibland följt av hyper-/hypotoni och svettningar har rapporterats hos ett fåtal patienter som fått tricykliska antidepressiva tillsammans med selegilin och kombinationen är därför kontraindicerad.

MAO-hämmare (linezolid, moklobemid):

Samtidig behandling med selegilin och icke-selektiva MAO-hämmare kan orsaka allvarlig hypotensiv reaktion. Linezolid är en reversibel, icke-selektiv hämmare av monoaminoxidas. Linezolid bör därför ej ges samtidigt med andra hämmare av monoaminoxidas A eller B.

Moklobemid: Kombination med moklobemid (en MAO-A-hämmare) bör undvikas. I en studie har visats att pressoreffekterna av tyramin förstärktes 8-faldigt vid samtidig behandling med selegilin och moklobemid. Tyramin metaboliseras av MAO och ingår i en rad födoämnen bl.a. ost.

Följande kombinationer bör undvikas:

Antikonceptionella medel (p-piller):

Kombination av selegilin och p-piller bör undvikas eftersom biotillgängligheten för selegilin kan öka.

Följande kombinationer kan kräva dosanpassning:

Dopamin:

Försiktighet bör iakttas vid kombination med dopamin, då en förstärkt och förlängd effekt p.g.a. hämmad nedbrytning av dopamin kan förväntas.

En fallrapport med kraftig blodtrycksstegring har beskrivits hos en äldre patient som gavs selegilin 5 mg x 2 och dopamin 5 mg x 2 intravenöst.

Läkemedel med snävt terapeutiskt index såsom digitalis och/eller antikoagulantia kräver försiktighet och noggrann uppföljning.

Födoämnesinteraktioner

Selegilin är en selektiv hämmare av MAO-B och tyraminrik föda har inte rapporterats inducera hypertensiva reaktioner vid behandling med selegilin i rekommenderad dos (d.v.s. den s.k. ”cheese-effekten” framkallas inte). Därför krävs inga dietrestriktioner. Om selegilin kombineras med konventionella MAO-hämmare eller MAO-A-hämmare rekommenderas dock dietrestriktioner (undvikande av tyraminrik föda såsom lagrad ost, rött vin och jästprodukter).

Graviditet:

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är mycket begränsad. Djurstudier har visat reproduktiv toxicitet endast vid doser motsvarande höga multipler av human dos.

Som försiktighetsåtgärd bör selegilin undvikas under graviditet.

Amning:

Uppgift saknas om selegilin passerar över i modersmjölk. Utsöndring av selegilin i mjölk har inte studerats i djur. Fysikalisk-kemiska data för selegilin talar för att substansen kan passera över i modersmjölk och en risk för det ammande barnet kan inte uteslutas. Selegilin bör inte användas vid amning.

Eftersom selegilin kan ge upphov till yrsel bör patienter rådas till att inte köra bil eller använda maskiner om de upplever denna biverkan under behandling.

Inom varje organsystem listas biverkningarna efter frekvens (antal patienter som förväntas få biverkningen). Följande kategorier används: Mycket vanliga (>1/10); vanliga (>1/100, <1/10); mindre vanliga (>1/1 000, <1/100); sällsynta (>1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Psykiska störningar	Vanliga	Konfusion, hallucinationer, ångest, psykos.
	Mindre vanliga	Humörförändringar
	Ingen känd frekvens	Störd impulskontroll och tvångsmässigt beteende*, hypersexualitet
Centrala och perifera nervsystemet	Vanliga	Dyskinesi, hyperkinesi, yrsel, huvudvärk.
	Mindre vanliga	Lätta övergående sömnstörningar
	Sällsynta	Agitation.
Hjärtat	Vanliga	Bradykardi
	Mindre vanliga	Supraventrikulär takykardi
Blodkärl	Sällsynta	Postural hypotoni
Magtarmkanalen	Vanliga	Illamående
	Mindre vanliga	Muntorrhet
Lever och gallvägar	Vanliga	Övergående transaminasstegring (ALAT).
Hud och subkutan vävnad	Sällsynta	Hudutslag.
Njurar och urinvägar	Sällsynta	Miktionsbesvär.
	Ingen känd frekvens	Urinretention
Undersökningar	Vanliga	Lätt förhöjda leverenzymer

*Hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlas med dopaminagonister och annan dopaminerg behandling såsom selegilin har impulskontrollstörningar och tvångsmässigt beteende som patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, hetsätande, tvångsmässigt köpbeteende och olika upprepande tvångshandlingar rapporterats.

Kombinationsbehandling med L-dopa

Eftersom selegilin potentierar effekten av L-dopa kan biverkningarna av L-dopa (rastlöshet, hyperkinesi, onormala rörelser, agitation, förvirring, hallucinationer, postural hypotension, hjärtarytmier) bli mer framträdande vid kombinationsbehandling, särskilt om L-dopadosen är för hög. Dessa biverkningar försvinner vanligtvis när L-dopadosen sänks. (L-dopa bör normalt ges tillsammans med en perifer dekarboxylashämmare). Kombination med selegilin kan tillåta en ytterligare reduktion av L-dopadosen (med upp till 30%).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se dateljer nedan)

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Toxicitet:

Begränsad erfarenhet av överdosering.

Symptom:

Illamående, kräkningar. Ataxi. Takykardi, blodtrycksstegring, dyspné.

Överdoser ger ingen specifik klinisk bild. Selegilinets selektiva hämning av MAO-B åstadkoms endast vid rekommenderade doser för behandling av Parkinsons sjukdom (5 till 10 mg/dag), därför kan överdoser likna dem för icke-selektiva MAO-hämmare, med centralnervösa och kardiovaskulära symtom. Symtom på överdosering med icke-selektiva MAO-hämmare kan tillta inom loppet av 24 timmar och inkludera agitation, tremor, omväxlande högt och lågt blodtryck, andningsdepression, svåra muskelspasmer, hyperpyrexi, koma och kramper.

Behandling:

Det finns ingen specifik antidot och behandlingen bör vara symtomatisk. Om befogat ventrikeltömning, kol. Vid blodtrycksstegring betareceptorblockerare alternativt labetalol eller kalciumantagonister.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid Parkinsons sjukdom.

ATC-kod: N04BD01

Selegilin hämmar selektivt och irreversibelt enzymet MAO-B vilket leder till minskad nedbrytning av dopamin. Selegilin har också en hämmande effekt på återupptaget av dopamin. Dessa dopaminsparande verkningsmekanismer förstärker och förlänger effekten av L-dopa-behandling.

Selegilin lindrar parkinsonsymtomen i tidig fas av sjukdomen, samt förlänger tiden till dess att L-dopabehandling behöver påbörjas.

När kombinationen med L-dopa anses indicerad, bidrar selegilin till att dygnsdosen av L-dopa kan hållas på en lägre nivå. Antalet doseringstillfällen per dygn kan också bli färre, jämfört med behandling enbart med L-dopa. I senare stadier av Parkinsons sjukdom reduceras framför allt fluktuationer i L-dopas effekt såsom ”wearing off” (end-of-dose dyskinesi, dygnsvarierande akinesi, morgonakinesi). Då selegilin läggs till existerande behandling med L-dopa, kan dosen av L-dopa ofta reduceras. Selegilin i terapeutiska doser (högst 10 mg/dygn) potentierar inte den hypertensiva effekten av tyramin och kan därför administreras utan dietrestriktioner. Vid doser överstigande 10 mg per dag, minskar selegilins selektivitet, vilket kan leda till irreversibel hämning av MAO-A. Vid dessa doser finns således risk för hypertensiv påverkan efter intag av tyraminrik föda.

Absorptionen av selegilin i Selegilin Mylan sker snabbt. Biotillgängligheten är låg och variabel – mellan 2 % och 21 % når cirkulationen i oförändrad form. Maximal serumkoncentration (2 ng/ml) efter intag av 10 mg selegilinhydroklorid uppnås efter 0,5 timme. Halveringstiden är i genomsnitt 1,6 timmar. Bindning till plasmaproteiner sker till 75-85 %. Selegilin är en lipofil, något basisk substans vilken snabbt penetrerar vävnaderna, inklusive blod-hjärn-barriären. Den skenbara distributionsvolymen är 550 liter. Total clearance är cirka 240 l/timme. Efter oral tillförsel genomgår selegilin en omfattande metabolisering i levern, huvudsakligen till desmetylselegilin, 1-metamfetamin och 1-amfetamin. Metaboliterna återfinns hos människa i både plasma och urin. Efter 10 mg selegilinhydroklorid peroralt, har följande maximala koncentrationer uppnåtts i plasma: desmetylselegilin 19 ng/ml, 1-metamfetamin 12 ng/ml, 1-amfetamin 6 ng/ml. Motsvarande AUC-värden för dessa metaboliter var 42, 157 och 72 ng timme/ml medan AUC för selegilin var 4 ng timme/ml. Den aktiva metaboliten desmetylselegilin utövar också en hämmande effekt på MAO-B. Metaboliterna utsöndras främst via urinen (85 %).

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Povidon

Citronsyramonohydrat

Talk

Magnesiumstearat

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 25 °C.

100 tabletter i plastburk.

Inga särskilda anvisningar.

Mylan AB

Box 23033

104 35 Stockholm

5 mg: 12361

10 mg: 12362

1994-10-17/2009-10-17

2013-11-21