iMeds.se

Torahexal

Information för alternativet: Torahexal 10 Mg Tablett, Torahexal 5 Mg Tablett, Torahexal 2,5 Mg Tablett, Torahexal 20 Mg Tablett, visa andra alternativ
Document: Torahexal tablet SmPC change

Läkemedelsverket 2013-10-01

Produktresumé

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Torahexal 2,5 mg tablett

Torahexal 5 mg tablett

Torahexal 10 mg tablett

Torahexal 20 mg tablett

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Torahexal 2,5 mg tablett

En tablett innehåller 2,5 mg torasemid.


Torahexal 5 mg tablett

En tablett innehåller 5 mg torasemid.


Torahexal 10 mg tablett

En tablett innehåller 10 mg torasemid.


Torahexal 20 mg tablett

En tablett innehåller 20 mg torasemid.


Hjälpämne med känd effekt: laktos

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Tablett.


Torahexal 2,5 mg tablett

vit till benvit, rund tablett


Torahexal 5 mg tablett

vit till benvit, rund tablett med brytskåra

Tabletten kan delas i lika stora delar.


Torahexal 10 mg tablett

vit till benvit, rund tablett med kryssformad brytskåra

Tabletten kan delas i lika stora delar.


Torahexal 20 mg tablett

vit till benvit, rund tablett med kryssformad brytskåra

Tabletten kan delas i lika stora fjärdedelar.


4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Torahexal 2,5 mg och 5 mg tablett

Essentiell hypertoni


Torahexal 5 mg, 10 mg och 20 mg tabletter

Ödem hos patienter med hjärtsvikt.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Torahexal 2,5 mgoch 5 mgtablett- behandling av essentiell hypertoni

Vuxna

Vanlig dos är 2,5 mg dagligen, företrädesvis vid frukost. Dosökning ska inte äga rum förrän efter 2 månader från behandlingens början och maximal dos är 5 mg en gång dagligen.


Torahexal 5 mg, 10 mg och 20 mg tabletter- behandling av ödem hos patienter med hjärtsvikt

Vuxna

Vanlig dos är 5 mg peroralt dagligen. Vanligtvis är detta underhållsdosen.Vid behov kan dosen stegvis ökas till 20 mg en gång dagligen.


Äldre

Det finns ingen avvikande dosrekommendation för äldre. Däremot finns det otillräckliga jämförbara studier mellan äldre och yngre patienter.


Barn (<12 år)

Klinisk erfarenhet från torasemidbehandling av barn saknas (se avsnitt 4.4).


Lever- och njurinsufficiens

Det finns begränsad information från dosanpassningar för patienter med lever- och njurinsufficiens. Patienter med leverinsufficiens bör behandlas med viss försiktighet eftersom plasmakoncentrationerna kan öka (se avsnitt 5.2).


Administreringssätt

Peroralt bruk.


Tabletterna skall tas på morgonen utan att tuggas tillsammans med en liten mängd vätska.


Torasemid ges vanligtvis för långtidsbehandling eller tills ödem försvinner.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot sulfonureid eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Njursvikt med anuri.

Leverkoma eller förstadium till leverkoma.

Hypotoni.

Amning.

Hypovolemi.

4.4 Varningar och försiktighet

Hypokalemi, hyponatremi och hypovolemi måste korrigeras före behandling.


Miktionsbesvär (t.ex. benign prostatahypertension).


Hjärtarytmier (t.ex. sinoatriellt block, atrioventrikulärt block av andra eller tredje graden).


Vid långtidsbehandling med torasemid rekommenderas regelbundna kontroller av elektrolytbalansen, särskilt serumkalium (i synnerhet hos patienter som samtidigt behandlas med digitalisglykosider, glukokortikoider, mineralkortikoider eller laxermedel), glukos, urinsyra, kreatinin och blodfetter i blodet samt blodkropparna (röda och vita blodkroppar och blodplättar).


Eftersom en ökning av blodglukos kan förekomma rekommenderas noggrann övervakning av kolhydratbalansen hos patienter med latent eller manifest diabetes mellitus.


Var uppmärksam på tecken på elektrolytförlust och hemokoncentration, särskilt i början av behandlingen och hos äldre patienter.


Noggrann kontroll av patienter med tendens till hyperurikemi och giktproblem rekommenderas. Kolhydratmetabolismen hos patienter med latent eller manifest diabetes mellitus bör kontrolleras.


På grund av otillräcklig erfarenhet av torasemidbehandling bör försiktighet iakttas vid följande tillstånd:


Torasemid tabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Vid samtidig hjärtglykosidbehandling kan hypokalemi och/eller magnesiumbrist orsaka en ökad känslighet i hjärtmuskeln för dessa läkemedel. Kaliumutsöndringen i urinen kan öka vid behandling med mineralkortikoider, glukokortikoider och laxermedel.


Effekten av blodtryckssänkande läkemedel, speciellt ACE-hämmare, kan vid samtidig behandling potentieras.

Påföljande eller kombinerad behandling, eller start av ny samtidig behandling med en ACE-hämmare kan orsaka allvarlig hypotension. Detta kan minimeras genom att sänka startdosen av ACE-hämmaren och/eller minska eller tillfälligt stoppa torasemiddosen 2 eller 3 dagar före behandling med ACE-hämmaren.


Torasemid minskar den arteriella mottagligheten för pressor agenter t ex adrenalin, noradrenalin.


Torasemid kan minska effekten av antidiabetika.


Torasemid kan särskilt vid högdosbehandling potentiera de nefrotoxiska och ototoxiska effekterna av aminoglykosider, cisplatintoxicitet, de nefrotoxiska effekterna av cefalosporiner.


Serumkoncentrationerna av litium och hjärt- och neurotoxiska effekter av litium kan öka.


Verkningsmekanismerna för kurareinnehållande muskelavslappnande läkemedel samt teofyllamin kan potentieras.


Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. indometacin) kan minska den diuretiska och blodtryckssänkande effekten av torasemid troligen genom en inhibering av prostaglandinsyntesen.


Probenecid kan minska effekten av torasemid genom hämning av den tubulära utsöndringen.


Torasemid hämmar den renala utsöndringen av salicylater, ökar risken för salicylattoxicitet hos patienter som får höga doser av salicylater.


Samtidig behandling med torasemid och kolestyramin har inte studerats i kliniska studier på människor, men man har i en djurstudie påvisat att kolestyramin minskade absorptionen av peroralt torasemid vid samtidig tillförsel.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Klinisk erfarenhet av torasemideffekten på embryo och foster saknas.


Fetal och maternell toxicitet har observerats efter högdos-behandling av gravida kaniner och råttor. Torasemid passerar över till fostret och orsakar elektrolytstörning. Det finns också risk för neonatal trombocytopeni.


Tills ytterligare erfarenhet finns bör torasemid endast ges under graviditet efter noggrant övervägande huruvida fördelarna tydligt överstiger riskerna. Den lägsta möjliga dosen bör användas.


Amning

Det finns ingen information angående utsöndring av torasemid i bröstmjölk hos djur eller människa.

Användning av torasemid rekommenderas inte under amning.


Fertilitet

Prekliniska data visar ingen effekt på fertiliteten (se avsnitt 5.3).


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Liksom för andra blodtrycksreglerande läkemedel bör patienter som tar torasemid varnas för att köra bil eller använda maskiner om de upplever yrsel eller liknande symptom. Detta gäller i synnerhet i början av behandlingen, vid ökning av dosen, vid förändringar i beredningen eller vid samtidigt intag av alkohol.

4.8 Biverkningar

Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med torasemid med följande frekvenser:mycket vanliga (1/10), vanliga (1/100, <1/10), mindre vanliga (1/1 000, <1/100), sällsynta (1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Organsystem-

klass

Vanliga

≥1/100, <1/10

Mindre vanliga

≥1/1 000, <1/100

Mycket sällsynta

<1/10 000

Blodet och lymfsystemet

Trombocytopeni, erytropeni,

leukopeni

Metabolism och nutrition

Nedsatt aptit,

förvärrad metabol alkalos,

rubbningar i vätske- och elektrolytbalansen beroende på dos och behandlingslängd, t.ex. hypovolemi, hypokalemi och/eller hyponatremi,

hypokalemi vid samtidig kaliumfattig diet, vid kräkningar, diarré, efter stort intag av laxermedel liksom hos patienter med kronisk leverdysfunktion

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk,

vertigo,

(särskilt i början av behandlingen)

Parestesi

Ögon

Synnedsättning

Öron och balansorgan

Tinnitus,

dövhet

Blodkärl

Tromboemboliska komplikationer, förvirring,

hypotoni,

cirkulationsrubbningar i hjärta och centrala nervsystemet (inklusive hjärt- och hjärnischemi) p.g.a hemokoncentration. Detta kan leda till t.ex. arytmier, kärlkramp, hjärtinfarkt eller synkoper.

Magtarmkanalen

Gastrisk smärta,

illamående,

kräkningar,

diarré,

förstoppning

(särskilt i början av behandlingen)

Muntorrhet

Pankreatit

Hud och subkutan vävnad

Allergiska reaktioner (t.ex. pruritus, exantem, fotosensitivitet),

allvarliga hudreaktioner

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Muskelspasmer (särskilt i början av behandlingen)

Njurar och urinvägar

Hos patienter med urinflödeshinder (t.ex. p.g.a. prostatahyperplasi) kan ökad urinproduktion leda till urinretention och överexpansion av urinblåsan.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Huvudvärk,

vertigo,

trötthet

asteni

(särskilt i början av behandlingen)

Undersökningar

Ökad halt av urinsyra och glukos i blodet,

ökning av blodfetter (triglycerider, kolesterol),

ökad halt av vissa leverenzymer (gamma-GT) i blodet

Ökad koncentration av kreatinin och urea i blodet

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).


Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se.


4.9 Överdosering

Symptom och tecken på överdosering

Ingen känd beskrivning av överdosering. Om överdosering skulle inträffa kan symptomen vara: kraftig diures med risk för vätske- och elektrolytförlust vilket kan leda till somnolens och förvirring, hypotension och cirkulatorisk kollaps. Gastrointestinala rubbningar kan förekomma.


Behandling

Ingen känd antidot. Behandla symptom och tecken på överdos genom att reducera dosen eller avsluta behandlingen. Kompensera vätske- och elektrolytförlust.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Diuretika, sulfonamidderivat.

ATC-kod: C03CA04


Farmakodynamisk effekt

Torasemid är ett loop-diuretikum. Vid låga doser liknar emellertid den farmakodynamiska profilen tiazidgruppen gällande diuresmängd och duration. Vid högre doser inducerar torasemid en kraftig dosberoende diures med hög effekt. Torasemid har maximal diuretisk aktivitet 2‑3 timmar efter peroral administrering. Hos friska försökspersoner som får doser mellan 5 och 100 mg ökar den diuretiska aktiviteten linjärt med dosen.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Torasemid absorberas snabbt och nästan fullständigt efter peroral tillförsel. Maximal plasmakoncentration nås efter 1‑2 h. Systemisk biotillgänglighet efter peroral administration är 80-90%.


Plasmabindning

Torasemid är plasmabundet till mer än 99% medan metaboliterna M1, M3 och M5 är bundna till 86%, 95% respektive 97%.

Distribution

Distributionsvolymen är ca 16 l (Vz: 16 l).

Metabolism

Torasemid metaboliseras till tre metaboliter, M1, M3 och M5 genom stegvis oxidation, hydroxylation eller ring-hydroxylation. Hydroxylmetaboliterna har diuretisk aktivitet. Metaboliterna M1 och M3 utgör ca 10% av den farmakodynamiska aktiviteten medan M5 är inaktiv.


Eliminering

Halveringstiden för torasemid och dess metaboliter är tre till fyra timmar hos friska personer. Totalclearance är 40 ml/min varav renalt clearance utgör 10 ml/ml. Cirka 80 % av administrerad dos utsöndras som torasemid och metaboliter via njurarna genom tubulär sekretion: torasemid 24%, M1 12%, M3 3% och M5 41%.


Halveringstiden är oförändrad vid njursvikt men halveringstiden för metaboliterna M3 och M5 ökar. Torasemid och dess metaboliter avlägsnas inte i någon signifikant mängd genom hemodialys eller hemofiltrering.


En ökad plasmakoncentration av torasemid har observerats hos patienter med nedsatt leverfunktion, troligen p.g.a. minskad levermetabolism. Hos patienter med hjärt- eller leversvikt ökar halveringstiden för torasemid och metaboliten M5 något men ackumulering är osannolik (se avsnitt 4.2).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Preklinisk data baserad på enkeldostoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitetsstudier visar inte på någon särskild fara för människa.

Observerade förändringar vid högdosbehandling i toxikologistudier av hund och råtta är relaterade till den farmakodynamiska effekten (diuresen). Observerade förändringar var viktreduktion, kreatinin- och ureastegring samt njurförändringar såsom tubulär dilatation och interstitiell nefrit. Alla droginducerande förändringar var reversibla.

Reproduktionstoxikologi: Inga teratogena effekter har påvisats i reproduktionsstudier av råtta. Dock har fetal och maternell toxicitet observerats efter högdosbehandling av gravida kaniner och råttor. Fertilitetspåverkan har ej påvisats. Torasemid passerar över till fostret och orsakar elektrolytstörning.


Torasemid visade inga tecken på tumörframkallande potential hos möss. Hos råttor kunde en statistiskt signifikant ökning av renala adenom och karcinom observeras i högdos-gruppen för honor. Detta verkar inte ha någon relevans för terapeutiska doser i människa.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Mikrokristallin cellulosa

Laktosmonohydrat

Magnesiumstearat

Majsstärkelse

Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Tabletter är förpackade i PVC/PVdC/Al blister eller Al/Al blister som är förpackad i en kartong.


Förpackningsstorlekar:

10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 100, 400 (20x20) tabletter


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Hexal AG

Industriestrasse 25

D-83607 Holzkirchen

Tyskland

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Torahexal 2,5 mg tablett: 18252

Torahexal 5 mg tablett: 18253

Torahexal 10 mg tablett: 18254

Torahexal 20 mg tablett: 18255

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2003-07-18

Datum för den senaste förnyelsen: 2013-07-18

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2013-10-01