PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Verdye 25 mg / 50 mg, pulver till injektionsvätska, lösning.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje injektionsflaska innehåller 25 mg indocyaningrön (ska rekonstitueras med 5 ml vatten för injektionsvätskor) alternativt 50 mg indocyaningrön (ska rekonstitueras med 10 ml vatten för injektionsvätskor).

Efter beredning innehåller 1 ml injektionsvätska 5 mg indocyaningrön.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver till injektionsvätska, lösning.

Mörkgrönt pulver

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Endast avsett för diagnostik.

Indikationer för diagnostik

Hjärt-, cirkulations- och mikrocirkulationsdiagnostik:

• mätning av hjärtminutvolym och slagvolym

• mätning av cirkulerande blodvolymer

• mätning av cerebral perfusion

Leverfunktionsdiagnostik:

• mätning av blodflöde i levern

• mätning av leverns utsöndringsfunktion

Oftalmisk angiografi:

- mätning av perfusion av koroidea

4.2 Dosering och administreringssätt

Administreringssätt

Före administrering måste pulvret rekonstitueras med vatten för injektionsvätskor. Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6. Den färdigberedda lösningen är klar och fri från synliga partiklar.

Diagnostisk undersökning med Verdye ska utföras under övervakning av läkare.

Verdye är avsett för intravenös injektion via injektionskanyl, central eller perifer kateter eller hjärtkateter.

Administreringen av Verdye och injektionens läge är av avgörande betydelse för kvaliteten på mätningarna. För att erhålla optimala spädningskurvor av indikatorn från första-passage bör man i princip injicera så nära den undersökta kärlbädden, organet eller vävnaden som möjligt.

Vid perifer injektion ska injektionen göras omedelbart efter åtdragning av stasband och armen ska höjas efter det att stasbandet släppts. Detta säkerställer en snabb transport av färgämnet från injektionsstället och den perifera injektionen blir då praktiskt taget likvärdig med central veninjektion.

Dosering

Singeldos per mätning hos vuxna, äldre och barn:

Hjärt-, cirkulations-, mikrocirkulations- och vävnadsperfusionsdiagnostik samt cerebralt blodflöde: 0,1 till 0,3 mg/kg kroppsvikt som bolusinjektion

Leverfunktionsdiagnostik: 0,25-0,5 mg/kg kroppsvikt som bolusinjektion

Oftalmisk angiografi: 0,1 till 0,3 mg/kg kroppsvikt som bolusinjektion

Total daglig dos:

Vuxna, äldre, ungdomar 11-18 år:

Den totala dagliga dosen Verdye ska hållas under 5mg/kg kroppsvikt

Barn 2-11 år:

Den sammanlagda dagliga dosen ska hållas under 2,5 mg/kg kroppsvikt.

Barn 0 –2 år

Den sammanlagda dagliga dosen ska hållas under 1,25 mg/kg kroppsvikt.

Mätmetoder

Både absorptionsmaximum och emissionsmaximum för indocyaningrön ligger i det när-infraröda området; absorptionsmaximum vid 800 nm och emissionsmaximum för fluorescensmätningar vid 830 nm.

I in-vitro försök är indocyaningrön stabilt i humant serum i flera dagar. Indocyaningrön upplöst i vatten uppvisar inget mätbart sönderfall förrän efter några timmar.

Mätning av hjärt-, cirkulations- och cerebralt blodflöde samt leverfunktion

Ytor under första-passage kurvan, omloppstid, halveringstid, plasmaclearance och retentionshastighet för Verdye kan bestämmas:

Utvärdering av ögonbottenperfusion med oftalmisk angiografi

Perfusionen av ögonbotten kan bestämmas och kvantifieras med hjälp av fluorescensangiografi.

Mätning av vävnadsperfusion

Vävnadsperfusion av de ytliga vävnadsskikten kan synliggöras och kvantifieras med hjälp av fluorescensvideoangiografi i det när-infraröda området.

4.3 Kontraindikationer

Verdye är av säkerhetsskäl kontraindicerat:

• för patienter med överkänslighet mot indocyaningrön eller natriumjodid såvida inte särskilda försiktighetsåtgärder vidtas,

• för patienter med överkänslighet mot jod,

• för patienter med hypertyreoidism, patienter med autonoma sköldkörteladenom,

• eftersom försök in-vitro har visat att indocyaningrön tränger undan bilirubin från dess proteinbindning, ska Verdye inte användas till prematura spädbarn eller nyfödda då utbytestransfusion är indicerat på grund av hyperbilirubinemi,

• om injektion av Verdye vid tidigare tillfälle inte tolererats väl får det inte användas igen, eftersom allvarliga anafylaktiska reaktioner då kan inträffa.

• Eftersom allvarliga anafylaktiska reaktioner kan inträffa efter administrering av Verdye får det bara ges under övervakning av läkare.

• På grund av en ökad frekvens av biverkningar hos patienter med svår njurinsufficiens får Verdye bara ges efter noggrann nytta/risk bedömning.

• Heparinberedningar som innehåller natriumbisulfit reducerar absorptionstoppen för indocyaningrön i blodplasma och blod och ska därför inte användas som antikoagulans vid insamling av analysprover.

• Indocyaningrön är stabil i plasma och helblod så prover tagna genom diskontinuerlig provtagningsteknik kan avläsas efter flera timmar. Sterilteknik skall användas vid hantering av färglösningen.

• Jod som ingår i Verdye kan interferera med tyreoideatester som görs före eller efter administrering av färgämnet. Därför ska studier där upptag av radioaktivt jod mäts inte utföras förrän tidigast en vecka efter användning av Verdye.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Beträffande inkompatibiliteter med spädningslösningar, se avsnitt 6.6.

Clearance av indocyaningrön kan påverkas av läkemedel som interfererar med leverfunktionen.

Probenecid och några av dess metaboliter kan utsöndras i gallan och kan minska gallutsöndringen av indocyaningrön, vilket kan resultera i försämrade leverfunktionsmätningar med indocyaningrön.

Samtidig användning av vissa läkemedel och injicerbara ämnen kan förändra absorptionen. Absorptionen reduceras av injicerbara ämnen som innehåller natriumbisulfit (i synnerhet i kombination med heparin). Nedan följer en översikt av interaktioner med andra läkemedel:

antiepileptika

bisulfitföreningar

haloperidol

heroin

petidin

metamizol

metadon

morfin

nitrofurantoin

opiumalkaloider

fenobarbital

fenylbutazon.

cyklopropan

probenecid

rifamycin.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet

Data från ett begränsat antal (242) graviditeter tyder inte på skadliga effekter av indocyaningrön på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Andra epidemiologiska data av betydelse saknas i dagsläget.

Djurstudier vad gäller reproduktion, teratogenicitet och carcinogena egenskaper saknas.

Den eventuella risken för människa är okänd.

Förskrivning till gravida kvinnor skall ske med försiktighet. Upprepad administrering under samma dag skall undvikas.

Amning

Det är inte känt om detta läkemedel passerar över i modersmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i modersmjölk ska försiktighet iakttagas när indocyaningrön ges till ammande kvinnor.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

4.8 Biverkningar

Anafylaktiska eller urtikariella reaktioner har rapporterats hos patienter med eller utan tidigare känd

allergi mot jodider.

I mycket sällsynta fall har också koronarartärspasm beskrivits.

Det är känt att injektion med beredningar av indocyaningrön i mycket sällsynta fall (<1/10 000) kan orsaka illamående och anafylaktoida eller anafylaktiska reaktioner. Patienter med terminal njurinsufficiens verkar löpa ökad risk att drabbas av anafylaktiska reaktioner. Symptomen är: oro, värmekänsla, klåda, nässelutslag, ökad hjärtfrekvens, blodtrycksfall, andfåddhet, bronkialspasm, flush, hjärtstillestånd, laryngospasm, ansiktsödem och illamående. I samband med anafylaktoid reaktion kan kan hypereosinofili inträffa.

Om symptom på anafylaxi mot förmodan uppträder ska följande akuta åtgärder vidtas:

• avbryt vidare administration av Verdye men låt injektionskateter eller kanyl vara kvar i venen

• håll andningsvägarna fria

• injicera 100-300 mg hydrokortison eller liknande preparat genom snabb intravenös injektion

• ge volymersättning med isoton elektrolytlösning

• ge syrgas, övervaka cirkulationen

• ge antihistaminer långsamt intravenöst

Dessutom är följande åtgärder indicerade vid anafylaktisk chock:

• placera patienten i liggande läge med benen högt

• ge snabb volymersättning med exempelvis isoton elektrolytlösning (tryck-infusion), plasmavolymökare.

• ge omedelbart 0,1-0,5 mg adrenalin (epinefrin), spädd till 10 ml med 0,9 % natriumkloridlösning, intravenöst (upprepa efter 10 minuter om nödvändigt).

Urtikariella hudreaktioner har inträffat i mycket sällsynta fall (<1/10 000).

Två dödsfall till följd av anafylaktiska reaktioner efter administration av indocyaningrön under hjärtkateterisering, har rapporterats. Ett av dessa inträffade hos en patient med tidigare känd allergi mot penicillin och sulfapreparat. Dödsfall på grund av anafylaxi uppskattats ha inträffat i färre än 1/330000 fall inklusive enstaka rapporter.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

4.9 Överdosering

Hittills har inget fall av överdosering av läkemedlet eller laboratoriefynd till följd av överdosering av Verdye rapporterats.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga diagnostiska medel

ATC-kod: V04CX

Det aktiva innehållsämnet i Verdye är 2-{7-[1,1-dimetyl-3-(4-sulfobutyl)-benz[e]indolin-2-yliden]-1,3,5-heptatrienyl}-1,1-dimetyl-3-(sulfobutyl)-1H-benz[e]indoliumhydroxid, innersalt, natriumsalt).

Den kemiska formeln är: C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂. Molekylvikten är 774,96 dalton.

I blodplasma eller blod har indocyaningrön en tydlig absorptionstopp i det när-infraröda våglängdsområdet vid 800 nm. Det är vid samma våglängd som den optiska densiteten hos syresatt hemoglobin i blod ungefärligen motsvarar den för reducerat hemoglobin. Detta medför att det är möjligt att mäta koncentrationer av indocyaningrön i blod, plasma och serum utifrån färgämnets optiska densitet vid 800 nm, oberoende av variationer i syrgasmättnadsnivå.

Indocyaningrön möjliggör registrering av indikator-spädningskurvor för både diagnostiskt bruk och för forskningsändamål.

Indocyaningrön har ingen farmakologisk effekt när den administreras intravenöst.

Distribution

Efter intravenös injektion genomgår indocyaningrön inte någon signifikant extrahepatisk eller enterohepatisk cirkulation; samtidig bedömning av arteriellt och venöst blod har visat försumbart upptag av färgämnet i njurar, perifert eller i lungor. Hos friska frivilliga kan indocyaningrön inte detekteras i vare sig urin eller cerebrospinalvätska. Indocyaningrön passerar ej placentabarriären. Distributionsvolymen motsvarar blodvolymen. Efter oral eller rektal administration absorberas inte indocyaningrön från tarmen.

Proteinbindning

Efter intravenös injektion binds indocyaningrön snabbt till plasmaproteiner, av vilka beta-apolipoprotein B är den huvudsakliga bäraren (95 %).

Metabolism

Indocyaningrön metaboliseras ej.

Elimination

Plasmaclearance är bifasisk, med en initial eliminationshalveringstid, t_1/2 , på 3-4 minuter och en sekundär fas med en dos-beroende halveringstid på ungefär 60-80 minuter.

Indocyaningrön tas upp från plasma nästan uteslutande genom leverns parenkymceller med en maximal upptagningshastighet på ungefär 0,1 mg/minut/kg och utsöndras ometaboliserad och okonjugerad helt och hållet i gallan. Koncentrationsmaximum i gallan uppnås efter ½-2 timmar beroende på injicerad mängd.

Efter gallobstruktion uppträder färgämnet i den hepatiska lymfan, oberoende av gallan, vilket tyder på att gallslemhinnan är tillräckligt intakt för att förhindra diffusion av färgämnet fastän diffusion av bilirubin medges.

Eftersom indocyaningrön inte resorberas i tarmen finns det inget enterohepatiskt kretslopp.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Akut toxicitet: LD₅₀ efter en intravenös singeldos var 87 mg/kg i råttor, 60 mg/kg i möss och mellan 50 mg/kg och 80 mg/kg i kaniner. Efter upplösning i vatten för injektionsvätskor och administration genom intraperitoneal injektion i mus var LD₅₀ 650 mg/kg kroppsvikt. Inga makroskopiska eller histopatologiska förändringar observerades.

Gentoxicitet: Indocyaningrön var inte mutagent i de test som gjordes (Ames test, genmutationsassay- tymidinkinas lokus/TK^+/-- i L5178Y muslymfomceller, kromosomaberrationstest i kinesiska V79 hamsterceller.)

Inga djurstudier avseende reproduktion, teratogenicitet, eller karcinogena egenskaper finns tillgängliga, men årtionden av erfarenhet i människa har inte visat några sådana effekter.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

Inga

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte spädas med lösningar som innehåller salt (0,9% natriumkloridlösning, Ringer-lösning etc) eftersom detta kan leda till utfällning av färgämnet. Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.

6.3 Hållbarhet

5 år.

Efter beredning ska lösningen användas omedelbart, skyddad mot ljus.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 C. Ljuskänsligt. Förvara injektionsflaskorna i ytterkartongen.Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Behållare: injektionsflaska av färgat glas (typ I)

Förslutning: gummipropp (brombutylgummi, grå) tillsluten med en aluminiumkapsyl täckt av ett blått plastlock av polypropen

5 injektionsflaskor à 25 mg pulver till injektionsvätska, lösning.

5 injektionsflaskor à 50 mg pulver till injektionsvätska, lösning.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Detta läkemedel ska beredas omedelbart före användning. Detta läkemedel bereds genom tillsats av 5 ml vatten för injektionsvätskor till en injektionsflaska innehållande 25 mg aktiv substans, respektive 10 ml vatten för injektionsvätskor till en injektionsflaska innehållande 50 mg aktiv substans. Detta ger i båda fallen en mörkgrön lösning med koncentrationen 5 mg/ml (0,5% w/v).

Om inkompatibilitet i form av grumlig lösning noteras skall lösningen kasseras.

Syna den färdigberedda lösningen visuellt. Använd endast klara lösningar som är fria från synliga partiklar.

Detta läkemedel är endast ämnat för engångsbruk.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Diagnostic Green GmbH

Otto-Hahn-Str. 20

85609 Aschheim-Dornach

Tyskland

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

21154

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2005-03-11 / 2007-10-15

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-06-01