iMeds.se

Timolol Ccs

Läkemedelsverket 2013-07-01

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Timolol CCS 2,5 mg/ml ögondroppar, lösning, endosbehållare

Timolol CCS 5 mg/ml ögondroppar, lösning, endosbehållare


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


1 ml innehåller 3,42 mg respektive 6,83 mg timololmaleat, vilket motsvarar 2,5 mg respektive 5 mg timolol.


För fullständig förteckning överhjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Ögondroppar, lösning, endosbehållare


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Reducering av det intraokulära trycket vid kroniskt glaukom med öppen kammarvinkel.


4.2 Dosering och administreringssätt


Vuxna:


Dosering

Initialt rekommenderas 1 droppe 2,5 mg/ml lösning 2 gånger per dygn i det angripna ögat. Vid behov kan dosen ökas till 1 droppe 5 mg/ml lösning 2 gånger per dygn.


Om det intraokulära trycket bibehålls på tillfredsställande nivå med ovannämnda dosering kan övergång till dosering en gång per dygn övervägas. I så fall bör det intraokulära trycket mätas vid olika tidpunkter under dagen för att kontrollera patientens svar på behandlingen.


En endosbehållare räcker för behandling av båda ögonen. Öppnad endosbehållare används omedelbart och kastas därefter.


Administreringssätt

Nasolakrimal ocklusion eller att ha slutna ögonlock under 2 minuter, reducerar det systemiska upptaget. Detta kan resultera i en minskning av de systemiska biverkningarna och en ökning av den lokala effekten.


Behandlingskontroll

Hos patienter med svår hjärtsjukdom i anamnesen bör pulsfrekvensen kontrolleras.


Pediatrisk population:


På grund av begränsad data rekommenderas timolol endast för behandling av primärt medfött och primärt juvenilt glaukom under en övergångsperiod medan beslut om operation tas och i de fall där man efter misslyckad operation överväger vidare åtgärd.


Dosering

Behandlande läkare ska noggrant överväga risk-nyttabalansen innan behandling med Timolol påbörjas hos barn. En detaljerad pediatrisk anamnes och undersökning för att fastställa abnormiteter bör föregå användningen av timolol.


Ingen specifik doseringsrekommendation kan ges då det endast finns begränsad klinisk data (se även avsnitt 5.1).


Om det fastställts att nyttan överväger risken, rekommenderas dock att använda den lägsta tillgängliga koncentration av den aktiva substansen en gång dagligen. Om det intraokulära trycket inte kan hållas under kontroll på ett tillfredställande sätt måste en försiktig dosökning till maximalt två droppar per dag i varje påverkat öga övervägas. Om administrering sker två gånger per dag, ska det helst ske med 12 timmars mellanrum.


Vidare ska patienten, särskilt nyfödda, noggrant övervakas på mottagningen efter den första dosen under en till två timmar, och kontrolleras noggrant med avseende på okulära och systemiska biverkningar tills operation sker.


Vid pediatrisk användning kan koncentrationen 0,1% aktiv substans vara tillräcklig.


Administreringssätt

För att minska risken för biverkningar ska endast en droppe appliceras vid varje doseringstillfälle.


Systemisk absorption av lokalt administrerade betablockerare kan minskas genom nasolakrimal ocklusion och genom att hålla ögonen stängda så länge som möjligt (t.ex. 3‑5 minuter) efter applicering av ögondropparna. Se även avsnitt 4.4 och 5.2.


Behandlingstid

För tillfällig behandling av barn (se även avsnitt 4.2 ”Pediatrisk population”).


4.3 Kontraindikationer


Som med alla produkter innehållande betareceptor blockerande medel, är Timolol CCS kontraindicerat för patienter med:


4.4 Varningar och försiktighet


Liksom för andra ögondroppar absorberas timololmaleat systemiskt. Beroende på den betaadrenerga komponenten, timololmaleat, kan samma kardiovaskulära, pulmonella och andra biverkningar som med systemiska betablockerare uppträda. Incidensen för systemiska biverkningar vid administrering av ögondroppar är lägre än vid systemisk administration. För att minska systemisk absorption, se avsnitt 4.2.


Hjärtat


Innan behandling med betablockerare till patienter med hjärt-kärlsjukdomar (som kranskärlssjukdom, Prinzmetals angina och hjärtsvikt) och hypotoni påbörjas bör en noggrann bedömning göras och behandling med andra aktiva substanser övervägas. Patienter med hjärt-kärlsjukdomar bör följas noggrant avseende tecken på försämring av sjukdomen och biverkningar.


Betablockerare bör endast användas med försiktighet till patienter med atrioventrikulärt block grad I med anledning av dess negativa effekt på överledningstiden.


Blodkärl


Patienter med allvarliga cirkulatoriska störningar/sjukdomar (t.ex. allvarlig form av Raynauds sjukdom eller Raynauds fenomen) bör behandlas med försiktighet.


Andningsvägar


Luftvägsreaktioner, inkluderande dödsfall på grund av bronkospasm hos patienter med astma har rapporterats efter administrering av ögondroppar innehållande betablockerare.


Timolol CCS bör administreras med försiktighet till patienter med mild eller medelsvår kronisk obstruktiv lungsjukdom och endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.


Hypoglykemi/diabetes


Betablockerare bör administreras med försiktighet till patienter med spontan hypoglykemi och till patienter med labil diabetes eftersom betablockerare kan maskera tecken och symtom på akut hypoglykemi. Betablockerare kan också maskera tecken på hypertyreoidism.


Korneal sjukdom


Ögondroppar innehållande betablockerare kan inducera torrhet i ögonen. Patienter med sjukdomar i hornhinnan bör behandlas med försiktighet.


Andra betablockerande medel


Effekten på intraokulärt tryck eller de kända effekterna på systemisk betablockad kan förstärkas när timololmaleat ges till patienter som står på ett oralt betablockerande medel. Effekten ska följas upp noggrant hos dessa patienter. Användning av två topikala betaadrenerga blockerande medel rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).


Anafylaktiska reaktioner


Under behandling med betablockerare kan patienter med atopi eller svår anafylaktisk reaktion mot en rad olika allergener i anamnesen vara mer reaktionsbenägna för upprepad exponering för sådana allergener och svarar eventuellt inte på vanliga doser av adrenalin, som används för att behandla anafylaktiska reaktioner.


Koroidalavlossning


Efter filtrationskirurgi har koroidalavlossning rapporterats i samband med behandling med kammarvattenproduktionshämmande terapi (t.ex. timolol, acetazolamid).


Anestesi vid kirurgi


Den systematiska effekten av β-agonister, t.ex. adrenalin, kan blockeras av ögondroppar som innehåller betablockerare. Narkosläkaren ska därför informeras om att patienten behandlas med timololmaleat.


Pediatrisk population:

Generellt ska timolol användas med försiktighet till unga glaukompatienter (se även avsnitt 5.2).


Det är viktigt att informera föräldrarna om eventuella biverkningar så att de omedelbart kan avbryta behandlingen. Symtom att vara uppmärksam på är t.ex. hosta och väsande andning.


På grund av risken för apné och Cheyne-Stoke andning bör läkemedlet användas med yttersta försiktighet på nyfödda, spädbarn och yngre barn. En bärbar apnémonitor kan också vara till hjälp för nyfödda som behandlas med timolol.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Inga specifika interaktionsstudier har utförts med timololmaleat.


Andra ögondroppar


Mydriasis har rapporterats vid enstaka tillfällen när ögondroppar innehållande betablockerare givits tillsammans med adrenalin (epinefrin). Följande kombinationer med Timolol CCSkan kräva dosanpassning: cimetidin, diltiazem, adrenalin (epinefrin), fenylpropanolamin, icke-steroida antiinflammatoriska/antireumatiska medel (NSAID), klass I-antiarytmika och klonidin.


Andra läkemedel


Det finns en potential för additiva effekter som leder till hypotension och/eller påtaglig bradykardi när ögondroppar innehållande betablockerare ges tillsammans med orala kalcuimkanalblockerare, betaadrenerga blockerande medel, antiarytmimedel (inklusive amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika och guanetidin.


Följande kombinationer med Timolol CCSbör undvikas: barbitursyraderivat och verapamil.


CYP2D6 hämmare (t.ex. quinidine, SSRIs)


Förstärkt systemisk betareceptorblockad (t.ex. minskad hjärtfrekvens, depression) har rapporterats vid kombinationsbehandling med CYP2D6-hämmare (t.ex. kinidin, fluoxetin, paroxetin) och timolol.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet


Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med timololmaleat saknas. Timololmaleat ska inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt. För att minska det systemiska upptaget, se avsnitt 4.2. Epidemiologiska studier har inte visat på missbildande effekter men har visat en risk för intrauterin tillväxthämning när betablockerare ges oralt. Dessutom har tecken och symtom på betablockad (t.ex. bradykardi, hypotoni, andnöd och hypoglykemi) observerats hos det nyfödda barnet när betablockerare har administrerats fram till förlossningen. Det nyfödda barnet bör noga övervakas under dess första dagar i livet om Timolol CCS ges under graviditeten och fram till förlossningen.


Amning


Betablockerare utsöndras i bröstmjölk. Vid terapeutiska doser av ögondroppar innehållande timololmaleat blir dock mängden som utsöndras i bröstmjölk så låg att inga kliniska symtom på betablockad kan uppkomma hos barnet. För att minska systemiskt upptag, se avsnitt 4.2.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Inga studier har gjorts för att undersöka hur detta läkemedel påverkar förmågan att köra. Vid framförande av fordon och användning av olika maskiner, bör hänsyn tas till att tillfälliga synstörningar kan inträffa, inklusive refraktionsförändringar, diplopi, ptosis, ofta förekommande episoder av mild och övergående dimsyn och tillfällig yrsel eller trötthet.


4.8 Biverkningar


Liksom för andra ögondroppar absorberas timololmaleat till systemcirkulationen. Detta kan orsaka biverkningar som liknar de som kan ses för systemiska betablockerare. Incidensen för systembiverkningar efter administrering av ögondroppar är lägre än vid systemisk administrering. De uppräknade biverkningarna inkluderar reaktioner som observerats inom klassen oftalmologiska betablockerare.


Biverkningarna listas nedan efter organsystem och frekvens. Frekvensen anges enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Immunsystemet:

Sällsynta

Systemisk lupus erythematosus, systemiska allergiska reaktioner inklusive angioödem, urtikaria, lokala och generaliserade utslag, pruritus, anafylaktisk reaktion

Metabolism och nutrition:

Ingen känd frekvens

Hypoglykemi

Psykiska störningar:

Mindre vanliga

Depression

Sällsynta

Insomnia, mardrömmar, minnesförlust

Centrala och perifera nervsystemet:

Mindre vanliga

Huvudvärk, yrsel, synkope

Sällsynta

Förvärrade tecken och symtom på myasthenia gravis, cerebral ischemi

Ingen känd frekvens

Cerebrovaskulär händelse, parestesi

Ögon:

Vanliga

Tecken och symtom på okulär irritation (t.ex. brännande, stickande, kliande känsla, tårflöde, röda ögon), dimsyn

Mindre vanliga

Keratit, konjunktivit, refraktionsförändringar (i vissa fall på grund av utsättande av miotika).

Sällsynta

Blefarit, ptosis, diplopi, nedsatt kornealsensibilitet, torra ögon

Ingen känd frekvens

Koroidalavlossning efter filtrationskirurgi (se avsnitt 4.4), korneal erosion

Hjärtat:

Mindre vanliga

Bradykardi

Sällsynta

Ödem, bröstsmärta, hjärtklappning, arytmi, hjärtinsufficiens, hjärtblock, hjärtstillestånd

Ingen känd frekvens

Hjärtinfarkt

Blodkärl:

Sällsynta

Hypotension

Ingen känd frekvens

Raynauds fenomen, kalla händer och fötter

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

Mindre vanliga

Dyspné

Sällsynta

Bronkospasm (företrädesvis allt hos patienter med existerande bronkospastisk sjukdom), andningsstillestånd

Ingen känd frekvens

Hosta

Magtarmkanalen:

Mindre vanliga

Illamående

Ingen känd frekvens

Dysgeusi, dyspepsi, diarré, muntorrhet, buksmärta, kräkning

Hud och subkutan vävnad:

Sällsynta

Hudutslag, alopeci, psoriasisutslag eller förvärrande av psoriasis

Muskuloskeletala systemet och bindväv:

Ingen känd frekvens

Myalgi

Reproduktionsorgan och bröstkörtel:

Ingen känd frekvens

Sexuell dysfunktion (såsom impotens), minskad libido

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället:

Mindre vanliga

Asteni, trötthet

4.9 Överdosering


Vid oavsiktlig förtäring kan symtom på överdosering innefatta bradykardi, hypotoni, hjärtsvikt, yrsel, huvudvärk, andnöd och bronkospasm. Hjärt-kärlsymtomen är vanligen av störst betydelse, men i vissa fall, speciellt hos barn och ungdomar, kan CNS-symtom och andningsdepression dominera. Vid överdosering bör behandlingen vara symtomatisk och stödjande. Studier har visat att timolol ej avlägsnas med hemodialys.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid glaukom, betareceptorblockerande medel, ATC-kod: S01ED01


Timolol är en icke-selektiv betareceptorblockerare utan betastimulerande effekt eller signifikant membranstabiliserande (lokalanestetisk) effekt. Den ögontryckssänkande effekten av timolol beror sannolikt mer på minskat inflöde av kammarvatten än ett ökat utflöde, men det är ännu oklart om tryckeffekten är en ren betablockerande effekt. Preparatet påverkar mycket lite, eller inte alls blodtryck och puls. Eventuella lokala förändringar i genom-blödningen är okända.


Kliniska studier visar att timolol sänker det intraokulära trycket i både normala och glaukomatösa ögon. Inga eller obetydliga förändringar i pupillstorlek eller synskärpa har iakttagits.


Effekten sätter vanligen in snabbt, ca 20 minuter efter administrering. Maximal sänkning inträder inom 1‑2 timmar. Markant trycksänkning har påvisats så länge som 24 timmar efter instillation. Man har ofta en mer uttalad trycksänkande effekt under den första behandlingstiden och en utvärdering av effekten bör ske tidigast efter 4 veckors behandling. Vid långtidsbehandling har i vissa fall en avtagande terapeutisk effekt iakttagits. Om detta är avhängigt av sjukdomsförloppet eller beror på minskat svar på behandlingen är ännu oklart.


Pediatrisk population:

Det finns mycket begränsad data tillgänglig för användning av timolol (en droppe av 0,25%, 0,5% två gånger dagligen) hos barn under en behandlingsperiod upp till 12 veckor. En mindre, dubbelblind, randomiserad, publicerad klinisk studie utförd på 105 barn (n=71 på timolol) i åldrarna 12 dagar ‑ 5 år visar i viss utsträckning att timolol är effektivt vid korttidsbehandling av primärt medfött glaukom eller primärt juvenilt glaukom.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Pediatrisk population:

Som redan bekräftats av data från vuxna, passerar 80% av varje ögondroppe genom det nasolakrimala systemet där det kan absorberas snabbt in i den systemiska cirkulationen via nässlemhinnan, bindhinnan, näs-tårgången, orofarynx och tarm, eller huden genom att tårar rinner över.


Eftersom blodvolymen hos barn är mindre än hos vuxna, måste man räkna med att en högre cirkulationskoncentration erhålls. Dessutom har nyfödda ett omoget enzymatisk metaboliskt system vilket kan resultera i en ökning av halveringstiden och potentiering av biverkningar.


Begränsade data visar att plasmanivåer av timolol hos barn behandlade med 0,25% vida överstiger den hos vuxna behandlade med 0,5%, särskilt hos spädbarn, och detta antas öka risken för biverkningar så som bronkospasm och bradykardi.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


-


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Dinatriumvätefosfatdihydrat

Natriumdivätefosfatdihydrat

Hypromellos

Natriumhydroxid

Renat vatten


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


Hållbarhet i obruten förpackning är 2 år.

Endosbehållare i ett öppnat kuvert bör förbrukas inom en månad.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Inga särskilda förvaringsanvisningar.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Endosbehållare tillverkade av polyeten, 60 st (6x10 st).

Endosbehållarna är förpackade i kartor om 10, foliekuvert av aluminium.

Varje endosbehållare är präglad med TIMsamt märkt med 2,5respektive 5,0på behållarens vinge.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Inga särskilda anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


CCS Healthcare AB

Box 10054

781 10 Borlänge


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Timolol CCS 2,5 mg/ml: 10891

Timolol CCS 5 mg/ml: 10892


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


Datum för det första godkännandet: 09 december 1988

Datum för den senaste förnyelsen: 09 december 2008


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2013-07-01