PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Vinorelbin Ebewe 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Vinorelbin 10 mg/ml (som tartrat)

Varje 1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 10 mg vinorelbin (som tartrat)

Varje 5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 50 mg vinorelbin (som tartrat)

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Koncentrat till infusionsvätska, lösning.

Produktbeskrivning: klar, färglös till ljust gul lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Vinorelbin är avsett för behandling av:

• Icke‑småcellig lungcancer (stadium 3 eller 4).

• Som monoterapi till patienter med metastaserad bröstcancer (stadium 4), där behandling med antracyklin- och taxaninnehållande kemoterapi inte givit önskad effekt eller inte är lämplig.

4.2 Dosering och administreringssätt

Får endast administreras intravenöst efter lämplig spädning. Vinorelbin Ebewe ska ges i samråd med läkare med stor erfarenhet av cytostatikaterapi. Intratekal behandling med vinorelbin kan vara fatal.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

Vinorelbin Ebewe kan ges som långsam bolusinjektion (5–10 min) efter spädning med 20–50 ml fysiologisk koksaltlösning eller glukoslösning 50 mg/ml (5 %) eller som kortvarig infusion (20‑30 minuter) efter spädning med 125 ml fysiologisk koksaltlösning eller glukoslösning 50 mg/ml (5 %). Tillförseln ska alltid följas av en infusion med minst 250 ml isoton lösning för spolning av venen.

Icke‑småcellig lungcancer: Vid monoterapi är den vanliga dosen 25–30 mg/m², som administreras en gång i veckan. Vid kombinationsterapi beror behandlingsregimen på protokollet. Den vanliga dosen bibehålls (25–30 mg/m²) medan administreringsfrekvensen minskas till exempelvis dag 1 och 5 var tredje vecka eller dag 1 och 8 var tredje vecka enligt behandlingsprotokoll.

Avancerad eller metastaserad bröstcancer: Den vanliga dosen är 25–30 mg/m², som administreras en gång i veckan.

Maximal tolererad dos per administreringstillfälle: 35,4 mg/m²kroppsyta.

Administrering till äldre

Klinisk erfarenhet har inte visat några relevanta skillnader mellan äldre patienter vad gäller responsfrekvens. Det kan dock inte uteslutas att vissa av dessa patienter kan vara känsligare för läkemedlet. Patientens ålder påverkar inte farmakokinetiken hos vinorelbin.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för barn har inte fastställts och därför rekommenderas inte administrering.

Nedsatt leverfunktion

Vinorelbins farmakokinetik förändras inte hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion. Som en försiktighetsåtgärd rekommenderas trots detta en lägre dos om 20 mg/m²och noggrann övervakning av hematologiska parametrar hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).

Nedsatt njurfunktion

För patienter med nedsatt njurfunktion behöver dosen inte justeras (se avsnitt 5.2).

4.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

• Antal neutrofila granulocyter <1 500/mm³ eller allvarlig, pågående eller nyligen genomgången infektion (inom 2 veckor).

• Trombocytantal <100 000/mm³

• Amning ska avbrytas vid behandling med vinorelbin (se avsnitt 4.6).

• Kombination med vaccin mot gula febern (se avsnitt 4.5)

4.4 Varningar och försiktighet

Särskilda varningar

Vinorelbin ska administreras under övervakning av läkare med erfarenhet av kemoterapi.

Endast för intravenös användning.

Behandlingen ska utföras under noggrann hematologisk kontroll (bestämmande av hemoglobinhalt, leukocyt-, neutrofil- och trombocytantal före varje ny infusion) eftersom hämning av det hematopoetiska systemet är den största risken vid behandling med vinorelbin.

• Den dosbegränsande biverkningen är huvudsakligen neutropeni som är icke‑kumulativ och har sin nadir mellan dag 7 och 14 efter administrering, samt är snabbt reversibel inom 5–7 dagar. Om antalet neutrofila granulocyter understiger 1 500/mm³ och/eller antalet trombocyter understiger 100 000/mm³, bör behandlingen uppskjutas till återhämtning skett.

• Om patienten uppvisar tecken eller symtom på infektion bör en omedelbar utredning ske.

• Interstitiell lungsjukdom har rapporterats oftare i den japanska populationen. Särskild uppmärksamhet bör iakttas vid aministrering till denna specifika population.

Särskild försiktig vid användning

• Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter som haft ischemisk hjärtsjukdom (se avsnitt 4.8).

• Vinorelbins farmakokinetik förändras inte hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion. Doseringsanvisningar för denna specifika patientgrupp finns i avsnitt 4.2

• Eftersom den renala utsöndringen är liten finns det inget farmakokinetiskt skäl till att minska dosen vinorelbin till patienter med nedsatt njurfunktion. Se avsnitt 4.2.

• Vinorelbin Ebewe bör inte administreras samtidigt som patienten strålbehandlas över ett fält omfattande levern.

• Vinorelbin Ebewe får inte komma i kontakt med ögonen. Det finns en risk för allvarlig irritation eller t.o. m. ulceration av hornhinnan om produkten påförs under tryck. Om detta skulle inträffa, skölj omedelbart ögonen med fysiologisk koksaltlösning och kontakta ögonläkare.

• Starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 kan påverka vinorelbinkoncentrationen och försiktighet ska därför iakttas (se avsnitt 4.5 Interaktioner specifika för vinorelbin), och kombinationer med fenytoin (liksom alla cytotoxiska medel) och itrakonazol (liksom alla vinkaalkaloider) rekommenderas inte.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Interaktioner gemensamma för alla cytotoxiska medel:

På grund av den ökade risken för trombos vid tumörsjukdom är samtidig behandling med antikoagulantia vanligt förekommande. Den höga intraindividuella variationen hos koagulationsförmågan vid sjukdom och risken för interaktion mellan perorala antikoagulantia och kemoterapi kräver tätare kontroller av INR (International Normalised Ratio) om det har beslutats att patienten ska behandlas med perorala antikoagulantia.

Vaccin mot gula febern är kontraindicerat på grund av risken för fatal systemisk vaccinationssjukdom (se avsnitt 4.3).

Samtidig användning av levande, attenuerade vacciner (för vaccin mot gula febern: se Samtidig användning kontraindicerad) rekommenderas inte på grund av risken för fatal generaliserad vaccinationssjukdom. Risken är förhöjd hos patienter som redan är immunsupprimerade på grund av den underliggande sjukdomen. Använd inaktiverade vacciner när sådana finns (poliomyelit) (se avsnitt 4.4).

Fenytoin: Det finns risk för förvärring av kramper på grund av en minskning av den gastrointestinala absorptionen av fenytoin, eller risk för ökad toxicitet eller minskad effekt av vinorelbin på grund av att fenytoin orsakar ökad levermetabolism.

Ciklosporin, takrolimus: Uttalad immunsuppression med risk för lymfoproliferation.

Interaktioner specifika för vincaalkaloider:

Itrakonazol: Ökad neurotoxicitet hos vincaalkaloider på grund av minskad levermetabolism.

Samtidig administrering av vincaalkaloider och mitomycin C ökar risken för bronkospasm och dyspné. Sällsynta fall av interstitiell pneumonit har observerats.

Eftersom vincaalkaloider är kända substrat för P‑glykoprotein och eftersom det inte finns någon specifik studie, ska försiktighet iakttas om vinorelbin kombineras med starka modulatorer av denna membrantransportör.

Interaktioner specifika för vinorelbin:

Kombination av vinorelbin med andra läkemedel med känd benmärgstoxicitet kan sannolikt öka de myelosuppressiva biverkningarna.

CYP3A4 är det huvudsakliga enzymet involverat i metabolismen av vinorelbin, varför kombination med inducerare (t.ex. fenytoin, fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, Hypericum perforatum) eller hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, hiv‑proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon) av detta isoenzym kan öka eller minska koncentrationen av vinorelbin i blodet.

Kombinationen vinorelbin‑cisplatin (en mycket vanlig kombination) visar inte några interaktioner som påverkar de farmakologiska parametrarna för vinorelbin under flera behandlingscykler. Vinorelbinbehandling i kombination med cisplatin är dock förknippat med en högre incidens av granulocytopeni än vinorelbin i monoterapi.

I en klinisk fas I‑studie sågs ökad incidens av neutropeni av grad 3/4 när en kombination av vinorelbin och lapatinib gavs intravenöst. I denna studie var den rekommenderade dosen intravenöst vinorelbin under 3 veckors behandling 22,5 mg/m²dag 1 och dag 8 när det gavs i kombination med en daglig dos lapatinib om 1 000 mg. Denna kombination ska administreras med försiktighet.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Otillräckliga data föreligger vid användning av vinorelbin hos gravida kvinnor. I reproduktionsstudier på djur var vinorelbin embryotoxiskt, letalt för foster samt teratogent (se avsnitt 5.3). Grundat på resultat från djurstudier och läkemedlets farmakologiska verkan finns en potentiell risk för embryonala och fetala missbildningar.

Detta läkemedel ska inte användas under graviditet om inte den förväntade nyttan för den enskilda kvinnan klart överstiger de potentiella riskerna.

Om en kvinna blir gravid under behandlingen ska hon informeras om riskerna för det ofödda barnet och följas noggrant.Möjligheten till genetisk rådgivning bör övervägas.

Fertila kvinnor

Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmetod under behandlingen med Vinorelbin Ebewe och upp till 3 månader efter avslutad behandling, samt informera sin läkare om de skulle bli gravida.

Amning

Det är okänt om vinorelbin utsöndras i bröstmjölk. Inga djurstudier av utsöndring av vinorelbin i mjölk har utförts. En risk för det ammade barnet kan därför inte uteslutas. Amning måste avbrytas innan behandling med Vinorelbin Ebewe påbörjas (se avsnitt 4.3).

Fertilitet

Vinorelbin kan ha gentoxiska effekter. Därför avråds män som behandlas med vinorelbin från att skaffa barn under behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad behandling.

Rådgivning angående konservering av sperma ska sökas innan behandlingen inleds på grund av risken för irreversibel infertilitet orsakad av vinorelbinbehandling.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts, men grundat på vinorelbins farmakokinetiska profil påverkar läkemedlet inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Med tanke på vissa biverkningar av läkemedlet måste dock försiktighet iakttas för patienter som behandlas med vinorelbin.

4.8 Biverkningar

Biverkningar som rapporterats som mer än enstaka fall är listade nedan efter organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras enligt följande: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100,<1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

De vanligaste rapporterade biverkningarna är benmärgsdepression med neutropeni, anemi, neurologiska störningar, gastrointestinal toxicitet med illamående, kräkningar, stomatit och förstoppning, övergående förhöjda leverfunktionsvärden, alopeci och lokal flebit.

Ytterligare biverkningar som framkommit efter godkännandet för försäljning har lagts till i enlighet med MedDRA‑klassifikationen under ”Ingen känd frekvens”.

Detaljerad information om biverkningar

Reaktionerna beskrivs med användning av WHO:s klassificering (grad 1=G1; grad 2=G2; grad 3=G3; grad 4=G4; grad 1-4=G1-4); grad 1-2=G1-2; grad 3-4=G3-4).

Infektioner och infestationer:

Vanliga:	Bakterie-, virus- och svampinfektioner i olika kroppsdelar (andningsorgan, urinvägar, magtarmkanal), lindriga till måttliga och vanligtvis reversibla med lämplig behandling
Mindre vanliga:	Svår sepsis med annan visceral svikt Sepsis
Mycket sällsynta:	Komplicerad sepsis, ibland fatal
Ingen känd frekvens:	Neutropen sepsis

Blodet och lymfsystemet:

Mycket vanliga:	Benmärgsdepression, främst orsakande neutropeni (G3: 24,3 %; G4: 27,8 %), reversibel inom 5–7 dagar och icke‑kumulativ över tid. Anemi (G3–4; 7,4 %)
Vanliga:	Trombocytopeni (G3–4; 2,5 %) kan uppkomma men är sällan allvarlig, neutropen sepsis som i en del fall (1,2 %) var fatal
Ingen känd frekvens:	Febril neutropeni, pancytopeni

Immunsystemet:

Vanliga:	Allergiska reaktioner (i hud och andningsvägar)
Ingen känd frekvens:	Systemiska allergiska reaktioner såsom anafylaxi, anafylaktisk chock och anafylaktoida reaktioner

Endokrina systemet:

Mycket sällsynta:

Abnorm utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH)

Metabolism och nutrition:

Sällsynta:	Svår hyponatremi
Ingen känd frekvens:	Anorexi

Centrala och perifera nervsystemet:

Mycket vanliga:	Förstoppning (se även ”Magtarmkanalen”) Neurologiska störningar (G3–4; 2,7 %), såsom förlust av djupa senreflexer Svaghet i de nedre extremiteterna har rapporterats efter långtidsbehandling
Mindre vanliga:	Svår parestesi med sensoriska och motoriska symtom (G3–4; <3 %) är ovanligt. Biverkningarna går oftast tillbaka när behandlingen sätts ut.
Sällsynta:	Effekter på autonoma nervsystemet som orsakar intestinal pares och förstoppning. Kan i sällsynta fall utvecklas till paralytisk ileus (<3 %) (se även ”Magtarmkanalen”)
Mycket sällsynta:	Guillain‑Barrés syndrom

Hjärtat:

Sällsynta:	Ischemisk hjärtsjukdom såsom angina pectoris, EKG‑förändringar, hjärtinfarkt som kan vara fatal
Mycket sällsynta:	Takykardi, hjärtklappning och rubbning av hjärtrytmen

Blodkärl

Mindre vanliga:	Hypotoni, hypertoni, rodnad och kalla händer/fötter
Sällsynta:	Svår hypotoni, kollaps

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

Mindre vanliga:	Dyspné och bronkospasm kan uppträda under behandling med vinorelbin, liksom med andra vincaalkaloider
Sällsynta:	Interstitiell lungsjukdom har rapporterats, ibland fatal, särskilt hos patienter som behandlas med en kombination av vinorelbin och mitomycin

Magtarmkanalen:

Mycket vanliga:	Förstoppning (se även ”Centrala och perifera nervsystemet”) är det främsta symtomet (G3–4; 2,7 %) som i sällsynta fall kan utvecklas till paralytisk ileus vid behandling med enbart vinorelbin och (G3–4; 4,1 %) vid kombination av vinorelbin och annan kemoterapi Illamående och kräkningar (G1–2; 30,4 %) och G3–4: 2,2 %). Antiemetisk behandling minskar dessa biverkningar. Stomatit (G1–4: 15 % vid behandling med enbart vinorelbin) Esofagit, anorexi (G1–2: 14 %, G3: 1 %)
Vanliga:	Diarré (oftast lindrig till måttlig)
Sällsynta:	Pankreatit, paralytisk ileus (se även ”Centrala och perifera nervsystemet”). Behandlingen kan återupptas när patienten återfått normal gastrointestinal funktion

Lever och gallvägar:

Mycket vanliga:

Onormala leverfunktionsvärden (förhöjt totalbilirubin, förhöjt alkaliskt fosfatas, förhöjt aspartataminotransferas, förhöjt alaninaminotransferas) (G1–2) utan kliniska symtom har rapporterats (bilirubin, alkaliskt fosfatas, ASAT hos 27,6 % och ALAT hos 29,3 %)

Hud och subkutan vävnad:

Mycket vanliga:	Alopeci, oftast lindrig, kan inträffa (G3–4: 4,1 % då vinorelbin ges som enda kemoterapeutiskt medel)
Sällsynta:	Hudreaktioner (generaliserade kutana reaktioner) såsom utslag, klåda, urtikaria
Ingen känd frekvens:	Hand‑fotsyndrom

Muskuloskeletala systemet och bindväv:

Vanliga:

Myalgi, artralgi, inklusive käksmärta

Njurar och urinvägar:

Vanliga:

Förhöjt kreatinin

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället:

Mycket vanliga:	I likhet med andra vincaalkaloider har vinorelbin en måttlig blåsbildande effekt Reaktioner vid injektionsstället såsom rodnad, brännande smärta, missfärgning eller flebit (G3–4: 3,7 % då vinorelbin används som enda kemoterapeutiskt medel)
Vanliga:	Trötthet, feber, smärta med olika lokalisation såsom i bröstet och tumörlokalenen, asteni
Sällsynta:	Nekros vid injektionsstället. Korrekt placering av den intravenösa kanylen eller katetern och riklig spolning av venen kan minska dessa effekter.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Överdosering kan leda till kraftig benmärgsdepression med feber och infektiös komplikation, även paralytisk ileus har rapporterats. Symtomatisk behandling med blodtransfusion och bredspektrumantibiotika rekommenderas. Specifik antidot saknas.

Eftersom det inte finns någon specifik antidot vid överdosering av intravenöst tillfört vinorelbin, är symptomatiska åtgärder nödvändiga vid en överdos, t ex:

• kontinuerlig kontroll av vitala tecken och noggrann övervakning av patienten

• daglig kontroll av blodkroppsantal för att upptäcka behov av blodtransfusion, tillväxtfaktorer eller behov av intensivvård samt för att minimera risken för infektioner

• åtgärder för förebyggande eller behandling av paralytisk ileus

• kontroll av blodcirkulation och leverfunktion

• behandling med bredspektrumantibiotika kan vara nödvändig vid komplikationer på grund av infektioner.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatika (vincaalkaloider) ATC kod: L01CA04

Vinorelbin är ett cytostatikum ur gruppen vincaalkaloider.

Vinorelbin hämmar polymerisering av tubulin och binder företrädesvis till mitotiska mikrotubuli, och påverkar axonala mikrotubuli endast vid höga koncentrationer. Induktion av spiralisering av tubulin är mindre än den för vinkristin. Vinorelbin blockerar mitosen i fas G2‑M och leder till celldöd vid interfas eller vid följande mitos.

Säkerhet och effekt för vinorelbin för pediatriska patienter har inte fastställts. Enligt klinisk data från två fas II‑studier med en behandlingsarm hade intravenös vinorelbin ingen signifikant klinisk effekt. I studierna deltog 33 respektive 46 pediatriska patienter med återkommande fasta tumörer, bl.a. rabdomyosarkom, andra mjukdelssarkom, Ewings sarkom, liposarkom, synovialsarkom, fibrosarkom, cancer i centrala nervsystemet, osteosarkom och neuroblastom. Doserna som användes var 30‑33,75 mg/m² under dag 1 och dag 8 med 3 veckors intervall eller en gång i veckan i 6 veckor med 8 veckors intervall. Toxicitetsprofilen liknade den som rapporterats för vuxna patienter (se avsnitt 4.2).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter intravenös administrering uppvisar blod koncentration-tids profilen en trifasisk elimination. Den terminala halveringstiden var i medeltal ca 40 timmar. Clearance i blod var hög, närmade sig leverblodflödet, och var i medeltal 0,72 l/tim/kg (intervall: 0,32–1,26 l/tim/kg), medan distributionsvolymen vid steady‑state var stor, i medeltal 21,2 l/kg och visade på en stor vävnadsdistribution. Plasmaproteinbindningen är svag (13,5 %) medan däremot bindningen till blodkroppar är stark och speciellt till trombocyter (78 %).

Farmakokinetiken för intravenöst vinorelbin har visats vara linjär upp till dosnivån 45 mg/m². Vinorelbin metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 och den huvudsakliga metaboliten är 4‑O‑deacetylvinorelbin. Den renala utsöndringen är låg (<20 % av dosen) och består mest av modersubstansen. Utsöndring via gallan är den viktigaste eliminationsvägen både för metaboliter och oförändrat vinorelbin. Effekten av nedsatt njurfunktion på vinorelbindispositionen har inte utvärderats, men en dosreduktion är inte nödvändig på grund av den låga renala utsöndringen.

Hos patienter med levermetastaser sågs en förändring av medelvärdet för vinorelbinclearance först när mer än 75 % av levern var involverad. Hos 6 cancerpatienter med måttlig leverdysfunktion (bilirubin <2 x övre normalgränsen och aminotransferaser <5 x övre normalgränsen) som behandlades med upp till 25 mg/m² och 8 cancerpatienter med allvarlig leverdysfunktion (bilirubin >2 x övre normalgränsen och/eller aminotransferaser >5 x övre normalgränsen) behandlade med upp till 20 mg/m²var medelvärdet för total clearancei de båda gruppernaliknande det för patienter med normal leverfunktion. Dessa data kanske inte är representativa för patienter med minskad kapacitet för eliminering av läkemedel i levern, och därför rekommenderas försiktighet hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion samt noggrann kontroll av hematologiska parametrar (se avsnitt 4.2 och 4.4).

Den eventuella effekten av nedsatt metabol kapacitet har inte fastställts, och ingen exakt dosrekommendation kan lämnas.

En stark relation mellan exponering i blod och nedgång i leukocyter eller polynukleära leukocyter demonstrerades.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Mutagen och karcinogen potential
I djurstudier inducerar vinorelbin aneuploidi och polyploidi. Det kan antas att vinorelbin kan orsaka gentoxiska effekter (aneuploidi och polyploidi) också i människa. Resultaten från studier av den karcinogena potentialen hos mus och råtta var negativa, men endast låga doser har testats.

Reproduktionseffekter

I reproduktionsstudier på djur observerades effekter vid subterapeutiska dosnivåer. Toxiska

effekter på embryon och foster registrerades, t ex intrauterin tillväxthämning och försenad

benbildning. Teratogenicitet (kotfusion, saknade revben) observerades vid doser toxiska för

modern. Därtill kom att spermatogenes och sekretionen från prostata och sädesblåsan var nedsatt, medan fertiliteten hos råtta inte var minskad.

Säkerhetsfarmakologi

Studier av säkerhetsfarmakologin hos hund och apa visade inga negativa effekter på hjärtkärlsystemet.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Vatten för injektionsvätskor.

6.2 Inkompatibiliteter

• Vionorelbin Ebewe ska inte spädas med alkaliska lösningar (risk för utfällning)

• Vinorelbin Ebewe får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.

6.3 Hållbarhet

Obruten förpackning: 3 år

Öppnad förpackning: Öppnad förpackning ska användas omedelbart och eventuell kvarstående lösning ska kasseras.

Utspädd lösning: Ur mikrobiologisk synpunkt ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är förvaringstider och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte överstiga 24 timmar vid 2–8 °C, om inte spädning har ägt rum under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Obruten förpackning:Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C). Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Klar injektionsflaska av typ I‑glas, med gummipropp med insida av fluoropolymer. Proppen sitter fast med en aluminiumförsegling och är utrustad med ett snäpplock av polypropen.

Förpackningsstorlekar:

1 ml: 1, 5 och 10 injektionsflaskor.

5 ml: 1, 5 och 10 injektionsflaskor

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Beredning och administrering av Vinorelbin Ebewe ska endast göras av kompetent personal.

Lämplig skyddsutrustning, engångshandskar, ansiktsmask och engångsrock ska användas.

Eventuellt spill eller läckage ska torkas upp.

All kontakt med ögonen måste undvikas. Vid kontakt ska ögonen omedelbart sköljas med fysiologisk koksaltlösning.

Efter avslutad användning ska exponerad yta rengöras noggrant och händer och ansikte tvättas.

Det finns ingen interaktion mellan Vinorelbin Ebewe och ofärgade glasflaskor, påsar av PVC eller infusionsset med slangar av PVC.

Vinorelbin Ebewe kan ges som långsam bolusinjektion (5–10 min) efter spädning med 20–50 ml fysiologisk koksaltlösning eller glukoslösning 50 mg/ml (5 %) eller som kortvarig infusion (20‑30 minuter) efter spädning med 125 ml fysiologisk koksaltlösning eller glukoslösning 50 mg/ml (5 %). Tillförseln ska alltid följas av en infusion med minst 250 ml isoton lösning för spolning av venen.

Vinorelbin Ebewe får endast administreras intravenöst. Det är mycket viktigt att försäkra sig om att nålen förs in korrekt i venen innan injektionen påbörjas. Om Vinorelbin Ebewe infiltrerar den omgivande vävnaden under den intravenösa tillförseln kan preparatet åstadkomma avsevärd irritation. I sådant fall bör injektionen avbrytas, venen sköljas med koksaltlösning och resterande dos administreras i en annan ven. Vid extravasering kan glukokortikoider ges intravenöst för att minska risken för flebit.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG

Mondseestrasse 11

A-4866 Unterach

Österrike

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

23726

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 06 september 2006

Datum för den senaste förnyelsen: 02 februari 2010

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-03-12