Vexol
Produktresumé
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Vexol 10 mg/ml ögondroppar, suspension
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 ml suspension innehåller 10 mg rimexolon.
Hjälpämnen: 1 ml suspension innehåller 0,1 mg bensalkoniumklorid.
För fullständig förteckning överhjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Ögondroppar, suspension.
Vexol är en vit till benvit suspension.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Vexol är indicerat för behandling av postoperativa inflammationer efter ögonkirurgi, behandling av anterior uveit samt behandling av kortikosteroidkänslig inflammation i palpebral och bulbär konjunktiva, kornea och ögats främre segment. Inflammationen bör vara av icke-infektiös natur. I mer allvarliga fall och om ögats bakre delar är angripna rekommenderas subkonjunktival injektion eller systemterapi med kortikosteroid (se avsnitt 4.4).
4.2 Dosering och administreringssätt
Administreringssätt: Okulär användning.
Postoperativ inflammation
En droppe i konjunktivalsäcken i det påverkade ögat fyra gånger dagligen med början 24 timmar efter operationen och fortsatt under de 2 första veckorna av den postoperativa perioden. Det finns inga kliniska data angående behandling med Vexol omedelbart efter operation.
Steroidkänslig inflammation
En droppe i konjunktivalsäcken i det påverkade ögat fyra eller fler gånger dagligen. Behandlingstidens längd beror av sjukdomens svårighetsgrad och bör bestämmas av den behandlande läkaren, men bör icke överstiga fyra veckor.
Uveit
En droppe i konjunktivalsäcken i det påverkade ögat varje timme under dagen den första veckan, en droppe varannan timme under dagen den andra veckan, fyra gånger dagligen den tredje veckan; därefter två gånger dagligen de fyra första dagarna av den fjärde veckan och sedan en gång dagligen de 3 sista dagarna av den fjärde veckan. Alternativ dosering kan användas i vissa fall.
Äldre personer
Kliniska studier har visat att dosen ej behöver justeras vid behandling av äldre personer.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för barn har inte fastställts.
Nedsatt lever- och njurfunktion
Erfarenhet vid behandling av patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion saknas.
Anvisningar för hantering
Omskakas noga före användning. Vidrör inte någon yta med flaskans spets eftersom det kan förorena innehållet. Håll flaskan ordentligt stängd när den inte används.
Om säkerhetskragen är lös när locket har tagits av, ska den tas bort innan produkten används.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Vexol är kontraindicerat vid behandling av epitelial herpes simplex-keratit (dendritisk keratit), vaccinia, varicella och de flesta andra virala sjukdomar i kornea och konjunktiva; mykobakteriella infektioner; svampinfektioner; akuta purulenta obehandlade infektioner som likt andra sjukdomar orsakade av mikroorganismer kan maskeras eller förvärras av steroider; röda ögon, där diagnosen icke fastställts och amöbainfektioner.
4.4 Varningar och försiktighet
Endast för användning i ögonen. Ej avsett för injektion eller oralt intag.
Vid mer allvarliga fall och om det bakre segmentet av ögat är angripet rekommenderas subkonjunktival injektion eller behandling.
Långvarig behandling kan leda till okulär hypertension/glaukom, skador på synnerven, nedsatt synskärpa och synfältsdefekter samt subkapsulär katarakt i bakre segmentet. Det intraokulära trycket bör kontrolleras regelbundet. Detta är särskilt viktigt när det gäller pediatriska patienter, eftersom risken for kortikosteroidinducerad okulär hypertension kan vara större hos barn och kan uppkomma tidigare än hos vuxna. Vexol är inte godkänt för användning till pediatriska patienter.
Risken för förhöjt intraokulärt tryck och/eller kataraktbildning på grund av kortikosteroider ökar hos känsliga patienter (t.ex. vid diabetes, kraftig närsynthet, glaukom i familjen och när det gäller små barn).
Långvarigt bruk kan även leda till sekundära bakteriella, virala eller fungösa ögoninfektioner p.g.a. inhibition av immunförsvaret. Akuta purulenta infektioner i ögat kan maskeras eller förvärras i närvaro av steroider.
Vid sjukdomar som orsakar förtunning av kornea eller sklera har topikala steroider kunnat orsaka perforation.
Allmänt: Vid långvarig lokal steroidbehandling kan svampinfektioner utvecklas i kornea. Möjligheten av svamp bör beaktas vid alla fall av kornealsår med dålig läkning där en steroid används eller har använts.
Topikala ögonkortikosteroider kan göra att kornealsår läks långsammare. Det är också känt att topikala NSAID-medel saktar ned eller fördröjer läkning. Samtidig användning av topikala NSAID-medel och topikala steroider kan öka risken för läkningsproblem (se avsnitt 4.5).
Bruk av kontaktlinser (hårda eller mjuka) rekommenderas ej under behandling av ögoninflammationer. Om patienter har fått tillåtelse att använda kontaktlinser, bör inte Vexol appliceras då kontaktlinser används. Linserna bör inte insättas förrän 15 minuter efter applicering av Vexol. Dessutom kan konserveringsmedlet bensalkoniumklorid orsaka ögonirritation och missfärga mjuka kontaktlinser.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Specifika interaktionsstudier med Vexol har ej utförts. Inga läkemedelsinteraktioner noterades dock under de kliniska prövningarna av produkten.
Samtidig användning av topikala steroider och topikala NSAID-medel kan öka risken för läkningsproblem i hornhinnan.
Om mer än ett topikalt ögonpreparat används måste de administreras med minst 5 minuters mellanrum. Ögonsalvor ska administreras sist.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av Vexol i gravida kvinnor.
Djurstudier med kortikosteroider har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människa är okänd.
Vexol ska användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.
Barn till mödrar som fått ansenliga mängder av kortikosteroider under graviditeten bör observeras noga för tecken på hypoadrenalism.
Amning
Det är okänt om rimexolon/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Vexol efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Fertilitet
Inga studier har utförts för att utvärdera effekten av topikal okulär administrering av rimexolon på human fertilitet.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vexol har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Övergående dimsyn eller andra synstörningar kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om dimsyn eller synstörningar uppträder efter applicering måste patienten vänta tills synen klarnat innan han/hon framför fordon eller använder maskiner.
4.8 Biverkningar
De vanligaste läkemedelsbiverkningarna som rapporterats i kliniska studier på 1 346 patienter som använde Vexol var: dimsyn, utsöndring av sekret i ögat och ögonobehag, vilka uppkom hos cirka 1 % till 2 % av patienterna.
Följande biverkningar rapporterades under kliniska prövningar och efter godkännandet för försäljning med Vexol. Biverkningar klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgruppering presenteras biverkningar efter fallande allvarlighetsgrad.
Klassificering av organsystem |
MedDRA-term (v. 15.0) |
Infektioner och infestationer |
Mindre vanliga: faryngit Sällsynta: rinit |
Immunsystemet |
Sällsynta: överkänslighet |
Centrala och perifera nervsystemet |
Mindre vanliga: huvudvärk |
Ögon |
Vanliga: dimsyn, ögonobehag och utsöndring av sekret i ögat Mindre vanliga: keratit, ögonödem, kornealt ödem, ögonsmärta, ögonirritation, torra ögon, ökad tårproduktion, korneal missfärgning, ögonklåda, förhöjt intraokulärt tryck och ögonhyperemi Sällsynta: korneal erosion, ulcerös keratit, makulaödem, fibrin i främre kammaren, korneala infiltrat, fotofobi, ögonlocksödem och krustor på ögonlockens kanter Ingen känd frekvens: nedsatt synskärpa |
Blodkärl |
Sällsynta: hypotoni |
Magtarmkanalen |
Mindre vanliga: dysgeusi |
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Ingen känd frekvens: bröstsmärta |
Beskrivning av utvalda biverkningar
-
Långvarig användning av topikala kortikosteroider för ögonen kan leda till förhöjt intraokulärt tryck med skador på synnerven, nedsatt synskärpa och synfältsdefekter, och till posterior subkapsulär kataraktbildning (se avsnitt 4.4).
-
Utveckling av sekundära infektioner har förekommit efter användning av kortikosteroider (se avsnitt 4.4).
-
Vid sjukdomar som orsakar förtunning av hornhinnan eller skleran finns en högre risk för perforation (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
4.9 Överdosering
Det är osannolikt att en topikal överdos skulle orsaka toxicitet. En topikal överdos av Vexol kan spolas bort med ljummet kranvatten.
Det är också osannolikt att oavsiktligt oralt intag skulle orsaka toxicitet. Behandlingen vid misstänkt intag ska vara symptomatisk och understödjande.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: S01BA13: Antiinflammatorisk kortikosteroid för ögonbruk.
Kortikosteroider undertrycker det inflammatoriska svaret vid en fysikalisk, kemisk eller immunologisk retning. De förhindrar eller dämpar rodnad, svullnad, ömhet, exsudation, cellinfiltration, kapillär dilatation, fibroplastisk proliferation, kollagendeposition och sen ärrbildning. I placebokontrollerade kliniska studier med Vexol har effekt vid behandling av inflammation i ögats främre kammare efter kataraktkirurgi påvisats.
I två kontrollerade kliniska studier visades statistisk och klinisk ekvivalens mellan 1% prednisolonacetat och Vexol vid inflammation i uvea. Andra kliniska studier har bekräftat den antiinflammatoriska effekten av Vexol vid steroidkänslig ögoninflammation.
Kortikosteroider kan förorsaka en stegring av det intraokulära trycket hos känsliga individer. I en kontrollerad klinisk studie på 6 veckor på steroidkänsliga individer var tiden till ökning av det intraokulära trycket densamma för Vexol och fluorometolon 0,1 % när båda medlen gavs 4 gånger dagligen.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Som för andra topikalt administrerade läkemedel sker systemabsorption av Vexol. Studier på friska frivilliga, som erhöll ögondropparna bilateralt varje timme under dagtid i en vecka, visade maximala serumkoncentrationer varierande från mindre än 80 pg/ml till ca 460 pg/ml. Den genomsnittliga maximala serumkoncentrationen var ca 150 pg/ml (n = 15). Steady-state eller nästan steady-state uppnåddes under första dagen. Efter en minskning av doseringsfrekvensen till varannan timme under dagtid den andra veckan erhölls en maximal genomsnittskoncentration i serum av ca 100 pg/ml. Halveringstiden för rimexolon i serum kunde inte fastställas med säkerhet p.g.a. det stora antalet prov med koncentrationer under detektionsgränsen (80 pg/ml). Med anledning av tiden till steady-state kan dock halveringstiden uppskattas vara kort (1–2 timmar).
Prekliniskain vivo- och in vitro-studier av metabolismen och in vitro-studier av humana leverpreparat har visat att rimexolon undergår omfattande metabolisering med primär utsöndring (> 80 %) via faeces. Metaboliterna har visats vara mindre aktiva än modersubstansen eller sakna glukokortikoid effekt.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Carcinogenes, mutagenes och nedsatt fertilitet: Rimexolon har visats sakna mutagen effekt i en rad in vitro- och in vivo-försök. Fertilitet och reproduktivitet påverkades ej hos råttor med plasmakoncentrationer (42 nanog/ml) ca 200 gånger högre än de i kliniska studier efter topikal administration (<0,2 nanog/ml). Långtidsstudier på djur för att utvärdera carcinogen effekt har ej utförts.
I djurförsök har teratogena och embryotoxiska effekter av rimexolon uppkommit vid subkutan tillförsel till kanin men ej vid tillförsel till råtta. Kortikosteroider är kända för att orsaka resorption och missbildningar hos djur medan sambandet ej kunnat fastställas hos människa.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Bensalkoniumklorid
Mannitol (E421)
Karbomer
Polysorbat 80 (E433)
Natriumklorid
Dinatriumedetat
Natriumhydroxid och/eller saltsyra (för pH-reglering)
Renat vatten.
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
1 år för 3 ml-flaskan.
2 år för 5 ml- och 10 ml-flaskan.
Efter öppnandet: fyra veckor.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ºC. Får ej frysas.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Flaska (drop-tainer) av LDPE-plast (polyeten med låg densitet) innehållande 3 ml, 5 ml eller 10 ml med skruvkork av polypropylen.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Alcon Laboratories (UK) Ltd
Frimley Business Park
Frimley, Camberley
Surrey, GU16 7SR
Storbritannien
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
13232
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 1996-12-20
Datum för den senaste förnyelsen: 2010-07-20
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-06-14