Document: Zopiclone Actavis tablet SmPC change

• Zopiclone Actavis tablet SmPC
• Zopiclone Actavis tablet ENG SmPC

---

Produktresumé

Zopiclone Actavis 5 mg filmdragerad tablett

Zopiclone Actavis 7,5 mg filmdragerad tablett

Hjälpämne(n) med känd effekt:

Laktosmonohydrat

En filmdragerad tablett innehåller 5 eller 7.5 mg zopiklon.

För fullständig förteckning överhjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Filmdragerad tablett.

Vuxna

Tillfälliga och kortvariga sömnbesvär. Understödjande terapi, under begränsad tid,

vid behandling av kroniska sömnbesvär.

Dosering

Pediatrisk population

Zopiclone Actavis ska inte användas av barn och ungdomar under 18 år. Säkerhet och effekt av zopiklon hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Vuxna

Vanlig begynnelsedos 5 mg vid sänggåendet. Patienter som ej svarar på denna dos bör

använda 7,5 mg. Behandlingen bör ej överstiga 4 veckor.

Administreringssätt

Tas omedelbart före sänggåendet. Tabletterna bör ej intas i liggande ställning p g a att

absorptionen då kan fördröjas.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.

Grav leverinsufficiens, sömnapné, respiratorisk insufficiens samt myastenia gravis.

Försiktighet bör iakttas vid nedsatt leverfunktion, respiratorisk insufficiens, missbrukare samt vid behandling av äldre och patienter med nedsatt allmäntillstånd.

Risk för tillvänjning föreligger, vilket bör beaktas vid förskrivning av detta läkemedel. Risken för beroende eller missbruk ökar med dosen och behandlingstidens längd.

Försiktighet gäller även vid samtidig behandling med andra psykofarmaka. Samtidig alkoholkonsumtion bör undvikas. Sömnsvårigheter kan bero på psykisk eller somatisk sjukdom. Längre tids sömnsvårigheter bör därför utredas med avseende på detta. Behandling med sömnmedel bör vara tillfällig eller intermittent för att minska risken för utsättningsproblem. När ett fysiskt beroende har utvecklats kommer en abrupt utsättning av zopiklon leda till abstinenssymptom. Dessa kan bestå av huvudvärk, myalgi, extrem ångest, muskelspänningar och irritabilitet. I allvarliga abstinensfall kan följande symptom uppträda: overklighetskänsla, personlighetsstörningar, överkänslighet mot ljus, ljud och fysisk kontakt och parestesier i extremiteterna, hallucinationer eller epileptiska anfall.

Zopiclone Actavis bör inte användas ensamt för behandling av depression eller ångest i samband med depression (självmord kan utlösas hos dessa patienter).

Viss förlust av Zopiclone Actavis hypnotiska effekt kan utvecklas efter några veckors upprepad användning.

Tillfälliga återkommande sömnbesvär kan upplevas, då de symptom som ledde till behandlingen med Zopiclone Actavis kan återkomma i förstärkt form vid utsättning av behandlingen.

Behandlingstiden bör vara så kort som möjligt och bör inte överstiga 4 veckor (se avsnitt 4.2), inklusive den stegvisa nedtrappningsfasen.

Zopiclone Actavis kan inducera anterograd amnesi.

Somnambulism och liknande beteendeen

Sömngång och liknande beteenden såsom att köra bil eller äta mat i sömnen, utan att minnas händelsen efteråt, har rapporterats för patienter som tagit zopiklon och inte varit tillräckligt vakna. Användning av alkohol och andra CNS-depressiva läkemedel tillsammans med zopiklon verkar öka risken för sådant beteende, liksom doser av zopiklon som överstiger den högsta rekommenderade dosen. Avslutande av behandlingen bör starkt övervägas för patienter som rapporterar ett sådant beteende.

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.

Pediatrisk population

Zopiclone Actavis ska inte användas av barn och ungdomar under 18 år. Säkerhet och effekt av zopiklon hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Samtidig alkoholkonsumtion bör undvikas. Den sedativa effekten av Zopiclone Actavis kan förstärkas när läkemedlet kombineras med alkohol.

Kombination med CNS-depressiva medel bör undvikas.

Kombination med CNS-depressiva medel (neuroleptika, sedativa antidepressiva, sömnmedel, anxiolytika/sedativa H1-antihistaminer) kan leda till förstärkning av den CNS-deprimerande effekten.

Kombination med narkotiska analgetika kan förstärka den euforiska effekten och leda till ökat psykiskt beroende.

Kombinationer som kan kräva dosanpassning:

Effekten av erytromycin på zopiklons farmakokinetik har studerats hos friska försökspersoner. AUC för zopiklon ökar med 80 % i närvaro av erytromycin, vilket sannolikt beror på att erytromycin hämmar metabolismen av läkemedel som metaboliseras av CYP 3A4.

Vid samtidig administrering av itrakonazol (som hämmar CYP 3A4-medierad metabolism) ökar den biologiska tillgängligheten av zopiklon med ca 70 %.

Rifampicin inducerar kraftigt metabolismen av zopiklon sannolikt via CYP 3A4. Dess plasmakoncentration sjunker med ca 80 % och dess effekter i psykomotoriska test reduceras signifikant.

Graviditet

Om Zopiclone Actavis förskrivs till kvinnor i fertil ålder bör dessa instrueras att kontakta läkare för att diskutera utsättning av läkemedlet inför en planerad graviditet eller vid misstanke om graviditet.

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för fosterskada. Om zopiklon tas kontinuerligt under den senare delen av graviditeten, kan abstinensbesvär förekomma postnatalt hos det nyfödda barnet. Under sista trimestern finns risk för negativa farmakologiska effekter på fostret och/eller det nyfödda barnet såsom hypotoni, påverkan på andningsfunktion och hypotermi. Under graviditet bör därför Zopiclone Actavis inte ges.

Amning

Zopiclone Actavis passerar över i modersmjölk. Zopiclone Actavis rekommenderas ej till ammande mödrar trots att koncentrationen i bröstmjölk år låg.

Vid behandling med Zopiclone Actavis kan reaktionsförmågan nedsättas. Detta bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t ex vid bilkörning eller precisionsbetonat arbete.

Biverkningar är listade nedan efter klassificering och frekvens. Följande frekvensklassificering har använts: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1000 till < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000 till < 1/1000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

	Vanliga (>1/100)	Mindre vanliga (≥1/1000 til <1/100)	Sällsynta (<1/1000)	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Centrala och perifera nervsystemet	Dåsighet Smakförändring (bitter smak)	Huvudvärk Yrsel	Minnesförlust (anterograd amnesi).
Psykiska störningar		Oro Förändrat drömmönster	Ångest Irritabilitet Aggressivitet Hallucinationer Förvirring Koncentrations-svårigheter	Onormalt beteende (möjligen associerat med amnesi) och somnambulism
Magtarmkanalen	Muntorrhet Allmän obehagskänsla (illamående)
Hud och subkutan vävnad			Angioödem och/eller anafylaktoida reaktioner Exantem
Lever och gallvägar			Mild till måttlig höjning av serumtransaminaser och/eller alkaliska fosfataser

Ca 10 % av behandlade patienter upplever någon form av biverkan. Den vanligaste biverkan är en bitter smak, ofta övergående, som uppträder hos ca 4 % av patienterna, därnäst kommer dåsighet som är dosberoende.

Beroende och återkommande sömnbesvär har observerats vid avslutad behandling.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se.

Toxicitet

Stora individuella variationer.

5 mg till 11-åring gav lindrig intoxikation.

Ca 30 mg till 6-åring gav måttlig intoxikation.

22,5 mg till vuxen samt 40 mg till åldring gav lindrig intoxikation.

<50->100 mg till vuxna gav lindrig till måttlig intoxikation.

100 mg till vuxna gav djup medvetslöshet.

187 mg samt alkohol till vuxna gav allvarlig intoxikation.

Symtom

Trötthet, somnolens, medvetslöshet (hos åldringar ibland mycket långvarig) som ibland föregås eller efterföljs av agitation och hallucinationer. Andningsdepression (främst i kombination med alkohol eller med CNS-depressiva läkemedel). Hypotension, sinustakykardi eller bradykardi. Ev intraventrikulärt block, AV-block. Hypokalemi, hyperglykemi. Ev övergående förlängning av APTT, lätt bilirubinstegring. Gastrointestinala symtom. Methemoglobinemi har rapporterats i allvarligare fall.

Behandling

Om befogat ventrikeltömning, kol. Flumazenil fungerar som antidot och kan prövas vid uttalad förgiftning. OBS att effektdurationen för flumazil är kortare än för zopiklon. Symtomatisk behandling.

Farmokoterapeutisk grupp: Sömnmedel ATC-kod: N05CF01.

Den verksamma substansen i Zopiclone Actavis är zopiklon, som tillhör gruppen cyklopyrroloner, vilka strukturellt skiljer sig från andra hypnotiska medel.

Verkningsmekanism

Zopiklon har, liksom bensodiazepinerna, hög affinitet till bindningsställen inom det makromolekylära GABA-receptorkomplexet, där det inducerar specifika konformationsförändringar och förstärker den normala transmissionen av signalsubstansen GABA i CNS.

Klinisk effekt och säkerhet
Zopiklon har en snabbt insättande effekt (inom ca 30 minuter), förkortar insomningstiden, förlänger sömndurationen och minskar antalet uppvaknanden under natten. Mängden REM-sömn och djupsömn (stadium III och IV) bibehålls vid rekommenderad dosering.

Toleransutveckling vad gäller hypnotisk effekt har ej påvisats.

Absorption

Den biologiska tillgängligheten av zopiklon är ca 80 %. Maximal plasma­koncentration uppnås inom 1-2 timmar och är ca 60 ng/ml efter en dos av 7,5 mg. Absorptionen kan fördröjas om zopiklon intas liggande.

Distribution

Distributionsvolymen är 1,3 l/kg och proteinbindningsgraden är ca 45 %.

Metabolism

Zopiklon metaboliseras i hög grad i levern genom dekarboxylering. Metabolismen är ej fullständigt beskriven, ca 15 % omvandlas till inaktivt N-desmetyl-zopiklon och ca 11 % till N-oxid-zopiklon som är mindre aktivt än modersubstansen och utan klinisk betydelse.

Eliminering

Halveringstiden är 4-6 timmar, ökad till 7 timmar hos äldre personer. Halveringstiden är betydligt förlängd vid leverinsufficiens. Total plasmaclearance är ca 19 l/timme. Ca 5 % av given dos zopiklon utsöndras i oförändrad form i urinen.

Inga särskilda uppgifter.

Laktosmonohydrat

Kalciumvätefosfatdihydrat

Majsstärkelse

Karmellosnatrium

Magnesiumstearat

Titandioxid (E171)

Hypromellos

5 mg tabletten innehåller dessutom gul järnoxid (E172) och makrogol.

Ej relevant.

Tabletter 5 mg: 4 år

Tabletter 7,5 mg: 3 år

Förvaras vid högst 25 C.

PVC/PVDC/aluminiumblister: 10 st, 30 st, 100 st och 50x1 st (endos)

HDPE plastburk: 500 st (endast för dosdispensering och sjukhusbruk)

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegi 76-78

IS-220 Hafnarfjordur

Island

Zopiclone Actavis 5 mg filmdragerad tablett: 14411

Zopiclone Actavis 7,5 mg filmdragerad tablett: 14412

2001-04-20 / 2006-04-20

2016-10-22