Document: StructoKabiven emulsion for infusion SmPC change

• StructoKabiven emulsion for infusion SmPC
• StructoKabiven emulsion f infusion ENG SmPC

---

Produktresumé

StructoKabiven infusionsvätska, emulsion

StructoKabiven består av en trekammarpåse. Påsens kamrar innehåller följande delvolymer för de tre olika förpackningsstorlekarna:

	986 ml	1477 ml	1970 ml	Per 1000 ml
Aminosyralösning med elektrolyter	500 ml	750 ml	1000 ml	508 ml
Glukos 42%	298 ml	446 ml	595 ml	302 ml
Fettemulsion	188 ml	281 ml	375 ml	190 ml
Vilket motsvarar följande totalinnehåll:
Aktiva innehållsämnen	986 ml	1477 ml	1970 ml	Per 1000 ml
Renad strukturerad triglycerid	38 g	56 g	75 g	38,5 g
Glukos (som monohydrat)	125 g	187 g	250 g	127 g
Alanin	7,0 g	10,5 g	14,0 g	7,1 g
Arginin	6,0 g	9,0 g	12,0 g	6,1 g
Glycin	5,5 g	8,2 g	11,0 g	5,6
Histidin	1,5 g	2,2 g	3,0 g	1,5 g
Isoleucin	2,5 g	3,8 g	5,0 g	2,5 g
Leucin	3,7 g	5,6 g	7,4 g	3,8 g
Lysin (som acetat)	3,3 g	5,0 g	6,6 g	3,4 g
Metionin	2,2 g	3,2 g	4,3 g	2,2 g
Fenylalanin	2,6 g	3,8 g	5,1 g	2,6 g
Prolin	5,6 g	8,4 g	11,2 g	5,7 g
Serin	3,2 g	4,9 g	6,5 g	3,3 g
Taurin	0,5 g	0,75 g	1,0 g	0,5 g
Treonin	2,2 g	3,3 g	4,4 g	2,2 g
Tryptofan	1,0 g	1,5 g	2,0 g	1,0 g
Tyrosin	0,20 g	0,30 g	0,40 g	0,20 g
Valin	3,1 g	4,6 g	6,2 g	3,1 g
Kalciumklorid (som kalciumkloriddihydrat)	0,28 g	0,42 g	0,56 g	0,28 g
Natriumglycerofosfat (som hydrat)	2,1 g	3,1 g	4,2 g	2,13 g
Magnesiumsulfat (som magnesiumsulfatheptahydrat)	0,60 g	0,90 g	1,2 g	0,61 g
Kaliumklorid	2,2 g	3,4 g	4,5 g	2,3 g
Natriumacetat (som natriumacetattrihydrat)	1,7 g	2,6 g	3,4 g	1,7 g
Zinksulfat (som zinksulfatheptahydrat)	0,0065 g	0,0097 g	0,013 g	0,0066 g
Motsvarande:	986 ml	1477 ml	1970 ml	Per 1000 ml
Aminosyror	50 g	75 g	100 g	51 g
Kväve	8 g	12 g	16 g	8 g
Fett	38 g	56 g	75 g	38 g
Kolhydrater
Glukos (vattenfri)	125 g	187 g	250g	127 g
Energiinnehåll
Totalt ca.	1100 kcal	1600 kcal	2100 kcal
Icke-protein ca.	870 kcal	1300 kcal	1735 kcal
Elektrolyter
Natrium	40 mmol	60 mmol	80 mmol	41 mmol
Kalium	30 mmol	45 mmol	60 mmol	30 mmol
Magnesium	5,0 mmol	7,5 mmol	10 mmol	5 mmol
Kalcium	2,5 mmol	3,8 mmol	5,0 mmol	2,5 mmol
Fosfat1	12 mmol	19 mmol	25 mmol	12,5 mmol
Zink	0,04 mmol	0,06 mmol	0,08 mmol	0,04 mmol
Sulfat	5,0 mmol	7,5 mmol	10 mmol	5,1 mmol
Klorid	35 mmol	52 mmol	70 mmol	36 mmol
Acetat	104 mmol	157 mmol	209 mmol	106 mmol

¹ Bidraget är från både fettemulsionen och aminosyrelösningen.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Infusionsvätska, emulsion.

Glukos- och aminosyralösningarna är klara, färglösa eller svagt gula och fettemulsionen är vit och homogen.

• Osmolalitet ca 1800 mosmol/kg vatten

• Osmolaritet ca 1500 mosmol/l

• pH ca 5,6

Parenteral nutrition till vuxna patienter när oral eller enteral nutrition är omöjlig, otillräcklig eller kontraindicerad.

Förmågan att eliminera fett och metabolisera glukos bör styra dosering och infusionshastighet. Se avsnitt 4.4 ”Varningar och försiktighet”.

Dosering

Individuell dosering med hänsyn till patientens kliniska tillstånd, kroppsvikt och nutritionsbehov.

StructoKabiven rekommenderas inte för användning till barn, se avsnitt 4.4 ”Varningar och försiktighet”.

Den mängd kväve som krävs för att bibehålla kroppens proteinmassa är beroende av patientens tillstånd (t.ex. nutritionsstatus och grad av katabolisk stress). Vid normal nutritionsstatus eller vid tillstånd med mild metabolisk stress är behovet 0,10-0,15 g kväve/kg kroppsvikt/dygn. Hos patienter med måttlig till hög metabolisk stress med eller utan malnutrition är behovet 0,15-0,25 g kväve/kg kroppsvikt/dygn (0,9-1,6 g aminosyror/kg kroppsvikt/dygn).

Dosintervallet 0,10-0,25 g kväve/kg kroppsvikt/dygn (0,6-1,6 g aminosyror/kg kroppsvikt/dygn) täcker behovet för flertalet av patienter och motsvarar 13 ml-31 ml StructoKabiven/kg kroppsvikt/dygn. För en patient som väger 70 kg motsvarar det 910 ml-2000 ml StructoKabiven per dygn. Motsvarande allmänt accepterade mängder är för glukos 2,0-6,0 g/kg kroppsvikt/dygn och för fett 1,0-2,0 g/kg kroppsvikt och dygn.

Totalbehovet av energi är beroende på patientens kliniska tillstånd och ligger oftast mellan 20-30 kcal/kg kroppsvikt/dygn. Hos överviktiga patienter skall dosen beräknas från den uppskattade idealvikten.

StructoKabiven tillhandahålls i tre förpackningsstorlekar, avsedda för patienter vars nutritionsbehov är högt, måttligt respektive normalt. För att ge en total parenteral nutrition skall spårelement och vitaminer tillsättas till StructoKabiven.

Infusionshastighet

Maximal infusionshastighet för glukos är 0,25 g/kg/timme, för aminosyror 0,1 g/kg/timme och för fett 0,15 g/kg/timme.

Infusionshastigheten skall inte överstiga 2,0 ml/kg kroppsvikt/timme (motsvarande 0,25 g glukos, 0,1 g aminosyror och 0,08 g fett/kg kroppsvikt/timme). Rekommenderad infusionstid är 14-24 timmar.

Maximal dygnsdos

Den maximala dygnsdosen varierar med patientens kliniska tillstånd och kan också ändras från dag till dag. Den rekommenderade maximala dygnsdosen är 30 ml/kg/dygn.

Administreringssätt

Intravenös användning, infusion i central ven

• Överkänslighet mot ägg- soja- eller jordnötsprotein, mot någon av de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Svår hyperlipidemi.

• Svår leversvikt.

• Svåra koagulationsrubbningar.

• Medfödd rubbning av aminosyrametabolismen.

• Grav njursvikt utan tillgång till hemofiltration eller dialys.

• Akut chock.

• Hyperglykemi som kräver behandling med mer än 6 enheter insulin/timme.

• Patologiskt förhöjda serumnivåer av någon av de ingående elektrolyterna.

• Allmänna kontraindikationer mot infusionsbehandling: akut lungödem, övervätskning och okompenserad hjärtsvikt.

• Hypoton dehydrering.

• Hemofagocyterande syndrom.

• Instabila tillstånd (t.ex. allvarliga post-traumatiska tillstånd, okompenserad diabetes mellitus, akut hjärtinfarkt, metabolisk acidos, allvarlig sepsis och hyperosmolär koma).

Förmågan att eliminera tillfört fett skall följas. Det rekommenderas att detta sker genom mätning av triglyceridkoncentrationen i serum efter en fettfri period om 5-6 timmar. Serumkoncentrationen av triglycerider skall inte överstiga 4 mmol/l när infusionen startar.

För att undvika risker förenade med för höga infusionshastigheter rekommenderas en kontinuerlig och välkontrollerad infusion, om möjligt administrerad med hjälp av en volumetrisk pump.

Störningar i elektrolyt- och vätskebalansen (t.ex. onormalt höga eller låga elektrolytnivåer i serum) skall korrigeras innan infusionen påbörjas.

StructoKabiven skall ges med försiktighet till patienter som har tendens till elektrolytretention.

Vid start av intravenös infusion krävs alltid noggrann klinisk övervakning. Om något onormalt inträffar måste infusionen avbrytas. På grund av ökad risk för infektioner vid infusion i central ven skall strikt aseptisk teknik tillämpas för att undvika kontaminering, särskilt vid kateterinläggning.

StructoKabiven skall ges med försiktighet vid tillstånd av störd fettmetabolism. Hypertriglyceridemi kan uppträda vid njurinsufficiens, pankreatit, leverinsufficiens, hypotyroidism och sepsis. Ges StructoKabiven vid dessa tillstånd måste koncentrationen av triglycerider i serum övervakas noggrant.

Kontroll av serumglukos, elektrolyter och osmolaritet såväl som vätskebalans, syra-basbalans och leverenzymtest (alkaliskt fosfatas, ALT, AST) rekommenderas.

Blod- och koagulationsvärden skall följas om fett ges under en längre tidsperiod.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion skall intaget av fosfat och kalium följas noga för att förebygga hyperfosfatemi eller hyperkalemi.

Tillsatt mängd av individuella elektrolyter skall styras av patientens kliniska tillstånd och av regelbunden kontroll av serumnivåer.

Parenteral nutrition skall ges med försiktighet vid laktacidos, vävnadshypoxi och ökad serumosmolaritet.

Vid varje tecken på anafylaktisk reaktion (såsom feber, frossa, utslag eller andnöd) skall infusionen omedelbart avbrytas.

Fettinnehållet i StructoKabiven kan störa vissa analyser (bilirubin, laktatdehydrogenas, syremättnad, hemoglobin) om blodprov tas innan det tillförda fettet eliminerats från blodet. Hos de flesta patienter elimineras fettet från blodet inom 5-6 timmar efter avslutad infusion.

Detta läkemedel innehåller sojaolja (utvunnen ur frön av Glycine soya, Glycine Max och Glycine Hispida) och äggfosfolipider, vilka i sällsynta fall kan orsaka allvarliga, allergiska reaktioner. Det har även förekommit korsallergireaktioner mellan sojabönor och jordnötter.

Intravenös infusion av aminosyror är förenad med ökad utsöndring av spårelement, i synnerhet koppar och zink. Detta skall beaktas vid dosering av spårelement, speciellt vid långvarig intravenös nutrition.

Hos undernärda patienter kan insättande av parenteral nutrition, och därmed en snabb ändring av vätskebalansen, orsaka lungödem och hjärtsvikt så väl som minskad serumkoncentration av kalium, fosfor, magnesium och vattenlösliga vitaminer. Förändringarna uppträder inom 24-48 timmar. Försiktigt och långsamt insättande av behandlingen rekommenderas tillsammans med en noggrann övervakning och behövliga justeringar i tillförseln av vätska, elektrolyter, mineraler och vitaminer.

StructoKabiven skall inte ges parallellt med blod via samma infusionsset på grund av risken för pseudoagglutinering.

Hos patienter med hyperglykemi kan det vara nödvändigt att tillföra insulin.

Pediatrisk population

På grund av sammansättningen av aminosyralösningen är StructoKabiven inte lämplig att använda till nyfödda eller barn under 2 år. För närvarande finns ingen klinisk erfarenhet av StructoKabiven givet till barn (2-11 år).

Vissa läkemedel, som insulin, kan påverka kroppens lipassystem. Denna typ av interaktion förefaller emellertid ha mycket begränsad klinisk betydelse.

Heparin i kliniska doser ger övergående ökad frisläppning av lipoproteinlipas. Detta kan ge en initial ökning av lipolysen i plasma, följt av en tillfälligt minskad elimination av triglycerider.

Renade, strukturerade triglycerider innehåller sojaolja som har ett naturligt innehåll av vitamin K₁. Halten i StructoKabiven är emellertid så låg att den inte förväntas påverka koagulationen hos patienter som behandlas med kumarinderivat.

För StructoKabiven saknas kliniska data beträffande användning under graviditet. StructoKabiven har inte testats på djur med avseende på effekterna på reproduktionsprocessen efter tidpunkten för organogenesen. Utvärdering av data från djurförsök har visat reproduktionstoxikologiska effekter av Structolipid (se avsnitt 5.3). Det är okänt vilken klinisk relevans dessa data har. StructoKabiven skall endast efter särskilt övervägande användas under graviditet. Klinisk erfarenhet från användning hos ammande kvinnor saknas. Kvinnor som behandlas med StructoKabiven skall inte amma.

Ej relevant.

	Mindre vanliga ≥1/1000, <1/100	Sällsynta ≥1/10 000, <1/1000	Mycket sällsynta <1/10 000
Metabolism och nutrition	Förhöjda plasmanivåer av leverenzym, ketonkroppar och triglycerider
Hjärtat		Takykardi
Blodkärl		Hypertoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum			Andningssymtom
Magtarmkanalen			Diarré
Allmänna symptom och/eller symptom vid administerings­stället	Illamående, huvudvärk, förhöjd kroppstemperatur		Hudutslag, ryggsmärtor, yrsel

Fat overload syndrome

Försämrad förmåga hos patienten att eliminera Structolipid kan leda till ”Fat overload syndrome”. Detta kan uppstå beroende på överdos men också vid rekommenderad infusionshastighet i samband med plötslig förändring av patientens tillstånd såsom försämring av njurfunktionen eller infektion.

”Fat overload syndrome” karakteriseras av hyperlipemi, feber, fettinfiltration, hepatomegali, splenomegali, anemi, leukopeni, trombocytopeni, koagulationsrubbningar samt koma. Alla symptom försvinner oftast om behandlingen avbryts.

Överdosering av aminosyralösning

Som för andra aminosyrelösningar kan innehållet av Aminoven i StructoKabiven orsaka oönskade effekter när den rekommenderade infusionshastigheten överskrids. Symptomen är illamående, kräkningar, frossa och svettning. Aminosyrainfusionen kan också orsaka en förhöjd kroppstemperatur. Vid nedsatt njurfunktion kan ökade nivåer av kväveinnehållande ämnen (t.ex. kreatinin, urea) förekomma.

Överdosering av glukoslösning

Om patientens glukosclearance överskrids uppstår hyperglykemi.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Se avsnitt 4.8 ”Fat overload syndrome”, ”Överdosering av aminosyralösning” och ”Överdosering av glukoslösning”.

Om symptom på överdosering av fett eller aminosyror uppträder skall infusionshastigheten minskas eller infusionen avbrytas. Specifik antidot för överdos saknas. I akuta situationer bör allmänt stödjande åtgärder vidtas med särskild hänsyn till eventuell respiratorisk och kardiovaskulär påverkan. Tät kontroll av biokemiska parametrar är nödvändigt med adekvat behandling av specifika abnormaliteter.

Om hyperglykemi uppstår behandlas i enlighet med den kliniska situationen, antingen med administrering av insulin och/ eller med justering av infusionshastigheten.

Överdosering kan leda till övervätskning, elektrolytobalans och hyperosmolalitet.

I sällsynta allvarliga fall kan hemodialys, hemofiltration eller hemodiafiltration övervägas.

Farmakoterapeutisk grupp: Lösningar för parenteral nutrition.

ATC kod: B05BA10

Fettemulsion

Structolipid, vilket är den fettemulsion som ingår i StructoKabiven, innehåller essentiella och ickeessentiella långa fettsyror och medellånga fettsyror som är viktiga för energimetabolism och cellmembranernas integritet.

Structolipid i rekommenderade doser orsakar inte hemodynamiska förändringar. Inga kliniskt signifikanta förändringar i lungfunktionen har beskrivits när Structolipid används korrekt. Den övergående ökningen av leverenzym som observerats hos vissa patienter vid parenteral nutrition är reversibel och försvinner när den parenterala nutritionen upphör. Liknande förändringar kan även ses vid parenteral nutrition utan fettemulsioner.

Aminosyror och elektrolyter

Aminosyror ingår i proteiner i vanlig föda. De används vid syntes av kroppens protein och eventuellt överskott metaboliseras. Studier har visat att aminosyrainfusion har en temperaturhöjande effekt.

Glukos

Glukos har inga farmakodynamiska effekter förutom dess bidrag till att underhålla eller bygga upp ett normalt näringsstatus.

Fettemulsion

Structolipid har biologiska egenskaper som liknar egenskaperna hos endogena chylomikroner. Till skillnad från chylomikroner innehåller Structolipid ej kolesterolestrar eller apolipoproteiner, medan fosfolipidinnehållet är signifikant högre.

Structolipid elimineras från cirkulationen via samma väg som endogena chylomikroner. Den exogena fettpartikeln hydrolyseras i cirkulationen och tas upp av LDL-receptorer perifert och av levern. Eliminationshastigheten bestäms av kompositionen av fettpartiklarna, patientens nutritions- och kliniska status och infusionshastigheten. Hos friska frivilliga är maximal eliminationshastighet av Structolipid efter fasta över natten snabbare än för emulsioner enbart innehållande triglycerider med långa fettsyror. Både eliminations- och oxidationshastighet är beroende av patientens kliniska status; eliminationen sker snabbare och utnyttjandet ökar hos postoperativa patienter och vid trauma medan patienter med nedsatt njurfunktion och hypertriglyceridemi visar lägre utnyttjande av exogena fettemulsioner.

Aminosyror och elektrolyter

De farmakokinetiska egenskaperna hos de infunderade aminosyrorna och elektrolyterna är väsentligen de samma som för aminosyror och elektrolyter som tillförs via vanlig föda. Aminosyror som tillförs via födan når dock systemet via portalvenen och sedan den systemiska cirkulationen medan intravenöst infunderade aminosyror når systemiska cirkulationen direkt.

Glukos

De farmakokinetiska egenskaperna för infunderad glukos är i huvudsak de samma som för glukos tillfört via födan.

Prekliniska säkerhetsstudier har ej utförts med StructoKabiven. Emellertid har prekliniska studier med Structolipid såväl som med aminosyrelösningar och glukoslösningar av olika sammansättning och koncentration inte visat på någon speciell risk för människor grundat på konventionella, farmakologiska säkerhetsstudier, toxicitet vid upprepad dos och gentoxikologiska studier.

Structolipids carcinogena potential har inte utvärderats.

Inga indikationer på teratogena eller embryotoxiska effekter kunde observeras hos kanin efter infusion med Structolipid i doser upp till 3 g triglycerider/kg/dygn (0,75 g triglycerider/kg/timme) under 4 timmar. Vid dosen 4,5 g triglycerider/kg/dygn (1,12 triglycerider/kg/timme) påvisades, genom en något ökad fosterdödlighet, en möjlig embryotoxikologisk effekt. Dos och infusionshastighet var 3 respektive 7 gånger högre än den kliniska rekommendationen.

Renade äggfosfolipider

Glycerol

Natriumhydroxid (pH-justerare)

Ättiksyra, koncentrerad (pH-justerare)

Saltsyra (pH-justerare)

Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.

Hållbarhet i originalförpackningen

2 år

Hållbarhet efter blandning

Vid användning av den blandade trekammarpåsen har kemisk och fysikalisk stabilitet visats i 36 timmar vid 25°C. Ur mikrobiologisk synvinkel ska infusionsvätskan användas omedelbart. Om produkten ej används omedelbart är användaren ansvarig för lagringstider och förhållanden före användning. Dessa skall normalt inte överskrida 24 timmar vid 2-8°C.

Hållbarhet efter tillsatser

För kemisk och fysikalisk stabilitet under användandet, se 6.6 ”Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering”. Ur mikrobiologisk synvinkel ska infusionsvätskan användas omedelbart efter tillsatser Om blandningen ej används omedelbart är användaren ansvarig för lagringstider och förhållanden före användning. Dessa skall normalt inte överskrida 24 timmar vid 2-8°C.

Förvaras vid högst 25C. Får ej frysas. Förvaras i ytterpåse.

För förvaringsanvisningar för färdigberedd produkt, se avsnitt 6.3.

Förpackningen består av en innerpåse med flera kamrar samt en ytterpåse.

Innerpåsen är indelad med öppningsbara svetsar i tre kamrar. En syreabsorber är placerad mellan ytter- och innerpåsen.

Innerpåsen är tillverkad av en polymerfilm i flera lager, antingen Excel eller Biofine.

Excel-innerpåsen består av tre lager. Det innersta lagret består av propen-eten-sampolymer och en termoplastisk elastomer av styren/eten/buten/styren (SEBS). Det mellersta lagret består av SEBS och det yttre lagret av sampolyestereter. Infusionsporten är utrustad med ett

polyolefinlock. Tillsatsporten är försedd med en propp av syntetiskt polyisopren (latexfri).

Biofine-innerpåsen består av propen-eten-sampolymer, syntetiskt gummi styren-buten-eten-sampolymer (SEBS) och syntetiskt gummi styren-isopren-sampolymer (SIS). Infusions- och tillsatsporten är tillverkade av polypropen och syntetiskt gummi styren-buten-eten-sampolymer (SEBS) och är försedda med en propp av syntetiskt polyisopren (latexfri).

Blindporten, som bara används under tillverkning, är tillverkad av polypropen och är utrustad med en propp av syntetiskt polyisopren (latexfri).

Förpackningsstorlekar:

1 x 986 ml, 4 x 986 ml

1 x 1477 ml, 4 x 1477 ml

1 x 1970 ml, 2 x 1970 ml (Excel), 4 x 1970 ml (Biofine)

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Produkten skall inte användas om förpackningen är skadad. Använd innehållet endast om aminosyra- och glukoslösningarna är klara och färglösa eller svagt gula och om fettemulsionen är vit och homogen. Innehållet i de tre separata kamrarna måste blandas före användning.

Efter svagsvetsarnas öppnande skall innerpåsen vändas ett antal gånger för att säkerställa en homogen blandning som inte uppvisar något som helst tecken på fasseparation.

Hållbarhet efter tillsatser

Efter brytandet av förslutningssvetsarna och blandning av de tre lösningarna kan tillsatser tillföras via tillsatsporten.

Tillsatser

Endast läkemedels- eller nutritionslösningar för vilka blandbarhet har dokumenterats får tillsättas till StructoKabiven. Blandbarhetsdata för ett antal tillsatser och förvaringstider för olika blandningar tillhandahålles på förfrågan.

Tillsatser skall utföras aseptiskt.

Endast för engångsbruk. Ej använt läkemedel och avfall som återstår efter infusion ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Fresenius Kabi AB

751 74 Uppsala

18140

Datum för det första godkännandet: 10 januari 2003

Datum för den senaste förnyelsen: 10 januari 2008

2015-05-07