PRODUKTRESUMÉ

1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN

Semfortan vet 10 mg/ml, injektionsvätska, lösning, för hund och katt.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 ml innehåller:

Aktiv substans:

Metadon 8,9 mg

Motsvarande metadonhydroklorid 10 mg

Hjälpämne(n):

Metylparahydroxibensoat (E218) 1,0 mg

Propylparahydroxibensoat 0,2 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning.

En klar, färglös till blekgul lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Djurslag

Hund och katt

4.2 Indikationer, specificera djurslag

• Analgesi för hund och katt

• Premedicinering för narkos eller neuroleptanalgesi för hund och katt i kombination med ett neuroleptikum

4.3 Kontraindikationer

Skall inte användas vid överkänslighet mot aktiv substans eller mot några hjälpämnen.

Skall inte användas till djur med kraftigt nedsatt lungfunktion.

Skall inte användas till djur med gravt nedsatt lever- och njurfunktion.

4.4 Särskilda varningar för respektive djurslag

På grund av det varierande individuella svaret på metadon skall djuren kontrolleras regelbundet för att säkerställa tillräcklig effekt för önskad effektduration. Användning av läkemedlet måste föregås av en noggrann klinisk undersökning. Hos katter kan pupilldilation ses långt efter att den analgetiska effekten har försvunnit. Det är därför inte en adekvat parameter för att utvärdera den kliniska effekten av administrerad dos.

Vinthundar kan behöva högre doser än andra raser för att uppnå effektiva plasmanivåer.

4.5 Särskilda försiktighetsåtgärder vid användning

Särskilda försiktighetsåtgärder för djur

Metadon kan ibland orsaka andningsdepression och liksom med andra opiater skall försiktighet iakttas vid behandling av djur med nedsatt andningsfunktion eller djur som får läkemedel som kan orsaka andningsdepression. För att säkerställa säker användning av läkemedlet skall behandlade djur regelbundet kontrolleras, inklusive undersökning av hjärtfrekvens och andningsfrekvens.

Eftersom metadon metaboliseras i levern, kan intensiteten och durationen av dess effekt påverkas hos djur med nedsatt leverfunktion. Vid nedsatt njur-, hjärt- eller leverfunktion eller chock kan det finnas större risker i samband med användning av läkemedlet. Metadons säkerhet har inte förevisats hos hundar som är yngre än 8 veckor eller hos katter yngre än 5 månader. Effekten av en opioid på en skallskada beror på skadans typ och svårighetsgrad samt vilken andningshjälp som ges. Säkerheten har inte utvärderats fullständigt för kliniskt nedsatta katter. På grund av risken för excitation bör upprepad administrering till katter användas med försiktighet. En bedömning av nytta/risk-förhållandet vid användning av läkemedlet skall göras av behandlande veterinär.

Särskilda försiktighetsåtgärder för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur

Metadon kan orsaka andningsdepression efter spill på huden eller oavsiktlig självinjektion. Undvik kontakt med hud, ögon och mun och bär täta handskar vid hantering av läkemedlet. Vid spill på huden eller stänk i ögonen, tvätta omedelbart med stora mängder vatten. Ta av kontaminerade kläder.

Personer som är överkänsliga för metadon skall undvika kontakt med läkemedlet. Metadon kan orsaka dödfödsel. Detta läkemedel bör inte hanteras av gravida kvinnor.

Vid oavsiktlig självinjektion, uppsök genast läkare och visa denna information eller etiketten, men KÖR INTE BIL eftersom sedering kan förekomma.

RÅD TILL LÄKARE: Metadon är en opioid vars toxicitet kan ge kliniska effekter, däribland andningsdepression eller apné, sedering, hypotoni och koma. Om andningsdepression uppstår, skall kontrollerad ventilation sättas in. Administrering av opioidantagonisten naloxon rekommenderas för att häva symtomen.

4.6 Biverkningar (frekvens och allvarlighetsgrad)

I mycket vanliga fall (fler än 1 av 10 djur som uppvisar biverkningar under en behandlingsperiod), har följande reaktioner observerats efter administrering av produkten:

Katter: Andningsdepression kan förekomma. Milda excitatoriska reaktioner har observerats: läppslickning, vokalisering, urinering, tarmtömningar, mydriasis, hypertermi och diarré. Hyperalgesi har rapporterats. Alla reaktioner var övergående.

Hundar: Andningsdepression och bradykardi kan förekomma. Lindriga reaktioner har observerats: flämtning, läppslickning, salivering, vokalisering, oregelbunden andning, hypotermi, stirrande blick och kroppsdarrningar. Enstaka urineringar och tarmtömningar kan ses inom den första timmen efter dosering. Alla reaktioner är övergående.

4.7 Användning under dräktighet, laktation eller äggläggning

Metadon passerar placentan.

Studier på laboratoriedjur har visat negativa effekter på reproduktionen.

Läkemedlets säkerhet har inte fastställts under dräktighet och laktation hos djurslaget. Användning rekommenderas inte under dräktighet eller digivning.

4.8 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

För samtidig användning tillsammans med neuroleptika, se avsnitt 4.9.

Metadon kan potentiera effekterna av analgetika, CNS-hämmare och substanser som orsakar andningsdepression. Samtidig eller efterföljande användning av läkemedlet buprenorfin kan leda till bristande effekt.

4.9 Dos och administreringssätt

Före administrering skall kroppsvikten bestämmas noggrant.

Analgesi

Hund: 0,5 till 1 mg Metadon HCl per kg kroppsvikt, s.c., i.m. eller i.v. (motsvarande 0,05 till 0,1 ml/kg).

Katt: 0,3 till 0,6 mg Metadon HCl per kg kroppsvikt, i.m. (motsvarande 0,03 till 0,06 ml/kg). För att säkerställa korrekt dosering för katter, bör en lämpligt graderad spruta användas för att administrera produkten.

Eftersom det individuella svaret på metadon varierar och delvis beror på dosen, bör den optimala dosen beräknas individuellt baserat på patientens ålder, individuella skillnader i smärtkänslighet och allmäntillstånd. Hund: Effekten sätter in 1 timme efter subkutan administrering, ungefär 15 minuter efter intramuskulär injektion och inom 10 minuter efter intravenös injektion. Effektdurationen är ungefär 4 timmar efter intramuskulär eller intravenös administrering. Katt: Effekten sätter in 15 minuter efter administrationen och effektdurationen är i medel 4 timmar. Djuret bör undersökas regelbundet för att bedöma om ytterligare analgesi behövs därefter.

Premedicinering och/eller neuroleptanalgesi

Hund:

Kombinationer, t.ex.:

TIVA: induktion med propofol, tills effekt erhålls. Underhåll med propofol och remifentanil.

Kemisk och fysikalisk kompatibilitet har endast visats för spädningar 1:5 med följande infusionsvätskor/-lösningar: natriumklorid 0,9 %, Ringerlösning och glukos 5 %.

Katt:

• Induktion med bensodiazepiner (midazolam) och ett dissociativum (t.ex. ketamin)

• Med ett lugnande medel (t.ex. acepromazin) och NSAID (meloxikam) eller ett sedativum (t.ex. α₂-agonist)

• Induktion med propofol, underhåll med isofluran i syrgas

Doserna beror på önskad grad av analgesi och sedering, önskad effektduration och samtidig användning av andra analgetika och anestetika.

Vid användning i kombination med andra läkemedel kan lägre doser användas.

För säker användning tillsammans med andra veterinärmedicinska läkemedel hänvisas till relevant produktlitteratur.

4.10 Överdosering (symtom, akuta åtgärder, motgift):

En överdos om 1,5 gånger den normala dosen resulterade i de effekter som beskrivs i avsnitt 4.6.

Katter: Vid överdosering (> 2 mg/kg) kan följande tecken observeras: ökad salivutsöndring, excitation, bakbensförlamning och förlust av den posturala reflexen. Kramper och hypoxi noterades också hos några katter. En dos om 4 mg/kg kan vara dödlig för katter. Andningsdepression har beskrivits.

Hund: Andningsdepression har beskrivits.

Metadon kan motverkas av naloxon. Naloxon skall ges tills effekt uppnås. En startdos om 0,1 mg/kg intravenöst rekommenderas.

4.11 Karenstid(er)

Ej relevant.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

Farmakoterapeutisk grupp: difenylpropylaminderivater.

ATCvet-kod:QN02AC 52

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Metadon är strukturellt obesläktat med andra analgetika av opiumderivat och finns som en racemisk blandning. Varje enantiomer har en särskild verkningsmekanism; d-isomeren motverkar NMDA-receptorn icke-kompetitivt och hämmar noradrenalinupptag; l-isomeren är en µ-opioidreceptoragonist.

Det finns två subtyper, µ₁och µ₂. Metadons analgetiska effekter förmodas medieras av båda subtyperna µ₁och µ₂, medan µ₂-subtypen förefaller mediera andningsdepression och hämning av den gastrointestinala motiliteten. Subtypen µ₁framkallar supraspinal analgesi och µ₂ receptorerna framkallar spinal analgesi.

Metadon har förmågan att framkalla djup analgesi. Det kan också användas för premedicinering och det kan hjälpa till vid framkallandet av sedering i kombination med lugnande medel eller sedativa. Effektdurationen kan variera från 1,5 till 6,5 timmar. Opioider framkallar dosberoende andningsdepression. Mycket höga doser kan leda till kramper.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Hos hund absorberas metadon mycket snabbt (T_max5–15 min) efter intramuskulär injektion av 0,3 till 0,5 mg/kg. T_maxtenderar att uppträda senare vid högre dosnivåer, vilket indikerar att ökad dos tenderar att förlänga absorptionsfasen. Hastigheten och omfattningen av systemisk exponering av metadon hos hund tycks karakteriseras av dosoberoende (linjär) kinetik efter intramuskulär administrering. Biotillgängligheten är hög och varierar mellan 65,4 och 100 % med en genomsnittlig uppskattning på 90 %. Efter subkutan administrering av 0,4 mg/kg absorberas metadon långsammare (T_max15–140 min) och biotillgängligheten är 79 ± 22 %. Hos hund var distributionsvolymen vid steady state (V_ss) 4,84 och 6,11 liter/kg hos hanhundar respektive tikar. Den terminala halveringstiden ligger i området 0,9 till 2,2 timmar efter intramuskulär administrering och är oberoende av dos och kön. Den terminala halveringstiden kan vara något längre efter intravenös administrering. Den terminala halveringstiden varierar från 6,4 till 15 timmar efter subkutan administrering. Metadons totala plasmaclearance (CL) efter intravenös administrering är hög, 2,92 till 3,56 liter/tim/kg eller ca 70 % till 85 % av hjärtminutvolymen av plasma hos hund (4,18 liter/tim/kg).

Även hos katter absorberas metadon snabbt efter intramuskulär injektion (T_maxinträffar vid 20 min), men när produkten administreras oavsiktligt subkutant (eller i något annat område med dålig vaskularisering) kommer absorptionen att ske långsammare. Den terminala halveringstiden är i intervallet 6 till 15 timmar. Elimineringen är medelhög eller låg med ett medelvärde (SD)-värde av 9,06 (3,3) ml / kg / min.

Metadon är proteinbundet i hög grad (60 till 90 %). Opioider är lipofila och svaga baser. Dessa fysikalisk-kemiska egenskaper gynnar intracellulär ackumulering. Följaktligen har opioider stor distributionsvolym, som kraftigt överstiger det totala kroppsvattnet. En liten mängd (3 till 4 % hos hund) av den administrerade dosen utsöndras i oförändrad form i urinen; återstoden metaboliseras i levern och utsöndras därefter.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Metylparahydroxibensoat (E 218)

Propylparahydroxibensoat

Natriumklorid

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Saltsyra (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Skall inte blandas med något annat läkemedel förutom de infusionsvätskor som anges i avsnitt 4.9.

Läkemedlet är inkompatibelt med injektionsvätskor innehållande meloxikam eller annan icke-vattenhaltig vätska.

6.3 Hållbarhet

Hållbarhet i oöppnad förpackning: 3 år.

Hållbarhet i öppnad innerförpackning: 28 dagar.

Kemisk och fysikalisk stabilitet hos spädningarna har visats i 4 timmar vid 25 °C och i skydd mot ljus. Ur mikrobiologisk synvinkel skall spädningarna användas omedelbart.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

6.5 Inre förpackning (förpackningstyp och material)

- Injektionsflaskor av ofärgat glas, typ I, fyllda med 5 ml, 10 ml, 20 ml, 25 ml, 30 ml och 50 ml.

- Teflonbelagd propp av klorbutylgummi, typ I, skyddad av ett aluminiumlock.

1 injektionsflaska i en kartong av papp.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använt läkemedel eller avfall efter användningen

Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Eurovet Animal Health BV
Handelsweg 25
5531 AE Bladel, Nederländerna

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

44202

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för första godkännandet: 2012-03-22

Datum för förnyat godkännande: 2016-02-23

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-03-24

FÖRBUD MOT FÖRSÄLJNING; TILLHANDAHÅLLANDE OCH/ELLER ANVÄNDNING

Detta läkemedel omfattas av systemet för narkotikaklassade läkemedel förteckning II.