iMeds.se

Xolipos

Information för alternativet: Xolipos 5 Mg Filmdragerad Tablett, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2014-11-27




PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Xolipos5mg filmdragerade tabletter


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


En filmdragerad tablett innehåller 5mg zolpidemtartrat.


Hjälpämne med känd effekt:

Laktosmonohydrat 49mg.


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Filmdragerad tablett


Xolipos filmdragerade tabletter är vita, ovala, bikonvexa tabletter med “DUNE" präglat på ena sidan och "5 mg"på den andra sidan.Längd 8mm, bredd 4mm och tjocklek 3,1- 3,3mm.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Korttidsbehandling av sömnlöshet när sömnlösheten är svår, utgör ett handikapp eller utsätter patienten för stort obehag.


4.2 Dosering och administreringssätt


Behandlingstiden bör vara så kort som möjligt. Behandlingstiden varierar vanligen från några dagar och upp till två veckor, med ett maximum på fyra veckor, inklusive utsättningsprocessen.I vissa fall kan en förlängning utöver den maximala behandlingstiden vara nödvändig. Detta får dock endast ske efter en ny bedömning av patientens tillstånd. Tabletterna bör tas omedelbart före sänggåendet eller liggande i sängen. Endast för oral användning.


Dosering


Läkemedlet ska tas som en engångsdos och får inte tas ytterligare en gång under samma natt.


Vuxna: Rekommenderad daglig dos för vuxna är 10 mg som ska tas i samband med sänggåendet.


Den lägsta effektiva dosen av zolpidem ska användas och får inte överstiga 10 mg.


Barn: Säkerhet och effekt av zolpidem hos barn har inte fastställts. Därför bör zolpidem inte förskrivas till barn under 18 år (se avsnitt 4.4).


Äldre och patienter med nedsatt allmäntillstånd:

En dos på 5 mg rekommenderas till äldre patienter eller till patienter med nedsatt allmäntillstånd, då dessa kan vara speciellt känsliga för effekten av zolpidem. Den dagliga dosen får inte överstiga 10 mg.


Nedsatt leverfunktion:
Hos patienter med nedsatt leverfunktion, där eliminationen av zolpidem är långsammare än hos patienter med normal leverfunktion, rekommenderas en startdos om 5 mg. Äldre patienter bör övervakas särskilt noga. Hos vuxna under 65 år kan dosen ökas till 10 mg endast när det kliniska svaret är otillräckligt och läkemedlet tolereras väl.


Den maximala dagliga dosen för alla patientgrupperär 10 mg.


4.3 Kontraindikationer

Xolipos är kontraindicerat i följande fall:
• Barn och ungdomar under 18 år.
• Myastenia gravis.
• Sömnapnésyndrom.
• Gravt nedsatt leverfunktion.
• Akut och/eller allvarlig andningsinsufficiens.
• Överkänslighet mot zolpidem eller mot något hjälpämne angivet i avsnitt 6.1.


4.4 Varningar och försiktighet


Allmänt

Orsaken till sömnlösheten bör om möjligt fastställas. Underliggande faktorer bör behandlas innan förskrivning av hypnotikum sker. Om insomningsproblemet kvarstår efter 7-14 dagars behandling kan det bero på en primär psykiatrisk eller fysisk störning som bör utredas.


Barn och ungdomar
Säkerhet och effekt av zolpidem hos barn under 18 år har inte fastställts. I en 8-veckors studie på barn (6-17 år) med sömnstörningar i samband med ADHD (attention-deficit/hyperactivity disorder), utgjorde psykiatriska symtom och störningar i nervsystemet de mest frekventa biverkningarna av zolpidem jämfört med placebo. Dessa var yrsel (23,5% mot 1,5 %), huvudvärk (12,5% mot 9,2 %) och hallucinationer (7,4 % mot 0 %).


Här nedan anges allmän information om effekter som uppträtt efter administrering av bensodiazepiner eller andra hypnotika och vilka bör tas i beaktande vid förskrivning.


Tolerans:
En minskning av den hypnotiska effekten av kortverkande bensodiazepiner eller liknande läkemedel kan uppträda efter upprepad användning under några veckor.

Beroende:
Användning av bensodiazepiner eller liknande läkemedel kan leda till utveckling av ett psykiskt eller fysiskt beroende av dessa produkter. Risken för tillvänjning ökar med dosen och behandlingstiden. Risken är större hos patienter med alkohol- eller drogmissbruk i anamnesen.


Då fysisk tillvänjning har utvecklats kan ett abrupt utsättande leda till abstinenssymptom. Dessa kan bestå av huvudvärk, muskelsmärtor, extrem ångest, spänning, rastlöshet, förvirring, irritabilitet eller sömnlöshet. I svåra fall kan följande symptom uppträda; derealisation och depersonalisation, hyperakusi, avdomningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet mot ljus, ljud och fysisk kontakt, hallucinationer eller epileptiska anfall.


Rebound-fenomen:
Ett övergående syndrom där de symptom som behandlas med bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande substanser återkommer i en förstärkt form kan inträffa vid utsättning av hypnotiska substanser. Det kan åtföljas av andra reaktioner, såsom humörförändringar, ångest och rastlöshet. Det är viktigt att patienten är medveten om att rebound-fenomen kan uppstå. På så sätt minimeras oron över dessa symptom om de skulle inträffa vid avslutande av behandlingen.

Det finns indikationer på att abstinensfenomen kan uppträda mellan doseringarna för korttidsverkande bensodiazepiner och bensodiazepinliknande substanser. Det gäller framför allt om dosen är hög. Risken för abstinensfenomen eller återfallssymptom har visat sig vara större efter abrupt utsättning av behandlingen, och därför rekommenderas att dosen successivt minskar.


Behandlingstid:

Behandlingstiden bör vara så kort som möjligt (se avsnitt 4.2), men får inte överskrida 4 veckor inklusive utsättningsprocessen. En förlängning utöver denna period bör endast ske efter en ny bedömning.

Vid behandlingens start kan det vara av värde att informera patienten om att behandlingen är kortvarig.


Psykomotorisk nedsättning dagen efter:

Risken för psykomotorisk nedsättning dagen efter, inklusive försämrad körförmåga, är ökad om:

• zolpidem tas när det återstår mindre än 8 timmar före utförandet av aktiviteter som kräver mental vakenhet (se avsnitt 4.7);

• en högre dos än den rekommenderade tas;

• zolpidem tas samtidigt med andra sedativa medel som påverkar centrala nervsystemet eller med andra läkemedel som ökar zolpidem-nivåerna i blodet, eller tillsammans med alkohol eller droger (se avsnitt 4.5).


Zolpidem ska tas som en engångdos i samband med sänggåendet och får inte tas ytterligare en gång under samma natt.


Amnesi:

Bensodiazepiner och liknande läkemedel kan utlösa anterograd amnesi. Detta tillstånd inträffar vanligen flera timmar efter intag av läkemedlet.

För att minska risken måste patienterna se till att de har möjlighet att få sova utan avbrott i 8 timmar (se avsnitt 4.8).


Psykiatriska och "paradoxala" reaktioner:
Reaktioner som rastlöshet, kraftig oro, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, raserianfall, mardrömmar, hallucinationer, psykoser, sömngång, olämpligt beteende, ökad sömnlöshet och andra onormala beteendeeffekter har inträffat vid intag av bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande substanser. Om detta inträffar bör behandlingen avbrytas. Dessa reaktioner förekommer oftare hos äldre.


Sömngång och associerade beteenden:

Sömngång och andra associerade beteenden som att köra bil, laga och äta mat, telefonera eller ha sex utan att komma ihåg det efteråt, har rapporterats hos patienter som tagit zolpidem och inte varit helt vakna. Intag av alkohol och andra CNS-hämmare tillsammans med zolpidem tycks öka risken för sådant beteende, liksom när zolpidem-dosen överskrider den rekommenderade. Utsättande av zolpidem bör starkt övervägas hos patienter som rapporterar sömngång eller sådant beteende (t.ex. bilkörning vid sömnighet) på grund av risken för patienten eller andra personer.


Speciella patientgrupper


Xolipos innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Rekommenderas inte: Samtidigt intag av alkohol.

Samtidigt intag av alkohol rekommenderas inte då denna kombination kan förstärka produktens sedativa effekt. Detta påverkar även förmågan att köra bil och hantera maskiner.


Beakta: Kombination med CNS-depressiva medel.

En ökning av den centraldepressiva effekten kan inträffa vid samtidig användning av antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, anxiolytika/sedativa läkemedel, antidepressiva medel, narkotiska analgetika, antiepileptiska läkemedel, anestetika och sedativa antihistaminer. Samtidig användning av zolpidem med dessa läkemedel kan därför öka dåsighet och psykomotoriska nedsättning dagen efter, inklusive försämra körförmåga (se avsnitt 4.4 och avsnitt 4.7). Dessutom har enstaka fall av synhallucinationer rapporterats hos patienter som tar zolpidem tillsammans med antidepressiva medel såsom bupropion, desipramin, fluoxetin, sertralin och venlafaxin.


Samtidig administrering av fluvoxamin kan ge förhöjda nivåer av zolpidem i blodet, därför rekommenderas inte samtidig användning.


Inga relevanta kliniska, farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner med SSRI antidepressiva substanser har visats (fluoxetin och sertralin) (se avsnitt 4.4).


Med narkotiska analgetika kan även en förstärkning av eufori uppträda och leda till ökat psykologiskt beroende.


CYP450-hämmare och inducerare

Substanser som inhiberar cytokrom P-450 kan förstärka effekten av vissa sömnmedel såsom zolpidem.

Zolpidem metaboliseras via flera cytokrom P-450-enzym framförallt via CYP3A4 med medverkan av CYP1A2.

Rifampicin inducerar metabolismen av zolpidem vilket reducerar den maximala plasmakoncentrationen med ca 60 % och eventuellt leder till minskad effekt. Liknande effekt kan förväntas med andra potenta inducerare av cytokrom P450-enzymer.

Den farmakodynamiska effekten av zolpidem minskar när det administreras samtidigt med rifampicin (en CYP3A4-inducerare).


Substanser som hämmar leverenzymer (speciellt CYP3A4) kan öka plasmakoncentrationen och förstärka effekten av zolpidem.

Samtidig administrering av ciprofloxacin kan ge förhöjda nivåer av zolpidem i blodet, därför rekommenderas inte samtidig användning.

Ketokonazol inhiberar metabolismen av zolpidem i CYP3A4 i levern, och kan förstärka effekten av zolpidem. Vid samtidig administrering av zolpidem och ketokonazol (200 mg två gånger dagligen), som är en potent CYP3A4-hämmare, förlängdes zolpidems eliminerings halveringstid, ökad total AUC och oral clearance minskade jämfört med zolpidem plus placebo. Totalt AUC för zolpidem, vid samtidig administrering av zolpidem och ketokonazol, ökade med en faktor på 1.83 jämfört med enbart zolpidem. Det är inte nödvändigt att rutinmässigt justera dosen av zolpidem, men patienten bör informeras om att användning av zolpidem tillsammans med ketokonazol kan öka den sedativa effekten. Zolpidem i kombination med itrakonazol (en CYP3A4-hämmare) gav dock ingen signifikant skillnad i farmakokinetisk eller farmakodynamisk effekt. Den kliniska betydelsen av dessa resultat är inte fastställd. Itrakonazol och flukonazol påverkar inte metabolismen av zolpidem i levern, varför dessa läkemedel är att föredra.


När zolpidem administrerades tillsammans med warfarin, digoxin eller ranitidine märktes inga signifikanta farmakokinetiska interaktioner.


Kombinationen av Xolipos och muskelavslappnande medel kan öka den muskelavslappnande effekten.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Zolpidem bör inte användas under graviditet.

Det finns inte tillräckliga data för att utvärdera säkerheten vid användning av zolpidem under graviditet och amning.


Graviditet:

Även om djurstudier inte har visat på några teratogena eller embryotoxiska effekter har säkerhet under graviditet inte fastställts hos människa. Därför bör zolpidem inte användas under graviditet, speciellt inte under första trimestern.


Om zolpidem förskrivs till en kvinna i fertil ålder bör hon uppmanas att kontakta läkare, angående utsättning, om hon planerar att bli gravid eller misstänker graviditet.


Om zolpidem, av starka medicinska skäl, ges till kvinnor under den senare delen av graviditeten eller vid förlossningen kan hypotermi, hypotoni och måttlig andningsdepression förväntas hos det nyfödda barnet på grund av substansens farmakologiska effekt. Fall av svår neonatal andningsdepression har rapporterats vid samtidig användning av zolpidem och andra CNS-hämmare i senare delen av graviditeten.


Spädbarn, vars mödrar intagit bensodiazepiner eller liknande substanser under längre tid under den senare delen av graviditeten, kan utveckla abstinensbesvär under den postnatala perioden som ett resultat av ett fysiskt beroende.


Amning:

Zolpidem utsöndras i modersmjölk. Zolpidem bör därför inte användas under amning eftersom effekten för barnet inte har fastställts.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Xolipos har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Fordonsförare och maskinoperatörer måste varnas för att det, liksom i fall med andra hypnotika, kan finnas risk för dåsighet, förlängd reaktionstid, yrsel, sömnighet, dimsyn/dubbelseende och minskad uppmärksamhet samt sämre körförmåga morgonen efter behandlingen (se avsnitt 4.8). För att minimera denna risk, rekommenderas en viloperiod på minst 8 timmar mellan intag av zolpidem och bilkörning, maskinanvändning och arbete på hög höjd.

För enbart zolpidem i terapeutiska doser har försämrad körförmåga och beteenden såsom “sömnkörning” konstaterats.

Dessutom ökar risken för sådana beteenden vid samtidigt intag av zolpidem och alkohol och andra CNS-nedsättande medel (se avsnitt 4.4 och 4.5). Patienterna ska varnas för att använda alkohol och andra psykoaktiva substanser vid intag av zolpidem.


Biverkningar

Biverkningarna har rangordnats i tabellen nedan enligt följande konvention:

Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100; till <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000; till <1/100); sällsynta (≥1/10 000; till <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens: (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Det finns belägg för ett dossamband för reaktioner associerade med zolpidemanvändning, särskilt vissa CNS-reaktioner. Teoretiskt bör de vara färre om zolpidem tas omedelbart före sänggåendet. De förekommer mest frekvent hos äldre patienter.


Organsystem

Frekvens

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Ingen känd frekvens

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum


Andningsdepression

Immunsystemet


Angioneurotiska störningar

Psykiska störningar

hallucinationer, agitation, mardrömmar, avtrubbade känslor, förvirring

Irritabilitet

Minskad sexualdrift

Rastlöshet, aggressivitet, vanföreställningar, raseri, psykoser, opassande beteende, sömngång (se avsnitt 4.4), (förekommer oftare hos äldre),

beroende (utsättande av behandlingen kan leda till abstinenssymtom eller rebound-effekt), depression

Centrala och perifera nervsystemet

Somnolens, huvudvärk, yrsel, ökad sömnlöshet, anterograd amnesi (minnesförlust kan vara förknippade med olämpligt beteende), dåsighet under efterföljande dag, minskad vakenhet

Ataxi

Sänkt medvetandegrad

Ögon

Dubbelseende


Öron och balansorgan

Yrsel


Magtarmkanalen

Diarré, illamående, kräkning, buksmärta


Lever och gallvägar


Ökade nivåer av leverenzymer

Hud och subkutan vävnad

Hudreaktioner

Hudutslag, klåda, urtikaria, hyperhidros

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Muskelsvaghet

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Trötthet

Gångstörningar, drogtolerans, fallolyckor (särskilt hos äldre patienter och om zolpidem inte används enligt rekommendationer)

Dessa biverkningar uppträder främst i början av behandlingen eller hos äldre patienter och försvinner vanligen efter upprepad dosering.


Amnesi

Anterograd amnesi kan förekomma vid terapeutiska doser och risken ökar vid högre dos. För att minska risken bör patienten försäkra sig om att ha möjlighet till 8 timmars ostörd sömn. Effekten av amnesi kan associeras med olämpligt beteende (se avsnitt 4.4).


Depression

En befintlig depression kan bli manifest vid behandling med bensodiazepiner eller liknande substanser (se avsnitt 4.4).


Psykiatriska och "paradoxala" reaktioner

Reaktioner som rastlöshet, upphetsning, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, raseri, mardrömmar, ökad sömnlöshet, hallucinationer, psykoser, olämpligt beteende, och andra onormala beteendeeffekter kan inträffa vid användandet av bensodiazepiner eller liknande substanser. Sådana reaktioner förekommer oftare hos äldre (se avsnitt 4.4).


Beroende

Användning (även vid terapeutiska doser) kan leda till fysiskt beroende. Utsättning av behandlingen kan resultera i abstinensfenomen och rebound-fenomen (se avsnitt 4.4).


Psykiskt beroende förekommer. Missbruk har rapporterats hos blandmissbrukare.


Rapportera misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via :

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se



4.9 Överdosering

Symtom

I fallrapporter om överdosering med zolpidem ensamt eller i kombination med andra CNS-hämmare (inklusive alkohol) har medvetandesänkning från somnolens till koma och dödsfall rapporterats.


Personer som tagit överdoser på upp till 400 mg zolpidem, 40 gånger den rekommenderade dosen har blivit fullt återställda.


Management:

Allmänna symptomatiska och stödjande åtgärder bör vidtas. Omedelbar ventrikelsköljning bör göras, när så är lämpligt. Intravenös vätsketillförsel ges efter behov. Om det inte är någon fördel att tömma ventrikeln bör aktivt kol ges för att minska absorptionen. Kontroll av respiratoriska och kardiovaskulära funktioner bör övervägas. Lugnande läkemedel ska undvikas även vid excitation.

Administrering av flumazenil kan övervägas vid allvarliga symtom. Flumenazil kan emellertid bidra till uppkomsten av neurologiska symtom (kramper). Vid behandling av överdos av alla läkemedel bör man beakta möjligheten att flera preparat kan ha använts.


På grund av den stora distributionsvolymen och proteinbindningsgraden för zolpidem är inte hemodialys eller forcerad dialys effektivt.


Hemolysstudier med patienter med njursvikt som fått terapeutiska doser av zolpidem har visat att substansen inte är dialyserbar.





5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Sömnmedel och lugnande medel, bensodiazepinbesläktade medel

ATC-kod: N05CF02


Zolpidem, en imidazopyridin, är ett bensodiazepinliknande sömnmedel. I experimentella studier har sedativa effekter visats vid lägre doser än de som behövs för att ge kramplösande, muskelavslappnande eller ångestdämpande effekter. Dessa effekter är relaterade till en specifik agonistaktivitet på centrala receptorer, tillhörande GABA- omega (BZ1 & BZ2) makromolekylärtreceptorkomplexet, som påverkar öppnande av kloridjonkanaler. Zolpidem verkar primärt på omega (BZ1) receptorsubtyper. Den kliniska relevansen av detta är inte känd.


Randomiserade prövningar visade endast övertygande evidens för effekt för 10 mg zolpidem.


I en randomiserad, dubbelblind prövning på 462 friska försökspersoner (ej äldre) med övergående insomni minskade zolpidem 10 mg den genomsnittliga tiden till insomnandet med 10 minuter jämfört med placebo, medan denna tid för zolpidem 5 mg var 3 minuter.


I en randomiserad, dubbelblind prövning på 114 patienter (ej äldre) med kronisk insomni minskade zolpidem 10 mg den genomsnittliga tiden till insomnandet med 30 minuter jämfört med placebo, medan denna tid för zolpidem 5 mg var 15 minuter.


Hos vissa patienter kunde en lägre dos på 5 mg vara effektiv.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Absorption

Biotillgängligheten är 70 % efter oralt intag. Maximal plasmakoncentration uppnås mellan 0,5 och 3 timmar efter intag.


Distribution

Kinetiken är linjär inom det terapeutiska dosområdet. Proteinbindningsgraden är 92 %. Elimineringshalveringstiden i plasma är cirka 2.4 timmar (0.7 – 3.5 timmar). Distributionsvolymen hos vuxna är 0.54 ± 0.02 L/kg.


Eliminering

Alla metaboliter är farmakologiskt inaktiva (levermetabolism) och utsöndras i urin (56 %) och i feces (37 %). Det har ingen inducerande effekt på leverenzymer.


Äldre patienter

Hos patienter har man sett en reduktion av clearance. Den maximala koncentrationen ökade med ungefär 50 % utan någon signifikant ökning av halveringstiden (ungefär 3 timmar). Distributionsvolymen minskar till 0.34 ± 0.05 L/kg hos mycket gamla patienter.


Njurinsufficiens

Hos patienter med njurinsufficiens ser man en måttlig reduktion av clearance (oberoende av eventuell dialys).

Leverinsufficiens

Hos patienter med leverinsufficiensökas biotillgängligheten av zolpidem. Clearance reduceras och halveringstiden för eliminering förlängs (ca 10 timmar).


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


-


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Tablettkärna

Laktosmonohydrat

Mikrokristallin cellulosa

Hypromellos

Natriumstärkelseglykolat (typ A)

Magnesiumstearat


Dragering

Titandioxid (E 171)

Makrogol 400

Hypromellos


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


1 år.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i originalförpackning. Ljuskänsligt


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Kartonger med 10, 20 eller 100 tabletter förpackade i PVC/Aluminium blisterförpackning med 10 tabletter.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Inga särskilda anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Dune Medicare ApS

Baldersbuen 29E, st.th.

DK-2640 Hedehusene

Danmark



8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


49435


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2014-11-27


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2014-11-27