Produktresumé

Aciclovir Hospira 25 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning

Varje ml innehåller 25 mg aciclovir som aciclovirnatrium.

Varje flaska á 10 ml lösning innehåller 250 mg aciclovir (som natriumsalt).

Varje flaska á 20 ml lösning innehåller 500 mg aciclovir (som natriumsalt).

Varje flaska á 40 ml lösning innehåller 1 g aciclovir (som natriumsalt).

Hjälpämnen: 1 ml lösning innehåller 2,67 mg natrium (cirka 0,116 mmol).

För fullständig förteckning överhjälpämnen,se avsnitt 6.1.

Koncentrat till infusionsvätska, lösning(sterilt koncentrat).

Klar, färglös eller nästan färglös lösning.

Aciclovir Hospira är indicerat för behandling av svår primär genital herpes hos patienter med normalt och nedsatt immunförsvar.

Aciclovir Hospira är indicerat för profylax och behandling av Herpessimplex-infektioner hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Aciclovir Hospira är indicerat för behandling av herpes zoster (Varicella zoster virus) hos patienter med nedsatt immunförsvar, hos vilka ett allvarligt förlopp av sjukdomen kan förväntas.

Aciclovir Hospira är indicerat för behandling av primär och recidiverande Varicella zoster-infektioner hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Aciclovir Hospira är indicerat för behandling av herpesencefalit.

Aciclovir Hospira är indicerat för behandling av Herpessimplex-infektioner hos nyfödda och spädbarn upp till 3 månaders ålder.

Behandling skall påbörjas så snart som möjligt av en aktiv infektion.

Aciclovir Hospira ska administreras via en långsam intravenös infusion under en timme.

Behandlingstiden med Aciclovir Hospira vararvanligtvis i 5 dagar, men durationen av behandlingen bör anpassas efter patientens tillstånd och terapisvaret. Behandling av herpesencefalit-infektioner varar vanligtvis 10 dagar. Behandling av neonatal herpes varar vanligtvis 14 dagar för mukokutana (hud-öga-mun) infektioner och 21 dagar för disseminerad eller sjukdom i centrala nervsystemet.

Behandlingstiden med Aciclovir Hospira vid profylax bestäms utifrån den tid som det föreligger risk för infektion.

Dosering för vuxna:

Patienter med Herpes simplex-infektioner (med undantag för herpesencefalit) eller Varicella zoster-infektioner (med normalt immunförsvar) skall ges Aciclovir Hospira i doser på 5 mg/kg kroppsvikt var 8:e timme förutsatt att njurfunktionen inte är nedsatt (se dosering vid nedsatt njurfunktion).

Hos patienter med nedsatt immunförsvar med Varicella zoster-infektioner, eller patienter med herpesencefalit, skall Aciclovir Hospira ges i doser på 10 mg/kg kroppsvikt var 8:e timme, förutsatt att njurfunktionen inte är nedsatt (se dosering vid nedsatt njurfunktion).

Hos överviktiga patienter behandlade med intravenöst aciclovir, baserat på deras faktiska kroppsvikt, kan högre plasmakoncentrationer uppnås (se 5.2 Farmakonetiska uppgifter). Det bör därför övervägas att reducera dosen hos överviktiga patienter och speciellt hos dem med nedsatt njurfunktion eller hos äldre.

Dosering till barn:

Nyfödda och spädbarn upp till 3 månaders ålder:

DosenAciclovir Hospira till nyfödda och spädbarn upp till 3 månaders ålder beräknas utifrån kroppsvikt.

Nyfödda och spädbarn upp till 3 månaders ålder med kända eller förmodade neonatala herpes-infektioner skages AciclivirHospira i doser på 20mg/kg kroppsvikt var 8:e timme i 21dagar för disseminerad och CNS sjukdom, eller i 14 dagar för sjukdom, som är begränsade till hud och slemhinnor.

Barn mellan 3 månader och 12 år:

Dosen Aciclovir Hospira till barn mellan 3 månaders och 12 års ålder beräknas utifrån kroppsytan.

Barn med Herpessimplex-infektioner (med undantag för herpesencefalit) eller Varicella zoster-infektioner (med normalt immunförsvar) skall ges Aciclovir Hospira i doser på 250 mg per kvadratmeter kroppsyta var 8:e timme(förutsatt att njurfunktionen inte är nedsatt).

Barn med Varicella zoster-infektioner och nedsatt immunförsvar, eller barn med herpesencefalit, skall ges Aciclovir Hospira i doser på 500 mg per kvadratmeter kroppsyta var 8:e timme (förutsatt att njurfunktionen inte är nedsatt).

Spädbarn ochbarn med nedsatt njurfunktion kräver en lämpligt modifierad dosenligt graden av nedsättning (se dosering vid nedsatt njurfunktion).

Dosering till äldre:

Hos äldre patienter minskar kroppens totala aciclovirclearance parallellt med kreatininclearance. Särskild noggrannhet bör iakttagas vid reduktion av dosen till äldre patienter med nedsatt kreatininclearance. Utvärdering av hydreringstillståndet och kreatininclearance rekommenderas före tillförsel av större doser aciclovir, särskilt hos äldre personer som kan ha nedsatt njurfunktion, trots ett normalt serumkreatininvärde.Adekvat hydrering ska upprätthållas.

Dosering vid nedsatt njurfunktion:

Försiktighet tillråds när Aciclovir Hospira ges till patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom läkemedlet utsöndras via njurarna.Adekvat hydrering ska upprätthållas.

Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion baseras på kreatininclearence, i enheter om ml/min för vuxna och ungdomar och i enheter om ml/min/1,73m²för nyfödda och barn yngre än 13 år. Följande doseringsjusteringar föreslås:

Dosjusteringar för vuxna och ungdomar:

Kreatininclearance	Dosering
25 till 50 ml/min	Den ovan rekommenderade dosen (5 eller 10 mg/kg kroppsvikt, eller 250-500 mg/m2 till barn) ska ges var 12:e timme.
10 till 25 ml/min	Den ovan rekommenderade dosen (5 eller 10 mg/kg kroppsvikt, eller 250-500 mg/m2 till barn) ska ges var 24:e timme.
0 (anurisk) till 10 ml/min	För patienter som får kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) ska den ovan rekommenderade dosen (5 eller 10 mg/kg kroppsvikt, eller 250-500 mg/m2 till barn) halveras och ges var 24:e timme. För patienter som får hemodialys ska halva den ovan rekommenderade dosen ges omedelbart efter dialys och därefter var 24:e timme.

Dosjusteringar för spädbarn och barn:

Kreatininclearance	Dosering
25 till 50 ml/min/1,73 m2	Den ovan rekommenderade dosen (250 eller 500 mg/m2 kroppsyta eller 20 mg/kg kroppsvikt) ska ges var 12:e timme.
10 till 25 ml/min/1,73 m2	Den ovan rekommenderade dosen (250 eller 500 mg/m2 kroppsyta eller 20 mg/kg kroppsvikt) ska ges var 24:e timme.
0 (anurisk) till 10 ml/min/1,73 m2	För patienter som får kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) ska den ovan rekommenderade dosen (250 eller 500 mg/m2 kroppsyta eller 20 mg/kg kroppsvikt) halveras och ges var 24:e timme. För patienter som får hemodialys ska den ovan rekommenderade dosen (250 eller 500 mg/m2 kroppsyta eller 20 mg/kg kroppsvikt) halveras och administreras var 24:e timme och efter dialys.

Administrering

Erforderlig dos av Aciclovir Hospira ges genom långsam intravenös infusion under en entimmesperiod och adekvat hydrering skall säkerställas.

Aciclovir Hospira kan tillföras med infusionspump med reglerbar hastighet.

Se avsnitt 6.6 för instruktioner angående användning, beredning och hantering.

Aciclovir Hospira är kontraindicerad till patienter överkänsliga för aciclovir och valaciclovir eller mot något hjälpämne.

Aciclovir-lösningar är alkaliska (pH ca 11) och endast avsedda för intravenös infusionoch ska inte ges på något annat sätt.

Kontakt med ögon eller oskyddad hud ska undvikas.

Aciclovir elimineras via njurclearance, därför måste dosen Aciclovir Hospira anpassas för patienter med nedsatt njurfunktion för att undvika ackumulering av aciclovir i kroppen. Aciclovirinfusioner måste ges över en tidsperiod på minst en timme för att undvika skador på njurtubulus (se avsnitt 4.2 dosering vid nedsatt njurfunktion). Äldre patienter har sannolikt nedsatt njurfunktion och därför bör behovet av dosjustering övervägas i denna patientgrupp.

Även om lösligheten i vatten överstiger 100 mg/ml, så kan utfällning av aciclovirkristaller ske i njurtubulus med njurtubulära skador som följd, om den högsta lösligheten för fritt aciclovir (2,5 mg/ml vid 37^oC i vatten) överskrids. Adekvat hydrering av patienten bör upprätthållas. Då maximal urinkoncentration inträffar inom de första timmarna efter infusion, så ska särskild uppmärksamhet ägnas åt att säkerställa tillräckligt urinflöde under denna period. Samtidig användning av andra nefrotoxiska läkemedel, underliggande njursjukdomar och dehydrering ökar risken för ytterligare njurfunktionsnedsättning.

Njurfunktionen bör ägnas särskild uppmärksamhet när det gäller patienter som får
Aciclovir Hospira i högre doser (t.ex. för herpesencefalit), i synnerhet om patienterna är dehydrerade eller har nedsatt njurfunktion.

Aciclovir ska användas med försiktighet hos patienter med underliggande neurologiska abnormiteter. Både äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion har en ökad risk att utveckla neurologiska biverkningar och bör övervakas noga med avseende på tecken på dessa effekter. I de rapporterade fallen var dessa reaktioner i allmänhet reversibla vid avbrytande av behandlingen. Det ska också användas med försiktighet hos patienter, som har utvecklat neurologiska reaktioner på cytotoxiska läkemedel eller som samtidigt får interferon eller intratekal metotrexat.

Förlängda eller upprepade kurer med aciclovir hos personer med allvarligt nedsatt immunförsvar kan resultera i selektion av virusstammar med reducerad känslighet, vilka kanske inte svarar på en fortsatt behandling med aciclovir.

Aciclovir ska användas med försiktighet hos patienter med signifikant hypoxi eller allvarliga lever eller elektrolyt abnormiteter.

Detta läkemedel innehåller 2,67 mg/ml (0,116 mmol/ml) natrium. Detta ska tas i beaktande av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Probensyra, cimetidin, teofyllin och mykofenolat mofetil har i enstaka rapporter associerats med en ökning av halveringstiden och AUC/tidskurvan av aciclovir. En justering av aciclovirdosen anses dock inte vara nödvändig mot bakgrund av aciclovirs vida terapeutiska intervall.

Enligt en fallbeskrivning orsakade samtidig tillförsel av intravenös aciclovir och litium en fyrfaldig ökning av litiumserumkoncentrationerna. Litiumkoncentrationerna skall noggrant följas, och en minskning av litiumdosen kan krävas.

När aciklovir ges samtidigt som teofyllin, rekommenderas noggrann uppföljning av teofyllinkoncentrationerna och en minskning av teofyllindosen kan krävas. En studie har visat att AUC for teofyllin ökade med 45 % (från 189,9 till 274,9 mikrogram/h/ml) och att totalt kroppsclearance minskade med 30%, när teofyllin gavs som en engångsdos på 320 mg före och tillsammans med den sjätte dosen av aciklovir 800 mg fem gånger dagligen i två dagar.

Hos patienter som får intravenöst aciclovir krävs försiktighet vid samtidig administrering av andra läkemedel som konkurrerar med aciclovir om samma elimineringsmekanism, på grund av risken för ökade plasmanivåer för det ena eller båda läkemedlen eller deras metaboliter. Ökad plasma-AUC för aciclovir och den inaktiva metaboliten av mykofenolatmofetil, ett immunhämmande läkemedel som används till transplantationspatienter, har påvisats när läkemedlen ges samtidigt.

Försiktighet krävs också (vid observerade förändringar i njurfunktionen) om Aciclovir Hospira ges samtidigt med läkemedel som påverkar njurarnas fysiologi (t.ex. ciklosporin, takrolimus) eftersom de kan påverka den nefrotoxiska effekten av aciclovir.

Aciclovir utsöndras huvudsakligen via njurarna i oförändrad form genom aktiv tubulär sekretion. Samtidigt administrerade läkemedel, som också elimineras via denna väg, kan öka plasmakoncentrationen av aciclovir.

Fertilitet

Det finns ingen information om effekten av aciclovir på kvinnlig fertilitet.

En studie på 20 manliga patienter med normalt antal spermier, där oralt aciclovir gavs i doser på upp till 1 g per dag i upp till sex månader, visade inte någon klinisk signifikant effekt på spermieantal, motilitet eller morfologi.

Graviditet

Erfarenhet av behandling med aciclovir under graviditet är begränsad. I en registerstudie av gravida som gjordes efter marknadsgodkännandet av aciclovir ingick dokumenterade utfall av kvinnor som exponerats för någon formulering av aciclovir under graviditet. Data från registerstudien visar inte på någon ökning av missbildningar hos de foster som exponerats för aciclovir under graviditeten jämfört med den allmänna populationen och eventuella missbildningar visade inga unika eller konsekventa mönster som tyder på en gemensam orsak. I internationellt accepterade standardtester medförde systemisk tillförsel av aciclovir inte några embryotoxiska eller teratogena effekter hos kaniner, råttor eller möss. I ett icke-standardtest på råttor observerades fosterabnormaliteter, men endast efter så höga subkutana doser att maternal toxicitet uppkom. Den kliniska relevansen av dessa resultat är osäker.

Försiktighet ska därför iakttas genom att väga de potentiella fördelarna med behandlingen mot eventuella risker.Resultaten från reproduktionstoxikologiska studier finns i avsnitt 5.3.

Amning

Efter perorala doser på 200 mg 5 gånger dagligen har koncentrationer av aciclovir i bröstmjölk påvisats som varit 0,6 till 4,1 gånger motsvarande plasmanivåer. Med dessa nivåer finns riks för att det ammande spädbarnet kan komma att exponeras för aciclovirkoncentrationer upp till 0,3 mg/kg kroppsvikt/dygn. Försiktighet rekommenderas därför om aciclovir ska administreras till en ammande kvinna.

Det har inte gjorts några studier för att undersöka effekten av Aciclovir Hospira på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vidare kan en skadlig effekt på sådana aktiviteter inte förutsägas från läkemedlets farmakologi.

Patientens kliniska status och biverkningsprofilen för Aciclovir Hospira ska beaktas vid bedömning av patientens förmåga att framföra fordon och använda maskiner.

Följande indelning har används för klassificering av biverkningar avseende frekvens:
Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000). Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

MedDRA System organklasser	Mycket vanliga ≥1/10	Vanliga ≥1/100, <1/10	Mindre vanliga ≥1/1 000, <1/100	Sällsynta ≥1/10 000, <1/1 000	Mycket sällsynta <1/10 000
Blodet och lymfsystemet			minskning av hematologiska indicier (anemi, trom­bo­cyto­peni, leuko­peni)		neutropeni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum					dyspné
Magtarmkanalen		illamående, kräkningar			diarré, buksmärta
Njurar och urinvägar		stegring i blod urea och kreatinin*			nedsatt njurfunktion, akut njursvikt+ och njursmärta som kan förknippas med kristalluri
Hud och subkutan vävnad		klåda, urticaria, utslag (inklusive ljuskänslighet)			angioödem
Blodkärl		flebit
Allmänna symtom och/eller symtom vid administ­rerings­­stället					trötthet, feber, lokala inflammatoriska reaktioner
Immunsystemet					anafylaxi
Lever och gallvägar		reversibla ökningar av leverrela­terade enzymer			reversibla ökningar av bilirubin, gulsot, hepatit
Psykiska störningar					Huvudvärk, yrsel, agitation, för­virring, tremor, ataxi, dysartri, hallucinationer, psykotiska symtom, kramper, somnolens, encefalopati, koma. Biverkningarna ovan är i allmänhet reversibla och rapporteras vanligtvis hos patienter med nedsatt njurfunk­tion eller med andra predisponerande faktorer (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet)

*Snabb stegring i blod urea och kreatinin-nivåer tros vara relaterade till maximala plasmanivåer och patientens hydreringsstatus. För att undvika denna effekt skaläkemedlet inte ges som en intravenös bolusinjektion, utan som långsam infusion under en timmes tid.

+Adekvat hydreringav patienten ska upprätthållas. Nedsatt njurfunktion förbättras vanligtvis snabbt av rehydrering och/eller dorsreduceringeller utsättande av läkemedlet. Utveckling till akut njursvikt kan emellertid förekomma i undantagsfall.

Frekvensen är inte känd för följande biverkningar:

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället:

Lokal nekros och inflammation har förekommit när Aciclovir Hospira oavsiktligt infunderats extravaskulärt. Svåra lokala inflammatoriska reaktioner eller flebiter har förekommit vid injektionsstället vilket ibland lett till hudnekroser. Dessa lokala effekter förekommer oftare efter ovarsam infusion av aciclovir extravaskulärt.

Törsthar rapporteratsvid höga doser hos patienter som tidigare behandlats med aciclovir.

Psykiska störningar:

Letargi, parestesi och reversibla psykiatriskareaktioner.

Övrigt:

Andra mindre frekventa biverkningar som rapporterats hos patienter som behandlasmed Aciclovir Hospira innefattar:

Hud och subkutan vävnad:

diafores, leukocytoklastisk vaskulit och erythema multiforme

Njurar och urinvägar:

hematuri

Blodkärl:

hypotension

Blodet och lymfsystemet:

hemolys

Hos immunkomprometterade patienter sågs också: trombotisk trombocytopenisk purpura/hemolytisk uremisk syndrom (ibland dödlig).

Lever och gallvägar:

hyperbilirubinemi

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Toxicitet och behandling vid överdosering

Erfarenheter av överdosering av aciclovir är begränsade, singeldoser av Aciclovir Hospira på upp till 80 mg/kg kroppsvikt har dock tillförts av misstag utan några biverkningar. Effekterna av överdosering förväntas vara likartade dem som beskrivs under rubriken "Biverkningar".

Överdosering av intravenöst aciclovir har gett upphov till förhöjda nivåer av serumkreatinin, blodurea och påföljande njursvikt. Neurologiska biverkningar som förvirring, hallucinationer, agitation, kramper och koma har beskrivits i samband med överdosering. Tillräcklig hydrering är av allra största vikt för att reducera risken för kristallbildning i urinen. Aciclovir kan avlägsnas ur cirkulationen genom hemodialys och därför bör hemodialys övervägas som ett alternativ vid behandling av överdosering av detta läkemedel.

Farmakoterapeutisk grupp: Virushämmande medel för systemiskt bruk – direkt verkande – nukleosider och nukleotider exklusive omvänd transkriptashämmare, ATC-kod: J05A B01

Verkningsmekanism: Aciclovir är en syntetisk, acyklisk, purin nukleosidanalog med hämmande aktivitet in vitro- och in vivomot Herpesvirusinkluderande Herpessimplex-virus typ 1 och 2, Varicella zoster-virus (VZV), Epstein Barr-virus (EBV) och Cytomegalovirus(CMV) hos människa. I cellkulturer har aciclovir den största antivirala effekten mot HSV-1, följt (i fallande potensordning) av HSV-2, VZV, EBV och CMV.

Aciclovirs hämmande effekt på HSV-1, HSV-2, VZV och EBV är ytterst selektiv. Enzymtymidinakinasen (TK) hos normala, oinfekterade celler använder inte aciclovir på ett effektivt sätt som substrat, varför toxiciteten mot däggdjursceller är låg. TK som kodats av HSV, VZV och EBV omvandlar aciclovir till aciclovir-monofosfat, en nukleosidanalog som omvandlas vidare till diofosfaten, och slutligen till triofosfaten, av cellenzymer. Aciclovir måste fosforyleras till den aktiva beståndsdelen aciclovir-triofosfat, för att bli aktivt mot viruset. Aciclovir-triofosfat fungerar som en hämmare av och ett substrat för det herpesspecificerade DNA-polymeraset, vilket förhindrar fortsatt virus-DNA-syntes.

Hos vuxna är den terminala plasmahalveringstiden för aciclovir, efter tillförsel av Aciclovir Hospira, omkring 3 timmar. Aciclovir distribueras i stor utsträckning i vävnader. Omkring 75-80% av läkemedlet utsöndras oförändrat via njurarna. Renalt clearance av aciclovir är betydligt större än kreatininclearance, vilket visar att den tubulära sekretionen, utöver den glomerulära filtreringen, bidrar till renal eleminering av läkemedlet.

9-karboxymetoxymetylguanin är den viktigaste signifikanta metaboliten av aciclovir och svarar för 10 till 15% av dosen som utsöndras via urinen.

Hos vuxna var C^ss_maxvid steady state i genomsnitt, efter en timmes infusion:

	2,5 mg/kg	5 mg/kg	10 mg/kg	15 mg/kg
Cssmax i mikromol eller i (mikrogram/ml)	22,7 (5,1)	43,6 (9,8)	92 (20,7)	105 (23,6)
Cssmin, efter 7 timmar, i mikromol eller i (mikrogram/ml)	2,2 (0,5)	3,1 (0,7)	10,2 (2,3)	8,8 (2,0)

Hos barn över 1 år har liknande genomsnittsvärden för C^ss_maxoch C^ss_minvid steady state noterats när en dos på 250 mg/m² ersatts med 5 mg/kg och en dos på 500 mg/m² ersatts med 10 mg/kg.

Hos spädbarn (från 0 till 3 månaders ålder) som behandlades med doser på 10 mg/kg som infusion över en entimmesperiod var åttonde timme befanns C^ss_maxvid steady state vara 61,2 mikromolar (13,8 mikrogram/ml) och C^ss_minvid steady state 10,1 mikromolar (2,3 mikrogram/ml). En separat grupp av nyfödda, behandlade med 15 mg/kg var 8:e timme, visade ungefärliga dosproportionella ökningar, med C_maxpå 83,5 mikromolar (18,8 mikrogram/ml) och C_minpå 14,1 mikromolar (3,2 mikrogram/ml).

Den terminala plasmahalveringstiden för nyfödda var omkring 4 timmar. Hos äldre personer avtar totalt clearance med stigande ålder vilket sammanhänger med försämringen av kreatininclearance, men förändringarna av de terminala plasmahalveringstiderna är små.

Hos patienter med njursvikt i slutstadiet ökas plasmahalveringstiden och förlängs till en genomsnittlig slutlig halveringstid på omkring 20 timmar. Den genomsnittliga halveringstiden för aciclovir under hemodialys var 5,7 timmar. Plasmans aciclovirhalt sjönk med omkring 60% vid dialys.

Cerebrospinalvätskenivåerna är omkring 50% av motsvarande plasmanivåer.

Plasmaproteinbindningen är relativt låg (9 till 33%) och läkemedelsinteraktioner beroende på kompetetiv bortträngning förväntas inte.

Resultaten från ett stort antal mutagenicitetstester in vitro och in vivo indikerar att aciclovir sannolikt inte medför några genetiska risker för människor.

Aciclovir var inte karcinogent vid långtidsstudier av råtta och mus.

I internationellt accepterade standardtester medförde systemisk tillförsel av aciclovir inte några embryotoxiska eller teratogena effekter hos kaniner, råttor eller möss. Djurstudier indikerar att aciclovir i hög dos är cytotoxiskt.

I en icke-standardtest på råttor observerades fosterabnormaliteter, men endast efter så höga subkutana doser att maternal toxicitet uppkom. Den kliniska relevansen av dessa resultat är osäker.

Huvudsakligen reversibla effekter på spermatogenes i samband med omfattande toxicitet hos råttor och hundar har rapporterats endast vid aciclovirdoser som i hög grad överstiger dem som används terapeutiskt. Två-generationsundersökningar, med oralt tillfört aciclovir till möss, visade inte några effekter på fertiliteten.

Erfarenheter av effekt på fertiliteten hos människa saknas vid behandling med Aciclovir Hospira. Aciclovirtabletter har inte någon fastställd effekt på spermiernas antal, morfologi eller motilitet hos människa.

Natriumhydroxid

Vatten för injektionsvätskor

Vid tillverkning av den färdiga produkten används natriumhydroxid och/eller saltsyra för pH-justering.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.

Aciclovirnatrium rapporteras vara inkompatibelt med lösningar med amifostin, amsakrin, aztreonam, diltiazemhydroklorid, dobutaminhydroklorid, dopaminhydroklorid, fludarabinfosfat, foskarnetnatrium, idarubicinhydroklorid, meropenem, morfinsulfat, ondansetronhydroklorid, petidinhydroklorid, piperacillinnatrium-tazobactamnatrium, sargramostim och vinorelbintartrat.

Sterilt vatten för injektion som innehåller parabener eller bensylalkohol får inte användas. Biologiska och kolloidala vätskor (exempelvis blodprodukter och lösningar innehållande protein) är inkompatibla med aciclovirnatrium.

Obruten förpackning: 2 år .

Efter spädning: kemisk och fysikalisk stabilitet har visats i 12 timmar vid förvaring i 25C.

Ur mikrobiologisk synpunkt bör den utspädda produkten användas omedelbart.
Om den utspädda produkten inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstiden efter beredning samt förvaringsförhållanden före användning.

När spädning utförs under validerade aseptiska förhållanden, skall produkten förvaras i högst

12 timmar i rumstemperatur, under 25C.

Förvaras vid högst 25^oC. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Klar, typ I glasflaskamed butylgummiförslutning och aluminiumförsegling med snäpplock av plast. Förpackningar om 5 flaskor (250 mg/10 ml eller 500 mg/20 ml) per kartong och som enstaka flaska (1 g/40 ml) i en kartong.

Aciclovir Hospira 25 mg/ml innehåller inte konserveringsmedel. Spädning skall därför ske aseptiskt omedelbart före användningstillfället och eventuell överbliven lösning kasseras.

Får ej förvaras i kylskåp eftersom utfällning kan ske.

Till vuxna rekommenderas användning av infusionspåsar med 100 ml infusionsvätska, även om detta ger en aciclovirkoncentration som ligger väsentligen under 0,5% w/v.En infusionspåse på 100 ml kan således användas för varje aciclovirdos mellan 250 mg och 500 mg, men för doser mellan 500 och 1000 mg måste 2 påsar användas. Aciclovir Hospira 25 mg/ml skall aldrig spädas till koncentrationer över 5 mg/ml (0,5% w/v) vid administrering som infusion. Efter tillsats av Aciclovir Hospira 25 mg/ml till en infusionslösning ska blandningen skakas om, för att säkerställa omsorgsfull blandning.

Till barn och spädbarn, där infusionsvätskevolymen bör hållas vid ett minimum, rekommenderas att spädningen sker genom att 4 ml lösning (100 mg aciclovir) blandas i 20 ml infusionsvätska.

Vid spädning enligt rekommendationerna är Aciclovir Hospira 25 mg/ml kompatibelt med nedanstående infusionsvätskor:

Natriumklorid för intravenös infusion 0,9 % w/v;

Natriumklorid (0,18 % w/v) och glukos (4 % w/v) för intravenös infusion;

Natriumklorid (0,9 % w/v) och glukos (5 % w/v) för intravenös infusion;

Natriumklorid (0,45 % w/v) och glukos (2,5 % w/v) för intravenös infusion;

Natriumlaktat-blandning för intravenös infusion (Hartmanns lösning).

Efter spädning av Aciclovir Hospira 25 mg/ml enligt ovan, kommer aciclovirkoncentrationen ej överstiga 5 mg/ml (0,5% w/v).

Aciclovir Hospira 25 mg/ml innehåller inte konserveringsmedel.

Vid synliga tecken på grumlighet eller kristallisering hos vätskan före eller under en infusion skall lösningen kasseras.

Hospira UK Limited

Queensway

Royal Leamington Spa

Warwickshire

CV31 3RW

Storbritannien

14837

1999-09-24 / 2007-06-24

2015-06-01