Produktresumé

1 Läkemedlets Namn

Sobril 5 mg tabletter

Sobril 10 mg tabletter

Sobril 15 mg tabletter

Sobril 25 mg tabletter

2 Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

1 tablett innehåller oxazepam 5 mg, 10 mg, 15 mg respektive 25 mg

Beträffande hjälpämnen se 6.1

3 Läkemedelsform

Tablett

5 mg: Vit, rund, bikonvex tablett, märkt SM inom bågar på ena sidan och brytskåra på den andra sidan.

10 mg: Vit, rund, bikonvex tablett, märkt SB inom bågar på en sidan och brytskåra på den andra sidan.

15 mg: Vit, rund, bikonvex tablett, märkt SL inom bågar på ena sidan.

25 mg: Vit, rund, bikonvex tablett, märkt SR inom bågar på ena sidan.

4 Kliniska Uppgifter

4.1 Terapeutiska indikationer

Sobril påverkar de vid ångestsyndrom vanliga symtomen: ängslan, ångest, rastlöshet och sömnsvårigheter. Vid depressioner med inslag av nyss nämnda symtom kan Sobril användas tillsammans med sedvanliga antidepressiva farmaka. Delirium tremens, predeliriösa tillstånd och akuta abstinenssymtom som ångest, spänning och excitation i samband med alkoholmissbruk.

4.2 Dosering och administreringssätt

Normaldosering: 15 mg 3-4 gånger dagligen, som vid behov kan ökas till 25 mg 3-4 gånger dagligen.

Till äldre/känsliga patienter: 10 mg 2-3 gånger dagligen, vid behov en försiktig ökning till 15 mg 3-4 gånger dagligen.

Lättare orostillstånd: 10 mg 3-4 gånger dagligen.

Ångest och oro i samband med depressioner: 25 mg 3-4 gånger dagligen.

Vid samtidiga sömnsvårigheter ges 15-25 mg av dygnsdosen ca 1 timme innan sänggåendet.

Premedicinering före operation: 25-50 mg till kvällen dagen innan.

Premedicinering vid tandbehandling: 15 mg till kvällen dagen innan samt 1 timme före behandling.

Delirium tremens, predeliriösa tillstånd och akuta abstinenssymtom: 15-25 mg 3-4 gånger dagligen.

Efter längre tids användning bör dosen minskas gradvis för att undvika utsättningsfenomen. Se vidare under 4.4 Varningar och försiktighetsmått.

Vid abrupt utsättning av bensodiazepiner kan det uppträda parestesier, perceptoriska förändringar och depersonalisation under en eller flera veckor.

Hos äldre kan förvirringstillstånd uppträda vid för hög dosering.

Läkemedelsbehandling av ångest skall ske inom ramen för en genomtänkt behandlingsplan. Behandlingen skall i möjligaste mån inledas, uppföljas och avslutas av en och samma läkare.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

Sömnapné.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Generellt bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre, patienter med nedsatt lever- och njurfunktion, myastenia gravis, respiratorisk insufficiens, nedsatt allmäntillstånd och vid behandling av missbrukare.

Försiktighet bör även iakttas vid samtidig behandling med andra psykofarmaka och vid intag av alkohol.

Sobril tabletter innehåller vetestärkelse, vilket medför att det kan förekomma spår av gluten.

Man bör överenskomma med patienten om behandlingens längd samt uppmärksamma patienten på de vanliga initiala biverkningarna.

Sömnsvårigheter kan bero på psykisk eller somatisk sjukdom. Längre tids sömnsvårigheter bör därför utredas med avseende på detta.

Behandling med sömnmedel bör vara tillfällig eller intermittent för att minska risken för utsättningssymtom. Abrupt utsättning efter längre tids behandling med sömnmedel leder ibland till orolig sömn under några nätter.

Oxazepam kan potentiera effekten av alkohol.

Effekt och säkerhet har inte fastställts hos barn under 18 år. Bensodiazepiner bör inte ges till barn utan noggrann utvärdering av behandlingsbehovet. Den totala behandlingstiden ska vara så kort som möjlig.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Oxazepam interagerar med antikonceptionella medel. En rad studier visar att p-piller kan påverka metabolismen av vissa bensodiazepiner. Hämmande effekter har rapporterats på oxidationen av diazepam, klordiazepoxid, midazolam och alprazolam sannolikt via lätt hämning av CYP 3A4. Inducerande effekter har iakttagits på glukuronideringen av oxazepam och lorazepam. Sannolikt saknar dessa läkemedels-metaboliska interaktioner klinisk betydelse med tanke på bensodiazepinernas stora terapeutiska bredd.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet

Oxazepam passerar placenta och går över till fostret och kan efter kontinuerlig tillförsel under längre tid av graviditeten ge upphov till hypotoni, påverkan av andnings-funktionen och hypotermi hos det nyfödda barnet. I enstaka fall har också abstinenssymtom hos barnet rapporterats. I djurstudier har tillförsel av bensodiazepiner under dräktighet givit upphov till gomspalt, CNS-missbildningar och kvarstående beteenderubbningar hos avkomman. Under graviditet bör därför bensodiazepiner ges endast på strikt indikation och sedan moderns behov vägts mot riskerna för fostret.

Amning

Oxazepam passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Vid behandling med Sobril kan reaktionsförmågan nedsättas. Detta bör beaktas då

skärpt uppmärksamhet krävs, t ex vid bilkörning.

4.8 Biverkningar

Biverkningarna är dosberoende och äldre patienter är känsligare. Vanligaste biverkan

är dåsighet, 10-15%, som normalt avtar efter några dagars behandling.

I nedanstående tabell är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens; vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100) samt sällsynta (≥1/10000, <1/1000).

Organsystem	Biverkningar
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga	Dåsighet.
Mindre vanliga	Ataxi, muskelsvaghet, yrsel.
Sällsynta	Respiratorisk depression.
Hud och subkutan vävnad
Sällsynta	Allergiska hudreaktioner.
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Mindre vanliga	Huvudvärk.
Psykiska störningar
Mindre vanliga	Anterograd amnesi vid höga doser.
Sällsynta	Insomnia, mardrömmar, paradoxala reaktioner som excitationstillstånd, aggressivitet, hallucinationer.

4.9 Överdosering

Toxicitet

Viss toleransutveckling och individuell känslighet. 15 mg till 2 ½-åring gav lindrig intoxikation. 50 mg till 3-åring gav efter ventrikeltömning en lindrig intoxikation, 75 mg till 3-åring som ventrikeltömts och 250 mg till 5-åring gav måttlig intoxikation. 120 mg till åldring gav måttlig till allvarlig intoxikation.

Symtom vid överdosering

Ataxi, yrsel, dysartri, muskelsvaghet, somnolens-medvetslöshet men även paradoxala reaktioner som agitation, aggressivitet och hallucinationer. Eventuellt mydriasis eller mios. Vid höga doser andningsdepression, ev. blodtrycksfall. Takykardi. Hypotermi. Illamående, kräkningar.

Behandling

Om befogat ventrikeltömning, kol. Vid eventuellt blodtrycksfall intravenös vätsketillförsel, i svåra fall (ovanligt) inotropt stöd. Kontrollerad andning vid behov. I de flesta fall är symptomatisk behandling tillräcklig. Flumazenil reverserar dock de central-nervösa effekterna och är indicerat under vissa omständigheter. Till vuxna ges 0,3 mg intravenöst, därefter vid behov upprepade doser med en minuts mellanrum tills effekt erhålles. (Ofta räcker 2-3 doser och totalt ges i regel ej mer än 2 mg).

OBS! Effektdurationen är kortare än för bensodiazepinderivat varför kontinuerlig infusion kan vara av värde, förslagsvis 0,3-1 mg/timme. Vid svåra tillstånd av hallucinos kan eventuellt fysostigmin prövas (1-2 mg långsamt intravenöst till vuxna och 0,02-0,04 mg/kg till barn. Dosen titreras fram och atropin hålls i beredskap för att reversera eventuella biverkningar).

5 Farmakologiska Egenskaper

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Ångestdämpande, lugnande medel med muskelrelaxerande egenskaper.

ATC-kod: N05BA04

Oxazepam är ett bensodiazepinderivat som kemiskt skiljer sig från klopoxid, diazepam, klorazepat och nitrazepam genom en aktiv OH-grupp, som förmedlar snabb glukuronsyre-bindning, resulterande i väsentligt sänkt toxicitet.

Oxazepams effekt är relaterad till receptorer i CNS, kopplade till GABA-komplexet. Tillförsel av oxazepam anses öka GABA-effekten. Varken under eller efter utsättande synes oxazepam påverka REM-sömnen.

Risk för toleransutveckling föreligger.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Oxazepam absorberas långsammare än diazepam och högsta plasmakoncentration nås efter ca 2 timmar. Oxazepam bildar inga aktiva metaboliter och elimineras snabbt, huvudsakligen via njurarna, med en halveringstid på cirka 10 timmar. Distributionsvolymen har beräknats till 0,6-2,0 l/kg kroppsvikt och clearance till 0,9-2,0 ml/min/kg kroppsvikt. Bindningen till plasmaprotein är 94-97%, där den lägre siffran hänför sig till patienter med njurinsufficiens. Ålder och leversjukdom påverkar ej nämnvärt farmakokinetiken av oxazepam, men njursjukdom kan vara förknippad med förlängd halveringstid och ökad distributionsvolym.

Enzyminduktionen för oxazepam är låg.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

6 Farmaceutiska Uppgifter

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Mikrokristallin cellulosa, kalciumvätefosfat, vetestärkelse, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, povidon, natriumlaurilsulfat.

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

5 mg och 10 mg: 18 månader

15 mg och 25 mg: 3 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

25 och 100 tabletter (blister).

250 tabletter (plastburk).

49x1 tabletter, (endos blister), endast 5 mg, 10 mg och 15 mg.

7x1 tabletter, (endos blister), endast 10 mg.

6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7 Innehavare av Godkännande För Försäljning

Pfizer AB

191 90 Sollentuna

8 Nummer på godkännande för försäljning

10804, 8880, 7856 respektive 8324.

9 Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

5 mg: 1988-06-17 / 2008-01-01

10 mg: 1973-12-14 / 2008-01-01

15 mg: 1966-05-16 / 2008-01-01

25 mg: 1968-11-29 / 2008-01-01

2010-02-08