PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Vitaros 2 mg/g kräm

Vitaros 3 mg/g kräm

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje engångsapplikator innehåller 200 mikrogram alprostadil i 100 mg kräm (2 mg/g).

Varje engångsapplikator innehåller 300 mikrogram alprostadil i 100 mg kräm (3 mg/g).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Kräm

Vitarosär en vit till benvit kräm som tillhandahålls i engångsapplikator. Applikatorn är en behållare bestående av kolv, cylinder och skyddslock och levereras i en skyddande påse.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av män ≥18 års ålder med erektil dysfunktion, vilket är oförmåga att uppnå eller bibehålla en erektion som är tillräcklig för en tillfredsställande sexuell funktion.

4.2 Dosering och administreringssätt

Vitarosappliceras på spetsen av penis.

Vitarosfinns tillgängligt i två dosstyrkor, 200 och 300 μg alprostadil i 100 mg kräm. Vitarosskall vid behov användas för att uppnå erektion. Varje applikator med Vitarosär endast avsedd för engångsbruk och skall på lämpligt sätt kasseras efter användning. Effekten blir märkbar inom 5 till 30 minuter efter administrering. Effektdurationen är cirka 1 till 2 timmar. Denna kan emellertid variera från patient till patient. Varje patient skall före självadministrering instrueras av vårdpersonal om korrekt teknik för tillförsel av Vitaros. Medlet får användas maximalt 2–3 gånger per vecka och högst en gång per 24-timmarsperiod.

Initialdosen skall rekommenderas av läkare. En startdos på 300 μg kan övervägas, speciellt hos patienter med allvarlig ED, komorbiditet eller misslyckad behandling med PDE5-inhibitorer. Patienter som på grund av lokala biverkningar inte tolererar en dos på 300 μg kan titreras till den lägre dosen på 200 μg.

Patienter skall instrueras om lämplig administreringsteknik, få information om tänkbara biverkningar (t ex yrsel, svimning) och om behovet av att undvika användning av maskiner, tills de vet hur väl de tolererar läkemedlet. I den kliniska prövningen var frekvensen avbrutna behandlingar högre i den med 300 μgbehandlade gruppen än i den med 200 μg, 30 % respektive 20 %.

Administreringssätt

Applicera enligt instruktionerna nedan Vitarospå spetsen av penis (meatus) 5 till 30 minuter före samlagsförsök:

1. Tvätta händerna före applicering av Vitaros. Ta ut applikatorn ur folieförpackningen genom att riva ner folien helt från mitten av den övre kanten. Spara påsen för att använda den vid förpackning av den använda applikatorn. Ta bort locket från spetsen av applikatorn. Se Fig. 1.

2. Fatta spetsen av penis med en hand och manipulera den försiktigt för att vidga mynningen av penis. Se Fig. 2 (Observera! Den som inte är omskuren, drar först tillbaka och håller fast förhuden, innan mynningen av penis vidgas.)

3. Håll applikatorns cylinder mellan fingrarna och placera applikatorns spets över mynningen av penis och tryck försiktigt ned kolven med tummen eller fingret, tills all kräm tryckts ut ur applikatorns cylinder in i öppningen och omgivande hud. (Figur 3). Observera:För inte in applikatorns spetsin i mynningen av penis.

4. Håll penis i upprätt läge i ungefär 30 sekunder för att låta krämen penetrera. Det kommer sannolikt att bli en del kräm som inte ryms i öppningen av penisen. Mängden av extra kräm varierar beroende på patienten, och det är inte ovanligt att hälften av dosen stannar kvar på kanten av mynningen. Använd inte en andra applikator för att kompensera för kräm som inte kommit in i mynningen av penis. Överskott av kräm som täcker mynningen kan med en fingertopp försiktigt gnuggas in i öppningen och i huden runt administreringsstället.

5. Kom ihåg att varje Vitarosdos endast räcker till en enstaka applicering. Sätt tillbaka locket på applikatorn och placera den i den öppnade påsen. Vik sedan ihop denna och kassera i enlighet med lokala föreskrifter.

6. Vitaroskan verka irriterande på ögonen. Tvätta händerna efter applicering av Vitaros.

Kolv Cylinder Spets Skyddslock

Figur 1 Figur 2 Figur 3

4.3 Kontraindikationer

Vitaros skall inte användas till patienter med något av följande:

• Underliggande sjukdomar och tillstånd såsom ortostatisk hypotension, myokardinfarkt och svimning.

• Känd överkänslighet mot alprostadil eller något av innehållsämnena i Vitaros.

• Tillstånd som kan predisponera för priapism, till exempel sickle cell-anemi eller anlag härför, trombocytemi, polycytemi, multipelt myelom eller leukemi.

• Avvikande penisanatomi, till exempel uttalad hypospadi, anatomiska deformiteter i penis, såsom ökad krökning av denna, samt uretrit och balanit (inflammation/infektion i glans penis).

• Benägenhet för ventrombos eller hyperviskositetssyndrom och därför ökad risk för priapism (uttalad erektion som varar 4 timmar eller mer).

• Vitaros bör inte användas till patienter som avråds från deltagande i sexuella aktiviteter, t ex män med instabila kardiovaskulära eller cerebrovaskulära förhållanden.

• Vitaros bör vid samlag med fertil kvinna användas endast om kondom samtidigt används.

4.4 Varningar och försiktighet

Lokala effekter:

Förlängda erektioner som varade >4 timmar (priapism) observerades, om än sällan, vid användning av Vitaros. Priapism konstaterades i de båda 3-månadersstudierna hos 1 patient (0,06 %) och i >6-månadersstudien hos 5 (0,4 %) patienter. Fördelningen var 4 (0,3 %) i 200 μg- and 1 (0,1 %) i 300 μg-gruppen. Om priapism uppträder, skall patienten omedelbart söka läkare. Om priapism inte omedelbart behandlas, kan resultatet bli skada på penisvävnaden och permanent förlust av potensen.

Symtomatisk hypotension (yrsel) och syncope förekom under Fas 3-studierna hos en liten andel av patienterna (2/459 (0,4%), 6/1591 (0,4 %) och 6/1280 (0,5 %) vid doser om 100, 200 respektive 300 μg alprostadil. Patienter bör uppmanas att undvika framförande av fordon eller riskabla aktiviteter, vid vilka skador kan orsakas om hypotension eller syncope skulle uppträda efter administrering av Vitaros.

Före inledande av behandling med Vitaros bör behandlingsbara orsaker till den erektila dysfunktionen uteslutas med hjälp av lämpliga diagnostiska metoder.

Härtill kommer att patienter med underliggande sjukdomar, såsom ortostatisk hypotension, myokardinfarkt och syncope, ej bör använda Vitaros (se KONTRAINDIKATIONER, avsnitt 4.3).

Kliniska studier har ej genomförts med patienter med anamnes på neurologisk sjukdom eller ryggmärgsskador.

Farmakokinetiken för Vitaros har inte formellt studerats hos patientermed lever- och/ellernjursvikt. Dosen kan på grund av försämrad metabolism behöva minskas i dessa populationer.

Allmänna försiktighetsåtgärder

Vitarosbör appliceras enligt instruktionerna ovan. Felaktig intrauretral applicering kan medföra en brännande eller svidande känsla och smärta i penis. Upprepad, långtida intrauretral exponering för Vitarosär okänd.

Patienterna bör informeras om att Vitaros inte ger något skydd mot smitta med sexuellt överförbara sjukdomar. Patienter som använder Vitaros och deras partners kan behöva upplysas om de åtgärder som är nödvändiga för att skydda mot spridning av sexuellt överförd smitta, inklusive humant immundefektvirus (HIV).

Sjukvårdspersonal bör uppmuntra sina patienter att informera sina sexualpartners om att de använder Vitaros. Partners till Vitarosanvändare kan uppleva biverkningar, vanligast är vaginal irritation. Användning av kondom rekommenderas därför.

Effekterna av Vitaros på slemhinnan i munhåla och analregion har inte studerats. Kondom bör därför användas vid orala (fellatio) och anala samlag.

Vitaros har inga kontraceptiva egenskaper. Par som använder Vitaros rekommenderas adekvat kontraception, om kvinnan är fertil.

Det finns ingen information om effekterna under tidig graviditet av alprostadil i de mängder som överförs till kvinnliga partners. Kondom bör användas under samlag med kvinnor som är fertila, gravida eller ammande.

Endast kondomer tillverkade av latexmaterial har undersökts i kombination med medlet, och andra material kanske inte utesluter tänkbara risker för skador på kondomen.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktionsstudier av Vitaroshar ej genomförts. Utifrån metabolismens egenskaper (se ”Farmakokinetik”) ter sig läkemedelsinteraktioner osannolika.

Effekt av interaktion

Säkerheten för och effekten av Vitarosi kombination med andra behandlingar av erektil dysfunktion, särskilt behandling med fosfodiesteras-5-inhibitorer (PDE5) eller sildenafil, tadalafil och vardenafil, har ej studerats. Därför bör Vitarosej användas i kombination med PDE5-inhibitorer. Eftersom både Vitaros och PDE5-inhibitorer har kardiovaskulära effekter, kan en ytterligare ökad kardiovaskulär risk ej uteslutas.

Inga interaktionsstudier har gjorts för Vitarosi kombination med penisimplantat eller glattmuskelrelaxantia som papaverin eller läkemedel använda för att inducera erektion såsom alfablockerande medel (t ex intrakavernöst fentolamin eller tymoxamin). Det finns en risk för priapism (smärtsam, utdragen, abnorm erektion), när de används i kombination.

Inga interaktionsstudier har gjorts för Vitarosi kombination med sympatomimetika, avsvällande medeloch aptithämmare. Kombinationer med dessa kan resultera i minskad effekt av alprostadil (inhibition genom läkemedelsinteraktion).

Inga interaktionsstudier har gjorts för Vitarosi kombination med antikoagulantia och inhibitorer av trombocytaggregation.Kombinationer med dessa kan resultera i ökad risk för uretrablödningar, hematuri.

Patienter som samtidigt behandlas med antihypertensiva och vasoaktiva medel kan uppvisa en ökad risk för hypotension; särskilt gäller detta äldre patienter.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga data från användning av Vitarostill gravida kvinnor. Den indirekta exponeringen av kvinnor för alprostadil är sannolikt låg.

Djurstudier av större doser av alprostadil visar reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3).

Gravida kvinnor bör ej exponeras för Vitaros.

Amning

Det är okänt om indirekt exponering för alprostadil via Vitarosledertill signifikant utsöndring i bröstmjölk. Användning av Vitarosunder amning rekommenderas ej.

Fertilitet

Hos kaninhannar observerades atrofi av tubuli seminiferi i testiklarna efter upprepade doser. Det är inte känt om Vitaroshar någon effekt på den manliga fertiliteten.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har gjorts av effekterna på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Eftersom yrsel och syncope (svimning) i sällsynta fall har rapporterats från kliniska

prövningar med Vitaros, bör patienter undvika aktiviteter som körning och farliga uppgifter,

där skador kan bli resultatet av en svimning inom 1 till 2 timmar efter administrering av

Vitaros.

4.8 Biverkningar

Lista över biverkningar

De oftast rapporterade biverkningarna under behandling med Vitaros presenteras i tabellen härnedan. (Mycket vanliga ≥ 1/10; Vanliga ≥1/100, <1/10; Mindre vanliga ≥1/1000, <1/100;Sällsynta ≥1/10000, <1/1000; Mycket sällsynta <1/10000)

Priapism (erektion som varar längre än 4 timmar) är ett allvarligt tillstånd, som kräver snabb läkarbehandling.

Tabell 1 Biverkningar

Klassificering av organsystem (MedDRA)	Frekvens			Biverkning
Centrala och perifera nervsystemet		Mindre vanliga	Hyperestesi
Blodkärl*		Mindre vanliga	Yrsel Syncope Hypotension
Hud och subkutan vävnad		Vanliga	Utslag
Muskuloskeletala systemet och bindväv		Mindre vanliga	Extremitetssmärta
Njurar och urinvägar		Vanliga	Uretrasmärta
		Mindre vanliga	Uretrastenos Urinvägsinflammation
Reproduktionsorgan och bröstkörtel		Vanliga	Brännande känsla i penis Smärta i penis Peniserytem Genital smärta Genitalt obehag Genitalt erytem Ökad erektion Genital klåda Penisödem Balanit Sveda i penis Dunkande känsla i penis Domningskänsla i penis Hos kvinnliga partners: Brännande känsla vulvovaginalt Vaginit
		Mindre vanliga	Klåda i penis Genitalt utslag Smärta i scrotum Genital fyllnadskänsla Extrem stelhet Känslolöshet i penis Förlängd erektion/priapism Hos kvinnliga partners: Vulvovaginal klåda
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället		Mindre vanliga	Smärta vid administreringsstället

Speciella populationer

* Det finns inga tydliga tecken på att alprostadil ökar risken för kardiovaskulära händelser andra än de vasodilaterande effekterna, men det kan inte uteslutas att patienter med underliggande sjukdom/riskfaktorer löper ökad risk i kombination med ökad sexuell/fysisk aktivitet i samband med alprostadilanvändning (se 4.3 och 4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Behandlingskrävande överdosering har inte rapporterats för Vitaros. Överdosering av Vitaroskan medföra hypotension, syncope, yrsel, penissmärta och möjligen priapism (stel erektion som varar >4 timmar). Priapism kan leda till en permanent försämring av den erektila funktionen. Patienter som misstänks ha tagit en överdos och utvecklar dessa symtom skall övervakas medicinskt, tills systemiska eller lokala symtom försvunnit.

Vid en förlängd erektion som varar 4 timmar eller mer skall patienten uppmanas att söka läkare. Följande åtgärder kan vidtas:

• Patient skall ligga på rygg eller på sidan. Lägg under två minuter en ispåse omväxlande på höger respektive vänster övre, inre lår (detta kan framkalla en reflexöppning av venklaffarna). Om ingen reaktion uppnås efter 10 minuter, avbryts behandlingen.

• Om denna behandling är verkningslös, och en stel erektion har varat mer än 6 timmar, skall aspiration från penis genomföras. Med aseptisk teknik införs en 19–21 gauge ”butterfly”-nål i corpus cavernosum, och 20–50 ml blod aspireras. Detta kan få penis att avsvällas. Vid behov kan proceduren upprepas på penis motsatta sida.

• Om fortfarande ingen effekt uppnås, rekommenderas intrakavernös injektion av α-adrenergikum. Även om inte den sedvanliga kontraindikationen mot intrapenil tillförsel av vasokonstriktor gäller vid behandling av priapism, uppmanas till försiktighet vid denna åtgärd. Blodtryck och puls skall kontinuerligt övervakas under åtgärden. Extrem försiktighet krävs hos patienter med kranskärlssjukdom, oinställd hypertoni, cerebral ischemi och hos patienter som tar monoaminoxidashämmare. I det senare fallet skall beredskap för hantering av en hypertensiv kris finnas.

• En 200 μg/ml lösning av fenylefrin bereds, och 0,5 till 1,0 ml av denna injiceras med 5–10 minuters intervall. Alternativt används en 20 μg/ml lösning av adrenalin. Vid behov kan detta följas av ytterligare aspiration av blod genom samma ”butterfly”-nål. Den maximala dosen av fenylefrin är 1 mg, och av adrenalin 100 μg (5 ml av endera lösningen).

• Som ett alternativ kan metaraminol användas, men det bör noteras att hypertensiva kriser med dödlig utgång har rapporterats. Om de vidtagna åtgärderna fortfarande inte häver priapismen, skall patienten omedelbart remitteras till operation.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp:Medel vid erektil dysfunktion ATC-kod: G04BE01

Verkningsmekanism

Alprostadil är kemiskt identiskt med prostaglandin E₁, vars effekter innefattar vasodilatation av blodkärl i den erektila vävnaden i corpora cavernosa och en ökning av det arteriella blodflödet i dessa, vilket sammantaget framkallar styvhet i penis.

Efter applicering av Vitarosframkallas erektion inom 5 till 30 minuter. Alprostadil har kort halveringstid hos människa, och en förbättring av erektionerna kan förväntas vara från 1 till 2 timmar efter administrering.

Klinisk effekt och säkerhet:

I två pivotala Fas 3-studier utvärderades effektiviteten av Vitaros hos patienter med erektil dysfunktion. Jämfört med placebo observerades en statistiskt signifikant, generell förbättring i grupperna behandlade med 100, 200 och 300 μg alprostadil med avseende på primära effektändpunkter, det vill säga poäng enligt erektil funktion (EF)-domänen i IIEF (International Index of Erectile Function) samt ökad förmåga till vaginal penetration och ejakulation. Dessutom förelåg generella förbättringar och statistiskt säkerställda skillnader mellan behandlade grupper och placebogrupper med avseende på flera av de sekundära effektvariablerna, såsom poäng enligt de övriga IIEF-domänerna (orgasmfunktion, tillfredsställelse med samlag samt generell tillfredsställelse), Patient Self-Assessment of Erection (PSAE) och Global Assessment Questionnaire (GAQ).

Klinisk effekt och säkerhet i subpopulationer

Förbättringar liknande dem som gällde alla patienter observerades generellt inom subpopulationerna (diabetes-, hjärt-, prostatektomi- och hypertonipatienter samt patienter vars tidigare Viagrabehandling misslyckats) och inom de båda åldersgrupperna (<65 och >65 år) bedömda enligt IIEF:s erektil funktion (EF)-domän.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Absolut biotillgänglighet efter lokal administrering bestämdes ej. I en farmakokinetisk studie behandlades patienter med erektil dysfunktion med 100 mg Vitaroskräm med doser om 100, 200 och 300 μgalprostadil. Plasmanivåerna av PGE1 och dess metabolit PGE0 var hos de flesta patienter låga eller ej påvisbara i de flesta blodprover som togs vid olika tidpunkter efter administreringen, och farmakokinetiska parametrar kunde ej bestämmas. Värdena på Cmax och AUC för 15-keto-PGE0 var låga och uppvisade en subproportionell ökning i dosintervallet 100–300 μg. Maximala plasmakoncentrationer av 15-keto-PGE0 uppnåddes inom en timma efter administrering.

Tabell 2: Genomsnittliga (SD) farmakokinetiska parametrar för 15-keto-PGE₀

Distribution

Efter applicering av alprostadil vid meatus och glans penis, absorberas substansen snabbt i corpus spongiosum och corpora cavernosa via kollateralkärl. Överskottet passerar in i bäckenets venösa cirkulation genom vener som dränerar corpus spongiosum.

Metabolism:

Efter lokal administrering metaboliseras PGE1 snabbt och lokalt genom enzymatisk oxidation av 15-hydroxylgruppen under bildning av 15-keto-PGE1. 15-keto-PGE1 bibehåller endast 1–2 % av den biologiska aktiviteten hos PGE1 och reduceras snabbt under bildning av den i störst mängd förekommande inaktiva metaboliten, 13,14-dihydro,15-keto-PGE, som elimineras av framför allt njurar och lever.

Elimination:

Efter intravenös administrering av tritiummärkt alprostadil till människa, försvinner det märkta läkemedlet under de första 10 minuterna snabbt från blodet, och endast låga nivåer av radioaktivitet kvarstår i blodet efter 1 timme. Metaboliterna av alprostadil elimineras framför allt via njurarna, så att cirka 90 % av den tillförda intravenösa dosen avges med urinen inom 24 timmar efter administreringen. Återstoden utsöndras med avföringen. Det finns inga tecken på att vävnaderna kvarhåller alprostadil eller dess metaboliter efter intravenös administrering.

Farmakokinetik i speciella populationer

Lungsjukdom

Patienter med lungsjukdom kan ha nedsatt förmåga att eliminera läkemedlet. Hos patienter med Adult Respiratory Distress Syndrome minskade lungornas extraktion av intravenöst tillfört PGE1 med cirka 15 % jämfört med en kontrollgrupp av patienter med normal andningsfunktion.

Kön

Effekten av kön på farmakokinetiken för Vitaroshar inte studerats, och farmakokinetiska studier har inte gjorts på kvinnliga partners.

Geriatrik, pediatrik:

Effekterna av ålder på farmakokinetiken för lokalt applicerat alprostadil har inte studerats. Vitarosär inte indicerat för användning till barn eller ungdomar under 18 år.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Alprostadil, DDAIP och Vitaros(inklusive DDAIP) har inte uppvisat någon genotoxisk potential.

Studier av eventuell carcinogenicitet hos alprostadil och Vitaroshar ej genomförts. Carcinogenicitetsbedömningar av hjälpämnet DDAIP uppvisade ingen tumörbildning efter lokal applicering på möss och subkutan tillförsel till råttor. I den transgena musmodellen Tg.AC inducerade administrering av DDAIP i en koncentration av 1,0 % och 2,5 % papillom hos honor respektive hannar. Denna effekt är troligen inte relevant för människa, eftersom den sannolikt orsakades av irritation.

Alprostadil har ingen inverkan på spermiernas antal eller morfologi. Hjälpämnet DDAIP orsakade emellertid atrofi av tubuli seminiferi tubules i kanintestiklar efter lokal administrering med en koncentration av 5 %. En direkt spermatotoxisk effekt av DDAIP kunde inte testas, och relevansen för en eventuellt minskad manlig fertilitet är därför okänd. DDAIP som gavs subkutant till råttor påverkade ej fertiliteten.

Alprostadil har visats vara embryotoxiskt (minskad fostervikt), när det i låga doser getts som subkutan bolus till dräktiga råttor. Högre doser resulterade i ökad frekvens av resorptioner, minskat antal levande foster, ökad incidens av viscerala och skelettala variationer och missbildningar samtförgiftningstillstånd hos mamman. Intravaginal administrering av PGE1 till dräktiga kaniner medförde inga skador på fostret.

Reproduktionstoxikologiska studier av DDAIP gjordes efter subkutan tillförsel till råttor och kaniner. Inga effekter noterades hos råttor, men hos kaniner förekom vid höga doser fetotoxicitet med bland annat ökad frekvens missbildningar. Detta var sannolikt en följd av ett förgiftningstillstånd hos mamman. Inga effekter på den postnatala utvecklingen upptäcktes hos råttor.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Renat vatten

Etanol, vattenfri

Etyllaurat

Hydroxypropylguargummi

Dodecyl-2-N,N-dimetylaminopropionathydroklorid

Kaliumdivätefosfat

Natriumhydroxid, för pH-justering

Fosforsyra, för pH-justering

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

9 månader för Vitaros 2 mg/g Kräm

18 månader för Vitaros 3 mg/g Kräm

Används omedelbart efter öppnandet. Ej använd produkt kasseras.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 ^oC–8 ^oC).

Får ej frysas.

Oöppnade påsar kan av patienten förvaras utanför kylskåp vid en temperatur under 25 °C i upp till 3 dagar före användning.

Vid slutet av denna period skall ej använd produkt kasseras.

Förvaras i originalförpackningenskyddad mot ljus.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Vitaros tillhandahålls i individuella påsar innehållande en (1) engångsapplikator. Varje applikator innehåller 100 mg kräm. Vitaros levereras i kartonger innehållande fyra (4) engångsapplikatorer. Påsarna är tillverkade av aluminiumfolie/laminat. Applikatorerna består av polypropen och polyeten.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Varje applikatorär endast avsedd för engångsbruk.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ferring Läkemedel AB

Box 4041

SE-203 11 Malmö

Sverige

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

2 mg/g: 46277

3 mg/g: 46278

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2013-08-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-09-28